11级药学本科enrine1

1、第十三章第十三章 内分泌系统的结构与功能内分泌系统的结构与功能第一节第一节 内分泌系统的组成和结构内分泌系统的组成和结构第二节第二节 激激 素素第三节第三节 下丘脑与垂体的结构和功能联系下丘脑与垂体的结构和功能联系第四节第四节 主要内分泌腺的功能主要内分泌腺的功能1教学目的和要求教学目的和要求21.熟悉激素的分类及其作用的共同特点、作用机制熟悉激素的分类及其作用的共同特点、作用机制、激素分泌及其调节。、激素分泌及其调节。2.熟悉下丘脑与腺垂体及神经垂体结构和功能联系熟悉下丘脑与腺垂体及神经垂体结构和功能联系3.熟悉腺垂体和神经垂体释放的激素。熟悉腺垂体和神经垂体释放的激素。4.掌握甲状腺激素、

2、肾上腺皮质激素、胰岛素的生掌握甲状腺激素、肾上腺皮质激素、胰岛素的生理作用及其分泌调节。理作用及其分泌调节。5.熟悉甲状旁腺和甲状旁腺素的作用、降钙素的生熟悉甲状旁腺和甲状旁腺素的作用、降钙素的生理作用。理作用。6.了解松果体、胸腺、前列腺激素。了解松果体、胸腺、前列腺激素。第一节第一节 内分泌系统的组成和结构内分泌系统的组成和结构一、内分泌与内分泌系统一、内分泌与内分泌系统（一）内分泌（一）内分泌内分泌内分泌 (endocrine)：内分泌细胞将所产生的激素直接分：内分泌细胞将所产生的激素直接分泌到体液中，并以体液为媒介对靶细胞产生效应的一泌到体液中，并以体液为媒介对靶细胞产生效应的一种分泌

3、形式。种分泌形式。内分泌腺内分泌腺 (endocrine gland)：内分泌细胞集中的腺体的：内分泌细胞集中的腺体的统称。统称。 腺垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、松果体、胸腺腺垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、松果体、胸腺34（二）内分泌系统（二）内分泌系统 (endocrine system)概念概念：由经典的内分泌腺与分布在功能器官组织：由经典的内分泌腺与分布在功能器官组织 中的内分泌细胞共同组成，是发布信息调中的内分泌细胞共同组成，是发布信息调 控机体功能的系统。控机体功能的系统。 激素的调节作用激素的调节作用： 整合机体稳态；整合机体稳态； 调节新陈代谢；调节新陈代谢； 维持生长发育

4、；维持生长发育； 维持生殖过程。维持生殖过程。5exocrine & endocrine glands6激素激素 (hormone)：内分泌腺或器官组织的内分泌：内分泌腺或器官组织的内分泌 细胞所分泌，以体液为媒介，在细胞之间递送细胞所分泌，以体液为媒介，在细胞之间递送 调节信息的高效能生物活性物质。调节信息的高效能生物活性物质。递送信息的主要方式：递送信息的主要方式：接受激素信息接受激素信息靶器官靶器官 (target organ)；靶组织靶组织 (target tissue)；靶细胞靶细胞 (target cell)。远距分泌远距分泌(telecrine): 大多数激素经血液运输到

5、远距离的靶组织或大多数激素经血液运输到远距离的靶组织或靶细胞而发挥作用。靶细胞而发挥作用。如如:ne, e。第二节第二节 激激 素素7旁分泌旁分泌 (paraceine): 有些激素可不经血液运输，而经组织液扩散作用于邻近有些激素可不经血液运输，而经组织液扩散作用于邻近 细胞。细胞。如：如：生长抑素对胃酸分泌的抑制作用。生长抑素对胃酸分泌的抑制作用。自分泌自分泌 (autocrine): 内分泌细胞分泌的激素在局部扩散，又返回作用于该细内分泌细胞分泌的激素在局部扩散，又返回作用于该细 胞自身而发挥反馈作用。胞自身而发挥反馈作用。 如：如：下丘脑生长激素释放激素的反馈作用。下丘脑生长激素释放激素

6、的反馈作用。神经分泌神经分泌 (neurocrine)： 神经内分泌细胞产生的神经激素沿轴突借轴浆流动运送神经内分泌细胞产生的神经激素沿轴突借轴浆流动运送 至末梢而释放入血液的方式。至末梢而释放入血液的方式。 如：如：下丘脑神经内分泌细胞分泌神经激素。下丘脑神经内分泌细胞分泌神经激素。8激素分泌方式示意图激素分泌方式示意图a.a.内分泌内分泌 b.b.旁分泌旁分泌 c.c.神经分泌神经分泌 d.d.腔分泌腔分泌 e.e.自分泌自分泌9二、激素的分类二、激素的分类（一）含氮类激素：（一）含氮类激素： 1. 蛋白质激素蛋白质激素：主要有胰岛素、甲状旁腺激素、：主要有胰岛素、甲状旁腺激素、 腺垂体激

7、素等；腺垂体激素等； 2. 肽类激素肽类激素：下丘脑调节肽、神经垂体激素、：下丘脑调节肽、神经垂体激素、 降钙素、胃肠激素、降钙素、胃肠激素、nps等；等； 3. 胺类激素胺类激素ne、e、甲状腺激素等。、甲状腺激素等。10（二）类固醇（二）类固醇 (甾体甾体) 激素激素 (steroid hormones) 肾上腺皮质和性腺分泌肾上腺皮质和性腺分泌皮质醇皮质醇、醛固酮醛固酮、 雌激素雌激素、孕激素孕激素、雄激素雄激素。（三）固醇类激素（三）固醇类激素 胆钙化醇胆钙化醇(vd3)、25-羟羟vd3、 1,25-二羟二羟vd3（四）脂肪酸衍生物（四）脂肪酸衍生物 前列腺素前列腺素等。等。11表表

8、13-1 主要激素及其来源主要激素及其来源主要来源主要来源分泌的主要激素分泌的主要激素垂体垂体腺垂体腺垂体tsh, acth, fsh, lh, gh, prl, lph, msh,神经垂体神经垂体adh/vp, ot松果体松果体腿黑素，腿黑素，8-精催产素精催产素甲状腺甲状腺t4, t3, ct甲状旁腺甲状旁腺pth胸腺胸腺胸腺素胸腺素胰腺胰腺胰岛素，胰高血糖素，生长抑素，胰多肽，促胃液素，血管活性肠肽，胰岛素，胰高血糖素，生长抑素，胰多肽，促胃液素，血管活性肠肽，淀粉素淀粉素肾上腺肾上腺皮质皮质皮质醇，醛固酮，雄激素皮质醇，醛固酮，雄激素髓质髓质e, ne, 肾上腺髓质素肾上腺髓质素性腺性

9、腺卵巢卵巢雌二醇，孕酮，睾酮，抑制素，激活素，松弛素雌二醇，孕酮，睾酮，抑制素，激活素，松弛素睾丸睾丸睾酮，雌二醇，抑制素，激活素睾酮，雌二醇，抑制素，激活素下丘脑下丘脑trh, crh, gnrh, ghrih, ghrh, prf, pih, mrf,mih等等心脏心脏心房钠尿肽心房钠尿肽肾脏肾脏促红细胞生成素，促红细胞生成素，1、25-双羟维生素双羟维生素d胃肠胃肠促胃液素，胆囊收缩素，促胰液素，胰高血糖素，血管活性肠肽促胃液素，胆囊收缩素，促胰液素，胰高血糖素，血管活性肠肽胎盘胎盘人绒毛膜促性腺激素，人绒毛膜生长激素人绒毛膜促性腺激素，人绒毛膜生长激素 12三、激素的细胞作用机制三、激

10、素的细胞作用机制（一）靶细胞的激素受体（一）靶细胞的激素受体 受体受体 (receptor): 指靶细胞上能识别并专一性地指靶细胞上能识别并专一性地与某种激素结合，继而引起各种生物效应的功能与某种激素结合，继而引起各种生物效应的功能蛋白质，即细胞接受激素信息的装置。蛋白质，即细胞接受激素信息的装置。 受体的分类：受体的分类： 细胞膜受体细胞膜受体：非脂溶性激素与这类受体结合发：非脂溶性激素与这类受体结合发 挥作用。挥作用。 细胞内受体细胞内受体：脂溶性激素与这类受体结合发挥：脂溶性激素与这类受体结合发挥 作用，分为作用，分为胞浆受体胞浆受体与与核受体核受体。13(二二) 细胞膜受体介导的激素作

11、用机制细胞膜受体介导的激素作用机制141. g蛋白耦联受体途径蛋白耦联受体途径神经递质、激素等神经递质、激素等（第一信使）（第一信使）兴奋性兴奋性g蛋白蛋白(gs)激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶(ac)atpcamp（第二信使）（第二信使）细胞内生物效应细胞内生物效应结合结合g蛋白偶联蛋白偶联 受体受体激活激活g蛋白蛋白(与与 、亚单位分离亚单位分离)激活激活camp依赖的依赖的pkamg2+ 1965年年 sutherland “第二信使学说第二信使学说”“second messengertheory”。15膜外膜外n端：识别、结合第一信使端：识别、结合第一信使膜内膜内c端：激活端：激活g

12、蛋白蛋白g蛋白蛋白: 鸟苷酸结合蛋白鸟苷酸结合蛋白 (guanine nucleotide- binding regulatory protein)的简称。的简称。g蛋白种类蛋白种类19种，主要区别在于种，主要区别在于亚单位：亚单位： 兴奋性兴奋性g蛋白蛋白 (gs)激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶 (adenylyl cyclase, ac)； 抑制性抑制性g蛋白蛋白 (gi)抑制抑制ac； gp激活磷脂酶激活磷脂酶c (plc)； 有些有些g蛋白蛋白与光信号、味觉信号传导有关；与光信号、味觉信号传导有关； 有些有些g蛋白蛋白调节某些离子通道等。调节某些离子通道等。16(1) ac-camp

13、-pka pathway（e、crh、tsh、lh、vp）17(2) plc-ip3/dg-cam pathway（oxt、prl、adh）磷脂酶磷脂酶c二酰甘油二酰甘油磷脂酰二磷酸肌醇磷脂酰二磷酸肌醇三磷酸肌醇三磷酸肌醇钙调蛋白钙调蛋白18(3) gc-cgmp-pkg pathway （anp、no）192. 酶偶联受体介导酶偶联受体介导-酪氨酪氨酸激酶信号通路模式酸激酶信号通路模式 膜受体与酶是同一蛋膜受体与酶是同一蛋白分子，具有酶活性，白分子，具有酶活性，又称受体酪氨酸激酶。又称受体酪氨酸激酶。生长因子、胰岛素生长因子、胰岛素与受体酪氨酸激酶结合与受体酪氨酸激酶结合细胞内生物效应细胞内

14、生物效应20（三）细胞内受体介导的激素作用机制（三）细胞内受体介导的激素作用机制- 基因表达学说基因表达学说 激素进入细胞膜激素进入细胞膜与胞浆受体结合与胞浆受体结合h-r复合物复合物h-r复合物进入核内复合物进入核内h-r复合物与核内受体结合复合物与核内受体结合此复合物结合在染色质此复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上的非蛋白质的特异位点上调控调控dna转录过程转录过程细胞内生物效应细胞内生物效应21（糖、盐皮质激素受体（糖、盐皮质激素受体 为为胞浆受体胞浆受体，性激素，性激素 受体可在胞浆或核受体可在胞浆或核内；甲状腺激素直内；甲状腺激素直接与核受体结合）接与核受体结合） h-r复合物

15、复合物22类固醇激素核受体结构特点类固醇激素核受体结构特点 具有三个功能结构域具有三个功能结构域激素结合结构域激素结合结构域 (受体受体c端端)与与h结合的作用；结合的作用；dna结合结构域结合结构域 (受体中间部受体中间部)与与dna结合，结合， 控制转录过程，起核定位信号的作用控制转录过程，起核定位信号的作用核定位核定位 信号结构域信号结构域；转录激活结构域转录激活结构域 (受体肽链受体肽链 n端端)激活转录过激活转录过 程的作用。程的作用。 23类固醇激素的非基因调节机制类固醇激素的非基因调节机制类固醇激素的快速类固醇激素的快速非基因效应非基因效应 有些激素通过细胞膜上的受体介导快速有些

16、激素通过细胞膜上的受体介导快速发挥其效应，且其效应不被基因转录和翻发挥其效应，且其效应不被基因转录和翻译所抑制。译所抑制。如，孕激素如，孕激素下丘脑下丘脑gnrh； 糖皮质激素糖皮质激素下丘脑薄片下丘脑薄片vp等。等。24（四）激素作用的终止（四）激素作用的终止许多环节许多环节综合作用综合作用有关：有关： 完善的激素分泌调节系统完善的激素分泌调节系统适时终止分泌激素；适时终止分泌激素； 激素与受体分离激素与受体分离下游一系列信号转导终止；下游一系列信号转导终止； 调控细胞内某些酶活性调控细胞内某些酶活性终止细胞内信号转接，终止细胞内信号转接， 如如pdecamp5 -amp； 激素被靶细胞内吞

17、处理；激素被靶细胞内吞处理； 肝、肾等脏器和血液循环肝、肾等脏器和血液循环降解激素；降解激素； 氧化还原、脱氨基、脱羧基氧化还原、脱氨基、脱羧基清除激素；清除激素； 甲基化或其他方式甲基化或其他方式灭活激素。灭活激素。2526（五）靶细胞激素受体的敏感性（五）靶细胞激素受体的敏感性 血中激素的浓度；血中激素的浓度； 靶细胞的受体密度；靶细胞的受体密度； 激素与受体的亲和力；激素与受体的亲和力； 上调；下调上调；下调 孕激素：子宫内膜雌激素受体减少；孕激素：子宫内膜雌激素受体减少； 雌激素：细胞内孕激素受体增多雌激素：细胞内孕激素受体增多（六）激素的分泌与运输（六）激素的分泌与运输1.激素的分泌

18、激素的分泌 ；2. 激素的运输；激素的运输； 3.激素的代谢激素的代谢 四、激素作用的一般特征四、激素作用的一般特征（一）特异作用（一）特异作用 取决于靶细胞特异性受体与激素的结合能力取决于靶细胞特异性受体与激素的结合能力 亲和力亲和力 (affinity)（二）信使作用（二）信使作用第一信使第一信使 (first messenger) 信使信使 (messenger) 作用作用将生物信息传递给靶细胞将生物信息传递给靶细胞（三）高效作用（三）高效作用 血液中的浓度很低，一般都在血液中的浓度很低，一般都在ng/100ml甚至甚至 pg/100ml数量级，在细胞内发生一系列酶促放大作数量级，在细胞

19、内发生一系列酶促放大作用。用。 0.1gcrh 1gacth 40ggc 6000g 0.1gcrh 1gacth 40ggc 6000g糖原糖原（四）相互作用（四）相互作用 协同作用协同作用；拮抗作用拮抗作用；允许作用允许作用；竞争作用竞争作用。27 1. .协同作用协同作用(synerginsm)：作用相加或增强作用相加或增强 ghgh、e e、gcgc及胰高血糖素均有升高血糖作用；及胰高血糖素均有升高血糖作用； pthpth、1 1、25-(oh)25-(oh)2 2vdvd3 3有升血钙作用。有升血钙作用。 2. .拮抗作用拮抗作用(antagonism) 胰岛素有降糖作用；降钙素有降钙作用。胰岛素有降糖作用；降钙素有降钙作用。 3. .允许作用允许作用(permissiveness) 有的激素本身不能直接对某些器官、组织或有的激素本身不能直接对某些器官、组织或细胞产生生理效应，但有它的存在，可使另一细胞产生生理效应，但有它的存在，可使另一 激素的作用明显加强。激素的作用明显加强。 如：如：gcgc对对nene28激素的高效作用激素的高效作用29五、激素分泌的调控五、激素分泌的调控（一）生物节律性分泌（一）生物节律性分泌 如，月经周期中激素分泌的如，月经周期中激素分泌的月节律月节律；