药物化学重点和历年习题讲解3

1、药物化学第四讲考点三考纲内容共分六个考点考点一：各类药物的分类、结构类型、作用机制、构效关系。考点二：代表药的化学结构、理化性质、稳定性和使用特点。考点三：重要药物在体内外相互作用的化学变化；药物在体内的生物转化过程、代谢特点及其化学变化和对生物活性的影响。考点四：手性药物的立体化学结构、构型和生物活性特点。考点五：药物在生产和贮存过程中可能产生的杂质及相应的生物学作用。考点六：特殊管理药品的结构特点和临床用途。考点三：些重要药物在体内外相互作用的化学变化；药物在体内的生物转化过程、代谢特点及其化学变化和对生物活性的影响。总结一句话：药物的代谢，以及因代谢而产生的各种影响。基本概念（不是考点）

2、药物代谢的分两类：（两相）一相代谢反应：官能团的反应药物分子通过氧化、还原、水解等反应转变成极性分子（羟基、羧基、巯基、氨基等）二相代谢反应：结合反应 相的产物与体内内源性分子（葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽）共价键结合生成水溶性的物质，排出体外被结合的基团一般是羟基、氨基、羧基、巯基乙酰化结合反应和甲基化反应也是二相代谢，但是产生增加脂溶性的物质考点：一些重要药物在体内外相互作用的化学变化；药物在体内生物转化过程及其化学变化对活性的影响（活性、作用机制、作用时间、毒性、相互作用）每年的出题率在20%左右按代谢对活性产生不同的影响，本考点分五个部分：一、药物代谢的影响之一：产生毒性二、药物

3、代谢的影响之二：代谢产物依然有活性三、药物代谢的影响之三：原药没有活性只有代谢才产生活性（前药）四、药物代谢的影响之四：药物在体内外相互作用的化学变化，即药物相互作用五、其它影响一、药物代谢的影响之一：产生毒性配伍选择题12A.扑米酮B.苯妥英钠C.卡马西平D.氨己烯酸E.甲琥胺1.活性代谢产物N-脱甲基毒性远大于原药答疑编号700774040101 【正确答案】E2.具饱和代谢动力学特点答疑编号700774040102 【正确答案】B考点解析：5个均为抗癫痫药。1.E甲琥胺活性代谢产物N-脱甲基毒性远大于原药。2.B苯妥英钠具饱和代谢动力学特点，代谢酶饱和，代谢减慢，积蓄

4、产生毒性。最佳选择题3.那个可发生N乙酰化代谢，进一步代谢产物可导致肝坏死A.白消安B.肾上腺素C.阿司匹林D.红霉素E.异烟肼答疑编号700774040103 【正确答案】E考点解析：经代谢可生成肝毒性产物的药物二、药物代谢的影响之二：代谢产物依然有活性的说明：绝大多数的药物经代谢失去活性，并排出体外。有一部分药物的代谢产物与原药有相似的活性，甚至活性强度超过原药，可使药物作用时间长。还有少量药物的代谢产物与原药的活性类型不同。直接以题的形式总结在后。配伍选择题46A.阿莫沙平B.丙米嗪C.丁螺环酮D.文拉法辛E.帕利哌酮4.代谢产物有活性且血药浓度高于原药答疑编号70077404

5、0104 【正确答案】C5.洛沙平的脱甲基活性代谢物答疑编号700774040105 【正确答案】A6.利培酮的氧化活性代谢物答疑编号700774040106 【正确答案】E考点解析：4.丁螺环酮代谢产物之一6-羟基丁螺环酮有活性且血药浓度高于丁螺环酮40倍。故丁螺环酮的绝大部分临床疗效应由其活性代谢产物6-羟基丁螺环酮贡献。5.阿莫沙平是洛沙平的脱甲基代谢物。6.帕利哌酮是利培酮的氧化生成羟基的活性代谢物。多项选择题7.哪些是美沙酮有活性的代谢物A.美沙醇B.N-去甲基C.苯环羟基化D.苯环还原E.N-氧化答疑编号700774040107 【正确答案】

6、ABC考点解析：美沙酮的代谢产物中，羰基被还原生成美沙醇、 N-去甲基、苯环羟基化，都有活性。最佳选择题8.祛痰药溴己新分子中环己烷羟基化、N-去甲基的活性代谢物是A.喷托维林B.苯丙哌林C.右美沙芬D.氨溴索E.羧甲司坦答疑编号700774040108 【正确答案】D考点解析：氨溴索是溴己新的代谢产物（环己烷羟基化，N-去甲基）配伍选择题911A.诺阿司咪唑B.盐酸赛庚啶C.地氯雷他定D.富马酸酮替酚E.非索非那定9.特非那定的活性代谢物答疑编号700774040109 【正确答案】A10.阿司咪唑的活性代谢产物答疑编号700774040110 【正确答案】E1

7、1.氯雷他定活性代谢产物答疑编号700774040111 【正确答案】C考点解析：氯雷他定活性代谢产物是C地氯雷他定（N-去羧乙氧基）最佳选择题 12.哪个是地西泮活性代谢产物答疑编号700774040112 【正确答案】D考点解析：各结构式对应的药物分别是：A.艾司唑仑B.阿普唑仑C.硝西泮D.奥沙西泮E.地西泮地西泮去甲基，3位氧化生成羟基，即D奥沙西泮。最佳选择题13.体内活性代谢物为坎利酮的利尿药是A.吲达帕胺B.螺内酯C.布美他尼D.氢氯噻嗪E.氨苯蝶啶答疑编号700774040113 【正确答案】B考点解析：5个均为利尿药。选项B螺内酯脱乙酰巯基（粉色

8、线）的代谢产物为坎利酮，有活性。多项选择题14.在体内经代谢后，其代谢产物仍有活性的有A.文拉法辛B.盐酸氟西汀C.盐酸阿米替林D.奥卡西平E.卡马西平答疑编号700774040114 【正确答案】ABCDE考点解析：总结抗抑郁药ABC和抗癫痫药DE在体内经代谢后，产生仍有活性的产物。多项选择题15.代谢产物为双氢青蒿素的药物有A.青蒿琥酯B.蒿乙醚C.蒿甲醚D.脱氧青蒿素E.青蒿素答疑编号700774040115 【正确答案】ABCE【答案解析】ABCE四个选项所对应的药物，体内代谢均生成有活性的双氢青蒿素。多项选择题16.代谢产物药效与原药相似的有A.吉非替尼B.厄洛替

9、尼C.硼替佐米D.索拉非尼E.甲磺酸伊马替尼答疑编号700774040116 【正确答案】DE考点解析：均为抗肿瘤药，ABDE为蛋白激酶抑制剂。D索拉非尼代谢产物为吡啶N氧化物，E甲磺酸伊马替尼代谢产物是N-去甲基哌嗪衍生物，在体外其药效与原药相似多项选择题17.哪些药有抗心绞痛活性A.5-单硝酸异山梨酯B.硝酸异山梨酯C.单硝酸异山梨酯D.2-单硝酸异山梨酯E.硝酸山梨酯答疑编号700774040117 【正确答案】ABCD考点解析：硝酸异山梨酯很快被代谢生成2-单硝酸异山梨醇酯和5-单硝酸异山梨醇酯（又称单硝酸异山梨酯），两者均有抗心绞痛活性。三、药物代谢的影响之三：原

10、药本身没有活性，只有经代谢才产生活性重要考点：前药 什么是前药：（以下是概念，不考）一些无药理活性的化合物，在体内经代谢生物转化，或化学途径转化为有活性的药物（又称生物前体药物）多为酯、酰胺水解，还有氧化、还原、异构化等反应本身为生物前体药物，在体内经代谢为活性物质总结如下：1章：舒他西林5章：阿昔洛韦等（经三磷酸化）、伐昔洛韦、泛昔洛韦、阿德福韦酯、奥司他韦8章：环磷酰胺、异环磷酰胺、塞替哌、去氧氟尿苷（氟铁龙）、卡莫氟10章：磷苯妥英18章：依那普利、盐酸喹那普利、雷米普利、福辛普利19章：洛伐他汀、辛伐他汀、坎地沙坦酯、非诺贝特28章：罗沙替丁乙酸酯、奥美拉唑等“拉唑”类30章：贝诺酯、

11、舒林酸、萘丁美酮 、芬布芬 、帕瑞昔布32章和33章：醋酸地塞米松、泼尼松、炔雌醚、磷雌酚 、醋酸可的松35章：阿法骨化醇36章：维生素D3、维生素D2 多项选择题 18.哪些需三磷酸化才产生活性A.齐多夫定B.司他夫定C.扎西他滨D.阿昔洛韦E.盐酸伐昔洛韦答疑编号700774040201 【正确答案】ABCDE考点解析：总结核苷及类似物抗病毒药有独特的作用机制：只在感染的细胞中被病毒的胸苷激酶在相应于C-5羟基的位置上磷酸化为三磷酸形式，才产生干扰病毒DNA合成的作用多项选择题 19.下列哪些是前体药物A.卡托普利B.马来酸依那普利C.福辛普利D.盐酸喹那普利E.雷米普利答疑编号

12、700774040202 【正确答案】BCDE考点解析：卡托普利可直接产生作用，其余均为酯的前药多项选择题20.以下哪些药物是前药A.塞替哌B.卡莫氟C.异环磷酰胺D.环磷酰胺E.去氧氟尿苷答疑编号700774040203 【正确答案】ABCDE考点解析：A塞替哌代谢生成替哌发挥作用。B卡莫氟、E去氧氟尿苷是氟尿嘧啶的前药。D环磷酰胺代谢生成磷酰氮芥，C异环磷酰胺与其类似。最佳选择题 21.哪个维生素须经体内代谢活化后才有活性A.维生素CB.维生素D3C.维生素K1D.维生素AE.维生素E答疑编号700774040204 【正确答案】B【答案解析】维生素D类需在肝

13、脏内代谢为骨化二醇，再经肾脏代谢为骨化三醇（1,25二羟化），才产生调整钙、磷代谢的活性配伍选择题2225A.芬布芬B.贝诺酯C.舒林酸D.萘丁美酮E.帕瑞昔布22.是伐地昔布的前体药物答疑编号700774040205 【正确答案】E23.是非酸性的前体药物答疑编号700774040206 【正确答案】D24.阿司匹林和对乙酰氨基酚的酯化前药答疑编号700774040207 【正确答案】B25.代谢成联苯乙酸发挥活性答疑编号700774040208 【正确答案】A考点解析：总结前药，上述5个选项均为前药。多项选择题26.舒他西林在体内释放出A.他唑巴坦B

14、.舒巴坦C.阿莫西林D.舒林酸E.氨苄西林答疑编号700774040209 【正确答案】BE考点解析：舒他西林是把氨苄西林与舒巴坦形成双酯结构的前体药物，体内水解两者产生协同作用配伍选择题2729 A.磷雌酚B.泼尼松C.醋酸可的松D.炔雌醇E.炔雌醚27.慢慢释放水解出3-羟基化合物而起作用答疑编号700774040210 【正确答案】E28.是己烯雌酚的双磷酸酯前药答疑编号700774040211 【正确答案】A29.在肝中转化成泼尼松龙才具有作用答疑编号700774040212 【正确答案】B考点解析：除上述外，C醋酸可的松转化为活性氢化可的松最佳

15、选择题 30.以下哪个是部分前药A.对氨基水杨酸钠B.利奈唑胺C.利福布汀D.吡嗪酰胺E.异烟腙答疑编号700774040213 【正确答案】D考点解析：D吡嗪酰胺可能为药物的活性形式或为部分前体药物。敏感的生物体可产生吡嗪酰胺水解酶，将吡嗪酰胺水解为吡嗪羧酸，降低其周边环境的pH，使结核杆菌不能生长多项选择题31.以下哪些药物可直接产生活性A.洛伐他汀B.氟伐他汀C.阿托伐他汀钙D.瑞舒伐他汀钙E.辛伐他汀答疑编号700774040214 【正确答案】BCD考点解析：A洛伐他汀和E辛伐他汀内酯环水解，生成羟基酸，是体内产生作用的形式，其它均为非前药，直接产生活性四、药物代

16、谢的影响之四：药物在体内外相互作用的化学变化，即药物相互作用药物代谢需要酶的催化，药物对酶也会产生作用了解两个基本概念：基本概念1.酶诱导剂有些药物能增加肝药酶活性，这些药物被称为酶诱导剂。使其他合用的药物的代谢加快，血药浓度下降，半衰期缩短。如利福平、苯巴比妥。基本概念2.酶抑制剂代谢酶的活性被某些药物抑制，称为酶抑制剂。使其他合用的药物的代谢减少，药理作用增强或作用时间延长，但毒性增加。如：西咪替丁。多项选择题32.老年患者王剑正服用氨茶碱，和下列哪些药物同时使用时，可考虑减少剂量A.地尔硫B.红霉素C.法莫替丁D.环丙沙星E.西咪替丁答疑编号700774040215 【正确答案

17、】ABDE考点解析：氨茶碱代谢受酶抑制剂影响（如：地尔硫、西米替丁、红霉素、环丙沙星），由于氨茶碱有效和中毒血药浓度相差小，考虑与这些同时服用应减少氨茶碱的剂量，另外用药期间应监测其血药浓度。多项选择题33.已服用苯妥英钠的癫痫病人，又同时使用下列哪些药物时容易引起苯妥英钠的中毒反应A.异烟肼B.奥沙西泮C.氯霉素D.阿司匹林 E.青霉素答疑编号700774040216 【正确答案】ACE考点解析：苯妥英钠氧化代谢酶受氯霉素、青霉素、异烟肼的抑制，使苯妥英钠血药浓度增加，苯妥英钠毒性大，需监测、个体差异给药。配伍选择题3436A.甲氧苄啶B.丙磺舒C.克拉维酸D.亚胺培南E.氨曲南3

18、4.可降低青霉素排泄，延长青霉素作用时间答疑编号700774040217 【正确答案】B35.和磺胺药一起使用可增强磺胺药的作用答疑编号700774040218 【正确答案】A36.是-内酰胺类药物的增效剂答疑编号700774040219 【正确答案】C考点解析：药物相互作用大部分会产生毒副作用，这道题总结了产生良好的药物相互作用的例子：34.丙磺舒是酸性的，可降低酸性青霉素排泄，延长其作用时间35.甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶，属于抗菌增效剂。36.克拉维酸由于抑制-内酰胺酶，减少耐药性，可视为抗生素的增效剂。五、其它影响 最佳选择题37.哪个药物对不同患者需要调

19、节使用剂量A.盐酸乙胺丁醇B.吡嗪酰胺C.异烟肼D.对氨基水杨酸钠E.利福布汀答疑编号700774040220 【正确答案】C【答案解析】异烟肼主要代谢物为N-乙酰异烟肼，这种乙酰化代谢过程受到N-乙酰基转移酶控制，具有高浓度此酶的个体乙酰化迅速，而具有低浓度此酶的个体乙酰化速度则较慢，因此对患者需要调节使用剂量。多项选择题 38.哪些是奥美拉唑的特点A.是非可逆质子泵抑制剂B.应低温避光保存C.是次磺酸和次磺酰胺两种活性物质的前药D.可发生Smiles重排E.可发生前药循环答疑编号700774040221 【正确答案】ABCDE考点解析：总结奥美拉唑的特殊前药作用机制。酸质子对苯并咪唑环上N原子的催