郑州大学免疫大题(2)

1、第一章 免疫学简介1简述T及B淋巴细胞执行特异性免疫的原理。T细胞和B细胞执行特异性免疫，首先需要被抗原性物质活化，而不同的抗原性物质如病原体成分具有不同的抗原性。一个T或B细胞只表达一种TCR或BCR，只能特异性地识别并结合一种Ag分子，所以，T及B细胞对抗原的识别具有严格的特异性，而在T及B细胞的整个群体中，则能识别各种各样的抗原分子。由于T及B细胞识别抗原的特异性，决定其执行的免疫应答的特异性。2淋巴细胞再循环的方式及作用。全身的淋巴细胞与淋巴结内的淋巴细胞不断进行动态更换。淋巴细胞经淋巴循环及血液循环，运行并分布于全身各处淋巴器官及淋巴组织中，经淋巴循环，经胸导管进入上腔静脉，再进入血

2、液循环。血液循环中的淋巴细胞及各类免疫细胞在毛细血管后微静脉处穿过高壁内皮细胞进入淋巴循环。从而达到淋巴循环和血液循环的互相沟通。淋巴细胞的再循环，使淋巴细胞能在体内各淋巴组织及器官处合理分布，能动员淋巴细胞至病原体侵入处，并将抗原活化的淋巴细胞引流入局部淋巴组织及器官，各类免疫细胞在此协同作用，发挥免疫效应。3简述三类免疫性疾病。三大类免疫性疾病即超敏反应性疾病，免疫缺陷病和自身免疫病。超敏反应性疾病：由抗原特异应答的T及B细胞激发的过高的免疫反应过程而导致的疾病。分为速发型和迟发型。前者由抗体介导，发作快；后者由细胞介导，发作慢。免疫缺陷病：免疫系统的先天性遗传缺陷或后天因素所致缺陷，导致

3、免疫功能低下或缺失，易发生严重感染和肿瘤。自身免疫病：正常情况下，对自身抗原应答的T及B细胞不活化。但在某些特殊情况下，这些自身应答T及B细胞被活化，导致针对自身抗原的免疫性疾病。·思考题：你如何理解免疫系统的双重性功能（防御、致病）。第二章 免疫学发展简史及展望1简述Burnet克隆选择学说的主要内容及其意义。该学说认为：免疫细胞是随机形成的多样性的细胞克隆，每一克隆的细胞表达同一特异性的受体。当受抗原刺激，细胞表面受体特异性识别并结合抗原，导致细胞进行克隆增殖，并产生后代细胞，合成大量相同的抗体。不同抗原结合不同的细胞表面受体，并活化不同的细胞克隆，致不同的特异性抗体产生，Bur

4、net将以抗体为中心的免疫化学发展至以细胞应答为中心的细胞生物学阶段，全面推动了细胞的免疫应答及免疫耐受的形成及其机制的研究。第三章 免疫球蛋白1简述抗体与免疫球蛋白的区别和联系。(1) 区别：见概念。(2) 联系：抗体都是免疫球蛋白而免疫球蛋白不一定都是抗体。原因是：抗体是由浆细胞产生，且能与相应抗原特异性结合发挥免疫功能的球蛋白；而免疫球蛋白是具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白，如骨髓瘤患者血清中异常增高的骨髓瘤蛋白，是由浆细胞瘤产生，其结构与抗体相似，但无免疫功能。因此，免疫球蛋白可看做是化学结构上的概念，抗体则是生物学功能上的概念。2试述免疫球蛋白的主要生物学功能。 （1） 与抗

5、原发生特异性结合 ：主要由Ig的V区特别是HVR的空间结构决定的。在体内表现为抗细菌、抗病毒、抗毒素等生理学效应；在体外可出现抗原抗体反应。（2）激活补体：IgG（IgG1、IgG2和IgG3）、IgM类抗体与抗原结合后，可经经典途径激活补体；聚合的IgA、IgG4可经旁路途径激活补体。（3)与细胞表面的Fc 受体结合：Ig经Fc段与各种细胞表面的Fc受体结合，发挥调理吞噬、粘附、ADCC及超敏反应作用。（4）穿过胎盘：IgG可穿过胎盘进入胎儿体内。（5）免疫调节：抗体对免疫应答具有正、负两方面的调节作用。3简述免疫球蛋白的结构、功能区及其功能。(1)Ig的基本结构：Ig单体是由两条相同的重链

6、和两条相同的轻链借链间二硫键连接组成的四肽链结构。在重链近N端的1/4区域内氨基酸多变，为重链可变区(VH)，其余部分为恒定区(CH)；在轻链近N端的1/2区域内氨基酸多变，为轻链可变区(VL)，其余1/2区域为恒定区(CL)。VH与VL内还有高变区。(2)免疫球蛋白的肽链功能区：Ig的重链与轻链通过链内二硫键将肽链折叠，形成若干个球状结构，这些肽环与免疫球蛋白的某些生物学功能有关，称为功能区。IgG、JgA、JgD的H链有四个功能区，分别为VH、CH1、CH2、CH3；IgM、IgE的 H 链有五个功能区，多一个CH4区。L链有二个功能区，分别为VL和CL。VL与VH是与相应抗原特异性结合的

7、部位，CL与CH1上具有同种异型的遗传标志，IgG的CH2、IgM的CH3具有补体C1q的结合部位，IgG的CH3可与某些细胞表面的Fc受体结合，IgE的CH2和CH3可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的IgE Fc受体结合。4简述单克隆抗体技术的基本原理。1975年，KÖhler和Milstein 首创了B淋巴细胞杂交瘤细胞和单克隆抗体技术。其基本原理是：使小鼠免疫脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞融合，形成杂交瘤细胞，每一个杂交瘤是用一个B细胞融合而产生的克隆。这种细胞既保持了骨髓瘤细胞大量无限增殖的特性，又继承了免疫B细胞合成分泌特异性抗体的能力。将这种融合成功的杂交瘤细胞株体外扩增或接种于小鼠腹

8、腔内，则可从上清液或腹水中获得单克隆抗体。用这种方法制备的抗体具有结构高度均一，特异性强，无交叉反应等特点。·思考题:试述各类免疫球蛋白的生物学特性及功能。第四章 补体系统1. 简述补体系统的概念及其组成。(1)概念：是存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组不耐热的、经活化后具有酶活性的蛋白质。包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故称补体系统。(2)补体系统由30多种成分构成，按其生物学功能分为三类：a.固有成分：存在于体液中、参与活化级联反应的补体成分，包括C1C9、MBL、B因子、D因子。b.补体调节蛋白：以可溶性或膜结合形式存在。包括备解素、C1抑制物、I因子、C4结合蛋白、H

9、因子、S蛋白、Sp40/40、促衰变因子、膜辅助因子等。c.补体受体：包括CR1CR5、C3aR、C4aR、CaR等。2比较三条补体激活途径的异同。三条途径的区别见下表：区别点经典途径旁路途径MBL途径激活物IgG13或IgM与Ag复合物脂多糖、酵母多糖、凝聚的IgA和IgG4MBL参与成分C1C9C3，C5C9， B、P、D因子同经典途径C3转化酶C4b2bC3bBb同经典途径C3转化酶C4b2b3bC3bnBb同经典途径所需离子Ca2 Mg2Mg2同经典途径作用参与特异性免疫在感染后期发作用参与非特性免疫，在感染后期发挥作用同经典途径相同点：三条途径有共同的末端通路，即形成膜攻击复合物溶解

10、细胞。简述补体系统的生物学功能。 （1）溶菌和溶细胞作用：补体系统激活后，在靶细胞表面形成MAC，从而导致靶细胞溶解。（2）调理作用：补体激活过程中产生的C3b、C4b、iC3b都是重要的调理素，可结合中性粒细胞或巨噬细胞表面相应受体，因此，在微生物细胞表面发生的补体激活，可促进微生物与吞噬细胞的结合，并被吞噬及杀伤。（3）引起炎症反应：在补体活化过程中产生的炎症介质C3a、C4a、C5a。它们又称为过敏毒素，与相应细胞表面的受体结合，激发细胞脱颗粒，释放组胺之类的血管活性物质，从而增强血管的通透性并刺激内脏平滑肌收缩。C5a还是一种有效的中性粒细胞趋化因子。（4）清除免疫复合物：机制为：补体

11、与Ig的结合在空间上干扰Fc段之间的作用，抑制新的IC形成或使已形成的IC解离。循环IC可激活补体，产生的C3b与抗体共价结合。IC借助C3b与表达CR1和CR3的细胞结合而被肝细胞清除。（5）免疫调节作用：C3可参与捕捉固定抗原，使抗原易被APC处理与递呈。补体可与免疫细胞相互作用，调节细胞的增殖与分化。参与调节多种免疫细胞的功能。4.试述补体激活的调节机制。补体活化的调控包括补体自身的调控和补体调节因子的作用。(1) 补体自身的调控：补体激活过程中的某些中间产物极不稳定，例如：C3转化酶极易衰变；与细胞膜结合的C4b、C3b及C5b也易衰变；此外，只有结合固相的C4b、C3b及C5b才能触

12、发经典途径，旁路途径的C3转化酶仅在特定的细胞或颗粒表面才具稳定性。(2)补体调节因子的作用：补体调节蛋白有可溶性和膜结合型两类共十余种。调节经典途径：C1INH可与C1r和C1s结合形成复合物，使C1r和C1s失去酶解底物的能力，C1INH还可缩短C1的半衰期；可溶性C4bp和膜结合的CR1可与C4b结合，从而防止经典途径C3转化酶形成，并加速其分解；I因子可裂解C4b，MCP、C4bp和CR1可促进I因子对C4b的裂解；DAF可同C2竞争与C4b结合，从而抑制C3转化酶的形成。调节旁路途径：H因子可与B因子或Bb竞争结合C3b，进而使C3b被I因子灭活，CR1和DAF可抑制B因子与C3b结

13、合；H因子、MCP和CR1可促进I因子裂解C3b；CR1和DAF可促进Bb从C3转化酶中解离。P因子可延长C3转化酶的半衰期，加强其裂解C3的作用，起正调节作用。调节膜攻击复合物：HRF也称为C8结合蛋白，可干扰C9与C8结合；MIRL可阻止C7、C8与C5b-6复合物结合，从而抑制MAC形成。第五章 细胞因子1简述细胞因子共同的基本特征。细胞因子通常为低相对分子质量(1530kD)的分泌性糖蛋白；天然的细胞因子是由抗原、丝裂原或其他刺激物活化的细胞分泌；多数细胞因子以单体形式存在，少数可为双体或三体形式；细胞因子通常以非特异性方式发挥作用，也无MHC限制性；细胞因子具有极强的生物学效应，极微

14、量的细胞因子就可对靶细胞产生显著的生物学效应；细胞因子的产生和作用具有多源性和多向性；细胞因子作用时具有多效性、重叠性以及拮抗效应和协同效应，从而形成复杂的网络；多以旁分泌和(或)自分泌及内分泌形式在局部或远处发挥作用。2细胞因子有哪些主要的生物学功能 ? 细胞因子的主要生物学作用有：抗感染、抗肿瘤作用 ， 如IFN、TNF等。免疫调节作用，如IL-1、IL-2、IL-5、IFN等。刺激造血细胞增殖分化，如M-CSF、G-CSF、IL-3等。参与和调节炎症反应。如：IL-1、IL6、TNF等细胞因子可直接参与和促进炎症反应的发生。3. 简述细胞因子及其受体的分类。细胞因子共分六类：白细胞介素、

15、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、生长因子和趋化性细胞因子。细胞因子受体共分五个家族： 免疫球蛋白基因超家族，IL-1、IL-6、M-CSF、SCF、FGF等受体属于此类。 I型细胞因子受体家族，又称红细胞生成素受体家族或造血因子受体家族。IL-2IL-7、IL-9、IL-11、IL-13、IL-15、GM-CSF、G-CSF受体属于此类。 I型细胞因子受体家族，这类受体是干扰素的受体。 III型细胞因子受体家族，又称肿瘤坏死因子受体家族，是TNF及神经生长因子受体。 趋化性细胞因子受体家族，这一家族是受体是G蛋白偶联受体。4. 细胞因子有哪些临床应用及应用前景？细胞因子的临床应用主要有以下

16、几方面： 感染性疾病：给BSS患者注射IL-1受体拮抗剂或TNF-单克隆抗体可降低其死亡率，干扰素可用于治疗病毒性感染，IFN-和IL-5对寄生虫感染有疗效。肿瘤：IL-2可活化NK细胞成LAK细胞，具有广谱肿瘤杀伤活性。组合细胞因子（IL-1、IL-2、IFN）和抗CD3 mAb诱导NK细胞成CIK，其杀瘤作用强于LAK细胞。拮抗IL-2或IL-2受体制剂可用于T细胞性白血病的治疗。抗IL-6的抗体可抑制多发性骨髓瘤的发展。移植物排斥：抗IL-2或IL-2受体制剂可抑制同种移植物的排斥。注射重组IL-1受体拮抗剂可延长动物心脏移植物的存活。白细胞减少症：用GM-CSF、M-CSF、G-CSF

17、可治疗白细胞减少症，EPO可治疗红细胞减少症，IL-11可治疗血小板减少症。超敏反应：抑制IL-4和IL-13，可预防、治疗I型超敏反应。治疗自身免疫性疾病：IL-1治疗由 Th1细胞引起的自身免疫性疾病，中和IL-2或IL-2受体制剂可用于治疗某些自身免疫病，TNF抗体可减轻类风湿关节炎患者的关节损伤。第六章主要组织相容性复合体及其编码分子1简述HLA复合体的结构及产物HLA复合体的结构及产物：根据HLA复合体各位点基因及其编码产物结构和功能的不同，将HLA复合体分为三个区域，即I类基因区、类基因 区和介于I类与类基因区之间的类基因区。(1)I类基因区内含经典HLA的A、B、C基因位点和新近

18、确定的非经典 HLA的E、F、G、H等基因位点。HLA的A、B、C各位点基因编码 HLA I类抗原分子的重链(链)，与2m结合共同组成人类的 HLA I类抗原。(2)类基因区包括HLA的DP、DQ、DR三个亚区和新近确定的HLA的DN、DO、DM三个亚区。HLA的DP、DQ、DR三个亚区编码相应的HLA的DP、DQ、DR抗原的链和链，组成HLA 类抗原。(3)类基因区位于I类与类基因区之间，内含众多编码血清补体成分和其他血清蛋白的基因，主要基因产物为 C4、C2、B因子、肿瘤坏死因子和热休克蛋白70等。2简述HLA多态性的形成原因。HLA 的多态性主要由以下原因所致：复等位基因：HLA复合体的

19、每一个位点均存在为数众多的复等位基因，这是HLA高度多态性的最主要原因。共显性：HLA复合体中每一个等位基因均为共显性，从而大大增加了人群中HLA表型的多样性。3简述MHC抗原分子的主要生物学功能。 (1) 引起移植排斥反应。器官或组织细胞移植时，同种异体内MHC抗原可作为异己抗原刺激机体，发生强烈的移植排斥反应。(2) 抗原提呈作用。在抗原提呈细胞内，MHC分子通过抗原肽结合区与胞浆内加工处理过的抗原肽结合，形成MHC-抗原肽复合体，经转运表达于抗原提呈细胞表面，可被具有相应抗原受体的淋巴细胞识别结合，完成抗原呈递，启动免疫应答。(3) 制约免疫细胞间的相互作用即MHC限制性。抗原提呈细胞与

20、T细胞相互作用时，只有当二者MHC分子一致时， T细胞才能被激活，即细胞间相互作用的MHC限制性。CD4Th细胞与抗原提呈细胞之间相互作用受MHC类分子的制约，CD8Tc细胞与肿瘤或病毒感染细胞之间的相互作用受MHC I类分子的制约。(4)诱导胸腺细胞分化。MHC分子参与胸腺细胞(前T细胞) 在胸腺中的分化和发育。通过阴、阳性选择后，胸腺产生对自身抗原无反应性的T细胞，形成天然自身免疫耐受；同时亦产生对非己抗原具有应答作用的T细胞，T细胞对非已抗原的应答作用受MHC分子制约。4比较HLA I类和类抗原在结构、组织分布、功能及与抗原肽相互作用特点上有何不同 ? HLA I 类和类抗原的结构、组织

21、分布、功能及与抗原肽相互作用特点：HLA抗原类别肽结合结构域表达特点组织分布功能与抗原肽相互作用特点类（A、B、C）12共显性所有有核细胞表面识别和提呈内源性抗原肽，与辅助受体CD8结合，对CTL的识别起限制作用类抗原凹槽两端封闭，接纳的抗原肽长度有限，为810个氨基酸残基，锚定位为P2和P9类 （DR、DQ、DP）11共显性APC 及活化的T 细胞识别和提呈外源性抗原肽，与辅助受体CD4结合，对Th的识别起限制作用类抗原凹槽两端开放，接纳的抗原肽长度变化较大，为1317个氨基酸残基，锚定位为P1、P4、P6和P95简述HLA在医学上的重要意义。(1) HLA与同种器官移植的关系。同种器官移植

22、的存活率主要取决于供者与受者间的HLA相合程度。通常存活率由高到低的顺序是：同卵双生>同胞>亲属>无血缘关系者。（2）HLA 与输血反应的关系。对多次接受输血者应注意选择HLA抗原相同或不含抗白细胞抗体的血液，以避免由抗 HLA抗体所引发的输血反应。（3）HLA 与疾病的相关性。某些疾病与HLA一种或几种抗原相关，如：90%以上的强直性脊柱炎患者具有HLA-B27 抗原。(4)HLA异常表达与疾病的关系。 HLA I类抗原表达异常：当细胞癌变时其表面HLA I类抗原表达确失或显著减少，这可能是肿瘤细胞逃避免疫攻击的机制之一。HLA 类抗原表达异常：器官特异性自身免疫性疾病的靶

23、细胞可异常表达HLA 类抗原，可能以组织特异性方式把自身抗原提呈给自身反应性T细胞，从而启动自身免疫反应，导致自身组织损伤。思考题·为什么MHC的主要生物学功能体现在结合与提呈抗原肽？第七章 白细胞分化抗原和粘附分子1白细胞分化抗原的生物学作用有哪些？白细胞分化抗原的生物学作用有：参与细胞生长、分化、正常组织结构的维持参与免疫应答过程中免疫细胞的相互识别，免疫细胞抗原识别、活化、增值和分化，以及免疫功能的发挥造血细胞的分化和造血过程的调控参与炎症的发生、血栓形成和组织修复肿瘤的恶化和转移。2简述粘附分子的分类和功能。粘附分子的分类和功能：粘附分子根据结构特点分为整合素家族、选择素家族

24、、免疫球蛋白超家族、钙粘蛋白家族，此外还有一些尚未归类的粘附分子。功能：参与免疫细胞的免疫发育与分化。如胸腺细胞发育成熟过程中涉及到胸腺细胞上CD8和CD4分子与胸腺基质细胞上的MHC、类抗原间的相互作用；T细胞活化分化过程中必须有粘附分子提供的细胞间协同刺激信号的存在。通过白细胞与血管内皮细胞上的粘附分子之间的作用参与炎症过程 通过淋巴细胞上的淋巴细胞归巢受体与内皮细胞上的地址素之间的作用参与淋巴细胞归巢。3参与T细胞识别、粘附及活化的CD分子的种类 、结构特点、识别配体及其功能有哪些？种类结构特点识别配体功能CD3五聚体，与TCR组成TCR/CD3复合物稳定TCR结构、传递活化信号CD4单

25、体分子MHC类分子增强TCR与APC或靶细胞的亲和性，并参与信号传导。CD8异源二聚体MHC类分子增强TCR与APC或靶细胞的亲和性，并参与信号传导。CD2单体分子CD58(LFA-3)增强T细胞与APC或靶细胞的粘附及CD2分子所介导的信号传导CD58单体分子CD2促进T细胞识别抗原，参与T细胞信号传导CD28同源二聚体B7提供T细胞活化的辅助信号CD152同源二聚体B7对T细胞活化有负调节作用CD40L三聚体CD40 是B细胞进行免疫应答和淋巴结生发中心形成的重要条件4. 参与B细胞识别、粘附及活化的CD分子的种类 、结构特点、识别配体及其功能有哪些？种类结构特点识别配体功能CD79异源二

26、聚体与mIg组成BCR复合物，介导B细胞信号传导CD19单体分子促进B细胞激活CD21单体分子C3片段EB病毒增强B细胞对抗原的应答，参与免疫记忆CD80/CD86单体分子CD28提供T细胞活化的辅助信号CD40单体分子CD40L是B细胞进行免疫应答和淋巴结生发中心形成的重要条件5IgFc受体可分为哪几类？主要有什么功能？（1）FcR：是IgG Fc受体，又可分为 F cR （即CD64）：是高亲和力IgG Fc受体，可介导ADCC，清除免疫复合物，促进吞噬细胞对颗粒性抗原的吞噬作用，促进吞噬细胞释放IL-1、IL-6和TNF-等介质; FcR （即CD32）：是低亲和力IgG Fc受体，可介

27、导中性粒细胞和单核巨噬细胞的吞噬作用和氧化性爆发;FcR（即CD16）：是低亲和力IgG Fc受体，可与FcR链或与TCR-CD3链相连，传递活化信号，并可介导促进吞噬和ADCC作用。（2）FcR（即CD89）：是IgA Fc受体，能结合IgA，介导吞噬细胞的吞噬作用、超氧产生、释放炎症介质以及发挥ADCC。（3）FcR：是IgE Fc受体，可分为：FcR ：是IgE高亲和力受体，可介导型超敏反应； FcR（即CD23）：是IgE低亲和力受体，可以不同方式参与IgE合成的调节。第八章 非特异性免疫的组成细胞及其功能1简述巨噬细胞的生物学功能有哪些？吞噬杀伤和消除作用：巨噬细胞可吞噬病原体等抗原

28、性异物，并通过其氧依赖性和氧非依赖性杀菌系统发挥杀伤和消除作用；分泌多种细胞因子（例如TNF- IL-1 IL-6 IL-8 IL-12 MCP-1等）和其他炎症介质（例如LBT-4 PAF 前列腺素E 磷脂酶等），参与局部炎症反应、发热反应和急性期反应，从而发挥抗感染免疫作用，并对免疫细胞有重要的调节作用；加工处理提呈抗原，启动特异性免疫应答；抗肿瘤作用2简述NK细胞的生物学功能有哪些？直接或通过ADCC效应非特异性杀伤靶细胞，发挥抗感染和抗肿瘤作用。作用无MHC限制性，且无需抗原预先致敏;分泌细胞因子，参与免疫调节;参与移植排斥反应、超敏反应和自身免疫病等免疫病理过程。3B-1B细胞的抗体

29、应答特点是什么？B-1B细胞可通过表面抗原受体，直接与相应多糖抗原配体交联结合而被激活，IL-5等细胞因子作为细胞活化第二信号，可协助和增强TI-2型多糖抗原对B-1B细胞的激活作用和分泌功能；B-1B细胞在接受相应多糖抗原刺激后，48小时之内可产生以IgM为主的低亲和性抗体，这对机体早期抗感染免疫和清除变性自身抗原具有重要作用；B-1B细胞在增值分化过程中不发生Ig类别转换，每个B-1B细胞克隆只能产生一种类型Ig；B-1B细胞不产生免疫记忆，再次接受相同抗原刺激后，其抗体效价与初次应答时无明显改变。4举例说明单核吞噬细胞表面分子的生物学作用。单核吞噬细胞可表达多种表面分子，包括白细胞分化抗

30、原、粘附分子、MHC分子及各种受体分子等，它们与单核吞噬细胞的吞噬杀伤、抗原呈递、免疫调节等多种生物学功能密切相关。例如，单核吞噬细胞具有免疫球蛋白 Fc 受体和补体C3b受体，可分别与IgG的Fc段及补体 C3b 片段结合， 从而促进吞噬细胞吞噬抗原性异物。单核吞噬细胞的MHC分子， 可与抗原肽形成复合物呈递给T细胞，启动免疫应答。单核吞噬细胞表面的协同刺激分子，可与T细胞表面的协同刺激分子受体结合，从而产生T细胞活化的协同刺激信号(第二信号)。单核吞噬细胞表面的细胞因子受体、激素受体，可接受多种调控其功能的刺激信号。5简述巨噬细胞在非特异性抗感染免疫各时相的主要作用及其作用机制。（1）即刻

31、非特异性免疫应答阶段：吞噬清除病原体，机制是：巨噬细胞经吞饮或吞噬作用将病原体等抗原摄入胞内，形成吞噬体，之后与溶酶体融合形成吞噬溶酶体，再通过氧依赖和氧非依赖系统，杀伤消除病原体等抗原性异物。（2）早期非特异性免疫应答阶段：吞噬杀伤病原体，机制是：产生大量细胞因子(如IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、TNF-等)引起炎症反应，使血管扩张，通透性增强，从而利于血管内补体、抗体和急性期蛋白等免疫效应分子进入感染部位发挥作用，且能吸引招募血管和周围组织中的吞噬细胞到达感染部位，增强抗感染免疫能力，促进病原体的清除。（3）特异性免疫应答诱导阶段：作为专职APC，或活化APC（DC）可将加工处

32、理过的抗原携带至局部淋巴结等处，通过与抗原特异性淋巴细胞之间的相互作用，诱导产生特异性免疫应答。机制是：巨噬细胞以吞噬、胞饮、吸附或调理作用摄取抗原，在胞内将其加工处理为小分子的免疫原性多肽片段，并以多肽MHC/类分子复合物的形式表达于细胞表面，呈递给Th/Tc细胞，使 Th/Tc细胞激活，从而产生特异性免疫应答。6NK细胞为什么能够杀伤病毒感染的细胞和某些肿瘤细胞，而不能杀伤正常组织细胞？NK细胞表面具有两种不同的受体:杀伤细胞活化受体（KAR），能识别自身组织细胞病毒感染的细胞和某些肿瘤细胞表面的糖基配体，传导活化信号，发挥杀伤作用；杀伤细胞抑制受体（KIR），能识别自身组织细胞表面的MH

33、C类分子，介导抑制信号的产生。病毒感染的细胞和某些肿瘤细胞及正常自身组织细胞表面均可和这两种受体结合，对病毒感染的细胞和某些肿瘤细胞而言，表面MHC类分子表达减少或缺失，则KAR的作用占主导地位，从而表现为杀伤作用；对正常自身组织细胞而言,表面MHC类分子表达正常或增加，则KIR的作用占主导地位，从而表现为NK细胞失活，自身组织细胞不被破坏。7简述T细胞的分布及作用。T细胞主要分布于粘膜和上皮组织中，T细胞的主要作用有：（1）抗感染；（2）抗肿瘤；（3）可分泌多种细胞因子，参与免疫调节，介导炎症反应，增强机体早期非特异性免疫防卫功能。第九章 特异免疫应答细胞：T淋巴细胞与特异性细胞免疫1T细胞

34、主要的表面分子有哪些？其主要作用是什么？表面分子主要作用TCR特异性识别由MHC分子提呈的抗原肽CD3稳定TCR结构，传递活化信号CD4/CD8增强TCR与APC或靶细胞的亲和性，并参与信号传导。CD28LFA-2（CD2）提供T细胞活化的第二信号可与CD58结合，能介导T细胞旁路激活途径，还能介导效应阶段的激活途径CD40L可表达于部分活化的T细胞表面，可与B细胞表现CD40结合，产生的信号是B细胞进行免疫应答和淋巴结生发中心形成的重要条件。丝裂原受体与丝裂原结合后，直接使静止状态的T细胞活化增殖转化为淋巴母细胞2简述T细胞亚群分类及其功能。T细胞是异质性群体，分类方法有很多：按CD分子不同

35、可分为CD4和CD8两个亚群；按TCR分子不同可分为TCR和TCRT细胞；按功能不同可分为辅助性和抑制性T细胞；按对抗原的应答不同可分为初始T细胞、抗原活化过的T细胞、记忆性T细胞。功能：（1）CD4辅助性T细胞（Th）：增强免疫应答；活化细胞，增强其吞噬或杀伤功能；（2）CD8杀伤性T细胞（Tc）：特异性直接杀伤靶细胞，与细胞免疫有关；（3）抑制性T细胞(Ts)：抑制免疫应答（4）迟发型超敏反应性T细胞（TD）：主要为Th1，还有CTL，Th1分泌多种淋巴因子，引起以单核细胞浸润为主的炎症反应，CTL可以直接破坏靶细胞。3Th1细胞与Th2细胞各分泌哪些细胞因子？其主要作用是什么？ Th1细

36、胞分泌IL-1、IFN-、TNF-等细胞因子，引起炎症反应或迟发型超敏反应；Th2细胞分泌IL-4、 IL-5、IL-6、IL-10等细胞因子，诱导B细胞增殖分化合成并分泌抗体，引起体液免疫应答。4疾病时CD4/CD8T细胞比例失调，能否说时Th/Ts比例失调?为什么？不能。因为Ts细胞既可以是CD4T细胞又可以是CD8T细胞。5T细胞与B细胞、初始T细胞与记忆T细胞、Th1细胞与T2细胞之间各是如何区分的？T细胞与B细胞：表面的抗原受体不同，T细胞是TCR而B细胞是BCR;初始T细胞与记忆T细胞： 二者表面CD45分子的异构型不同，初始T细胞表达CD45RA，而记忆T细胞表达CD45RO;T

37、h1细胞与Th2细胞：二者分泌的细胞因子不同， Th1细胞分泌IL-1、IFN-，与TDH和TC细胞的增殖分化成熟有关，可促进细胞介导的免疫应答；而Th2细胞偏向于分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10，与B细胞增殖成熟和促进抗体生成有关，可增强抗体介导的免疫应答。6CD8杀伤性T细胞是如何破坏靶细胞的？CD8杀伤性T细胞破坏靶细胞的机制有2种：细胞裂解和细胞调亡。细胞裂解：CD8杀伤性T细胞特异性识别靶细胞表面的抗原肽：MHC分子复合物后，通过颗粒胞吐释放穿孔素，使靶细胞膜上出现大量小孔，膜内外渗透压不同，水分进入胞浆，靶细胞胀裂而死；细胞调亡：有2种不同机制：Tc活化后大量表达Fas

38、L，可与靶细胞表面的Fas结合，通过Fas分子胞内段的死亡结构域激活caspase，在激活一系列caspase，引起死亡信号的逐级转导，最终激活内源性DNA内切酶，使核小体断裂，并导致细胞结构毁损，细胞死亡；Tc细胞颗粒胞吐释放的颗粒酶，可借助穿孔素构筑的小孔穿越细胞膜，激活另一个caspase10， 引发caspase级联反应，使靶细胞调亡。7NK1.1T细胞表型有何特点及功能？表达NKR.P1C(NK1.1)， 通常为CD4-CD8-， TCR多为TCR。其功能有：细胞毒作用：可分泌穿孔素使靶细胞溶解； 胸腺中的该细胞可通过FasL/Fas途径诱导CD4CD8双阳性的胸腺细胞调亡；免疫调节

39、作用：在受某些抗原刺激时，如寄生虫感染，可分泌大量IL-4，可诱导活化的Th0细胞分化为Th2细胞，参与体液免疫应答或诱导B细胞发生Ig类别转换，产生特异性IgE；在病毒抗原作用下，可产生IFN-，与IL-12共同作用，可使Th0细胞转向Th1细胞，增强细胞免疫应答。第十章 特异免疫应答细胞：B淋巴细胞与特异性体液免疫1简述B细胞的特点和主要生物学功能。 B细胞的特点：在哺乳动物，B细胞在骨髓中发育成熟，成熟B细胞可定居于周围淋巴组织，是体内唯一能产生抗体的细胞，B细胞表面可表达多种膜分子，如：BCR、CD79a、CD79b、CD19、CD20、CD40、CD80、CD86、CD35、CD21

40、、CD22、CD32、MHC分子、丝裂原受体等等。B细胞的主要生物学功能：（1）产生抗体，参与特异性体液免疫；（2）作为APC，提呈抗原；（3）产生细胞因子，参与免疫应答炎症反应及造血过程。2试比较B1细胞与B2细胞的主要特征。性质B1B2初次产生时间胎儿期出生后分布胸腔腹腔外周免疫器官CD5BCRmIgMMigM， mIgD识别抗原TI抗原TD抗原更新方式自我更新由骨髓产生自发性Ig的产生高低特异性多反应性单特异性，尤在反应后分泌的Ig的同种型IgM>IgGIgG>IgM免疫记忆易形成不易形成第十一章 淋巴细胞抗原识别受体的编码基因及多样性的产生1.简述抗原受体基因重排的过程。T

41、细胞表面的TCR和B细胞表面的BCR V区胚系基因是由V、D、J基因片段组成，各基因片段之间均有内含子隔开，其抗原受体基因重排的过程是各基因片段在重组信号序列（RSS）的作用下，识别位于V、D、J基因片段两侧的保守序列，切断及修复DNA。重组信号序列是由一个七核苷酸的七聚体和一个九核苷酸的九聚体之间间隔一个12或23碱基对的间隔序列组成。在基因重排时，基因片段和七聚体之间被切断，带有12bp间隔序列RSS的基因片段和带有23bp间隔序列的片段结合，使两个基因片段相互连接，两个连接片段之间多余出的序列被环出。从而保证了基因的正确重组。2简述BCR多样性产生的机制。BCR是通过其V区抗原结合部位来

42、识别抗原的。BCR V区，尤其是V区CDR1、CDR2和CDR3氨基酸序列的多样性，就决定了对抗原识别的多样性。造成BCR多样性的机制主要有：组合造成的多样性：编码BCR重链 V区的基因有V、D、J三种，编码轻链V区的有V和J两种基因，而且每一基因又是由很多的基因片段组成的。这样，重链基因的组合和重链基因与轻链基因的组合，将产生众多不同特异性的BCR。连接造成的多样性：编码BCR CDR3的基因位于轻链V、J或重链V、D、J片段的连接处，两个基因片段的连接可以丢失或加入数个核苷酸，从而显著增加了CDR3的多样性。体细胞高频突变造成的多样性：在BCR各基因片段重排完成之后，其V区基因也可发生突变

43、，而且突变频率较高，因而增加其多样性。第十二章 造血干细胞及免疫细胞的生成1.简述多能造血干细胞的主要特征及其表面标志。造血干细胞是存在于骨髓中的一类原始的造血细胞，具有自我增生和分化功能，是各种血细胞的共同祖先，可增生分化产生多种功能不同的血细胞。其主要的表面标志为：CD34+和CD117+。2.何谓阳性选择？其生理意义是什么？：阳性选择是T细胞在胸腺内分化成熟过程中经历的一个发育阶段。胸腺内CD4+、CD8+双阳性的T细胞与胸腺上皮细胞表达的自身肽-MHC-I或MHC-II类分子以适当亲和力结合。其中与MHC-I类分子结合的双阳性细胞CD8分子表达升高，而CD4分子表达下降；与MHC-II

44、类分子结合的双阳性细胞CD4分子表达升高，而CD8分子表达下降，选择性发育分化为CD4+或CD8+的单阳性细胞。而未能与胸腺上皮细胞表达的自身肽-MHC-I或MHC-II类分子结合的或亲和力过高的双阳性的T细胞则发生凋亡。此过程称为阳性选择。阳性选择的结果，使双阳性T细胞发育为成熟单阳性T细胞时获得了MHC限制性。3.何谓阴性选择？其生理意义是什么？在T细胞发育的阳性选择后，单阳性的T细胞与胸腺树突状细胞、巨噬细胞表达的自身肽-MHC-I或MHC-II类分子发生高亲和力结合而被清除或不能活化。只有那些未能与胸腺树突状细胞、巨噬细胞表达的自身肽-MHC-I或MHC-II类分子结合的T细胞才能发育

45、分化为成熟的T细胞，此过程称为阴性选择。阴性选择清除了自身反应性T细胞克隆，是T细胞形成自身耐受的主要机制。4.简述T、B、NK细胞形成自身耐受的机制。T细胞自身耐受的形成是在T细胞发育阶段经阴性选择后产生的。双阳性的T细胞在胸腺皮质、皮髓交界处以及髓质区与胸腺树突状细胞、巨噬细胞表达的自身肽-MHC-I类或II类分子发生高亲和力结合后而被清除，这样保证了机体T细胞库中不含有针对自身成分的细胞克隆。B细胞自身耐受的形成是在B细胞分化过程中产生的。当早期B细胞逐渐发育为不成熟B细胞时，细胞膜表面表达mIgM，此时如接受自身抗原刺激，则易形成自身耐受。NK细胞在发育成熟过程中可表达具有抑制作用的杀

46、伤细胞抑制受体（KIR）和CD94分子等。这些抑制性受体通过识别自身的MHC-I类分子使NK细胞处于受抑制状态，发生自身耐受。第十三章 抗原1决定抗原免疫原性的因素有哪些？怎样才能获得高效价的抗体？决定抗原免疫原性的因素有：异物性：异物性是抗原分子免疫原性的核心。一般来讲，抗原必须是异物，而且抗原与机体的亲缘关系越远，其免疫原性越强。但某些自身物质在一定情况下，免疫系统也可将其视为异物而发生免疫应答。抗原分子的理化性状：如大分子物质、复杂的化学性质和结构、具有一定的分子构象和物理状态等。用抗原免疫动物后，要想获得高效价的抗体，应考虑以下方面的问题：动物的遗传背景、年龄、健康状态、抗原的剂量、免

47、疫的途径、次数等。必要时应加一定量的免疫佐剂。2简述T细胞表位与B细胞表位的区别。T细胞表位B细胞表位表位受体TCRBCRMHC分子需不需表位性质线性短肽天然多肽表位大小812个氨基酸515个氨基酸1217个氨基酸表位类型线性表位构象表位或线性表位表位位置在抗原分子任意部位在抗原分子表面3简述TD-Ag与TI-Ag的区别。TI-AgTD-Ag化学性质主要为某些糖类多为蛋白质类结构特点结构简单，具有相同或重复出现的同一抗原决定基结构复杂，往往具有多种且不重复的抗原决定基载体决定基无有T细胞依赖性无有免疫应答类型体液免疫体液免疫细胞免疫产生Ig类型IgMIgG免疫记忆无有MHC限制性无有再次应答无

48、有4如何理解抗原抗体结合的特异性和交叉反应性。抗原与抗体结合的特异性，是指某一抗原表位与相应抗体结合的特异性。这种结合的分子机制是抗原表位的空间结构与抗体分子超变区互补的结果。而交叉反应是指两种抗原分子表面存在有相同或相似的抗原表位时，同一种抗体结合的现象。因此，交叉反应实质上也是抗原与抗体的特异性结合。5简述超抗原与普通抗原的区别。普通抗原超抗原化学性质蛋白质多糖细菌外毒素或逆转录病毒的产物APC处理需不需MHC-II类分子结合部位抗原结合槽非多肽区T细胞反应频率10 -6 10-101/20 1/5MHC限制性有无6何谓佐剂？佐剂的种类有哪些？作用机制如何？凡与抗原一起注射或预先注射机体时

49、，可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的物质称为佐剂。常用的佐剂有生物佐剂（如BCG、CP、LPS和细胞因子等）、化学佐剂（如氢氧化铝、明矾等）及人工合成的佐剂（poly I:C、poly A:U）等。作用机制是：改变抗原的物理性状，增加抗原在体内存留的时间；增加单核巨噬细胞对抗原的处理及提呈；刺激淋巴细胞增生分化，增强和扩大免疫应答的能力。第十四章 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈1.简述抗原提呈细胞的概念、种类。抗原提呈细胞是指具有摄取、加工、处理抗原，并能将抗原信息提呈给淋巴细胞的一类细胞，在免疫应答过程中起十分重要的作用。抗原提呈细胞根据其功能可分为专职抗原提呈细胞和非专职性抗原

50、提呈细胞，前者包括巨噬细胞、树突状细胞和B细胞；后者包括内皮细胞、纤维母细胞、上皮细胞和间皮细胞等。2试述巨噬细胞及树突状细胞在处理和提呈抗原方面的特点。巨噬细胞摄取抗原的方式有吞噬作用、胞饮作用和受体介导的胞吞作用三种方式，可摄入较大的固体物质、极小的颗粒状物质、液态物质等。巨噬细胞表面带有大量不同的受体如FcR、CR等，也可通过受体介导将抗原摄取。这些抗原被摄取后，首先在细胞内溶酶体的作用下被降解成小分子的多肽片段，然后与细胞内合成的MHC-II类分子结合形成抗原肽-MHC-II类分子的复合物，提呈给T细胞。树突状细胞摄取抗原的方式有巨吞饮作用、受体介导的内吞作用和吞噬作用三种方式。可吞入

51、非常大量的液体，也可摄入较大颗粒的抗原性物质。但是树突状细胞与巨噬细胞不同的是，其仅在发育的某些特定的阶段才具有一定的吞噬功能。外来抗原性物质被树突状细胞摄入后处理成1325个氨基酸的肽段，与MHC-II类分子结合后表达在细胞表面，再提呈给CD4+ T细胞。3简述MHC-I类分子提呈内源性抗原的过程。内源性抗原是指由细胞内合成的抗原，如胞内蛋白质、核蛋白及病毒感染细胞合成的病毒蛋白等。这些抗原在细胞内合成后首先在胞浆内蛋白酶体的作用下降解成小分子的肽段，这些811个左右氨基酸组成的肽段大小与MHC-I类分子肽结合区凹槽相仿，在抗原加工相关转运体（TAP）的作用下转移至内质网腔中，与新组装的MH

52、C-I类分子结合，形成抗原肽-MHC I类分子复合物。然后通过分泌途径运送至细胞膜表面，提呈给CD8+ T细胞。 4简述MHC-II类分子提呈外源性抗原的过程。外源性抗原是指来自细胞外的抗原。当外源性抗原进入机体后，大部分抗原被抗原提呈细胞以吞噬、吞饮及受体介导的胞吞方式摄入至细胞浆中，被内体及溶酶体中的蛋白酶水解为能与MHC-II类分子结合的抗原肽片段。在内质网中新合成的MHC-II类分子与抗原肽结合，形成稳定的抗原肽-MHC II类分子复合物，然后转运至细胞膜表面，提呈给CD4+ T细胞。第十五章 T淋巴细胞对抗原的识别及应答1T细胞识别抗原的特点是什么？T细胞只能特异性识别表达在APC表

53、面并与MHC分子结合成复合物的肽类抗原，这又称为TCR的双识别，即TCR在特异性识别APC所提呈的抗原肽的过程中，必须同时识别与抗原肽形成复合物的MHC分子，也就是说，T细胞对抗原肽的识别受MHC分子种类的限制。TCR所识别的，是由氨基酸一级序列所决定的抗原肽的线性决定簇，后者可在APC表面MHC分子的肽结合凹槽中形成特定构象。体内表达TCRab的T细胞是参与特异性免疫应答的主要细胞群，它们识别抗原肽-MHC复合物时，由TCRab 链可变区进行特异性识别：ab 链可变区的CDR1 和CDR2 结构域识别并结合MHC分子的非多态性区和抗原肽的两端；ab 链的CDR3 结构域识别并结合于抗原肽中央的T细胞表位，所以决定TCRab 识别抗原特异性的是CDR3区。2T细胞活化的信号要求是什么？T细胞特异性识别APC 所提呈的MHC-抗原肽复合物，并被激活和发生增生，进而分化成效应细胞。在上述过程中，T 细胞均需要两个来自胞外的信号刺激，即淋巴细胞活化的双信号作用。T 细胞的第一激活信号主要来自TCR与MHC 分子-抗原肽复合物的特异性结合，即抗原识别。另外，CD4和CD8分子作为共受体，可分别与MHC-II