免疫学每章要点(ppt精简)

1、第一章：免疫球蛋白本章要点：1. Ig的基本结构，功能和水解片段2. Ig多样性形成的机制3. 小分子抗体的特点4.  单克隆抗体、基因工程抗体、嵌合抗体、改型抗体，CDR、ADCC等概念一、 Ig的基本结构、功能和水解片段(一) 基本结构1、组成：由一对较长的和一对较短的多肽链组成 v 四条多肽链 长链：重链（Heavy Chain， H链），450-550aa，55-57KD 短链：轻链（Light Chain， L链），214aa，24KD v 二硫键：H链和L链之间，两条H链之间，由二硫键连接，呈Y型 2、命名H链：分五类、 、 、 、 链，Ig

2、D 、IgM、 IgG、 IgE、 IgA L链：分两型，型和型3、分区N端：aa序列变化（110个残基），C端 ：则相对稳定v 可变区（Variable region， V区） 近N端：V区= 1/2 L链+ 1/4（1/5）H链 v 恒定区（Constant region， C区）近C端：C区= 1/2 L链+ 3/4（4/5）H链 v 铰链区位于CH1和CH2之间，富含脯aa，富有弹性，可自由折叠 意义：能使V区与不同距离的抗原结合、补体结合位点易于暴露,IgM和IgE v 无铰链区 高变区（hypervariable regio，HVR）：可变区中某些区域的aa组成和排列特别易变化或具

3、更高的变易性CDR（互补决定区）：Ig的抗原结合部位和抗原表位互补结合部位，决定抗体的特异性多克隆抗体：由含多种抗原表位的抗原刺激机体产生的免疫血清，含多种抗体的混合物，称多克隆抗体（二） 功能1、Ig 功能区v L链： VL 、 CLv H链： IgG、IgA、IgD： VH、CH1、CH2、CH3 IgM、IgE：VH、CH1、CH2、CH3、CH42、功能区的作用VL、VH： 抗原结合部位 HVR（CDR）与抗原表位结合 CH1、CL：遗传标志所在 IgG- CH2：补体结合位点，通过胎盘部位 CH3：与各种组织表面IgG Fc受体 （FcR）结合部位IgM：CH3 ：补体结合位点IgE

4、：CH2、CH3 ：与肥大细胞、嗜碱性 粒细胞的（ IgEFc受体FcR）结合部位Ig的其他片段 ：J链 （Joining Chain）：连接两个或两个以上Ig单体作用。SIgA：二聚体 IgM：五聚体分泌片SP（Secretory Piece）：是SIgA上 的一个辅助成分上皮细胞合成，分泌到黏膜细胞表面作用：具抵抗外分比液中蛋白水解酶的降解作用，稳定SIgA的作用。（三）水解片段木瓜蛋白酶 IgG 2Fab段 + Fc段 （ 抗原结合片段） （可结晶片段） 胃蛋白酶 IgG F（ab）2段 + pFc段 （ 抗原结合片段） 碎片 意义：F（ab）2段保持了与抗原结合的生物学活性，

5、又减少了Fc段的生物学活性。可应用于生物制品研究，如精致抗毒素等二、 Ig多样性形成的机制1、组合造成的多样性众多的V区基因片段的组合和轻重链的组合， 众多的V、D、J基因中，重排时每个片段只能取一个， 就存在多种组合。Eg.VH： 51个基因片段，编码CDR1、CDR2部分的aa DH： 30个基因片段，编码CDR3中的大部分aaJH：6个基因片段，编码其余的CDR3部分的 aa和第四个骨架区 VH链：51 x 30 x 6 = 9180 种2、连接造成的多样性CDR3区位于V、J和V、D、J片段连接处，两片段之间可插入或丢失数个核苷酸，增加了互补决定区（CDR3）的多样性N-氨基酸插入 3

6、、体细胞高频突变造成的多样性成熟的B 细胞重排的V区基因，往往在抗原的刺激下发生点突变，突变的频率非常高（每次细胞分裂，大约每1000个bp中就有一对发生突变，而其他体细胞的突变频率为10-10bp） 称为体细胞高频突变三、 免疫球蛋白的生物学特性1、 特异性结合抗原：v 与Ag的结合具有高度特异性，必须是超变区与抗原的空间构象完全吻合v 与抗原结合后，可介导体内的多种生理和病理效应（中和病毒、毒素，介导炎症反应），体外可产生凝集、沉淀现象用于检测等 2、活化补体：v IgM，IgG1，IgG2，IgG3-经典途径v 凝聚的IgA，IgG4，IgE -旁路途径3、 结合Fc受体：Ig + Ag

7、 Ig的 Fc段活化 与细胞表面的Fc受体结合v 介导I型超敏反应v 调理吞噬作用v 发挥ADCC作用4、通过胎盘：IgG ： 唯一通过胎盘的免疫球蛋白 母体的IgG CH2 滋养层细胞内吞主动外排胎儿体内吞噬囊泡中有IgG的Fc受体而无其他Ig受体，且IgG与FcR结合后得以避免被酶水解四、 小分子抗体的特点小分子抗体：Ig-酶解-提取Fv片段（VH+VL）或Fab段：v 抗原结合特异性不变, 非常适合临床诊断，肿瘤的导向治疗v 用噬菌体表达技术表达人抗体片段v 人抗体多肽基因（VL，VH）+ 噬菌体（M13/Fd）外衣壳蛋白III基因的N端融合，转染E.coli，噬菌体表面出现抗体多肽特点

8、：v 仅含V区结构 ，免疫原性较弱v 分子量小，易通过血管壁，可有效克服肿瘤灶组织对抗体的生理阻抗v 无Fc段，不与非靶细胞的FcR结合，易达肿瘤病灶，适合临床诊断，肿瘤的导向治疗v 与靶细胞抗原结合力较弱v 半衰期短，影响到达肿瘤局部抗体的浓度五、抗体的异质性抗体分子的多样性抗原A/B-机体-抗体A/B（识别不同抗原) Ig可变区（CDR）差异抗原A-机体-抗体A（IgM/IgG）：识别同一抗原） Ig恒定区差异抗体恒定区的异质性Ig 类型1）类与亚类： 类： IgG、 IgM 、IgA、IgD、IgE 亚类：IgA：IgA1、IgA2（ 1、 2） IgG：IgG1IgG4（1、 4） 尚

9、未发现 IgM，IgD， IgE有不同亚类2）型与亚型： 型：和，：=2：1 （人） 亚型：1-4 四个亚型抗体异质性产生因素：外源性Ig 多样性 内源性Ig 血清型 Ig 多样性: a.自然界多种不同的抗原（表位）诱导机体产生多种不同的特异性抗体b.同一种抗原（表位）诱导机体产生特异性相同、类型不同的抗体Ig 血清型:Ig具有双重性：a.与相应抗原发生特异性结合抗体特性 b.可诱导机体产生特异性抗体抗原特性 类型：同种型 :（存在同种抗体分子中的抗原表位；同一种属所有个体Ig分子共 有的抗原特异性标志；具种属特异性，为种属型标志，存在IgC区）同种异型 ：(同一种属不同个体间的Ig分子所具有

10、的不同抗原特异性，因而可在同种异体间诱导免疫反应;为个体型标志，存在IgC区、V区)独特型：（同一个体不同抗体形成细胞所产生的Ig分子的V区的抗原性不同（CDR 序列）六、免疫球蛋白的生物合成1.Ig主要由脾、淋巴结和其他淋巴组织内的桨细胞所产生。重链和轻链分别合成，然后装配。2.Ig的合成过程：转录、mRNA剪切、合成重链和轻链；在粗面内织网装配四肽链；转运、加糖基、分泌胞外。3.B细胞在抗原刺激后，最初只合成IgM，后合成IgG。免疫球蛋白类型转换： 指一个B细胞克隆在分化过程中V区基因不变，而CH基因片段不断发生重排，即识别抗原的特异性不变，但Ig分子的类和亚类发生变化。 Ag 机体 B

11、细胞 ：先IgM（VDJC）、IgG （VDJC） V区：V-D-J基因不变，识别抗体能力不变 C区：C转换为C，从IgM-IgG第二章：补体系统本章要点：v 补体、补体系统、MAC的概念v 补体三条激活途径的比较v 补体的生物学功能一、补体系统由补体的固有成分、补体调节蛋白和补体受体（CR）组成1、补体的固有成分v 补体成分C1-C9，其中C1由C1q，C1r，C1s三个亚单位组成v MBL：甘露聚糖结合凝结素v 丝氨酸蛋白酶v B因子：C3激活剂前体v D因子：C3激活剂前体转化酶原v P因子：备解素2、补体调节蛋白：以可溶性或膜结合形式存在v C1抑制物v I因子（C3b灭活因子）：对C

12、3b具强大而迅速的灭活作用v H因子：C3b灭活因子促进因子v C4bp，C8bp3、补体受体（CR）：介导补体活性片段或调节蛋白生物学效应(CR1-CR5)v CR1 (CD35)：C3b受体，结合C3b，C4b 抑制补体活化促进吞噬、清除免疫复合物v -CR2 (CD21) ：C3d受体，结合C3d，C3dg，EBV调节B细胞功能介导EBV感染CR2缺陷小鼠B细胞数量减少v -CR3 (CD11b/CD18)：整合素b2亚家族成员二、补体的理化性质1、对热不稳定，60 30分钟灭活2、具酶活性（除外C1q），但均以无活性的形式存在体液中 3、C1q带有与抗体结合的位点4、含量相对稳定，约占

13、血清总球蛋白的10%，C3含量最高，病理状态时可升高或降低。三、补体系统的激活特点1、补体的激活过程，相继依次激活的连锁反应 活化的成分以：C3b ，C1 ，B，D 表示， 灭活的成分则用： i表示， i C3b 表示。2、 激活过程是补体成分被消耗，裂解过程，产生一大一小两片段, 分别以b，a来表示 裂解 C3C3b + C3a3、 激活可在液相或固相上进行，其片段复合物并非固定 在细胞膜上的某一点，而是向前滚动，越移越大，类似滚雪球4、 系统中调控因子起控制激活作用，使之维持在适当水平。四、 补体三条激活途径的比较经典补体途径：识别阶段，活化阶段，膜攻击阶段五、补体活化的调节1 

14、 补体自身衰变的调节： C3转化酶，C3b，C5b极易衰变，限制连锁反应的进行。2  调节因子的调节：v C1抑制物（C1INH）：可与C1r，C1s结合，使之失去酶的活性。v C4bp：可与C4b结合，抑制C4b与C2b的结合，抑制C3转化酶的形成。v I 因子、 H 因子v 膜辅助蛋白（MCP）：表达于白细胞，上皮细胞或成纤维细胞的表面，促使I因子裂解C4b，防止形成C3转化酶。v 同源限制因子：a.C8bp：干扰C8与C9的结合 b.膜反应性溶解抑制物： 干扰C7，C8 与C5b6的结合，抑制MAC形成v 衰变加速因子DAF (Decay Accelerating Factor

15、, CD55):结合C3b,C4b.分布于机体大部分细胞，促进C3和C5转化酶衰变。DAF缺陷导致阵发性血红蛋白尿六、补体的生物学功能u 溶解靶细胞： C5-C9参与，形成MAC。u 调理作用：促进吞噬细胞的吞噬作用。如C3b，C4b，i C3b u 炎症介质作用Ø 激肽样作用：C2a-增加毛细血管通透性，引起炎症充血Ø 过敏毒素样作用：C3a，C5a，C4a-肥大细胞，嗜硷性粒细胞受体-释放组胺等-毛细血管通透性 内脏平滑肌收缩Ø 趋化作用：C3a，C5a - 吸附具C3a，C5a受体的吞噬细胞-游走- 补体激活部位。u 免疫黏附和清除免疫复合物作用： 免疫黏附

16、：Ag + Ab+C- C3b或C4b -RBC，血小板（CR1）- 较大聚合物-运输至肝脏清除， 易被吞噬细胞吞噬。七、补体病理 1.补体缺陷 2.补体与自身免疫性疾病 3.补体与休克, DIC，ARDS，中风，心肌梗塞 4.补体与病毒感染 5.补体与器官移植的超急性排斥八、补体临床应用l C1INH治疗遗传性血管神经性水肿内毒素休克l C5抑制剂（5G1.1-SC）治疗心脏再灌注损伤（Phase IIa）l 可溶性CR1(TP-10)治疗肺移植导致的再灌损伤，儿科心脏手术后的再灌损伤第三章 细胞因子本章要点v CK、IL、IFN、TNF、”诱骗”受体 的概念v CK作用的共性和生物学作用v

17、 sCKR的产生，生物学作用与临床的关系v CK有何临床意义v CK基因治疗有哪些方法细胞因子的共性：1、 理化特性：（1）多为低分子量的蛋白或糖蛋白（15-30 KD）（2）CK与靶细胞的结合：无抗原特异性，也不受MHC限制（3）微量水平（PM）发挥作用：与靶细胞受体亲合力极高2、 分泌特点：（1）多源性：一种细胞因子可由多种细胞产生，一种细胞也可产生多种细胞因子。（2）瞬时性： 短暂而自限过程（CK的mRNA易降解）3、生物学作用特点：作用方式：（1）自分泌应：CK的靶细胞就是产生CK的自身细胞，表现的生物学作用（2）旁分泌： CK的靶细胞是产生CK的邻近细胞，表现的生物学作用（3）内分泌

18、： CK的靶细胞就是产生CK的远 距离的细胞，表现的生物学作用 作用多样性：（1）细胞因子参与多种机体的病理与生理作用（2）介导和调节免疫应答（3）参与炎症反应（4）促进细胞的增殖与分化（5）刺激造血（6）促进组织修复 作用复杂性：（1）多效性： 一种细胞因子可对多种靶细胞发挥作用，产生多种不同的生物学效应。（2）重叠性： 几种不同的细胞因子也可对同一种靶细胞发挥作用，产生相同或相似的生物学效应。（3）拮抗性： 一种细胞因子可以抑制另一种细胞因子的某种生物学作用。（4）协同性： 一种细胞因子可以增强另一种细胞因子的某种生物学作用。（5）双向性： 生理调节作用适量 损伤机体过量4、网络性调节 众

19、多的CKS相互诱生、相互促进、相互抑制、相互调节，形成十分复杂的网络细胞因子的生物学活性：v 介导非特异性免疫和促进炎症反应v 调节免疫应答v 刺激造血v 诱导细胞调亡v 形成神经-内分泌-免疫系统调节网络细胞因子受体分类：根据细胞因子结构和功能分5个超家族v 细胞生成素家族（I型CKR家族）：CKR包膜外区，与EPOR胞膜外区有高度同源:性。含有WSXWS基序（W-色aa、S-丝aa、X-任意aa）相应的CKs均与造血细胞增生、分化有关。成员：IL-2-7R、IL9、11、13、15、EPORv 干扰素受体家族（II型CKR家族）：胞膜外区有两个半胱氨酸的残基，成员：IFN-、 Rv TNF

20、受体家族（III型CKR家族）：胞膜外区：4个有6个半胱氨酸的结构域重复组成，成员：TNFR、NGFR（神经生长因子受体）、Fas、CD40等v 免疫球蛋白超家族（IV型CKR家族）：胞膜外区富含半胱氨酸，并含有Ig样功能区，成员：IL-1R、IL-6R、某些生长因子和激落刺激因子受体v 趋化性细胞因子受体家族：属G蛋白偶联受体超家族： G蛋白偶联受体，由7个疏水性的跨膜区组成，和相应的配体结合后，经偶联GTP结合蛋白而发挥生物学效应CKR的肽链组成单链模式：仅由一条链组成，结合CK、传导信号EPOR、G-CSFR等 双链模式：链：结合亚单位、链：信号传导亚单位、IL-3R、IL-5R、GM-

21、CSFR多链模式：由多条链组成，其中两条链参与信号传导 IL-2R：亚单位：结合亚单位 亚单位：含有WSXWS基序 亚单位：参与信号传导 IL-2 链：IL-4、7、9、15R的公有链细胞因子受体中的几个生物学现象细胞因子受体的分子模拟现象： 微生物“窃取”机体防御系统中的“机密”，制造出与免疫分子同源的产物，从而逃避免疫系统的监视。疱疹病毒8型 - IL-8样受体、牛痘病毒 - IL-1R， sIFNrR“诱骗”受体（decoy receptor）：指那些在胞膜外区与有功能的受体胞膜外区结构相似，具有结合配体的能力，但胞浆区缺乏转导信号能力的受体。意义： 与有功能的受体竞争相同配体，为受体水

22、平的一种调控方式可溶性细胞因子受体(soluble cytokine receptor sCKR)：是CKR的一种特殊形式，sCKR的氨基酸序列与膜结合型CKR（mCKR）胞膜外区同源，仅缺少跨膜区和胞浆区，sCKR可与相应配体特异性结合，但其亲和力一般比mCKR低。 产生机制：（1）膜结合CKR，在蛋白水解酶的作用下， 胞外区脱落， 结合能力不变。sIL-1R sTNFR sIFN-rR（2）CKR的mRNA不同剪接后，新编码的SCKR转录子,表达SCKR, 由细胞分泌至胞外。（主要途径）sIL-4R sIL-7R sIFN-Ar（3）膜受体酶解脱落和分泌型mRNA翻译同时存在：sIL-5R

23、（a） sIL-1R（a） sSCFR生物学作用：（1）负调作用-与膜结合型CKR竞争CK-阻断CK作用-膜受体的正常代谢途径，有利于处于活化状态的细胞恢复正常水平（2）载体作用-与CK结合，防止CK被降解或清除，并将其运送到靶细胞的膜CKR处（3）辅助作用- 使原本对CK信号不敏感的靶细胞产生作用CK临床治疗：补充或添加疗法：肾性贫血：EPO；病毒感染：IFNa-干扰病毒的复制；肿瘤：TNF-瘤灶直接注射（直肠癌）阻断和拮抗疗法：原理抑制CK的产生，阻断CK与相应受体的结合，阻断结合后的信号传导过程 应用：自身免疫性疾病、移植排斥反应、感染性休克抗TNF单克隆抗体：减轻、阻断感染性休克 IL

24、-1受体拮抗剂：炎症、自身免疫性疾病 rs IL-1R：抑制移植排斥反应基因疗法：免疫效应细胞介导的CK基因治疗CK基因修饰的疫苗成纤维细胞等载体介导的CK基因治疗直接体内途径的CK基因疗法CKR基因疗法CK应用存在问题v 半衰期短，需要短期内重复给药（静注IL-2的半衰期只有710min）；v CK的多效性会产生较为严重的副作用。v 其它如前期投入大、制备困难、产量低等。第四章 CD和AM本章重点：何谓CD、AM、IgSF参与T、B细胞识别和活化的常见CD分子选择素家族成员的组成、分布、配体和功能AM有何生物学作用AM有何临床意义与T细胞识别与活化的有关CD分子：CD3：分布成熟T细胞，功能

25、a. 稳定TCR结构，形成TCR-CD3复合体b.参与信号传导CD4：分布于部分T细胞（Th ）、胸腺细胞 ，配体MHC-II ，功能：a.粘附作用b.参与信号传导(HIV gP120受体 CD4+T细胞是HIV易感的靶细胞)CD8：部分T细胞（CTL）、胸腺细胞 配体MHC-I ，功能：a.粘附作用b.参与信号传导CD2 ：别名LFA2 分布：T、NK、95% 胸腺细胞 、部分恶变B 配体：CD58（LFA3）功能：a.粘附作用b.参与协同刺激信号传导c.参与胸腺细胞分化成熟CD28：分布90%CD4+ T、50% CD8+ T，配体：B7分子 ，功能：参与协同刺激信号传导 （CD28与B7

26、的结合为T细胞活化提供了第二信号） CD152 ：别名CTLA-4 （细胞毒性T细胞活化抗原4），分布活化T细胞 ，配体：B7分子 ，功能：抑制T细胞活化，起负调节作用CD154：别名CD40L， 分布：活化T、T细胞，配体：B细胞的CD40，功能：参与B细胞活化的协同刺激信号传导 与B细胞识别有关的CD分子：CD79a/CD79b：别名 Ig/Ig，分布：除浆细胞外的B细胞，功能：与BCR构成BCR-Ig/Ig，参与信号传导CD19：分布除浆细胞外的B细胞和树突状细胞，配体：各种激酶，功能：加强信号传导（B 细胞的特征性标志，形成CD19/CD21/CD81复合物，增强B细胞对抗原刺激的敏感

27、性）CD21：补体受体（CR2）EBV受体，分布：B、DC 上皮细胞，配体：C3b、C3d、EBV 功能：补体受体/EB病毒受体、介导免疫记忆CD80/CD86 : 别名：B7，分布B、DC、APC、内皮细胞 ，配体：CD28、CTLA4 功能：CD28 -正调节（T活化）CTLA4 -负调节（抑制IL-2R 的表达和IL-2的分泌，抑制T活化） CD40：分布B、DC、APC、内皮 ， 配体：CD40L，功能：参与信号传导（与T细胞的CD40L结合，是B细胞活化的必须条件）免疫球蛋白Fc受体（1） IgG Fc受体： FcRI FcRII FcRIIICD64 CD32 CD16 单核巨噬细

28、胞、DC 单核巨噬细胞B，血小板 NK、巨噬细胞、肥大细胞 ADCC、清除免疫复合物， 介导吞噬作用和氧化性爆发 ADCC、促进吞噬促进吞噬和促进吞噬cell释放炎症介质 有利于母体IgG通过胎盘 传递活化信号（2） IgA Fc受体： FcR：CD89，分布于吞噬细胞，部分T、B细胞，介导吞噬作用，ADCC，释放炎症介质、超氧阴离子产生 （3） IgE Fc受体： FcRI FcRII无CD编号 CD23肥大、嗜硷性粒细胞 B、单核细胞、噬酸介导I型超敏反应 调节IgE合成、活化B细胞的一种标志 黏附分子（adhesion molecule，AM）可分为整合素家族、免疫球蛋白超家族（IgSF

29、）、选择素家族、钙依赖的黏附分子家族、粘蛋白样家族等五类AM生物学作用：l 参与炎症反应l 参与免疫细胞的识别与活化l 参与淋巴细胞归巢l 参与调节免疫细胞的调亡l 其他作用（参与凝血、创伤愈合、参与细胞的伸展与移动、参与肿瘤细胞转移等）AM分类：整合素家族：主要介导细胞与细胞外基质的黏附，使细胞得以附着以形成整体。分布特点: 1.一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞可表达多种整合素2. 一种整合素可识别几种不同配体， 同一种配体可结合不同种类整合素。免疫球蛋白超家族（IgSF）:是一类与Ig的V区或C区具有相似的折叠结构，其氨基酸组成也有一定的同源性的黏附分子。特点:IgSF黏附分子，相互

30、识别，互为配受体关系。选择素家族：指表达于白细胞、活化内皮细胞及血小板表面，可在血流状态下介导白细胞与血管内皮细胞间的黏附，进而介导白细胞向炎症部位游走，参与炎症反应。第五章     MHC 分子本章要点：v MHC、HLA、移植抗原、组织相容性抗原的概念v 比较HLA-I类和II类分子在结构、组织分布和功能特点v HLA的生物学功能有哪些v HLA与临床有什么关系HLA复合体遗传特征：单倍型遗传方式： 单倍型-指HLA基因在同一条染色体上的组合，即某几个等位基因的特定基因总是连锁在一起。（连锁：指分属两个或两个以上的等位基因，同时出现在一条染色体上时，

31、它们并不是自由组合而是联合传递，称连锁。）高度多态性：指一个基因座位上存在多个等位基因，而对某一个个体来说，只能具备其中的任何两个基因，分别来自父方和母方。连锁不平衡：指分属两个或两个以上的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。HLA多态性的产生及意义1、 产生：MHC基因突变和自然选择的结果适者生存： 具较强抗病能力和较低死亡率的个体的等位基因会有更多的机会将等位基因传递给后代。2、 意义：造就诱导不同免疫应答个体。 造就对疾病易感不同的个体，应对各种病原体感染 给予物种强大的应变能力，有利于物种繁殖HLA的生物学功能1、参与抗原的加工和提呈：内源性抗原-APC-抗原肽+

32、MHC-I-CD8+细胞识别 外源性抗原-APC-抗原肽+MHC-II -CD4+细胞识别2、 参与对免疫应答的遗传调控3、 免疫细胞相互作用的限制性4、 参与免疫调节5、 参与T细胞分化过程6、 引起移植排斥反应HLA与临床医学：1、HLA与器官移植：供受者在HLA-A和HLA-B相配的位点数越多， 移植物存活率越高HLA-DR的匹配尤其重要，受者的HLA-DR类型对移植物存活影响较大2、HLA分子的异常表达和临床疾病：肿瘤细胞 病毒感染细胞HLA I分子表达障碍诱发自身免疫：I型糖尿病、慢性甲状腺炎等HLA II类分子异常表达 3、HLA与疾病的关联：强直性脊柱炎I类B27，I型糖尿病：D

33、R3/DR44、HLA与亲子鉴定和法医学第六章 淋巴细胞本章要点：w T细胞发育基本过程、表面分子（抗原、受体）w T细胞在胸腺内发育过程及其结果w 何谓T细胞发育过程的阴性选择和阳性选择？w T细胞表面分子（抗原、受体）w T细胞亚群及其功能w B细胞发育基本过程w B细胞表面分子（抗原、受体）w 单核巨噬细胞的功能w NK细胞的概念、功能成熟T细胞的两个特征：a. T细胞识别抗原受MHC限制，即TCR不仅特异性识别由APC加工、处理的抗原肽，同时须识别与抗原肽结合为复合物的MHC分子b. 机体T细胞库一般不对自身MHC分子或与之结合的自身抗原产生应答，此即自身耐受一、T细胞的分化发育(一）

34、、T细胞在胸腺内的发育过程 “三步曲”：w 早期阶段 早期T细胞的主要表型为CD4-和CD8-,称双阴性细胞（Double Negative cell ,DN）w 第二阶段 前T细胞由双阴性分化为双阳性CD4+CD8+（ Double Positive cell,DP）w 第三阶段 DP细胞经历阳性和阴性选择，发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞(Single Positive cell,SP),即成熟T细胞。(二）T细胞发育的阳性选择（以此获得MHC限制性）早期胸腺细胞为CD2+CD3+CD4-CD8-，由于TCR基因重排和表达，继而发育成双阳性CD4+CD8+（DP） 若双阳性细胞与胸腺上

35、皮细胞表面自身肽-MHC-I类分子以适当亲和力结合，则发育为仅表达CD8分子，不表达CD4分子的单阳性细胞若双阳性细胞与胸腺上皮细胞表面自身肽-MHC-II类分子以适当亲和力结合，则发育为仅表达CD4分子，不表达CD8分子的单阳性细胞如果DP细胞的TCR能与胸腺基质细胞表面的MHC-I和MHC-II类分子高亲和力结合，被选择继续发育，否则凋亡(apoptosis)(三）T细胞发育的阴性选择（以此获得自身耐受性）1、胸腺内树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的MHC-I和MHC-II类抗原，并与自身抗原形成复合物，SP细胞如能识别自身抗原肽-MHC复合物，即发生凋亡，否则继续发育成熟2、通过阴性选择获

36、得自身耐受性二、T细胞的表面标志(一）T细胞表面受体1、TCR 为T细胞特异性识别抗原的受体，特征性标志。TCR-CD3复合物是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。其中TCR 识别特异性MHC分子提呈的抗原肽，CD3则转导T细胞活化的第一信号。TCR可分为TCR（约95%）和TCR两种类型2、细胞因子受体（CKR） IL-1、2、4、5、6、7R3、其他表面受体：病毒受体：HIV包膜gp120的受体CD4 丝裂原受体：能诱导T、B细胞增殖和分化的物质:刀豆蛋白（ConA） 植物血凝素（PHA）美洲商陆（PWM） 绵羊RBC受体(E受体） CD2分子、人类T细胞表面标志 (二）T细胞表面抗原&#

37、160; MHC抗原： MHC-I，MHC-II  分化抗原：CD4（或CD8）作为协同受体；CD2、CD28、CD40L、CD45R 等，作为协同刺激分子（黏附分子）参与T细胞抗原识别、信号转导及激活。 三、T细胞亚群及其功能 表型 ：CD4、CD8 TCRT细胞 功能： 调节性T细胞：Th、Ts TCR 效应性T细胞：CTL/Tc、TDTH(一）TCRT细胞和 TCRT细胞1、TCRT细胞多为DN细胞或少数CD8+细胞， TCRT细胞为SP（CD4+或CD8+）细胞，占外周血成熟T细胞的90%95%2、TCRT细胞的特点：其分子结构及与抗原结合特性同Ig更为相

38、似；对多肽抗原的识别无MHC限制性，且多肽无须被处理为小分子肽段，可以完整形式被识别；不识别多肽-MHC分子复合物,但对某些MHC-I类样分子所提呈的抗原产生应答； 作用：是具有原始受体的第一线防御细胞，在抗肿瘤,微生物感染免疫中发挥重要作用。(二）辅助T细胞（TH, CD4+T细胞）1、人(鼠)TH细胞分TH1和TH2 不同点: 1)产生细胞因子种类不同 TH1细胞主要分泌IL-2、IFN-和TNF-等, TH2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-102）对细胞因子的反应性不同 IFN-诱导TH1分化，抑制TH2增生； IL-4诱导TH2分化，与IL-13一起抑制TH1细胞功能；

39、 IL-2同时引起TH1和TH2细胞增生2、 TH1和TH2的分化和相互转换：主要因素：1）抗原类型和浓度：低剂量使TH0TH1；高剂量使TH0 TH2细胞。2）抗原提呈细胞APC类型： M提呈抗原诱导TH1细胞分化和激活； B细胞提呈抗原诱导TH2细胞分化和激活。3）局部微环境细胞因子作用：IL-12促使 TH0TH1；IL-4促TH0TH24）其他因素：黏附分子的作用：朗罕细胞向TH1细胞提呈抗原需要黏附分子，向TH2细胞提呈抗原无需黏附分子参与。 激素作用：糖皮质激素增强TH2细胞活性，脱氢表雄甾酮可增强TH1细胞活性。3、TH1和TH2免疫功能 TH1参与细胞免疫和迟发型变态反应,又称

40、炎症性T细胞（相当于TD),对胞内菌感染作用大；TH2刺激B细胞增殖产生抗体(相当于传统的TH),与体液免疫有关 ，在超敏反应及机体抗寄生虫免疫中发挥重要作用(三） 细胞毒T细胞(CTL)：主要是CD8+ CTL CTL功能-杀伤功能: 参与抗肿瘤、抗病毒作用 CTL杀伤靶细胞的机制： 分泌穿孔素； 释放多种丝氨酸酯酶，通过活化穿孔素而促进杀伤作用； 分泌淋巴毒素，直接杀伤靶细胞； 活化的CTL高表达FasL，通过与靶细胞表面Fas抗原结合，可诱导靶细胞凋亡。CTL杀伤靶细胞特点：受MHC-I类分子限制、此外，还有少量CD4+具有CTL作用四 ）抑制性T细胞（Ts细胞） 曾认为是一类CD8+

41、T，现在未确定该亚群的独特标志，功能-抑制作用 作用靶细胞：主要是抗原特异性的TH细胞和B细胞作用机制：直接对抗原提呈细胞产生胞毒效应；分泌抑制因子发挥作用；通 过独特型网络而发挥抑制效应作用意义：参与免疫调节，抑制自身免疫病产生；能抑制在胸腺内不能形成自身耐受的自身反应性T细胞克隆；对“非已抗原”诱发的免疫应答也有抑制作用，。四、B细胞的分化发育w B细胞的分化过程可分为两个阶段，即抗原非依赖期和抗原依赖期第一阶段：发生在骨髓 骨髓中的pro-B细胞丢失CD43，即转化为pre-B细胞，进而发育为+的不成熟B细胞；进一步发育为+ +的成熟B细胞。 发育基本过程：骨髓多能造血干细胞淋巴干细胞前

42、B细胞 未成熟B细胞成熟B细胞。第二阶段：发生在外周免疫器官 接受抗原刺激后，B细胞可发生类型转换，最终分化为浆细胞（在B细胞发育过程中，可能出现针对自身抗原的B细胞克隆。机体通过阴性选择过程清除具有自身反应性的B细胞克隆，实现自身耐受。）五、B细胞的表面标志（一）表面受体1、抗原受体（BCR）：BCR-CD79/（Ig/Ig）复合物：BCR即为膜Ig(mIg),主要为单体的IgM 、 IgD ，为B细胞特异性表面标志、主要作用是结合特异性抗原。不成熟的B细胞仅表达mIgM,而成熟的B细胞可同时表达mIgM和mIgD,在抗原刺激下mIgD很快消失，浆细胞则不表达mIg B细胞共受体CD19/C

43、D21/CD81信号复合物协同刺激分子CD80/CD86、CD40 CD40 ：B细胞及其它APC表面，CD40/CD40L结合为B细胞提供协同刺激信号B7-1 (CD80) 、B7-2 (CD86) ：B细胞及其它APC表面，B7-CD28 -为T细胞活化提供协同刺激信号，B7-CTLA-4黏附分子：ICAM-1、LFA-12、细胞因子受体（CKR）：使B细胞活化、增殖3、补体受体（CR）：CR1（CD35）是C3b受体，CR2（CD21）也是EB病毒受体。4、IgGFc段受体（FcR）5、丝裂原受体 LPS、SPA、PWM（二）表面抗原     MH

44、C抗原：MHC-I，MHC-II     分化抗原：CD19、CD21、CD40、CD80 CD19为所有B细胞共有六、B细胞亚群及功能按是否表达CD5分子，分为B1细胞和B2细胞B1：早期B细胞 CD5+; 参与非特异性免疫应答.B1细胞产生抗体有两个特点： 多为低亲和力的IgM、IgA和IgG3，参与抗细菌感染的黏膜免疫应答；能产生多种针对自身抗原的抗体，与自身免疫病相关。B2：即成熟的B细胞CD5-;参与特异性免疫应答.产生高亲和力抗体，行使体液免疫功能。七、NK细胞特性（1）来源：骨髓造血干细胞，主要分布于外周血，脾脏和淋巴组织中，占外周淋巴细胞

45、的5%-7%。（2）生物学特征：表面标志：CD56分子是NK细胞的特有标志,常用于检测人类NK细胞.无抗原识别受体，受MHC限制，能非特异性杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞。受体： KAR-是能够激发NK细胞杀伤作用 的受体，称之为杀伤细胞活化受体。 KIR-是能够抑制NK细胞杀伤作用的受体，称为杀伤抑制受体。（3）生物学功能：-杀伤靶细胞 ADCC效应，KAR效应（通过识别靶细胞上多糖类配体，激活杀伤作用）具有: 抗感染作用.抗肿瘤作用.免疫调节作用第七章：抗原与抗原提呈本章要点：v 主要概念：抗原、半抗原、线性抗原、构象抗原、抗原决定基、异嗜性抗原、超抗原、佐剂。v 影响抗原免疫应答的因素（决定

46、抗原的免疫原性的因素）v 抗原的分类v 抗原提呈细胞（APC）的概念、种类、生物学功能v 树突状细胞种类、分布及生物学功能v 何谓抗原溶酶体提呈途径？胞质溶胶提呈途径？v 单核巨噬细胞的功能v NK细胞的概念、功能一、抗原：免疫原性和抗原性是抗原的两个基本特征。抗原物质是否具有免疫原性，一方面取决于抗原本身的性质，另一方面取决于机体对抗原刺激的反应性。异物性 1、异物性(foreignness)指抗原与被刺激机体自身物质间的差异。 1）异种物质（各种病原微生物、动物血清） 2）同种异体物质（ABO血型抗原、HLA） 3）自身抗原（自身物质改变、隐蔽物质释放） 2、一定的理化性状 1）大分子胶体

47、分子量 >1万<4000 无免疫原性 2）一定的化学组成和结构，包括分子构象与易接近性、物理性状二、抗原特异性v 特异性(specificity) 是指物质之间的相互吻合性或针对性、专一性。v 抗原的特异性表现在两个方面，即免疫原性的特异性和抗原性的特异性。v 特异性是免疫应答最重要的特点，也是免疫学诊断与防治的理论依据。决定抗原特异性的物质基础是抗原分子中的抗原决定基（表位）。（一）抗原决定基(antigenic determinant)1、抗原决定簇： 指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团,又称表位（epitope)。是被免疫细胞识别的靶结构，也是免疫反应具有特异性的物质基

48、础。v 一个多肽决定簇含56个氨基酸残基；一个多糖决定簇含57个单糖；一个核酸半抗原决定簇含68个核苷酸。v 抗原分子表面能与抗体结合的决定簇总数称为抗原结合价2、抗原决定基（表位）的分类v 覆盖型决定基和非覆盖型决定基；v 功能性和隐蔽决定基；v T细胞决定基和B细胞决定基；v 载体决定基和半抗原决定基。T细胞决定基和B细胞决定基 v T细胞决定基 ：一般位于抗原分子内部，必须由APC将抗原加工处理为小分子多肽并与MHC分子结合，然后才能被TCR所识别。又称线性决定基。v B细胞决定基： BCR能与未经APC加工的抗原发生反应，其识别的靶结构主要位于抗原分子表面的决定基。又称构象决定基（有三

49、维结构）。完全抗原必须具有载体决定基和半抗原决基 一个天然的抗原物质可认为由蛋白质载体和一种或多种抗原决定基组成 一种抗原决定基刺激机体产生一种相应抗体， 多种抗原决定基（复合抗原）刺激机体产生多种相应抗体 抗原结合价：指一个抗原分子能与抗体分子结合的抗原决定基的总和。复合抗原是多价抗原，半抗原是单价抗原载体效应：载体不是单纯起运载半抗原的作用，而具有载体特异性；（二）抗原-抗体反应的特异性实验：对位氨基苯甲酸+BSA 家兔对位氨基苯甲酸抗体（+） 对位氨基苯甲酸+对位氨基苯甲酸抗体结合反应 （+） 邻位（间位）氨基苯甲酸+对位氨基苯甲酸抗体结合反应 （+） 对位氨基苯磺酸（砷酸）+对位氨基苯

50、甲酸抗体结合反应 （+）结论：抗原抗体反应具有高度特异性特异性是由抗原决定基所决定，而非由整个抗原分子决定抗原决定基的空间位置很重要抗原结构的旋光度也与抗原特异性有关（三）交叉反应细菌（甲）家兔抗细菌（甲）抗体细菌（甲）+抗细菌（甲）抗体结合反应（+）细菌（乙）+抗细菌（甲）抗体结合反应（+）结论： 细菌间可有相同的抗原成分存在 若两种不同的微生物抗原具有相同或相似的抗原决定基，则称为共同抗原或交叉抗原。吸收试验v 原理：抗体血清1、2 （多价抗体）+ 抗原1 结合反应离心取上清液抗体血清2（单价抗体）v 应用：制备单价抗血清三、抗原的种类（一）根据抗原来源与机体的亲缘关系分类 1、异种抗原 各种微生物及产物，动物免疫血清等。 2、同种异型抗原 ABO血型，Rh血型，HLA 3、自身抗原 4、异嗜性抗原（heterophile antigen) 概念：存在于人、动物、植物及微生物等不同种系之间的共同抗原。意义：诊断制剂，与自身免疫病的发病有关。（二）根据抗原激发机体免疫应答对T细胞的依赖性分类 胸腺依赖性抗原（TD抗原）和非胸腺依赖性抗原（TI抗原）四、诱导免疫细胞增生的其他成分（一）免疫佐剂 1、概念：某些物质若先于抗原或与抗原一起注入机体，可增强机体对该抗原的特异性免疫应答或改变免疫应答类型，此物质称免疫佐剂。 2、主要种类：弗氏佐剂（油剂+乳化剂），氢氧化