药品不良反应培训

1、1药品不良反应监测2培培训提纲训提纲基本知识基本知识开展药品不良反应监测工作的必要性开展药品不良反应监测工作的必要性企业开展药品不良反应监测工作现状企业开展药品不良反应监测工作现状企业如何开展药品不良反应工作企业如何开展药品不良反应工作药品不良反应病例报告药品不良反应病例报告3一、基本知识一、基本知识基本概念基本概念药品不良反应药品不良反应分型及发生机制分型及发生机制药品不良反应药品不良反应特点特点药品不良反应监测体系药品不良反应监测体系45药品不良反应卡托普利降血压刺激性干咳不良反应不良反应质量事故质量事故药品不良反应主要包括：药品不良反应主要包括：副作用、毒性作用、后遗效应、变副作用、毒性

2、作用、后遗效应、变态反应、继发反应、特异质反应、态反应、继发反应、特异质反应、药物依赖性、致癌、致突变、致畸药物依赖性、致癌、致突变、致畸作用、首剂效应、停药综合症等。作用、首剂效应、停药综合症等。 阿托品治疗胃肠道痉挛时引起口干特非那丁的心脏毒性镇静催眠药品引起次晨的宿醉现象青霉素引起过敏反应长期使用广谱抗生素引起肠道菌群失调肝细胞缺乏乙酰化酶服用异烟肼出现多发性神经炎长期使用杜冷丁后的依赖性首次服用降压药导致血压骤降长期使用糖皮质激素停药后病情恶化沙利度胺引起海豹肢畸形胎儿副作用毒性作用后遗效应变态反应继发反应特异质反应药物依赖性首剂效应致畸作用停药综合症8A型B型C型不良反不良反应与药应

3、与药理作用理作用的关系的关系 常见常见( (大于大于1%)1%) 剂量相关剂量相关 时间关系较明确时间关系较明确 可重复性可重复性 在上市前常可发现在上市前常可发现 如，感冒药如，感冒药- -嗜睡嗜睡 罕见罕见(1%)(1%) 非预期的非预期的 较严重较严重 时间关系明确时间关系明确 青霉素钠青霉素钠 - -过敏性休克过敏性休克 背景发生率高背景发生率高 非特异性非特异性( (指药物指药物) ) 没有明确的时间关系没有明确的时间关系 潜伏期较长潜伏期较长 不可重现不可重现 机制不清机制不清9 ADR ADR的特点的特点- -普遍性普遍性 - -滞后性滞后性- -长期性长期性 - -可塑性可塑性

4、- -可控性可控性1011药物治疗过程中出药物治疗过程中出现的不良临床事件，现的不良临床事件，它不一定与该药有它不一定与该药有因果关系因果关系并发症病情恶化死亡事故其他为了最大限度的降低人群的用药风险，本着本着“可疑可疑即报即报”原则原则，对有重要意义的ADE也要进行监测1213群体不良事件群体不良事件 是指在同一地区，同一时间段内，使是指在同一地区，同一时间段内，使用同一种药品对健康人群或特定人群进用同一种药品对健康人群或特定人群进行预防、诊断、治疗过程中出现的多人行预防、诊断、治疗过程中出现的多人药品不良事件。药品不良事件。14药品突发性群体不良事件药品突发性群体不良事件同一地区同一地区同

5、一时间段同一时间段同一种药品同一种药品诊诊 断断 预预 防防 治治 疗疗多人不良事多人不良事件件不同情况不同情况严重程度严重程度一级事件一级事件二级事件二级事件出现人数超过出现人数超过5050人人3 3例以上死亡例以上死亡其他其他发生率超过已知的发生率超过已知的2 2倍倍出现人数超过出现人数超过3030人人出现死亡病例出现死亡病例其他其他1516新的药品新的药品不良反应不良反应药品说明书中未载药品说明书中未载明的不良反应明的不良反应静滴香丹注射液静滴香丹注射液香丹注射液香丹注射液药品说明书药品说明书偶见过敏反偶见过敏反应应皮肤瘙痒属于过敏反应的表现形式1718引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷对生

6、命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残对器官功能产生永久损伤导致住院或住院时间延长患者出现对生命患者出现对生命有危险的不良反有危险的不良反应，若不及时救应，若不及时救治就可能导致人治就可能导致人体永久的或显著体永久的或显著的伤残的伤残19药品不良反应报告和监测是指药品不良反应的发现、报告、评价是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。和控制的过程。20二、开展药品不良反应监测工二、开展药品不良反应监测工作的必要性作的必要性21药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求对企业生存发展的意义企业开展ADR监测的优势22社 会 危 害 性23药品不良反应频频发生药品不良反应频频

7、发生据据WHOWHO统计统计: : 5-105-10的住院原因是的住院原因是ADRADR 10-2010-20住院期间的病人出现住院期间的病人出现ADRADR24药品不良反应危害性药品不良反应危害性 健康损失健康损失 经济损失经济损失 企业该做点什么企业该做点什么? ?25对企业的危害性对企业的危害性召回召回销毁销毁利润利润停产停产倒下？倒下？重视监测，挽回损失和信誉！重视监测，挽回损失和信誉！26药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求对企业生存发展的意义企业开展ADR监测的优势27病例少（病例少（Too fewToo few）研究时间短（研究时间短（Too shortToo

8、 short）试验对象年龄范围试验对象年龄范围窄窄（Too medium-agedToo medium-aged）目的单纯（目的单纯（Too Too restrictedrestricted）用药条件控制较严（用药条件控制较严（Too Too homogeneoushomogeneous）国家药品不良反应监测中心国家药品不良反应监测中心5 TOO28药品上市前研究的局限性药品上市前研究的局限性上市前发现的问题只上市前发现的问题只是是 “冰山一角冰山一角”临床试验临床试验临床应用临床应用药品不良反应监测工药品不良反应监测工作是上市后药品安全性作是上市后药品安全性评价的重要手段评价的重要手段 29

9、药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求对企业生存发展的意义企业开展ADR监测的优势30法律法规的要求法律法规的要求中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法中华人民共和国执业医师法中华人民共和国执业医师法中华人民共和国药品管理法实施条例中华人民共和国药品管理法实施条例中华人民共和国中医药条例中华人民共和国中医药条例药品注册管理办法药品注册管理办法 31 第四十二条第四十二条 第七十一条第七十一条中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法32 药品生产、经营企业和医疗卫生机构必须药品生产、经营企业和医疗卫生

10、机构必须指定专（兼）职人员负责本单位生产、经营、指定专（兼）职人员负责本单位生产、经营、使用药品的不良反应报告和监测工作。使用药品的不良反应报告和监测工作。药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法第十三条第十三条 33 有下列情形之一的，视情节严重程度，予以有下列情形之一的，视情节严重程度，予以责令改责令改正、通报批评或警告，并可处以一千元以上三万元以下正、通报批评或警告，并可处以一千元以上三万元以下的罚款的罚款；情节严重并造成不良后果的，按照；情节严重并造成不良后果的，按照有关法律法有关法律法规的规定进行处罚规的规定进行处罚。 ( (一一) )无专职或兼职人员负责本单位药

11、品不良反应监测无专职或兼职人员负责本单位药品不良反应监测工作的；工作的； ( (二二) )未按要求报告药品不良反应的；未按要求报告药品不良反应的； ( (三三) )发现药品不良反应匿而不报的；发现药品不良反应匿而不报的； ( (四四) )未按要求修订药品说明书的；未按要求修订药品说明书的； ( (五五) )隐瞒药品不良反应资料。隐瞒药品不良反应资料。药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法第二十七条第二十七条34 第一百二十六条有下列情形之一的药品第一百二十六条有下列情形之一的药品不不予再注册予再注册： - -未按照规定进行药品不良反应监测的；未按照规定进行药品不良反应监测

12、的； - -经国家食品药品监督管理局再评价属于疗经国家食品药品监督管理局再评价属于疗效不确、不良反应大或者其他原因危害人体效不确、不良反应大或者其他原因危害人体健康的；健康的； 药品注册管理办法药品注册管理办法35药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求对企业生存发展的意义企业开展ADR监测的优势36企业开展企业开展ADRADR监测的意义监测的意义 发现药品生产和流通中的问题，提高药品发现药品生产和流通中的问题，提高药品质量质量 为企业发展决策提供依据为企业发展决策提供依据 有利于维护企业利益有利于维护企业利益 有利于树立良好的企业形象有利于树立良好的企业形象 要用战略的眼光来

13、重新对企业开展要用战略的眼光来重新对企业开展ADRADR监测工作定位！监测工作定位！37保护大众保护大众保护产品保护产品保护生意保护生意保护自己保护自己保护患者保护患者是公众安全用药的需要是公众安全用药的需要是企业生存发展的需要是企业生存发展的需要38药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求对企业生存发展的意义企业开展ADR监测的优势39企业开展企业开展ADRADR监测工作的优势监测工作的优势 掌握药品有关环节的第一手资料掌握药品有关环节的第一手资料 依托自己的营销、技术支持网络依托自己的营销、技术支持网络 40企业开展企业开展ADR监测工作现状监测工作现状国外企业在国外企业在

14、ADRADR上报工作中的地上报工作中的地位：位： 美国美国: 90%: 90%以上报告来自企业以上报告来自企业 日本日本64%64%来自企业来自企业我国企业数量：我国企业数量： 生产企业生产企业46004600多家多家 批发企业约批发企业约1.31.3万万 零售企业约零售企业约32.932.9万万20072007年我国企业年我国企业ADRADR病例报告上病例报告上报情况报情况企业开展企业开展ADR工作存在的问题工作存在的问题认识误区认识误区41 认为假劣药品才会引起不良反应，或将药品不良反应和药品质量问题混淆 ADR 药品质量问题43 影响企业药品的销路影响企业药品的销路 增加工作量增加工作量

15、 加重企业负担加重企业负担 不利于企业的发展不利于企业的发展 严重阻碍了企业药品不良反应报告和监测工作的严重阻碍了企业药品不良反应报告和监测工作的开展开展 44制度流于形式，监测机构多形同虚设制度流于形式，监测机构多形同虚设缺乏有效监测网络和管理机制缺乏有效监测网络和管理机制企业开展企业开展ADR工作存在的问题工作存在的问题45药品生产企业忽视药品不良反应的表现药品生产企业忽视药品不良反应的表现药品包装、标签和说明书印制不规范药品包装、标签和说明书印制不规范有些药品广告宣传失实有些药品广告宣传失实销售人员相关知识的缺乏销售人员相关知识的缺乏46建立健全组织机构建立健全组织机构完善制度完善制度加

16、强内部培训加强内部培训企业开展企业开展ADRADR监测方法监测方法企业如何处理企业如何处理ADRADR案例介绍案例介绍四、企业如何开展四、企业如何开展ADRADR工作工作47建立健全药品不良反应监测组织机构建立健全药品不良反应监测组织机构整合内部资源：整合内部资源： 生产部门生产部门 质量部门质量部门 研发部门研发部门 营销部门营销部门 成立企业专业不良反应监测管理机构。成立企业专业不良反应监测管理机构。48 ADRADR监测运行管理制度监测运行管理制度 ADRADR监测工作制度监测工作制度 人员培训制度人员培训制度 ADRADR文件管理制度文件管理制度 完善制度完善制度制度是行动的指南制度是

17、行动的指南 用制度来规范行为、明确责任、监督执行用制度来规范行为、明确责任、监督执行49 培训目的培训目的 培训对象培训对象 培训形式培训形式 培训内容培训内容加强内部培训加强内部培训50生产企业开展生产企业开展ADRADR监测方法监测方法 收集收集 -收集药物安全性信息收集药物安全性信息 报告报告 -向相关部门报告向相关部门报告 评价评价 -因果关系评价、品种评价因果关系评价、品种评价 控制控制 -采取控制措施采取控制措施51安全性信息的收集安全性信息的收集 ADR病例报告病例报告 -医院、经营企业、患者等医院、经营企业、患者等 文献文献 境外药品安全性信息境外药品安全性信息 -美国美国FD

18、A、欧盟、欧盟EMEA、英国、英国MHRA等等 相关研究和实验等相关研究和实验等充足的信息是评价的基础！充足的信息是评价的基础！52风险控制风险控制 改进药品：改进药品：药品结构、配方、生产工艺等 修改说明书修改说明书 暂停暂停 召回召回 撤市撤市 其他其他 53惠氏全球安全监测和流行病部惠氏全球安全监测和流行病部（ Wyeth Global Safety Surveillance and Epidemiology , GSSE）案例介绍案例介绍54GSSE GSSE 职责职责 报告报告全球范围的不良事件全球范围的不良事件自发报告药物不良反应临床试验中严重不良事件 安全报告的医学安全报告的医学

19、评价评价单个病例分析定期安全性更新报告55 药物流行病学研究药物流行病学研究检验和评估药物与不良事件的相关性确认高危人群 风险管理风险管理制定特别的计划和程序防范/减小风险GSSE 职责职责56首位惠氏员工知晓不首位惠氏员工知晓不良事件后良事件后7, 15天天惠氏全球不良事件监测惠氏全球不良事件监测文献文献销售人员销售人员 医学信息部医学信息部 各分支机构各分支机构临床试临床试验验上市后研究上市后研究医务人员医务人员消费者消费者临床研发临床研发及医学事及医学事务部务部商业合作商业合作伙伴伙伴公司法律部门公司法律部门FDA各国药政机关各国药政机关注册注册部部各国家分部各国家分部商业合作商业合作伙

20、伴伙伴EMEA惠氏欧洲药惠氏欧洲药物监测部物监测部研究者研究者57GSSE不良事件主要来源不良事件主要来源58GSSE上市后安全性问题的管理上市后安全性问题的管理安全监测安全监测数据库数据库注册报告不良事件单个案例医学审评信号检测定期审评历年安全数据 无需行动 继续检测收集其他信息 / 启动研究 / 获得外部专家建议通知标签委员会通知安全执行委员会安全评审团 定期/需要59不良反应病例的报告不良反应病例的报告第五部分内容介绍第五部分内容介绍60五、药品不良反应病例报告五、药品不良反应病例报告报告原则报告原则报告时限报告时限报告范围报告范围报告方法报告方法61报告原则报告原则( (可疑即报可疑即

21、报) )报告一切怀疑与药品有关的不良事件！报告一切怀疑与药品有关的不良事件！62报告的时限报告的时限死亡病例死亡病例严重的或新的严重的或新的一般的一般的及时报告及时报告15日之内日之内每月汇总每月汇总生产企业报告的范围生产企业报告的范围 1.1.新药监测期内的药品新药监测期内的药品 报告该药品发生的所有可疑报告该药品发生的所有可疑不良反应不良反应 2.2.新药监测期已满的药品新药监测期已满的药品 报告新的或严重的药品不良报告新的或严重的药品不良反应反应/ /事件。事件。 64报告的方法报告的方法填写填写药品不良反应药品不良反应/ /事件报告表事件报告表药品不良反应病例报告的填报药品不良反应病例

22、报告的填报报表的主要内容包括五个方面： 1病人的一般情况 2与药品不良反应表现相关的内容 3引起不良反应的怀疑药品及并用药品情况 4不良反应转归、因果关系分析评价 5其它需要补充说明的情况1病人的一般情况不能漏项，需要注意的问题：出生日期、体重、联系方式、部门和报告单位、两个不良反应项2与药品不良反应表现相关的内容不良反应名称、发生时间、病例号、不良反应过程描述及处理情况不良反应过程描述不良反应过程描述3 3个时间个时间3 3个项目和个项目和2 2个尽可个尽可能能 3个时间： 不良反应发生的时间； 采取措施干预不良反应的时间； 不良反应终结的时间。 3个项目： 第一次药品不良反应出现时的相关症

23、状、体征和相关检查； 药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查； 发生药品不良反应后采取的干预措施结果。2个尽可能： 不良反应/事件的表现填写时要尽可能明确、具体； 有关的辅助检查结果要尽可能明确填写。总结一句话： “三个时间三个项目两个尽可能。”套用格式： 何时出现何不良反应(两个尽可能)，何时停药，采取何措施，何时不良反应治愈或好转。要求： 相对完整，以时间为线索，重点为不良反应的症状、结果，目的是为关联性评价提供充分的信息。3引起不良反应的怀疑药品及并用药品情况商品名称、通用名称、生产厂家、批号、用法用量、用药起止时间、用药原因、并用药4不良反应转归、因果关系分析评价不良反应的结果、原患疾病