强心苷对兔心的毒性作用和利多卡因的抗心律失常作用

1、强心苷对兔心的毒性作用和利多强心苷对兔心的毒性作用和利多卡因的抗心律失常作用卡因的抗心律失常作用【目的和原理目的和原理】 观察过量去乙酰毛花苷致心律失常的作用观察过量去乙酰毛花苷致心律失常的作用 观察利多卡因的抗心律失常作用观察利多卡因的抗心律失常作用 观察高血钾的致心律失常作用观察高血钾的致心律失常作用 利多卡因（利多卡因（lidocainelidocaine）轻度阻滞钠通道，）轻度阻滞钠通道，是目前治疗室性心律失常的首选药之一。是目前治疗室性心律失常的首选药之一。 强心苷具有强心作用，临床上主要用于慢强心苷具有强心作用，临床上主要用于慢性心功能不全（性心功能不全（chfchf）的治疗。中毒

2、量可导）的治疗。中毒量可导致快速型心律失常、房室传导阻滞及窦性致快速型心律失常、房室传导阻滞及窦性心动过缓。心动过缓。0.04ms（走纸速度（走纸速度25mm/s）0.1mvp波波t波波q波波r波波s波波强心苷对传导组织和心肌电生理特性的影响强心苷对传导组织和心肌电生理特性的影响 窦房结：窦房结：强心苷增加迷走神经活性，促进强心苷增加迷走神经活性，促进k+外流、降低窦房结自律性外流、降低窦房结自律性 心房心房：强心苷兴奋迷走神经，促进：强心苷兴奋迷走神经，促进k+外流，外流，使心房肌细胞静息电位加大、提高使心房肌细胞静息电位加大、提高0相除极相除极速率而使心房的传导加快；强心苷缩短心速率而使心

3、房的传导加快；强心苷缩短心房的有效不应期则是其治疗房扑时转为房房的有效不应期则是其治疗房扑时转为房颤的原因颤的原因强心苷对传导组织和心肌电生理特性的影响强心苷对传导组织和心肌电生理特性的影响 房室结房室结：增强迷走神经活性，减少房室结：增强迷走神经活性，减少房室结ca2+内流而减慢房室结传导内流而减慢房室结传导 浦肯野纤维浦肯野纤维：直接抑制：直接抑制na+-k+-atp酶，使酶，使细胞失钾，最大舒张电位减小，而接近阈细胞失钾，最大舒张电位减小，而接近阈电位，使自律性提高，电位，使自律性提高，k+外流而使外流而使erp缩缩短，故强心苷中毒时出现室性心动过速或短，故强心苷中毒时出现室性心动过速或

4、室颤室颤强心苷对传导组织和心肌电生理特性的影响强心苷对传导组织和心肌电生理特性的影响电生理特性电生理特性窦房结窦房结心房心房房室结房室结浦肯野纤维浦肯野纤维自律性自律性传导性传导性erp迷走神经兴奋迷走神经兴奋抑制na+-k+atp酶强心苷对心电图的影响强心苷对心电图的影响 治疗量治疗量 t波幅度减少、低平或倒置波幅度减少、低平或倒置 s-t段成鱼钩状段成鱼钩状 p-r间期延长间期延长 q-t间期缩短间期缩短 p-p间期延长间期延长 中毒量中毒量 各种类型的心律失常各种类型的心律失常2期缩短房室传导心室缩短自律性治疗量强心苷使治疗量强心苷使ecg stecg st段降低呈鱼钩状段降低呈鱼钩状（

5、判断是否使用依据）（判断是否使用依据）强心苷对心电图的影响强心苷对心电图的影响 中毒量中毒量 各种类型的心律失常各种类型的心律失常u快速型心率失常快速型心率失常u房室传导阻滞房室传导阻滞u窦性心律失常窦性心律失常室性早搏室性早搏二联律二联律三联律三联律室性心动过速室性心动过速室室 颤颤【器材与药品器材与药品】 微机微机 针形电极针形电极3根根 兔绑绳兔绑绳1副副 5ml注射器注射器1副副 2ml注射器注射器2副副 针头针头 20% 乌拉坦乌拉坦 0.02% 去乙酰毛花苷去乙酰毛花苷 0.25% 利多卡因利多卡因 5% 氯化钾氯化钾 【实验对象实验对象】 家兔家兔【步骤和方法步骤和方法】1. 取

6、家兔取家兔1只，称重只，称重2. 20% 乌拉坦乌拉坦 5ml/kg，耳缘静脉注射耳缘静脉注射麻醉麻醉3. 背位固定于兔台上，连接微机导联线。背位固定于兔台上，连接微机导联线。所有的导联都插在皮下：所有的导联都插在皮下：鳄鱼夹插在前肢（左或右鳄鱼夹插在前肢（左或右都可以）都可以） 黑色插在心底部（胸骨两黑色插在心底部（胸骨两侧约侧约2、3肋尖）肋尖）红色红色插在心尖部（心尖波插在心尖部（心尖波动最明显处）动最明显处）【步骤和方法步骤和方法】4.耳缘静脉注射耳缘静脉注射0.02%去乙酰毛花苷去乙酰毛花苷5ml/kg，于于5-10s内注射完毕内注射完毕5.待心律失常明显时（出现室早或频发室待心律失

7、常明显时（出现室早或频发室早），早），缓慢缓慢静脉注射静脉注射0.25%利多卡因利多卡因1ml/kg 观察心电图变化观察心电图变化6.静脉注射静脉注射5%氯化钾氯化钾1ml/kg，观察心电图变，观察心电图变化化【流程图流程图】家兔称重，麻醉（家兔称重，麻醉（5ml/kg 乌拉坦）乌拉坦）连接微机导联线（红：心尖，黑：心底）连接微机导联线（红：心尖，黑：心底）固定固定记录正常心电图记录正常心电图迅速迅速静脉注射去乙酰毛花苷静脉注射去乙酰毛花苷 5ml/kg出现室早时，出现室早时，缓慢缓慢静脉注射利多卡因静脉注射利多卡因 1ml/kg缓慢静脉注射缓慢静脉注射5%氯化钾氯化钾 1ml/kg注意事项注

8、意事项 保护耳缘静脉保护耳缘静脉 电极要插在皮下电极要插在皮下 强心苷给药要强心苷给药要快快，立即达到中毒量，立即达到中毒量 利多卡因要提前准备好，宜缓慢静注利多卡因要提前准备好，宜缓慢静注 强心苷半衰期长，而利多卡因半衰期短，强心苷半衰期长，而利多卡因半衰期短，所以观察到心律失常有好转后，要立即进所以观察到心律失常有好转后，要立即进行后面的实验行后面的实验【讨论讨论】1. 去乙酰毛花苷常导致那些类型的心律失常？去乙酰毛花苷常导致那些类型的心律失常？其机制是什么？其机制是什么？2. 利多卡因抗心律失常的机制是什么？利多卡因抗心律失常的机制是什么？3. 高钾致心律失常的机制是什么？高钾致心律失常

9、的机制是什么？【高钾血症高钾血症】 高钾血症对机体的影响主要表现在因膜电高钾血症对机体的影响主要表现在因膜电位异常引发的障碍，典型的表现在心肌和位异常引发的障碍，典型的表现在心肌和骨骼肌骨骼肌高钾血症对心肌的影响高钾血症对心肌的影响1. 心肌兴奋性：心肌兴奋性：高钾血症时，细胞内外的高钾血症时，细胞内外的k浓度差变小，与阈电位的差值缩小，兴浓度差变小，与阈电位的差值缩小，兴奋性升高。但当静息膜电位达到奋性升高。但当静息膜电位达到55至至60mv时，快时，快na通道失活，兴奋性反而通道失活，兴奋性反而下降下降2. 传导性：传导性：由于静息膜电位的绝对值减少，由于静息膜电位的绝对值减少，0相去极化

10、的速度降低，传导性下降相去极化的速度降低，传导性下降3. 自律性自律性：细胞外：细胞外k+浓度升高使膜对浓度升高使膜对k+通通透性升高，因此，透性升高，因此，4相的相的k+外流增大，延外流增大，延缓了缓了4相的净内向电流的自动除极化效应，相的净内向电流的自动除极化效应，则自律性下降则自律性下降高钾血症的救治高钾血症的救治1. 降低血钾：静脉输注高浓度葡萄糖注射液降低血钾：静脉输注高浓度葡萄糖注射液和胰岛素，以促进和胰岛素，以促进k+进入细胞内；口服进入细胞内；口服降钾树脂以阻滞肠道降钾树脂以阻滞肠道k+的吸收的吸收2. 应用钙剂对抗应用钙剂对抗k+的心脏毒性的心脏毒性【结论结论】1. 过量去乙

11、酰毛花苷可致心律失常过量去乙酰毛花苷可致心律失常2. 利多卡因有抗心律失常作用利多卡因有抗心律失常作用3. 高钾可致心律失常高钾可致心律失常 利多卡因为膜稳定剂，对浦肯野纤维细胞膜利多卡因为膜稳定剂，对浦肯野纤维细胞膜具有抑制具有抑制nana+ +内流而降低心肌自律性，促进内流而降低心肌自律性，促进心肌细胞内心肌细胞内+ +外流而引起超极化，消除折外流而引起超极化，消除折返激动，抑制心室应激性，提高室颤阈值，返激动，抑制心室应激性，提高室颤阈值，但对心房及窦房结作用很轻、降低心肌的自但对心房及窦房结作用很轻、降低心肌的自律性；在治疗剂量时，对心肌细胞的电活动、律性；在治疗剂量时，对心肌细胞的电

12、活动、而具有抗室性心率失常作用，但对房室传导而具有抗室性心率失常作用，但对房室传导和心肌的收缩无明显影响；利多卡因的抑制和心肌的收缩无明显影响；利多卡因的抑制房室旁路传导的作用，对经旁路折返的室上房室旁路传导的作用，对经旁路折返的室上性心动过速可能有效。血药浓度进一步升高，性心动过速可能有效。血药浓度进一步升高，可引起心脏传导速度减慢，房室传导阻滞，可引起心脏传导速度减慢，房室传导阻滞，抑制心肌收缩力和使心排血量下降。抑制心肌收缩力和使心排血量下降。 传出神经系统药物对家兔瞳孔的作用传出神经系统药物对家兔瞳孔的作用【步骤和方法步骤和方法】 取家兔一只，测量给药前两侧瞳孔大小取家兔一只，测量给药前两侧瞳孔大小 分别于左右两眼滴入阿托品和毛果芸香碱分别于左右两眼滴入阿托品和毛果芸香碱各各3滴滴 5min后再测两侧瞳孔大小，与给药前比较后再测两侧瞳孔大小，与给药前比较【注意事项】1