第5章细菌的感染与免疫

1、第五章第五章 细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫Bacterial Infection 主讲人：张红欣主讲人：张红欣 教授教授基础医学院基础医学院病原生物学教研室病原生物学教研室Tel：6222493 E-mail:zhanghongxinvip163.con 知识要领知识要领v致病菌毒力的物质基础致病菌毒力的物质基础v细菌感染的发生与发展细菌感染的发生与发展v机体抗细菌免疫的组成及特点感感 染染细菌的感染细菌的感染(bacterial (bacterial infection) )：细菌侵入：细菌侵入宿主体内后，在生长繁殖过程中不仅释放出毒宿主体内后，在生长繁殖过程中不仅释放出毒性产物，同时还

2、与宿主细胞之间发生相互作用，性产物，同时还与宿主细胞之间发生相互作用，引起宿主出现引起宿主出现病理变化病理变化的过程。的过程。l病原菌病原菌( (pathogen) )：能引起感染或宿主疾病的细：能引起感染或宿主疾病的细菌。菌。l非病原菌（非病原菌（nonnonpathogen）：不能造成宿主感染）：不能造成宿主感染的细菌。的细菌。l条件致病菌（条件致病菌（conditional pathogen）：正常条件）：正常条件下不致病，在某些条件改变的特殊机会下可以致下不致病，在某些条件改变的特殊机会下可以致病的细菌。病的细菌。第一节第一节 细菌的致病作用细菌的致病作用体外体外机体的防御机能机体的防

3、御机能体内体内毒性物质毒性物质病理变化病理变化l致病性致病性：细菌对宿主感染致病能力。：细菌对宿主感染致病能力。l毒力毒力( (virulence):):在宿主免疫防御功能一定的情在宿主免疫防御功能一定的情况下，微生物的致病性有强弱之分，称为微生物况下，微生物的致病性有强弱之分，称为微生物的毒力。的毒力。l半数致死量半数致死量( (median lethal dose，LD50) )l半数感染量半数感染量( (median infective dose，ID50) ) 在一定条件下能引起在一定条件下能引起50实验动物死亡或感染的最小实验动物死亡或感染的最小微生物或毒素的量。微生物或毒素的量。v

4、细菌的毒力细菌的毒力v细菌侵入的数量细菌侵入的数量v细菌侵入的部位细菌侵入的部位细菌的致病机制的三个因素细菌的致病机制的三个因素侵袭力侵袭力毒素毒素外毒素外毒素(exotoxin)内毒素内毒素(endotoxin)荚膜荚膜黏附素黏附素侵入性物质侵入性物质细菌生物被膜细菌生物被膜一、细菌的毒力一、细菌的毒力：侵袭力、毒素侵袭力、毒素 ( (物质基础物质基础) )( (一一) )侵袭力侵袭力(invasiveness) (invasiveness) 致病菌能突破宿主皮肤、黏膜生理屏障等免致病菌能突破宿主皮肤、黏膜生理屏障等免疫防御机制，进入机体并在体内定居、繁殖和疫防御机制，进入机体并在体内定居、

5、繁殖和扩散的能力。侵袭力与菌体表面结构和侵袭性扩散的能力。侵袭力与菌体表面结构和侵袭性物质密切相关。物质密切相关。1.荚膜荚膜（capsule）2.黏附黏附素（素（adhensin）3.侵袭性物质侵袭性物质4.细菌生物被膜（细菌生物被膜（bacterial biofilm） 1.荚膜荚膜（capsule）v具有抗宿主吞噬细胞和抵抗体液中杀菌物质的作用，具有抗宿主吞噬细胞和抵抗体液中杀菌物质的作用，使细菌在宿主体内大量繁殖和扩散。使细菌在宿主体内大量繁殖和扩散。v荚膜在免疫逃逸现象中起重要作用，避免了被宿主荚膜在免疫逃逸现象中起重要作用，避免了被宿主细胞的免疫防御机制杀灭。细胞的免疫防御机制杀灭

6、。如肺炎链球菌如肺炎链球菌2.黏附黏附素（素（adhensin）v黏附作用需要两个条件：黏附素和宿主细胞表面的黏附作用需要两个条件：黏附素和宿主细胞表面的黏附素受体黏附素受体v黏附素是一类细菌表面与黏附相关的蛋白质，按其黏附素是一类细菌表面与黏附相关的蛋白质，按其来源分为来源分为菌毛黏附素菌毛黏附素和和非菌毛黏附素非菌毛黏附素菌毛黏附素菌毛黏附素由菌毛分泌并存在于菌毛顶端如由菌毛分泌并存在于菌毛顶端如E.coli的的菌毛黏附素菌毛黏附素非菌毛黏附素非菌毛黏附素来自于细菌表面的其他组分，如来自于细菌表面的其他组分，如G-外外膜蛋白（膜蛋白（OMP）、）、G+细胞壁细胞壁黏附机制黏附机制v细菌和宿

7、主：静电吸引及疏水作用、阳离子桥联作用和细菌和宿主：静电吸引及疏水作用、阳离子桥联作用和配配体体- -受体相互结合受体相互结合v黏附素受体多为靶细胞表面的糖类或糖蛋白。黏附素受体多为靶细胞表面的糖类或糖蛋白。v细菌黏附素与宿主细胞表面黏附素受体结合的特异性决定细菌黏附素与宿主细胞表面黏附素受体结合的特异性决定了了感染的组织特异性感染的组织特异性。3.3.侵袭性物质侵袭性物质（1 1）侵袭素：细菌的侵袭由基因控制）侵袭素：细菌的侵袭由基因控制, ,称为侵袭基因称为侵袭基因( (inv基基因因) ) inv基因编码产生的蛋白基因编码产生的蛋白, ,介导细菌能够侵入敏感细介导细菌能够侵入敏感细胞内，

8、胞内，主要是黏膜上皮细胞主要是黏膜上皮细胞。(2)(2)侵袭性酶：利于细菌在组织中扩散，协助细菌抗吞噬。侵袭性酶：利于细菌在组织中扩散，协助细菌抗吞噬。u血浆凝固酶血浆凝固酶u透明质酸酶透明质酸酶u链激酶链激酶u链道酶链道酶4.4.细菌生物被膜（细菌生物被膜（bacterial biofilm） 是细菌附着在有生命或无生命的材料表面后，由是细菌附着在有生命或无生命的材料表面后，由细菌及其所分泌的胞外多聚物细菌及其所分泌的胞外多聚物( (主要是胞外多糖主要是胞外多糖) )共同共同组成的呈膜状的细菌群体，是其为了适应周围环境而组成的呈膜状的细菌群体，是其为了适应周围环境而形成的一种保护性生存方式。

9、形成的一种保护性生存方式。 图为定植于静脉导管表面的表皮葡萄球菌生物图为定植于静脉导管表面的表皮葡萄球菌生物膜扫描电镜照片（膜扫描电镜照片（6000） 形成微菌落和生物膜的意义形成微菌落和生物膜的意义 A：增强菌自身的生命力，增强对人的致病力：增强菌自身的生命力，增强对人的致病力 B：接合传递耐药基因（生物膜）使医源性：接合传递耐药基因（生物膜）使医源性 微生物耐药性远远高于非医源性如金葡微生物耐药性远远高于非医源性如金葡 C：与难治性慢性感染和医院内感染有关：与难治性慢性感染和医院内感染有关 微菌落：微菌落： 慢性前列腺炎，绿脓（下呼吸道，肺的囊性纤维病）慢性前列腺炎，绿脓（下呼吸道，肺的囊

10、性纤维病） 生物膜：生物膜： 龋齿，人工器官（表皮葡，绿脓）龋齿，人工器官（表皮葡，绿脓）( (二二) )毒素（毒素（toxin）按来源、性质和作用特点不同分为按来源、性质和作用特点不同分为外毒素和内毒素外毒素和内毒素 1.1.外毒素外毒素(exotoxin(exotoxin) )v产生：产生：G+G+（大多如金葡，链，破，肉，白）（大多如金葡，链，破，肉，白） G-G-（部分如绿脓，痢疾，霍乱）（部分如绿脓，痢疾，霍乱）v特点：特点： 蛋白质蛋白质 分子结构为分子结构为A-BA-B亚单位：亚单位：A-A-毒性；毒性；B-B-介导介导 毒性强，具有选择性毒性强，具有选择性 ：肉毒毒素：肉毒毒素

11、 性质不稳定，不耐热，易被热、酸、蛋白酶分解破坏性质不稳定，不耐热，易被热、酸、蛋白酶分解破坏 抗原性强：刺激机体产生抗毒素。抗原性强：刺激机体产生抗毒素。 外毒素经外毒素经0.3甲醛处理脱毒可制成类毒素（人工主动免疫）。甲醛处理脱毒可制成类毒素（人工主动免疫）。外毒素种类外毒素种类v神经毒素神经毒素 破伤风痉挛毒素、肉毒毒素破伤风痉挛毒素、肉毒毒素特点：毒性强，致死率高特点：毒性强，致死率高v细胞毒素细胞毒素 又称为膜损伤毒素又称为膜损伤毒素 白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱毒素、葡萄球菌毒性休克白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素、综合征毒素、A群链球菌致热外毒素群链球菌致

12、热外毒素特点：宿主细胞膜上形成孔结构，导致细胞死亡，有两特点：宿主细胞膜上形成孔结构，导致细胞死亡，有两种类型。种类型。成孔毒素成孔毒素毒素单体插入细胞膜，形成孔道毒素单体插入细胞膜，形成孔道磷脂酶类磷脂酶类产生磷脂酶类，分解卵磷脂，破坏膜完整产生磷脂酶类，分解卵磷脂，破坏膜完整性性v肠毒素肠毒素 霍乱肠毒素、霍乱肠毒素、ETEC肠毒素、产气荚膜梭菌肠毒素、肠毒素、产气荚膜梭菌肠毒素、葡萄球菌肠毒素葡萄球菌肠毒素细菌外毒素疾病作用机制症状和体征破伤风梭菌痉挛毒素破伤风封闭抑制性神经元 肉毒梭菌肉毒毒素肉毒中毒阻止乙酰胆碱释放 神经毒素神经毒素细菌疾病作用机制症状和体征白喉棒状杆菌 白喉毒素白喉

13、抑制蛋白质合成 细胞毒素细胞毒素细菌外毒素疾病作用机制症状和体征霍乱弧菌肠毒素霍乱激活肠粘膜腺苷环化酶，增高细胞内cAMP水平 腹泻、呕吐 产毒型大肠埃希菌肠毒素腹泻呕吐、腹泻金葡菌肠毒素食物中毒刺激呕吐中枢 呕吐、腹泻 肠毒素白喉白喉霍乱霍乱破伤风破伤风类毒素类毒素（无毒抗原）（无毒抗原）外毒素外毒素（极毒抗原）（极毒抗原）抗毒素抗毒素（抗毒抗体）（抗毒抗体）免疫动物免疫动物脱毒脱毒0.3-0.4%甲醛甲醛外毒素抗原性外毒素抗原性v 类毒素（类毒素（toxoid）受甲醛作用可使其活性蛋白灭活而不影响接合蛋白受甲醛作用可使其活性蛋白灭活而不影响接合蛋白的抗原性的抗原性v抗毒素（抗毒素（anti

14、toxin）外毒素刺激机体产生的中和抗体外毒素刺激机体产生的中和抗体2. .内毒素内毒素( (endotoxin) ) v产生：革兰阴性菌产生：革兰阴性菌v成分：脂多糖成分：脂多糖LPSv特点：特点：菌体破裂后才释放出来菌体破裂后才释放出来理化性质稳定，耐热理化性质稳定，耐热毒性相对弱，且无选择性毒性相对弱，且无选择性 脂类脂类A A高度保守高度保守抗原性弱，不能用甲醛脱毒为类毒素抗原性弱，不能用甲醛脱毒为类毒素 vLPSLPS的生物学作用：的生物学作用： l发热反应发热反应l白细胞反应白细胞反应lDICDIC（弥漫性血管内凝血）（弥漫性血管内凝血）l内毒素血症与内毒素休克内毒素血症与内毒素休

15、克l免疫调节作用免疫调节作用特异多糖特异多糖 核心多糖核心多糖脂质脂质A外膜外膜主要毒主要毒性成份性成份O抗原抗原决定簇决定簇败血症的皮肤表现败血症的皮肤表现 发热反应：发热反应： 内毒素激活单核巨噬细胞（释放内毒素激活单核巨噬细胞（释放IL-1、TNF-） -刺激下丘脑刺激下丘脑-使其释放介质作用于体温调节中枢使其释放介质作用于体温调节中枢-引起发热反应。引起发热反应。白细胞反应：白细胞反应： 内毒素使大量白细胞黏附于血管壁内毒素使大量白细胞黏附于血管壁-循环血中白细胞循环血中白细胞少少-内毒素诱生中性粒细胞释放因子内毒素诱生中性粒细胞释放因子-刺激骨髓释放刺激骨髓释放大量白细胞大量白细胞-

16、白细胞增多（伤寒沙门菌例外）白细胞增多（伤寒沙门菌例外）内毒素的生物学作用内毒素的生物学作用 无选择性无选择性 内毒素血症与休克内毒素血症与休克 内毒素进入血液内毒素进入血液-释放血管活性物质释放血管活性物质-血管舒缩功血管舒缩功能紊乱能紊乱-微循环障碍微循环障碍-有效循环血量减少有效循环血量减少-血压降血压降低低-供血不足、缺氧、酸中毒供血不足、缺氧、酸中毒 高浓度的内毒素高浓度的内毒素-激活补体替代途径激活补体替代途径-高热、低血高热、低血压、活化凝血系统压、活化凝血系统-弥散性血管内凝血（弥散性血管内凝血（DIC）-以微循环衰竭和低血压为特征的内毒素休克或死亡以微循环衰竭和低血压为特征的

17、内毒素休克或死亡鲎试验鲎试验 鲎系海边栖生的鲎系海边栖生的一种大型节肢动物一种大型节肢动物, ,属蜘蛛纲。其多功能属蜘蛛纲。其多功能血细胞血细胞( (变形细胞变形细胞) )的的溶解物中含有一种可溶解物中含有一种可凝性蛋白质凝性蛋白质, ,在极微在极微量内毒素存在时可形量内毒素存在时可形成凝胶。成凝胶。鲎试剂是鲎试剂是 “ “鲎鲎”的的兰色血液中提取变形兰色血液中提取变形细胞溶解物，经低温细胞溶解物，经低温冷冻干燥而成的生物冷冻干燥而成的生物试剂，专用于细菌内试剂，专用于细菌内毒素检测。毒素检测。鲎试剂安瓿鲎试剂安瓿外毒素与内毒素的对比（外毒素与内毒素的对比（p60）区别区别外外 毒毒 素素内内

18、 毒毒 素素来源来源G G+ +菌与部分菌与部分G G- -菌菌G G- -菌菌存在存在部位部位分泌到菌外，少数是崩解释出分泌到菌外，少数是崩解释出细胞壁组分，菌裂解后释出细胞壁组分，菌裂解后释出化学化学成分成分蛋白质蛋白质脂多糖脂多糖稳定性稳定性60608080，3030分钟分钟 160160，2 24 4小时小时 作用作用方式方式与受体结合与受体结合刺激细胞分泌细胞因子、血管刺激细胞分泌细胞因子、血管活性物质活性物质毒性毒性作用作用强，对组织器官有选择性，引强，对组织器官有选择性，引起特殊临床表现起特殊临床表现较弱，引起发热、白细胞增多、较弱，引起发热、白细胞增多、微循环障碍、休克、微循环

19、障碍、休克、DICDIC等等抗原性抗原性强，刺激机体产生抗毒素；脱强，刺激机体产生抗毒素；脱毒形成类毒素毒形成类毒素弱，抗体作用弱弱，抗体作用弱二、细菌侵入的数量二、细菌侵入的数量三、细菌侵入的途径三、细菌侵入的途径 第二节第二节 感染的发生与发展感染的发生与发展一、细菌感染的来源与传播一、细菌感染的来源与传播 外源性感染（外源性感染（exogenous infectionexogenous infection）：）：来自于宿来自于宿主体外，较强或强毒力主体外，较强或强毒力 传染源：病人；带菌者；病畜和带菌动物。传染源：病人；带菌者；病畜和带菌动物。 带菌者：恢复期传染病患者及携带某种病原菌而

20、无症状的健康人带菌者：恢复期传染病患者及携带某种病原菌而无症状的健康人 内源性感染（内源性感染（endogenous infectionendogenous infection）：）：指来自于指来自于宿主机体内正常菌群及某些曾感染过而潜伏下来的微生宿主机体内正常菌群及某些曾感染过而潜伏下来的微生物的重新感染。物的重新感染。 条件致病菌条件致病菌 隐伏状态存在于体内的致病菌隐伏状态存在于体内的致病菌 外源性感染传播途径外源性感染传播途径 呼吸道呼吸道 结核结核 流脑流脑 肺炎链球菌肺炎链球菌 消化道消化道 粪粪口口 肠道杆菌肠道杆菌 皮肤感染皮肤感染 （破伤风（破伤风 金葡菌）金葡菌） 血液传播

21、血液传播 AIDS 乙肝乙肝 梅毒梅毒 人畜共患病人畜共患病 节肢动物节肢动物 蚊子（鼠疫，乙脑，黄热）蚊子（鼠疫，乙脑，黄热） 苍蝇是细菌库苍蝇是细菌库 性传播（性传播（STDSTD）一只带一只带3亿亿-5亿个菌亿个菌 6只脚黏附只脚黏附1700万个菌万个菌1ml灭菌牛奶，苍蝇爬灭菌牛奶，苍蝇爬 后再后再检查发现检查发现180万以上细菌万以上细菌一口痰一口痰 30-40万个结核菌万个结核菌,阳光下活阳光下活3-4小时，手绢小时，手绢中中2个月个月 干痰活干痰活2-8个月个月性传播疾病（性传播疾病（STD） 梅毒，梅毒，AIDS，淋病，脲原体，淋病，脲原体特点：特点：自然属性自然属性 种类多，

22、传播快，全球性种类多，传播快，全球性 致死性致死性 男女生殖系统受破坏男女生殖系统受破坏不育症不育症 垂直传播垂直传播 女性自然流产或早产女性自然流产或早产社会属性社会属性 以女性传播为主以女性传播为主 耐药性增加，治疗难度大耐药性增加，治疗难度大 STDSTD的增加，亦增加的增加，亦增加AIDSAIDS的增加的增加 二、感染的类型二、感染的类型（一）隐性感染（一）隐性感染( (inapparent infection) ) 当宿主的抗感染免疫力较强，或入侵的当宿主的抗感染免疫力较强，或入侵的病菌数量不多、毒力较弱，感染后对机体损病菌数量不多、毒力较弱，感染后对机体损害较轻，不出现或出现不明显

23、的临床症状，害较轻，不出现或出现不明显的临床症状，又称亚临床感染。又称亚临床感染。（二）潜伏感染（二）潜伏感染( (latent infection) ) 宿主机体与病原菌在相互作用过程中宿主机体与病原菌在相互作用过程中暂时处于平衡状态时，致病菌潜伏在病灶暂时处于平衡状态时，致病菌潜伏在病灶内或某些特殊组织中一般不排出体外，一内或某些特殊组织中一般不排出体外，一旦机体免疫力下降，则潜伏的致病菌大量旦机体免疫力下降，则潜伏的致病菌大量繁殖而致病，如结核分枝杆菌。繁殖而致病，如结核分枝杆菌。（三）显性感染（三）显性感染( (apparent infection) ) 宿主机体抗感染的免疫力较弱，或

24、侵宿主机体抗感染的免疫力较弱，或侵入的致病菌数量较多、毒力较强，以致机入的致病菌数量较多、毒力较强，以致机体的组织细胞受到不同程度的损害，生理体的组织细胞受到不同程度的损害，生理功能也发生改变，出现一系列的临床症状功能也发生改变，出现一系列的临床症状和体征。和体征。显性感染显性感染 ( (Apparent infection) )毒血症、脓毒血症、内毒素血毒血症、脓毒血症、内毒素血症、症、 败血症、菌血症败血症、菌血症 病情缓急病情缓急急性感染急性感染慢性感染慢性感染感染部位感染部位局部感染局部感染 (Local infection)全身感染全身感染 (Systemic infection)1

25、. .按病情缓急不同分为：急性感染；慢性感染按病情缓急不同分为：急性感染；慢性感染 l急性感染急性感染( (acute infection) )：发作突然，病程较短，：发作突然，病程较短，一般是数日至数周。病愈后，致病菌从宿主消失。一般是数日至数周。病愈后，致病菌从宿主消失。如：脑膜炎球菌；霍乱弧菌；如：脑膜炎球菌；霍乱弧菌； 肠产毒素型大肠杆肠产毒素型大肠杆菌等。菌等。胞外菌引起胞外菌引起l慢性感染慢性感染( (chronic infection) )：病程缓慢，常持续数：病程缓慢，常持续数月至数年。如：结核分枝杆菌月至数年。如：结核分枝杆菌胞内菌引起胞内菌引起2.2.按感染部位及扩散程度不

26、同分为：局部感染；全按感染部位及扩散程度不同分为：局部感染；全身感染。身感染。 l局部感染局部感染( (local infection) )： 致病菌侵入宿主体后，局致病菌侵入宿主体后，局限在一定部位生长繁殖引起病变。如疖限在一定部位生长繁殖引起病变。如疖 、痈、痈l全身感染全身感染( (systemic infection) )：感染发生后，致病菌或：感染发生后，致病菌或其毒性代谢产物向全身播散引起全身性症状。其毒性代谢产物向全身播散引起全身性症状。 全身细菌性感染全身细菌性感染v多见于胞外菌的急性感染多见于胞外菌的急性感染，为感染发生或发，为感染发生或发展后，病原菌及其毒素或毒性代谢产物出

27、现展后，病原菌及其毒素或毒性代谢产物出现于血液并向全身扩散引起的全身急性症状。于血液并向全身扩散引起的全身急性症状。v全身性感染多为重症全身性感染多为重症，常见有下列几种情况：，常见有下列几种情况：v毒血症毒血症 ( (toxemia) )：产生外毒素的病原菌在局：产生外毒素的病原菌在局部组织生长繁殖，外毒素进入血循环，并损害部组织生长繁殖，外毒素进入血循环，并损害特定的靶器官、组织所出现的特征性毒性症状。特定的靶器官、组织所出现的特征性毒性症状。如白喉、破伤风等。如白喉、破伤风等。v脓毒血症脓毒血症( (pyemia) )：化脓性细菌侵入血流后，：化脓性细菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通过

28、血流扩散至宿主体的在其中大量繁殖，并通过血流扩散至宿主体的其他组织或器官，产生新的化脓性病灶所引起其他组织或器官，产生新的化脓性病灶所引起的症状。的症状。v内毒素血症内毒素血症( (endotoxemia) )：革兰阴性菌在宿主体：革兰阴性菌在宿主体内感染使血液中出现内毒素引起的症状。内感染使血液中出现内毒素引起的症状。v败血症败血症( (septicemia) )：致病菌侵入血流后，在其中：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖，产生的毒性产物所引起的全身性中毒症大量繁殖，产生的毒性产物所引起的全身性中毒症状。状。v菌血症菌血症( (bacteremia)：致病菌由局部进入血流，但：致病菌由局部进

29、入血流，但在血流中极少量繁殖，引起轻微症状。在血流中极少量繁殖，引起轻微症状。毒素毒素血液血液毒素毒素细菌细菌毒素毒素引起特殊的中引起特殊的中毒症状毒症状如如 白白喉喉 破伤风等破伤风等毒血症毒血症 (Toxemia)局部病灶局部病灶 局部病灶局部病灶病原菌不能在血流病原菌不能在血流中大量生长繁殖中大量生长繁殖菌血症菌血症(Bacteremia)如伤寒早期的菌血症如伤寒早期的菌血症布氏杆菌菌血症布氏杆菌菌血症防御功能防御功能毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素机体严重损害机体严重损害, 引起引起全身中毒症状。全身中毒症状。 如如不规则高热，有时有不规则高热，有时有皮肤、粘膜出血点，皮肤、粘膜出血点，肝、脾肿大等。肝、脾肿大等。败血症败血症(Septicemia)如鼠疫杆菌如鼠疫杆菌炭疽杆菌引起的败血症炭疽杆菌引起的败血症血液血液局部病灶局部病灶 局部病灶局部病灶毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素细菌细菌新的化脓病灶新的化脓病灶脓毒血症脓毒血症 (Pyosepticemia) 化脓性细菌引起败血化