《临床科研设计》（精品）

1、临床科研设计课程考试指南一、考试大纲（掌握、熟悉、了解）1. 医学科研设计概论2. 医学科研设计的意义，医学科研的基本步骤（科研选题、研究设计、研究的实施、数拥统计分析、 总结归纳）；科研选题：包括选题的原则和方法，立题的基木程序。3. 医学科研设计的三个基本要素4. 医学科研设计的基本原则（随机、对照、重复和盲法）5. 误差与偏倚的概念，偏倚的类型、來源和控制6. 2.实验研究设计及其分析方法7. 实验研究设计的方法和类和，以及各利|研究设计的统计学处理。8. 随机化对照试验（rct） : 概念、特点和用途。9. 常用实验设计方案：完全随机设计原理、方法，常用统计学分析方法，方差分析基本思想

2、； 配对设计与分析和配伍组设计与分析；拉丁方设计、析因设计、正交设计、序贯试验等现场试验： 概念、特点和川途；研究设计及实施方法。10. 物实验：意义和作用，动物实验的设计和注意事项。11. 调查研究设计及其分析方法12. 医学调查研究方法：医学调資问卷设计；组织与访谈；调資的资料整理核資与质量控制。13. 现况调查：概念、特点；研究人群的确定；调査方法（普査、抽样调查）；样本含量的估计；研究14. 队列研究：概念、特点：队列研究的类世及用途：队列研究的设计要点：暴歸组和对照组的选 择原则和來源；对照组的类型；样木含量估计；队列研究屮的主要偏倚；队列研究资料分析：一 般策略和方法，rr值估计；

3、队列研究的优缺点。15. 病例对照研究：概念、特点；病例对照研究的种类及用途；病例对照研究的设计要点：病例和对照的选择原则和來源，病例的类型（现患病例、新发病例、死亡病例），样木含量的佔计；病例对 照研究中的主耍偏倚；病例对照研究的资料分析：策略及方法，or值估计；配比设计的病例对照 研究：配比的概念，配比条件与配比过头，1： r配比适度问题，配比资料的分析；病例对照研究的 优缺点。16. 分析性研究的其它类型简介。17. 4.临床诊断试验评价18. 临床诊断试验评价的概论；金标准；真实性与可靠性；灵斂度与特异度、假阳性率与假阴性 率；youden指数、似然比、符合率（一致率）；诊断试验方法的

4、比较与显著性检验；诊断试验方 法的联合应用：并行试验与系列试验；诊断试验的阳性预测值与阴性预测值；提高阳性预测值的方 法。19. 疾病筛检的概念及应用原则。20. 5 .临床流行病学与循证医学21. 临床流行病学：含义；特点；研究内容；研究方法。22. 循证医学：循证医学的产生和发展；循证医学实践的基木步骤及临床应用。23. meta分析简介24. 6.课题申报和论文写作25. 课题的來源与屮报；项h屮请书的书写。问题解决的三级分级要求，所出思考题不要出冋忆性题h，而应出分析理解、综合运用的思考题）27. 结合h己的专业，叙述医学科研的基本步骤。28. 简述医学科研选题的原则及它们之间的相互关

5、系。29. 试述医学科研选题的常见方法。30. 请举例说明立题的基木程序包括哪儿个方面？31. 医学科研设计、调查设计和实验设计三者z间冇何关系？32. 调査设计和实验设计研究的主要区别是什么？33. 调査表的设计应注意哪些问题？34. 所有研究设计均有三大耍素吗？请举例说明。33.选择医学科研资料的统汁学描述方法时，应考虑哪些问题？36. 误差可分为哪两类？各有什么特点？37. 按偏倚的性质分类，偏倚可分为哪几类？其主要來源是什么？应如何进行控制？38. 临床流行病学的基本定义是什么？如何理解临床流行病学的临床特点和流行病学特点？39. 简述dme的内容。40. 循证医学与传统医学的主耍区别

6、在哪些方面41. 循证医学实践的主要步骤，并结合循证医学在临床治疗中的应用举例说明。42. meta分析的概念和主耍目的44. 简述临床试验中盲法的类型和意义。45. 常见的临床试验类型有哪些？其中绘理想的类型是什么？为什么？46. 举例说明现场试验与临床试验冇何界同点？47. 选择合适的研究现场耍注意哪儿方而的问题？48. 类试验与完全的流行病实验研究冇什么不同？49. 什么是完全随机设计？哪些情况下会采用它？50. 何谓配对设计？常见配对类型有哪些？51. 临床上面对的基本是病人，为什么还要进行动物实验，谈谈你的看法？52. 举例说明在动物实验屮如何应用拉丁方设计？53. 横断面调查常用哪

7、两种方法？各h的使用条件如何？54. 常见的随机抽样方法有哪儿种？各有什么特点？55. 横断面研究中的主要偏倚冇哪些？应如何进行偏倚的控制。56. 1945年时有1000名妇女在手农厂从事涂镭农面工作，与另外1000名从事电话接线员的妇女比较 19451975年间两组骨瘤的发病率。20名钟表涂镭工和4名电话接线员在此段时间内发生骨瘤。请做 统计分析并作出合理的解释。57. 选择题：冠心病没冇能完全治愈的方法。两项关于冠心病的队列研究，一个是在美国麻省的framingham,另一 个是在puerto rico进行的。两地采用的方法相同，诊断的标准相同，硏究期间人口变动很小且几乎相等。 研究的部分

8、结杲如下。(1970 年)(1960-1970 年)eramingham37.427.0puerto rico15.55.2根据该资料，对于该年龄组男性冠心病病死率町以做出如下哪种推论?为什么？a. framingham 比 puerto rico 高b puerto rico 比 framingham 高c eramingham 与 puerto rico 同样高58. 假设饮用河水可能导致腹泻，现进行队列研究來检验这一假设，研究对彖应如何选择？为什么?59. 以结乙肝病毒与肝癌关系研究为例说明如何在队列研究中套入一个病例对照研究。60. 填衣般病例对照研究与巢式病例对照研究的异同般病例对照

9、研究巢式病例对照研究原理统计分析优缺点61 病例队列研究如何做到研究推论的戊实性强？62. 简述病例对照研究设计模式。63. 病例对照研究设计的特点是什么，与队列研究相比有哪些优点?64计算分析：病例对照合计用过未用过用过39113152未用过15150165合计54263317请计算有关指标并作出初步判断?65. 根据所学握的临床医学知识，列举三种金标准，并解释金标准的含义。66. 说明诊断试验真实性的常用指标的定义，及其与谋诊和漏诊的关系67. 平行试验、系列试验有何特点及其区别？68. 某一试验方法在临床上检验效果很好，但用于人群疾病筛检时，效果往往不理想，其原因是什么？如何捉高检验效益

10、？69. 医学科研资料的统计推断包括哪些内容？是否所冇的研究都需要做统计推断？70. 医学参考值范围估计中单双侧的确定方法和假设检验中单双侧的确定方法是否-样？其确定依据是 什么？71. 选择科研资料的假设检验方法该考虑哪些方面？72. 请述方差分析的慕本思想和应用条件。73. 请区別叙述性文献综述与系统综述。74. 何谓论文三要素？75. 简述科技论文基木结构和各部分要求。临床研究是人类认识疾病的最基木方式.通过临床观察、讨论和分析，以了解疾 病的发生、发展的规律，及各种治疗措施的效果.临床研究所获得的结呆直接来 源于患者群体，具有可直接推论于或应用于同类患者的特点临床页务工作者处 于医疗第

11、-线，各种疾病的发牛发展、药物应用、手术治疗及新技术应用后的效 果等，均首先为临床医师所觉察，如能抓住机遇，及时进行科学研允，常口j做出 重要贡献，这对临床工作者口身的能力及专业水平的提高也是非常重要的.但临 床研究不同r实验研究，临床研究是以了解临床真实病例为对象，英研究内容、 手段均受到页学伦理的约束，人的个体差界大，各种自然、社会、心理因素对疾 病的发牛、发展及治疗效果的影响都难以控制，这使许多临床工作者感到无从下 手，那么究竟如何进行临床科学研究呢？1研究选题临床科研属于应用研究，选题除注意课题的先进性、科学性外，生要着重点 应放在临床应用方面欲研究的课题要冇充分的实践依据，应是临床诊

12、断治疗中 迫切需要解决的实际问题，研究后对临床的影响越大，其实用性也越大，预期结 果外推后，对临床治疗应冇较大的效益.在立题时应首先进行文献查阅，通过查阅文献了解问题的提出有无充分的科 学依据，前人是否已肯定或否定，诊断、治疗依据如何评价?研究方法冇什么优 缺点？在全面熟悉以往类似研究文献的基础上，确定拟研究题冃的起点，避免一 般性低水平的重复，要冇一定的创新，对新的诊断方法、治疗措施的首次评价， 自然新颖，研究的实用性也大.对某些治疗措施的疗效评价虽非首创，但在已有 的文献基础上有-定的创新或改进，在研究设计上更完善或样木的代表性更好， 论证强度更高，科学性更强，这也很冇价值.冇的治疗方法虽

13、早已广泛应用，但 从未进行过科学的评价，或评价经过长时间的使用，患者情况或环境条件已有改 善，需要重新进行评价.另外，选题勿过大，研究难度不宜过高，对课题的可行 性应予充分的考虑.2课题设计临床科研设计是临床科研工作的第二步，选题是解决做“什么”，而设计则是 “怎么做”.在临床科学研究中，较常见的有病例对照研究，临床治疗试验，疾病 预后研究，流行病学病因调查，药物流行病学及临床决策分析等，内容虽有所不 同，但在进行临床观察前都需制定研究计划，拟定工作进度，临床观察安排，材 料准备以及完成时间等，详细记录各种临床指标，避免观察疏漏.但由丁临床科 研的对象为患者，个体差异大，又冇自然、社会及心理诸

14、方而的影响，因此，临 床科研设计过程要遵循下述原则：2.1设立对照组对照是科学研究的一项基本要求，只冇通过与对照组的比 较，才能取得研究指标的数据弟异，在临床研究中尤强调设置必要的对照.无对 照研究很容易得出倾向r新药或新疗法的乐观结论，如关丁门腔静脉分流手术治 疗门静脉高压的研究，75%的无对照的研究结论是乐观的，而6个有对照的试验 结论无-持乐观的结论.1970年以来，无对照研究在逐渐减少.按对照组施予的 处理措施可将对照分为安慰剂对照，治疗对照与空口对照.根据时间与随机与否 可分为丿力史对照，同期随机对照，自身前后对照与交叉对照.临床工作者一般不 愿做不给予治疗的对照（无处理对照），但不

15、应再以任何理由反对有处理对照，如 已知因素对照及复合处理对照等，因为它们都是给予有效治疗的.对不严重的疾 病，病情长期稳定或危害性不人的疾病，治疗或不治疗也无人的妨碍，这种情况 可以设无处理对照，如慢性支气管炎.有些疾病如急性口血病、急性朕腺炎、严 重的破伤风等，可以不设对照，因为极高的病死率本身就是一个严格的对照.临 床科研设计不宜采用前后对照，因为条件难以控制，并口观察时间较长.2.2采用双盲法在临床科研设计中尽量做到病情上、分型上、病程上、主 要影响因素上的一致.由于临床科学研究的对象是患者，是生活在社会环境中的 人，所以上述因素及心理因素、社会因素等都可能对研究结果冇较大的影响.心 理

16、因素不单来源于患者，而且来源于研究人员，临床科研设计中必须设法消除上 述诸方面的影响，最有效的方法是采用双盲法如为无处理对照组，对照组患者 应给予安慰剂临床科研易受心理影响还冇一个重要的原因，就是主观指标较 多，所以在设计过程中尽可能较多采用客观指标.2.3样本例数由于临床研究中有一系列不易控制的条件，所以误差很大. 例数多，在般情况下，则接近总体的真实情况，抽样误差及随机误差小，组间 可比性好，可靠性人，但样本例数多，所花费的人力、物力也越多，时间也长.样 木太多，病例來源困难，病例选择条件不易严格控制，疗效观察的准确性也会受 到影响，而月可能捉供一个冇统计学意义，但不一定冇临床价值的结果.

17、即由于 样本大，试验组与对照组疗效虽有统计学差杲，但两组疗效实际差别可能太小而 无临床意义.样木太小易导致假阴性结果，即两组疗效有差别，但由于样木太小, 统计学处理不显著，故临床试验数以恰到好处或近似恰到好处为宜临床治疗试 验所需样木，根据不同需要，分别有专用公式计算估计后的样木数是在保证研 究结果具冇一定可靠性的条件下，确定的最小样本含量，但在研究实施过程屮， 可能有不合作者、中途失访者或因病情变化、意外死广等而减少有效观察对彖. 因此，应酌情增加一定的试验人数，一般增加10%15%,估计的样木含量应 与临床实际需要相结合.2.4采用序贯设计临床科研屮釆用序贯设计较为合理，因为临床病例多是

18、逐渐收治的，而序贯设计的中心思想就是逐渐增加例数，其次，临床研究中所需 的病例较多，但究竟要多少才合适，序贯设计能使病例数恰到好处，不多也不少. 序贯设计的优点是陆续试验，及时分析结果，符合患者陆续就医的特点，对患者 有利.缺点是仅适用丁疗效出现较快，单指标判定疗效的治疗措施，如是多指标 应综合为单指标后再试验.2.5观察指标观察指标要客观、特界，判定结果的标准要明确、具体，必 须按全国或国际统一的标准进行.在定性结果判定时，宜采用肓法，尤其是影像 诊断，判定结杲应在不了解临床表现与其他检验结杲的情况下，尤其要在不了解 标准诊断法的结果的情况下盲法进行.定量的结果比较客观，可不采用盲法.3资料整理与分析资料搜集后，首先要进行核对，然后按研究对象的各种特征如年龄、性别等 特征进行整理，选择合适的统计学方法进行统计分析，并检验病例组与对照组的 均衡性.在实验组与对照组之间进行的例如病程、年龄、性别等影响诊断治疗的 基本特征均衡性检验无显著性差别时，各组间才认为冇可比性，方可进i步进行 统计学分析.临床诊断或治疗效果的差杲，是指试验组与对照组之间的疗效或副作用的差 界，是用“率”或“均数”来表示的.例如经治疗后，试验组比对照组有效率或牛存 率提高了多少等.通常计数资料用x2检验，计量资料用t检验等方法处理.在进行治疗试验