40大环内酯类

1、1第第4040章章 大环内酯类、林可霉素类大环内酯类、林可霉素类 及多肽类抗生素及多肽类抗生素 2第一节第一节 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素大环内酯类（大环内酯类（macrolides）抗生素是一组由）抗生素是一组由2个脱个脱氧糖分子与一个含氧糖分子与一个含1416个碳原子大脂肪族内酯个碳原子大脂肪族内酯环构成的具有相似抗菌作用的一类化合物环构成的具有相似抗菌作用的一类化合物。3药物分类药物分类14元环大环内酯类元环大环内酯类 天然：红霉素（天然：红霉素（erythromycin） 半合成：克拉霉素（半合成：克拉霉素（clarithromycin） 罗红霉素（罗红霉素（roxithromy

2、cin） 15元环大环内酯类元环大环内酯类 半合成：阿奇霉素（半合成：阿奇霉素（azithromycin）16元环大环内酯类元环大环内酯类 天然：交沙霉素（天然：交沙霉素（josamycin） 半合成：罗他霉素（半合成：罗他霉素（rokitamycin)概述概述 含义：含义：是一类含有是一类含有14161416个碳组成并且具个碳组成并且具有内酯环结构的抗生素。有内酯环结构的抗生素。 分类分类 按按来源来源分类分类 按按结构结构分类分类天然药物（第一代）如天然药物（第一代）如红霉素红霉素半合成药物（第二代）如半合成药物（第二代）如罗红霉素罗红霉素14元大环内酯类元大环内酯类 如如红霉素红霉素15

3、元大环内酯类元大环内酯类 如如阿奇霉素阿奇霉素16元大环内酯类元大环内酯类 如如麦迪霉素麦迪霉素 特点特点： 疗效肯定，无严重不良反应疗效肯定，无严重不良反应 应用：应用： 首选需氧首选需氧g+g+、g-g-球菌和厌氧球菌感染球菌和厌氧球菌感染 替代对替代对-内酰胺类抗生素过敏者内酰胺类抗生素过敏者 天然天然 红霉素红霉素(erythromycin) 麦迪霉素麦迪霉素(medecamycin) 吉他霉素吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素 (acetylspiramycin) 半合成半合成 阿奇霉素阿奇霉素 (azithromyc

4、in) 罗红霉素罗红霉素(roxithromycin) 克拉霉素克拉霉素(clarithromycin) 共同特点共同特点抗菌作用：抗菌谱较广（与青霉素比），为抑菌药抗菌作用：抗菌谱较广（与青霉素比），为抑菌药作用机制：与核蛋白体作用机制：与核蛋白体50 s亚基结合，抑制蛋白质亚基结合，抑制蛋白质 合成合成耐耐 药药 性：同类不完全交叉耐药性：同类不完全交叉耐药 与与- -内酰胺类无内酰胺类无交叉耐药交叉耐药临床应用：呼吸道感染临床应用：呼吸道感染(替代替代)、软组织感染、软组织感染不良反应：毒性低不良反应：毒性低 8一、抗菌作用一、抗菌作用抗菌谱：抗菌谱：通常起抑菌作用，高浓度为杀菌剂通常起

5、抑菌作用，高浓度为杀菌剂 1.天然：抗菌谱略广于青霉素，对天然：抗菌谱略广于青霉素，对需氧需氧g+菌菌、g菌菌抗菌作用强，对抗菌作用强，对螺旋体螺旋体、支原体支原体、立克次立克次体体、衣原体衣原体等有良好的作用。等有良好的作用。 2.半合成：半合成：抗菌谱扩大抗菌谱扩大，对某些，对某些g菌如流感杆菌如流感杆菌、卡他莫拉菌等有效；增强对厌氧菌、空肠菌、卡他莫拉菌等有效；增强对厌氧菌、空肠弯曲菌、军团菌、弓形虫、衣原体和支原体等弯曲菌、军团菌、弓形虫、衣原体和支原体等的作用。的作用。一、大环内酯类抗生素共同特点一、大环内酯类抗生素共同特点9( (一一) )抗菌作用抗菌作用 作用机制作用机制 不可逆

6、地与细菌核糖体不可逆地与细菌核糖体50s亚基的的特殊亚基的的特殊靶位结合，阻断转肽作用，并干扰靶位结合，阻断转肽作用，并干扰mrna移位，移位，促使未成熟肽链自肽酰促使未成熟肽链自肽酰t-rna脱离，抑制肽链脱离，抑制肽链延伸，而选择性抑制细菌蛋白质合成，对哺乳延伸，而选择性抑制细菌蛋白质合成，对哺乳动物核糖体无影响。动物核糖体无影响。一、大环内酯类抗生素共同特点一、大环内酯类抗生素共同特点1011（二）耐药性（二）耐药性灭活酶的产生：灭活酶的产生：红霉素酯酶和磷酸转移酶红霉素酯酶和磷酸转移酶靶位点修饰靶位点修饰：细菌核糖体细菌核糖体23srrna结合位结合位点腺嘌呤残基双甲基化点腺嘌呤残基双

7、甲基化主动外排系统增强主动外排系统增强核糖体突变：核糖体突变：核糖体核糖体23srrna点突变及核点突变及核糖体蛋白突变糖体蛋白突变 细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性大环内酯类抗生素共同特点大环内酯类抗生素共同特点耐药机制耐药机制 1. 产生灭活酶：产生灭活酶： 酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶 2. 靶位改变：靶位改变： 甲基化甲基化 3. 摄入减少摄入减少 4. 外排增加外排增加13（三）体内过程（三）体内过程天然大环内酯类抗生素天然大环内酯类抗生素p吸收：碱性抗生素，不耐酸，口服多用肠溶片吸收：碱性抗生素，不耐酸，口服多用肠溶片或酯化产

8、物；或酯化产物；p分布：广泛分布于各种组织和体液中，分布：广泛分布于各种组织和体液中，血中药血中药物浓度低物浓度低；p肝脏代谢，胆汁排泄。肝脏代谢，胆汁排泄。大环内酯类抗生素共同特点大环内酯类抗生素共同特点14（三）体内过程（三）体内过程半合成大环内酯类抗生素半合成大环内酯类抗生素p对胃酸稳定，口服生物利用度高；对胃酸稳定，口服生物利用度高；p血液、体液及组织细胞内药物浓度高；血液、体液及组织细胞内药物浓度高；血中药血中药物浓度低物浓度低； p血浆血浆t1/2长；长；p经胆汁和肾脏排泄。经胆汁和肾脏排泄。大环内酯类抗生素共同特点大环内酯类抗生素共同特点15（四）临床应用（四）临床应用链球菌感染

9、链球菌感染耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染和对青霉素耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染和对青霉素过敏者过敏者衣原体及支原体感染衣原体及支原体感染治疗军团菌病，白喉，百日咳、皮肤软组织治疗军团菌病，白喉，百日咳、皮肤软组织感染等感染等 大环内酯类抗生素共同特点大环内酯类抗生素共同特点16（五）不良反应（五）不良反应胃肠道反应：半合成药物胃肠反应轻微；胃肠道反应：半合成药物胃肠反应轻微；耳毒性耳毒性4.0g/d，听力下降，前庭功能受损，听力下降，前庭功能受损，老年及肾功能不良者慎用老年及肾功能不良者慎用心脏毒性：静脉滴注过快时易发生心脏毒性：静脉滴注过快时易发生lqts；肝损害：胆汁淤积，肝功能不良者禁用红

10、霉肝损害：胆汁淤积，肝功能不良者禁用红霉素素变态反应变态反应二重感染（二重感染（superinfections）大环内酯类抗生素共同特点大环内酯类抗生素共同特点17（六）药物相互作用（六）药物相互作用拮抗克林霉素、林可霉素、氯霉素作用；拮抗克林霉素、林可霉素、氯霉素作用；抑制多种药物代谢：抑制茶碱、卡马西平代谢，抑制多种药物代谢：抑制茶碱、卡马西平代谢，血药浓度异常升高；抑制华法林代谢，延长凝血药浓度异常升高；抑制华法林代谢，延长凝血时间；血时间；促进环孢霉素吸收，并干扰其代谢，引起腹痛、促进环孢霉素吸收，并干扰其代谢，引起腹痛、高血压及肝功能障碍等症状；高血压及肝功能障碍等症状；增加地高辛肝

11、肠循环，体内存留时间延长。增加地高辛肝肠循环，体内存留时间延长。大环内酯类抗生素共同特点大环内酯类抗生素共同特点大环内酯的共性大环内酯的共性 一、抗菌作用及机制一、抗菌作用及机制 抗菌谱抗菌谱 p p3963961.g1.g+ + 金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌等金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌等2.2.部分部分g g- - 脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌3.3.厌氧球菌：厌氧球菌：4.4.非典型病原体：非典型病原体：军团菌、弯曲菌、支原体、军团菌、弯曲菌、支原体、 衣原体、弓形虫、非典型分支杆菌衣原体、弓形虫、非典型分支杆菌 抗菌活性抗菌活性 为抑菌药为抑菌药 抗菌作

12、用机制抗菌作用机制 不可逆地与细菌核糖体不可逆地与细菌核糖体50s50s亚基亚基结合，结合， 14元阻断肽酰基阻断肽酰基t-rnat-rna移位移位16元抑制肽酰基转移反应，或促使肽酰基肽酰基转移反应，或促使肽酰基t-rnat-rna从从核糖体上解离核糖体上解离阻碍蛋白质合成阻碍蛋白质合成 用药注意用药注意 不能与不能与林可霉素、克林霉素和氯霉素林可霉素、克林霉素和氯霉素合用合用 对哺乳动物核糖体几无影响对哺乳动物核糖体几无影响三、药代动力学三、药代动力学 吸收：吸收：红霉素不耐酸红霉素不耐酸popo易破坏，克拉霉素、易破坏，克拉霉素、阿奇霉素稳定易吸收阿奇霉素稳定易吸收 分布分布：广，进入全

13、身各组织、体液，红霉素：广，进入全身各组织、体液，红霉素可进入前列腺、在巨噬细胞和肝脏聚积，可可进入前列腺、在巨噬细胞和肝脏聚积，可透过胎盘，不易透过血脑屏障透过胎盘，不易透过血脑屏障 肝脏代谢，肝脏代谢，红霉素影响红霉素影响p p450450抑制药物氧化抑制药物氧化 阿奇霉素胆汁排泄阿奇霉素胆汁排泄21常用的常用的大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素代表药物代表药物 红霉素（红霉素（erythromycin） 克拉霉素（克拉霉素（clarithromycin） 阿奇霉素（阿奇霉素（azithromycin） 泰利霉素（泰利霉素（telithromycin）22红霉素（红霉素（erythromyc

14、in）红霉素（红霉素（ erythromycin）代表药代表药体内过程：体内过程：不耐酸、口服需用肠溶片及酯类不耐酸、口服需用肠溶片及酯类 化合物，广泛分布于组织、体液化合物，广泛分布于组织、体液 中，难通过血脑屏障主要经肝代中，难通过血脑屏障主要经肝代 谢，胆汁排泄谢，胆汁排泄链霉菌培养液中提取获得链霉菌培养液中提取获得n耐青霉素的轻、中度金葡菌感染耐青霉素的轻、中度金葡菌感染n青霉素过敏替代青霉素过敏替代n治疗军团菌病、弯曲杆菌所致败血症、肠炎、支治疗军团菌病、弯曲杆菌所致败血症、肠炎、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、白原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、白喉带菌者的喉带

15、菌者的首选药首选药。 呼吸道感染、软组织感染、呼吸道感染、软组织感染、 幽门螺杆菌肠炎、支原体肺炎幽门螺杆菌肠炎、支原体肺炎【临床应用临床应用】【不良反应不良反应】 1. .胃肠道反应：胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛恶心、呕吐、腹痛2.2.肝损害：肝损害：胆汁郁积、转氨酶升高等胆汁郁积、转氨酶升高等3.3.过敏性药疹等过敏性药疹等乳糖酸红霉素：乳糖酸红霉素：5%5%葡萄糖稀释葡萄糖稀释 依托红霉素依托红霉素 ：无味红霉素，耐酸无味红霉素，耐酸 肝损害强：肝损害强：琥乙红霉素琥乙红霉素 无味，耐酸无味，耐酸 ，利君沙，利君沙麦迪霉素麦迪霉素(medecamycin) 吉他霉素吉他霉素(kitasa

16、mycin) 交沙霉素交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋乙酰螺旋(acetylspiramycin)临床应用：临床应用： g+菌致呼吸道、软组织感染菌致呼吸道、软组织感染 替代替代-内酰胺类和红霉素内酰胺类和红霉素27红霉素（红霉素（erythromycin）抗菌谱比青霉素略广，耐药菌株较多抗菌谱比青霉素略广，耐药菌株较多;不耐酸，口服制剂为肠溶片不耐酸，口服制剂为肠溶片;能扩散入前列腺，聚积在肝脏和巨噬细胞，能扩散入前列腺，聚积在肝脏和巨噬细胞，脑脑膜有炎症时，可进入脑脊液膜有炎症时，可进入脑脊液;首选首选用于治疗军团菌病、白喉带菌者、支原体用于治疗军团菌病、白喉带菌者、支原体肺炎、沙

17、眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、弯肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、弯曲杆菌所致败血症或肠炎；妊娠期治疗泌尿生曲杆菌所致败血症或肠炎；妊娠期治疗泌尿生殖系统衣原体感染的殖系统衣原体感染的一线药一线药。 克拉霉素（甲红霉素）克拉霉素（甲红霉素） 抗抗g（+）、）、嗜肺军团菌、肺炎衣原体嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用的作用在大环内酯中最强在大环内酯中最强 耐酸，耐酸，po 不受进食影响不受进食影响,分布广分布广 首过消除大首过消除大阿奇霉素阿奇霉素 唯一唯一15元环元环ng(-)红霉素红霉素npo吸收快，分布广吸收快，分布广，t1/2 = 3548h 最长最长n对某些细菌快速对某些细菌快速杀菌杀菌

18、29抗菌活性为抗菌活性为大环内酯类中大环内酯类中最强者最强者，对，对需氧需氧g+球菌、球菌、嗜肺军团菌，嗜肺军团菌，肺炎衣原体抗菌活性肺炎衣原体抗菌活性最强最强；口服易吸收，组织分布广，但首过消除明显；口服易吸收，组织分布广，但首过消除明显；临床应用：临床应用：用于敏感菌所致呼吸系统感染、皮肤用于敏感菌所致呼吸系统感染、皮肤软组织感染；对支原体肺炎、衣原体或不明原因软组织感染；对支原体肺炎、衣原体或不明原因的非淋球菌性尿道炎、阴道炎疗效好；可用于治的非淋球菌性尿道炎、阴道炎疗效好；可用于治疗军团菌病、白喉及百日咳；防治幽门螺杆菌感疗军团菌病、白喉及百日咳；防治幽门螺杆菌感染，治疗消化性溃疡；是

19、治疗艾滋病患者感染的染，治疗消化性溃疡；是治疗艾滋病患者感染的首选药物；首选药物；不良反应少，耐受性好。不良反应少，耐受性好。 克拉霉素（克拉霉素（clarithromycin，甲红霉素甲红霉素）30阿奇霉素阿奇霉素(azithromycin)半合成抗生素，抗菌谱广，抗菌活性强，对某半合成抗生素，抗菌谱广，抗菌活性强，对某些细菌有杀菌作用，对些细菌有杀菌作用，对g菌，菌，g菌、厌氧菌、菌、厌氧菌、支原体、衣原体、螺旋体、弓形体等作用强，支原体、衣原体、螺旋体、弓形体等作用强，对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的；具有明显的抗生素后效应；具有明显的抗生素后

20、效应；组织穿透力强，组织穿透力强，t1/2长；长；用于敏感菌所致的较严重的呼吸道、皮肤软组用于敏感菌所致的较严重的呼吸道、皮肤软组织及泌尿生殖系统感染；织及泌尿生殖系统感染；常见胃肠道和神经系统不良反应，可致肝功能常见胃肠道和神经系统不良反应，可致肝功能异常，肝功能不良者慎用。异常，肝功能不良者慎用。31泰利霉素（泰利霉素（telithromycin）酮内酯类抗生素，具有抗菌谱广、抗菌作用强，酮内酯类抗生素，具有抗菌谱广、抗菌作用强，低耐药性的特点，对耐多种抗生素的致病菌具低耐药性的特点，对耐多种抗生素的致病菌具有很强的抗菌活性。有很强的抗菌活性。作用机制与大环内酯类抗生素相似，但作用机制与大

21、环内酯类抗生素相似，但与细菌与细菌核糖体的结合力强核糖体的结合力强。主要用于治疗呼吸系统感染，包括社区获得性主要用于治疗呼吸系统感染，包括社区获得性肺炎，慢性支气管炎急性加剧，急性上颌窦炎，肺炎，慢性支气管炎急性加剧，急性上颌窦炎，咽炎和扁桃体炎等。咽炎和扁桃体炎等。不良反应轻，耐受性好。不良反应轻，耐受性好。第二节第二节 林可霉素类抗生素林可霉素类抗生素 林可霉素、克林霉素林可霉素、克林霉素【抗菌作用抗菌作用】1.g1.g（+ +）需氧、需氧、g +/-g +/-厌氧菌厌氧菌 抑菌药抑菌药2.2.对各类厌氧菌有强大的抗菌作用对各类厌氧菌有强大的抗菌作用【抗菌作用机制抗菌作用机制】 与红霉素相

22、似，易与与红霉素相似，易与g g（+ +）核蛋白体核蛋白体50s50s亚基结亚基结合，抑制蛋白质合成。不与红霉素合用合，抑制蛋白质合成。不与红霉素合用。 【耐药机制耐药机制】 同大环内酯类，并存在交叉耐药同大环内酯类，并存在交叉耐药 【体内过程体内过程】 吸收：林可霉素吸收：林可霉素popo吸收差，吸收差，克林霉素克林霉素popo完全吸收完全吸收， 分布：广，在分布：广，在骨组织骨组织中浓度尤高中浓度尤高 肝脏代谢肝脏代谢 克林在肠道抑菌作用可持续克林在肠道抑菌作用可持续5d5d【临床应用临床应用】1 1. .首选药：首选药：金葡菌所致急、慢性金葡菌所致急、慢性骨髓炎和关节感染骨髓炎和关节感染

23、 . . 厌氧菌，口腔、腹腔和妇科感染厌氧菌，口腔、腹腔和妇科感染3.3.需氧需氧g g（+ +）呼吸道、骨、软组织、胆道感染、败血症、呼吸道、骨、软组织、胆道感染、败血症、心内膜炎等心内膜炎等 【不良反应不良反应】1.1.胃肠道反应胃肠道反应2.2.二重感染二重感染3.3.严重的严重的伪膜性肠炎伪膜性肠炎 难辨梭状芽孢杆菌难辨梭状芽孢杆菌大量大量繁殖，产生外毒素，需用繁殖，产生外毒素，需用万古霉素万古霉素和和甲硝唑甲硝唑治疗治疗4.4.过敏反应过敏反应5.5.黄疸、肝损害黄疸、肝损害 万古霉素万古霉素(cancomycin) 去甲万古霉素去甲万古霉素(demethylcancomycin)

24、替考拉宁替考拉宁(teicoplanin)【抗菌作用抗菌作用】抗抗g+菌、厌氧菌，为繁殖期快速杀药，菌、厌氧菌，为繁殖期快速杀药， 尤其是尤其是mrsa和和mrse有强大的抗菌用有强大的抗菌用。【作用机制作用机制】阻碍细胞壁合成阻碍细胞壁合成第三节第三节 多肽类抗生素多肽类抗生素一、一、万古霉素类万古霉素类【体内过程体内过程】1. 1. 吸收：吸收：popo不吸收，肌注引起疼痛、坏死；不吸收，肌注引起疼痛、坏死； 宜宜iviv给药给药2. 2. 分布：广，可透过胎盘分布：广，可透过胎盘3. 3. 肾脏排泄肾脏排泄【临床应用临床应用】 1. 1. 严重严重gg（+ +）菌菌感染感染: mrsa:

25、 mrsa、mrsemrse和肠和肠球菌感球菌感染染 2. 2. 对对 内酰胺类过敏者的严重感染内酰胺类过敏者的严重感染 3. 3. 伪膜性肠炎和消化道感染伪膜性肠炎和消化道感染 popo【不良反应不良反应】1.1.耳毒性耳毒性 大剂量、肾功能不良者有耳鸣、大剂量、肾功能不良者有耳鸣、 耳聋、听力损害，停药可恢复正常耳聋、听力损害，停药可恢复正常2.2.肾毒性肾毒性 肾小管损伤肾小管损伤 ( (氨基糖苷类氨基糖苷类) )3.3.过敏反应过敏反应 斑块丘疹、斑块丘疹、iviv万古霉素引起万古霉素引起 “ “红人综合征红人综合征”二、多二、多粘粘菌素类菌素类多粘菌素多粘菌素b b、e e、m m【

26、抗菌作用抗菌作用】 某些某些g g（- -）杆菌：杆菌：铜绿假单孢菌、大肠杆菌、铜绿假单孢菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、嗜血杆菌等克雷伯杆菌、嗜血杆菌等【抗菌作用机制抗菌作用机制】1.1.与与g g（- -）膜磷脂膜磷脂中带负电荷的中带负电荷的磷酸根磷酸根结合，结合，膜面积扩大，通透性增加，胞内物质外漏膜面积扩大，通透性增加，胞内物质外漏2.2.影响核质和核糖体功能影响核质和核糖体功能 窄谱、窄谱、静止期和繁殖期的慢效杀菌药静止期和繁殖期的慢效杀菌药 不易产生耐药性不易产生耐药性【临床应用临床应用】1.1.铜绿假单孢菌感染铜绿假单孢菌感染 败血症、泌尿道感染败血症、泌尿道感染2.g2.g（- -）

27、：）：其他抗菌药耐药或疗效不佳的感染其他抗菌药耐药或疗效不佳的感染3.3.局部应用局部应用 五官、皮肤、粘膜感染及烧伤创面五官、皮肤、粘膜感染及烧伤创面铜绿假单孢菌感染铜绿假单孢菌感染4.po4.po：肠道术前消毒及大肠杆菌性肠炎和菌痢肠道术前消毒及大肠杆菌性肠炎和菌痢【不良反应不良反应】 毒性大毒性大 1.1.肾毒性：肾毒性：22.2% 22.2% 蛋白尿、血尿蛋白尿、血尿2.2.神经毒性：神经毒性：眩晕、乏力、共济失调、眩晕、乏力、共济失调、神经肌肉阻滞（人工呼吸抢救）神经肌肉阻滞（人工呼吸抢救）3.3.过敏反应过敏反应 三、杆菌肽【抗菌作用抗菌作用】1.g1.g（+ +）：）：金葡球菌、

28、链球菌属金葡球菌、链球菌属2.g2.g（- -）球菌球菌【抗菌作用机制抗菌作用机制】1.1.抑制细胞壁合成中的脱磷酸化过程抑制细胞壁合成中的脱磷酸化过程2.2.损伤细胞膜损伤细胞膜 用于耐青霉素金葡菌所致的感染，败血症、肺炎用于耐青霉素金葡菌所致的感染，败血症、肺炎 肾毒性严重肾毒性严重 局部用于局部用于gg（+ +）引起的皮肤感染引起的皮肤感染思考题 常用的大环内酯类抗生素有哪些常用的大环内酯类抗生素有哪些? ? 大环内酯类抗生素的作用机制、应用及不大环内酯类抗生素的作用机制、应用及不良反应良反应 林可霉素和万古霉素的作用及应用林可霉素和万古霉素的作用及应用43第二节第二节 林可霉素类林可霉

29、素类 化学结构与大环内酯类不同，但抗菌谱相似，化学结构与大环内酯类不同，但抗菌谱相似，一般情况下为抑菌性抗生素，高浓度下对敏感菌有一般情况下为抑菌性抗生素，高浓度下对敏感菌有杀菌作用。杀菌作用。 林可霉素（林可霉素（lincomycin） 克林霉素克林霉素(clindamycin)44第二节第二节 林可霉素类林可霉素类一、抗菌作用一、抗菌作用抗菌谱：抗菌谱：抗厌氧菌效果好，抗厌氧菌效果好，对对g菌，菌，g厌氧菌厌氧菌均有效，对均有效，对g需氧菌无效；需氧菌无效；抗菌机制：抗菌机制：与核糖体与核糖体50s亚基结合，抑制肽酰亚基结合，抑制肽酰基转移酶的活性，阻止肽链延伸和基转移酶的活性，阻止肽链延

30、伸和70s亚基始亚基始动复合体形成而抑制细菌蛋白质合成；动复合体形成而抑制细菌蛋白质合成；与大环内酯类竞争结合部位，不宜合用。与大环内酯类竞争结合部位，不宜合用。45第二节第二节 林可霉素类林可霉素类二、耐药机制二、耐药机制核糖体结合点改变：核糖体结合点突变或甲基核糖体结合点改变：核糖体结合点突变或甲基化修饰化修饰药物酶解灭活：与大环内酯类存在交叉耐药药物酶解灭活：与大环内酯类存在交叉耐药三、体内过程三、体内过程 口服吸收好，广泛分布于组织和体液，骨口服吸收好，广泛分布于组织和体液，骨组织中浓度高，不易透过血脑屏障组织中浓度高，不易透过血脑屏障46四、临床应用四、临床应用 金黄色葡萄球菌感染引

31、起的急慢性骨髓炎、敏金黄色葡萄球菌感染引起的急慢性骨髓炎、敏感菌所致呼吸道感染、败血症、软组织感染、心感菌所致呼吸道感染、败血症、软组织感染、心内膜炎等；内膜炎等； 厌氧菌感染引起的腹腔、盆腔感染；厌氧菌感染引起的腹腔、盆腔感染； 外用治疗外用治疗g+菌引起的化脓性感染。菌引起的化脓性感染。五、不良反应五、不良反应 胃肠道反应和菌群失调；二重感染；偶见过胃肠道反应和菌群失调；二重感染；偶见过敏反应和肝功能异常、黄疸等。敏反应和肝功能异常、黄疸等。林可霉素类林可霉素类47第三节第三节 万古霉素类万古霉素类代表药物：代表药物： 万古霉素万古霉素(vancomycin) 去甲万古霉素（去甲万古霉素（

32、norvancomycin） 替考拉宁替考拉宁(teicoplanin)48一、抗菌作用一、抗菌作用对对g+菌，特别是菌，特别是g+球菌杀菌作用强大；球菌杀菌作用强大；对敏感的葡萄球菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球对敏感的葡萄球菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（菌（mrsa）和耐甲氧西林的表皮葡萄球菌）和耐甲氧西林的表皮葡萄球菌（mrse）有强大的杀菌作用；去甲万古霉素是）有强大的杀菌作用；去甲万古霉素是抗脆弱拟杆菌作用最强的抗生素；抗脆弱拟杆菌作用最强的抗生素；抗菌机制：抗菌机制：牢固地结合到敏感菌细胞壁前体肽聚牢固地结合到敏感菌细胞壁前体肽聚糖五肽末端，阻断构成细菌细胞壁的高分子肽聚糖五肽末端，

33、阻断构成细菌细胞壁的高分子肽聚糖合成，抑制细胞壁形成糖合成，抑制细胞壁形成速效杀菌剂速效杀菌剂。万古霉素类万古霉素类49二、二、耐药性耐药性肠球菌肠球菌：产生修饰细胞壁前体肽聚糖的酶产生修饰细胞壁前体肽聚糖的酶金黄色葡萄球菌：金黄色葡萄球菌：多种机制介导多种机制介导 细胞壁增厚细胞壁增厚 细胞壁成分改变细胞壁成分改变 青霉素结合蛋白（青霉素结合蛋白（pbps）变化）变化 耐药质粒传递耐药质粒传递万古霉素类万古霉素类50三、临床应用三、临床应用一般不作为一线药应用；一般不作为一线药应用；仅用于严重耐药的仅用于严重耐药的g+菌感染，特别是菌感染，特别是mrsa和和mrse感染和耐青霉素的肺炎链球菌

34、感染；感染和耐青霉素的肺炎链球菌感染；对青霉素联合氨基糖苷类治疗失败的肠球菌、对青霉素联合氨基糖苷类治疗失败的肠球菌、链球菌心内膜炎有效；链球菌心内膜炎有效；难辩性梭菌性伪膜性结肠炎，替考拉宁疗效难辩性梭菌性伪膜性结肠炎，替考拉宁疗效最好。最好。万古霉素类万古霉素类51四、体内过程四、体内过程 口服不易吸收，肌肉注射引起疼痛与组织坏死，口服不易吸收，肌肉注射引起疼痛与组织坏死，多静脉给药；药物主要分布在各种体液中，可进入多静脉给药；药物主要分布在各种体液中，可进入骨组织，脑膜炎症可进入脑脊液。骨组织，脑膜炎症可进入脑脊液。五、不良反应五、不良反应 耳毒性、肾毒性、变态反应。耳毒性、肾毒性、变态

35、反应。禁止禁止与碱性溶液配伍，与重金属接触；与碱性溶液配伍，与重金属接触；禁止禁止与具有与具有耳、肾毒性的药物合用；静脉滴注液中不宜加氯霉耳、肾毒性的药物合用；静脉滴注液中不宜加氯霉素、甾体激素，甲氧苯青霉素等，以免产生沉淀。素、甾体激素，甲氧苯青霉素等，以免产生沉淀。万古霉素类万古霉素类52大纲要求大纲要求p掌握大环内酯类共性（抗菌谱、抗菌作用掌握大环内酯类共性（抗菌谱、抗菌作用机制、细菌耐药机制、临床应用和主要不机制、细菌耐药机制、临床应用和主要不良反应）良反应）p掌握红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等药物掌握红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等药物的作用特点、临床应用和主要的不良反应的作用特点、临床应

36、用和主要的不良反应p掌握林可霉素类和万古霉素类的作用特点、掌握林可霉素类和万古霉素类的作用特点、主要的临床应用和不良反应主要的临床应用和不良反应53a型题型题1.下列关于大环内酯类抗生素描述错误的是 a. 抗菌谱相似 b. 在碱性环境中抗菌作用减弱 c. 在酸性环境中抗菌作用减弱 d. 与细菌核糖体50s亚基结合，抑制细菌蛋白质 合成 e. 本类药物间有不完全交叉耐药2. 对肺炎支原体作用最强的大环内酯类抗生素是 a. 罗红霉素 b. 吉他霉素 c. 交沙霉素 d. 阿奇霉素 . 红霉素答案答案54a型题型题3. 军团菌感染应首选军团菌感染应首选 a. 青霉素 b. 链霉素 c. 土霉素 d.

37、 四环素 . 红霉素4. 大环内酯类药物对下列哪类细菌所致感染无效大环内酯类药物对下列哪类细菌所致感染无效 a. 溶血链球菌 b. 流感杆菌 c. 大肠杆菌和变形杆菌 d. 军团菌 . 衣原体和支原体5. 支原体肺炎首选药物支原体肺炎首选药物 a. 林可霉素 b. 氨苄西林 c. 红霉素 d. 头孢唑啉 c. 青霉素答案答案55a型题型题6. 红霉素在何种组织中的浓度最高红霉素在何种组织中的浓度最高 a. 骨髓 b. 胆汁 c. 肺 d. 肾脏 e. 肠道7. 容易渗透到骨组织中，对急、慢性骨髓炎疗容易渗透到骨组织中，对急、慢性骨髓炎疗效好的药物是效好的药物是 a. 罗红霉素b. 万古霉素c.

38、 林可霉素 d. 庆大霉素e. 克拉维酸8. 下列哪种药物对克林霉素所致假膜性肠炎有下列哪种药物对克林霉素所致假膜性肠炎有较好疗效较好疗效 a. 红霉素b. 林可霉素c. 万古霉素 d. 青霉素e. 氯霉素答案答案56a型题型题9. 红霉素和林可霉素合用可红霉素和林可霉素合用可a. 降低毒性 b. 增强抗菌活性 c. 扩大抗菌谱 d. 竞争结合部位产生拮抗作用 e. 降低细菌耐药性10. 红霉素的作用是红霉素的作用是 a. 抑制细菌蛋白质合成而抑菌 b. 抑制细菌蛋白质合成而杀菌 c. 抑制细菌细胞膜合成而抑菌 d. 抑制细菌细胞膜合成而杀菌 e. 抑制细菌蛋白质合成既可杀菌又可抑菌答案答案5

39、7b型题型题问题问题1115 a.青霉素 b. 舒巴坦 c. 红霉素 d. 林可霉素 e. 万古霉素 11. 可用于抗生素引起的假膜性肠炎 12. 属-内酰胺酶抑制剂 13. 预防感染性心内膜炎可用 14. 急性骨髓炎可用 15. 军团菌感染可用 答案答案58b型题型题问题问题1620 a. 红霉素b. 吉他霉素c. 克林霉素 d.万古霉素 e. 多黏菌素 16. 对耐青霉素及耐红霉素的金黄色葡萄球菌感染热然有效的大环内酯类药物 17. 对军团菌病治疗首选 18. 通过影响胞浆膜通透性对铜绿假单胞菌产生强大抗菌作用 19. 剂量过大或肾功能不全可引起耳毒性 20. 对敏感菌所致急、慢性骨及关节

40、感染疗效好答案答案59x型题型题21. 大环内酯类抗生素的特点是大环内酯类抗生素的特点是： a 抗菌谱窄，但比青霉素广 b 细菌对本类各药间不产生交叉耐药性 c 在碱性环境中抗菌活性增强 d 不易透过血脑屏障 e 主要经胆汁排泄，并进行肝肠循环22. 抑制细菌蛋白质合成的药物有抑制细菌蛋白质合成的药物有 a. 红霉素 b. 氯霉素 c. 四环素 d. 林可霉素 e. 氨基糖苷类答案答案60x型题型题23. 具有耳毒性的药物是具有耳毒性的药物是 a. 氨苄西林b. 氨基糖苷类 c. 高效能利尿药d. 万古霉素e. 四环素24. 下列哪些药物属大环内酯类抗生素下列哪些药物属大环内酯类抗生素 a. 红霉素b. 麦白霉素c. 吉他霉素 d. 乙酰螺旋霉素e. 阿奇霉素25. 红霉素是那些疾病的首选药红霉素是那些疾病的首选药 a. 军团菌病b. 弯曲杆菌所致败血症 c. 肺炎球菌所致大叶性肺炎 d. 支原体肺炎和沙眼衣原体所致的婴儿肺炎 e. 白喉带菌者答案答案61x型题型题26. 关于红霉素耐药性正确的是关于红霉素耐药性正确的是 a. 易产生