2吞噬细胞和T细胞

1、免疫器官按其功能不同，可分为中枢免疫器官和外周免疫器官，二者通过血液循环及淋巴循环互相联系。 第一节 免疫器官(p20)外周免疫器官外周免疫器官 （peripheral lymphoid organ） 中枢免疫器官中枢免疫器官 （central lymphoid organ）淋巴细胞淋巴细胞发育成熟发育成熟的场所的场所骨髓（骨髓（bone marrow）、）、胸腺（胸腺（thymus） 淋巴细胞淋巴细胞定居和发挥功能定居和发挥功能的场所的场所脾（脾（spleen）、淋巴结（）、淋巴结（lymphoid nodes）黏膜相关淋巴组织（黏膜相关淋巴组织（malt） 一、外周免疫器官及组织 (一)

2、淋巴结 （lymph node）功能：过滤淋巴液； 免疫细胞定居及产生免疫应答的场所； 参与淋巴细胞再循环 分布: 全身非黏膜部位的淋巴通道上。(二) 脾(spleen) 体内最大的外周淋巴器官。机体贮存红细胞的血库。脾内有血液循环，但无淋巴循环。可分为白髓、红髓和边缘区三部分。脾切除者发生免疫防御功能障碍。（四）、淋巴细胞再循环（lymphocyte recirculation）定居在外周免疫器官的淋巴细胞，可由输出淋巴管进入胸导管，经上腔静脉进入血液循环，在毛细血管后微静脉处穿越hev，并重新分布于全身淋巴器官和组织。淋巴淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官和细胞在血液、淋巴液、淋巴器官和组织

3、间周而复始循环的过程称淋巴组织间周而复始循环的过程称淋巴细胞再循环细胞再循环。(三) 粘膜伴随的淋巴组织(malt) 二、中枢免疫器官(一) 骨髓 造血器官，多能造血干细胞在骨髓基质细胞等构成的骨髓微环境中增殖、发育、分化为髓样干细胞和淋巴样干细胞； 是b细胞分化、成熟的场所；是产生再次免疫应答的场所。是免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所；某些情况下（如再次抗原刺激或自身抗原刺激）也是产生免疫应答的场所。(bone marrow)(二) 胸腺 (thymus)实质分皮质区和髓质区，主要由胸腺基质细胞和胸腺细胞组成 。随年龄不同而差异：新生期重量约1520g；青春期可达3040g，其后逐渐萎缩

4、退化；老年期胸腺缩小，大部分被脂肪组织所取代。 是t细胞分化、成熟的场所。 法氏囊功能相当于骨髓，第二节 免疫细胞 （p14 ) 参与免疫应答或与免疫应答相关的细参与免疫应答或与免疫应答相关的细胞的统称。胞的统称。一、吞噬细胞（phagocyte）1、吞噬杀伤作用 2、介导炎症反应 3、加工提呈抗原 4、抗肿瘤作用 (二)中性粒细胞（小吞噬细胞） 1、抗感染（天然免疫） 2、adcc作用 （一）单核吞噬细胞系统（一）单核吞噬细胞系统（mononuclear phagocyte system, mps) （大吞噬细胞）（大吞噬细胞）3、介导炎症反应 rest b and t lymphocyte

5、s are small, motile, nonphagocytic cells, which cannot be distinguished morphologically. known as small lymphocytes, these cells are only about 6 m in diameter (left), small lymphocytes have densely packed chromtin, few organellea(right). 二、淋巴细胞二、淋巴细胞 （lymphocytelymphocyte）n免疫活性细胞免疫活性细胞(immunocompet

6、ent cells, icc): 指具有特异性抗原受体，受抗原刺激后能指具有特异性抗原受体，受抗原刺激后能发生活化、增殖和分化，产生特异性免疫发生活化、增殖和分化，产生特异性免疫应答的细胞应答的细胞, 又称抗原特异性淋巴细胞又称抗原特异性淋巴细胞 。（一）、白细胞分化抗原（一）、白细胞分化抗原（p41） 白细胞分化抗原是指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记，参与细胞生长、分化、成熟、迁移和激活等。 分化群 (cluster of differentiation，cd): 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分

7、化抗原归为一个分化群称cd。 人类cd分子的编号已从cd1命名到cd339，可大致划分为14个组。（二）、粘附分子（adhension molecules, am） 是指由细胞产生、介导细胞与细胞之间或细胞与基质之间相互接触和结合的分子，大多为糖蛋白。 以配体-受体相结合的形式发挥作用，参与细胞的信号转导与活化、细胞的伸展与移动及细胞的生长与分化，在炎症、血栓形成、肿瘤转移及创伤愈合过程中发挥重要作用。 分为选择素家族、粘蛋白样家族、整合素家族、免疫球蛋白超家族（immunoglobulin superfamily, igsf）及钙粘蛋白家族五类。t lymphocytet lymphocyt

8、e derive their name from their site of maturation in the thymus.t细细胞胞发发育育与与分分化化p16独特型独特型 t细胞表面分子及其作用细胞表面分子及其作用一一tcr：由：由、或或、形成的二聚体。形成的二聚体。tcr又称又称tcr1，tcr又称又称tcr2。二二. .丝裂原受体丝裂原受体三三. .病毒受体病毒受体四四. .细胞因子受体细胞因子受体五五.cd.cd分子及分子及mhcmhc分子分子 t 细胞表面标志细胞表面标志t细胞抗原受体细胞抗原受体(tcr)和和cd3复合体复合体结合抗原结合抗原传递信号传递信号tcr结结构构模模式

9、式图图一、tcr三、丝裂原受体三、丝裂原受体 表表 常用活化人淋巴细胞的有丝分裂原常用活化人淋巴细胞的有丝分裂原 有丝分裂原有丝分裂原 缩写缩写 淋巴细胞增殖反应淋巴细胞增殖反应 t细胞细胞 b细胞细胞植物血凝素植物血凝素 pha + 刀豆蛋白刀豆蛋白a cona + 脂多糖、葡萄球菌脂多糖、葡萄球菌a蛋白蛋白 lps、spa +美洲商陆有丝分裂原美洲商陆有丝分裂原 pwm + +二、二、细胞因子受体：细胞因子受体：il-1r/2r/4r/6r/7ril-1r/2r/4r/6r/7r，第三信号，第三信号1.cd2：淋巴细胞功能相关抗原：淋巴细胞功能相关抗原2(lymphocyte functi

10、on associated antigen 2,lfa-2)(lymphocyte function associated antigen 2,lfa-2), ,表达于胸腺细胞、表达于胸腺细胞、t细胞和细胞和nk细胞，其配细胞，其配体是体是cd58，cd2与与cd58结合结合，通过增强，通过增强t细胞与细胞与apc或靶细胞间的黏附及信号或靶细胞间的黏附及信号传导，传导，促进促进t细胞对抗原的细胞对抗原的识别识别功能。功能。二二、cd抗原抗原e受体受体(cd2)e花环花环 2. 2.cd3:cd3: 由由、五种五种链组成，链组成，、属属igsfigsf成员，跨成员，跨膜区通过带负电的氨基酸与膜区

11、通过带负电的氨基酸与tcrtcr跨跨膜区带正电的氨基酸形成盐桥，稳膜区带正电的氨基酸形成盐桥，稳定形成定形成tcr-cd3tcr-cd3复合体复合体。、结结构相似胞外区短，由半胱氨酸形成构相似胞外区短，由半胱氨酸形成链内二硫键，组成链内二硫键，组成或或二聚二聚体 。 胞 浆 区 有体 。 胞 浆 区 有 i t a m (immunoreceptor tyrosine based activation motif).分布于分布于t t细胞细胞和部和部分胸腺细胞的表面。分胸腺细胞的表面。3. cd4：单链跨膜糖蛋白，有四个：单链跨膜糖蛋白，有四个igsf结构域，结构域，第一、二结构域与第一、二结

12、构域与mhc ii 类分子的类分子的2结合结合，第一个，第一个v样结构域是样结构域是hiv gp120的受体的受体,胞浆区与胞浆区与p56lck激酶结合。激酶结合。4.cd8：分布于部分：分布于部分t细胞和胸腺细胞，由细胞和胸腺细胞，由、组成，属组成，属igsf，链链v样区与样区与mhc i 类分子非多类分子非多态的态的3结合结合，胞浆区与，胞浆区与p56lck激酶结合。激酶结合。6. ctla-4：cd152，表达于活化的表达于活化的t细胞细胞，与，与cd28有一定的同源性，可有一定的同源性，可与与cd80、cd86结合结合，胞浆区与磷酸酶胞浆区与磷酸酶shp-1、ship结合，对结合，对t

13、细胞细胞活化有活化有负调节负调节作用。作用。5. cd28：同源二聚体，胞浆区与多种信同源二聚体，胞浆区与多种信号分子相连，主要表达于号分子相连，主要表达于cd4+ t细胞、细胞、50% cd8+ t细胞、浆细胞和部分细胞、浆细胞和部分b细胞细胞的表面，的表面，与与b7结合结合产生的信号产生的信号是是t细胞细胞活化的重要信号。活化的重要信号。 7、cd40l： cd154，属，属tnf家族，表达于活化的家族，表达于活化的t细胞，细胞，与与cd40结合产生的信号是结合产生的信号是b细胞活化的重要条件，细胞活化的重要条件，作为协同刺激信号参与对作为协同刺激信号参与对b细胞的应答、参与细胞的应答、参

14、与td-ag诱发的免疫应答，包括诱发的免疫应答，包括促进促进b细胞增殖、分化、细胞增殖、分化、产生抗体和类别转换；诱导产生抗体和类别转换；诱导bm细胞的形成；参细胞的形成；参与与b细胞的阴性和阳性选择。细胞的阴性和阳性选择。 8、lfa-1： 配体是配体是icam-1、2、3，促进，促进t细胞与靶细细胞与靶细胞或其他细胞间的相互作用。胞或其他细胞间的相互作用。 t t 细胞亚群及功能细胞亚群及功能一一 t t细胞亚群细胞亚群（一）（一） tcrttcrt细胞和细胞和tcrttcrt细胞细胞 多数多数tt细胞为细胞为cd4cd4- -、cd8cd8- -细胞，少数为细胞，少数为cd8cd8+ +

15、细胞，细胞，tt细胞识别抗原细胞识别抗原无无mhcmhc限制性限制性，还，还可识别可识别非多肽抗原非多肽抗原。（二）（二）cd4cd4+ +亚群和亚群和cd8cd8+ +亚群亚群( (三三) )按功能分：按功能分：th、tc、ts和和tdth 1 th(help t cell): 据分泌据分泌ck分为分为th0、th1、th2和和th3亚型。亚型。 细胞因子对细胞因子对th1th1、th2th2细胞的调节作用细胞的调节作用2 ts(suppressor t cell)： 活化活化t细胞的不同亚群细胞的不同亚群, 抑制功能。抑制功能。 3tc (cytotoxic t cell, ctl)： 分分tc1和和tc2亚群，亚群，tc1分泌分泌ifn-，tc2分分泌泌il-4、il-5、il-10。4tdth细胞（细胞