不可怕与多发性骨髓瘤

1、For pers onal use only in studyand research; not for commercialuseFor pers onal use only in studyand research; not for commercialuse不可怕与多发性骨髓瘤作者介绍宋良铨，55岁，四川乐山人，核工业西南物理研究院高级工程师，2001年确诊为多发性骨髓瘤IgG型晚期，长期与病为伴，带病生存，2005年 迷上互联网，以网名“不可怕”主动为 MM病友答疑解惑，开博客、建 网站、办讲座，帮助无数多发性骨髓瘤病友。网址：/关键词 多发性骨髓

2、瘤、治疗、表现、带病生存、病例、体会目录认识MM改变战略和平共处 3我 的 MM 情 16第三次复发 . 22谈谈正确继承和弘扬“不可怕”精神 31编辑整理 九度十二分2014-6-24认识 MM 改变战略 和平共处任何事物都有其规律性， 当您认识它、 了解它， 摸清其规律后， 就会迎刃而解。 遵循其规律， 或者是利用、 发展它； 或者是控制、 消灭它； 违反其规律， 根据主观愿望， 一意孤行， 必将失败。 众所周知，多发性骨髓瘤（ MM目前是不能根治的恶性肿瘤，但也是最好控制的恶性肿瘤，如果 单纯从杀死MM细胞的角度出发，用大剂量放、化疗，过分地治疗等等，其结果是病人也被过分地 治死了。一般

3、人的心情都是积极的，是可以理解的，但也极易犯这种过激的左倾错误。既然杀不 死MM就得改变战略，深刻地认识它、了解它，摸清其规律，与患者的个体情况相结合，吸取中 医灵活多变、对症下药、辩证施治的理念，争取和平共处，才能长期共存。多发性骨髓瘤病情进展相对缓慢、对药物相对敏感，易于控制，实际上是一种慢性病。认识多发性骨髓瘤（ MM ）及目前的治疗多发性骨髓瘤 MM又称浆细胞骨髓瘤，是由具有合成和分泌免疫球蛋白的浆细胞发生恶变，大量单克隆的恶性浆细胞增生引起。主要侵犯骨髓，也波及淋巴组织和其它组织，能产生单克隆球 蛋白，称为 M蛋白（免疫球蛋白）。发病年龄多在40岁以上，5070岁占75%男：女=3

4、: 1。病变常为多发，单发者少见。多发于颅骨、脊柱、盆骨、肋骨、胸骨等。四肢长骨很少发生。本 病属中医“骨痹”、“骨蚀”等范畴。一. 临床表现 主要由浆细胞浸润骨髓并分泌的 M 蛋白引起。1. 骨痛： 骨痛是最常见的症状，占 70%90%。最初疼痛轻，呈间歇性和游走性；晚期 疼痛剧烈，呈进行性和持久性。多发部位依次为下部胸椎、腰椎、肋骨及锁骨。四肢及关节较少 见。骨痛多由溶骨性损害引起。病理性骨折常为多发性，可导致神经根和肋间神经疼、截瘫、胸 廓畸形、脊椎后突等。2. 骨骼肿块： 多在扁骨，尤以胸骨、肋骨、头颅骨、锁骨、下额骨等处多见，局部骨骼 隆起、触之坚硬或橡皮样软韧，按之有弹性或响声，局

5、部有压痛。瘤组织常见浸润附近软组织， 半数患者可见出现胸骨、肋骨、额骨连接处呈串珠状改变。3. 反复感染： 骨髓瘤病人的肺部、呼吸系、泌尿系、皮肤、鼻窦和血液对感染的易感性 增加， 病程中常反复发生感染， 在疾病晚期或化疗过程中尤为多见， 呈顽固性， 不易被药物控制， 也可发生败血症，常常成为致死的主要原因。多为细菌和病毒（带状疱疹）感染。4. 贫血及恶病质： 常见， 随病情进展呈进行性加重。 主要原因是瘤细胞占据正常骨髓空 间。随即出现恶病质，出血是由于血小板减少，血管损害及凝血障碍。表现以皮肤紫癜及粘膜渗 血为主，晚期有内脏、颅内出血。5. 高粘滞综合症（免疫球蛋白异常症）：大量单克隆免疫

6、球蛋白引起血液粘滞性增加，血流减慢及微循环障碍，称为高粘滞综合症。患者可见毛细血管渗血或出血，肢体麻木、脑功能 障碍。多见于 IgM 型，其次是 IgG 和 IgA 。表现为头晕、乏力、视力障碍及手足麻木，严重者意 识障碍，甚至昏迷。部分病人有雷诺现象。眼底镜检查见静脉扩张、渗血和出血。肾浓缩和稀释 尿功能不全。6. 高钙血症： 见于 10% 30%的病人，表现为头痛、嗜睡、恶心、呕吐及心率失常，甚 至昏迷。7. 肾脏损害：常为起病时即发，是MM的主要损害，占病人的40% 70%表现为蛋白尿、管型尿及肾功能障碍，严重者可有尿毒症。20%发生肾衰竭，尿毒症为本病常见死因。8. 神经系统损害： 瘤

7、组织浸润和压迫神经及病理性骨折压迫脊髓， 也有脑神经损害， 常 表现为外周神经病和神经根综合症。如神经疼、肢体麻木、尿潴留、截瘫及运动障碍等。欧美病人约 30%，我国约 10%。9. 淀粉样变性：占病人的5%10% M蛋白的轻链与多糖的复合物沉积于组织器官，引起相应的表现，如舌肥大、腮腺肿大、皮肤苔藓样病变、心脏扩大、腹泻或便秘、外周神经病、 肾功损害、肝脾肿大。可在牙龈、直肠或其它部位做病理活检而确诊。10. 肝脾肿大： 一般为轻度肿大。超过 50%的病人有肝肿大，约 20%的病人有脾肿大。11. 其它少见的表现：孤立性骨髓瘤占全部多发性骨髓瘤的2%3%，短则数月，长则数年，可发展为典型的M

8、M。髓外浆细胞瘤占全部多发性骨髓瘤的2%4%，是发生在骨以外其它器官的浆细胞瘤上呼吸道和口腔是常见部位，也见于肺、淋巴结、纵隔、皮肤、胃肠道及脾等处。手术切除或局部放疗后 可复发或在其它部位再出现髓外浆细胞瘤，十年或十余年后可发展为典型的多发性骨髓瘤。少数冷球蛋白血症患者出现继发雷诺现象。二 . 常用检查1. 血液检查：血色素降低，血沉加快，可大于100mm小时。白细胞和血小板可正常或减小。白细胞分类中有时可见瘤细胞。2. 血清免疫球蛋白定量及电泳： 高球蛋白血症为骨髓瘤之主要特征，95%病人血清总蛋白超过正常，其中白蛋白正常或减少，球蛋白增多（原因是M蛋白增多），白球比倒置。根据M蛋白的特点

9、，可将 M蛋白分成8型，各型各有其临床特点：（1） IgG型：最常见，占50% 60%有典型的MM表现。正常免疫球蛋白可聚合存在，常发 生感染。中数生存期 29个月， 5年生存率 30%。（2）IgA型：占20%除有MM勺一般特点外，还具有浆细胞胞浆经瑞氏染色后呈火焰状、高脂血症及髓外浆细胞瘤等特点。常见出血高血钙及淀粉样变性。中数生存期21 个月， 5年生存率0%。（3） 轻链型：占 12%20%。因瘤细胞只合成轻链，不合成重链，故血清蛋白电泳不出现M蛋白，但血及尿免疫电泳可检出大量单克隆轻链（K或入），本周蛋白尿常阳性。 骨质破坏明显，常有肾功能损害。常见骨损伤、高血钙、浆细胞增生、肾衰竭

10、及淀粉样变性。预后较差，生存期V 3年。（4）IgM型：占0.5%。因IgM分子量大，易发生高粘脂综合症。（5）IgD 型：占 1-2%。特点为： 1）发病年龄轻（小于 50岁），预后差。 2）绝大部分有肾功能损害，本周蛋白尿阳性，85%以上入轻链。3） 般无高球蛋白血症和白球比倒置，在血清蛋白电泳上也不一定出现明显的单株高峰。4）髓外侵袭多见；肝、脾、淋巴结髓外肿块。常见高血钙，肾衰竭及淀粉样变性。预后差，平均生存 13.7 个月。(6) 双克隆和多克隆型： 较少见(约占1% 2%。最常见的双克隆型是 IgM+IgG或IgM+lgA , 轻链常相同，偶尔不同。(7) 不分泌型：较少见(约 1

11、%。有典型的MM表现，但血尿中无 M蛋白或其亚单位。用荧 光抗体法可进一步分为两个亚型：不合成型和不分泌型。前者瘤细胞内无M蛋白或轻链。后者则 相反，但不能分泌到瘤细胞之外。查不出单克隆 Ig 成本-琼斯蛋白。(8) IgE型：罕见，v 0.1%。衰竭和贫血明显，易发生浆细胞白血病，受累较少，本周蛋白 呈阴性。3. 尿常规：血尿、蛋白尿、肾功能降低。约半数人尿蛋白呈阳性。40%病人尿中M蛋白的轻链(K或入型)称为本周蛋白，又名凝溶蛋白。4. 骨髓检查： 骨髓大多增生活跃，可见大量浆细胞，一般超过10%，其特征可见为数不等的骨髓瘤，细胞一般直径为15 30卩m,外型不规则，可有伪足，胞浆呈均匀蓝

12、染，核大、核旁淡染区不如成熟浆细胞明显，胸浆中可有葡萄样空泡。5. X线检查和放射性核素骨显象(ECT即全身骨扫描)：有4种X线表现：( 1 )大小不等的多发性圆形、 卵圆形穿凿样溶骨性骨缺损， 依次常见于颅骨、 骨盆、 肋骨、 椎骨、股骨和肱骨等处。( 2)弥漫性骨质疏松常见于脊椎、骨盆及肋骨等部位。( 3)病理性骨折见于胸腰椎、肋骨及锁骨等部位。脊椎多为压缩性骨折。( 4)骨质硬化较少见，多发生在溶骨性病变周围。弥漫性骨质硬化更少见。值得注意的是，约10%的病人骨骼X线检查正常。ECT具有灵敏度高，并可一次性检查全身骨骼的优点，且比X线片溶骨征象早 36个月出现。6. 血钙、磷、尿酸测定：

13、 约 30%的病人有高钙血症,血钙大于等于2.99mmol/L (大于等于 12mg/dl )。除晚期病人外,血磷一般正常。放化疗使瘤细胞大量破坏,细胞核酸分解形成尿 酸,导致高尿酸血症,严重时引起尿路结石。常规治疗如果不治疗，MM勺自然病程仅6个月。目前化疗的平均生存期为 3年，约25%可达到或超过 5 年, 仅 5%超过 10 年(现在的治疗是尽量避免化疗, 平均生存期和生活质量都会大大提高。 美国 肿瘤协会在 2001 年就公布, 60 岁以上的恶性肿瘤患者,不提倡做放化疗的规定)。一 . 辅助治疗1 、适度活动：以减轻骨质脱钙、高钙血症和肾功能损害,绝对卧床会加重这些病变。溶骨损 害严

14、重者可能导致病理性骨折,应特别注意或有保护措施(拐杖等)。2、肾功能保护：预防肾功能损害的措施有：( 1 )输液、利尿,保证每天尿量在 2 升以上。( 2)口服或输注碳酸氢钠,以碱化尿液。( 3)口服别嘌呤醇( 0.1 克 0.2 克, 3次/日),以预防或治疗高尿酸血症。(4)降低血钙：降钙素、肾上腺糖皮质激素(40mg- 100mg/日)、血浆交换及透析等，双磷酸盐是很好的降血钙的方法。（5）慎用对肾脏有损害的药物，如庆大霉素等。3、 骨损害的治疗：止痛药、止痛药+化疗、低计量（2030Gy）局部姑息放疗，可止痛。化 疗很少能使骨损害愈合。溶骨损害再钙化极少见。研究表明，钙、氟化物、雄性激

15、素对骨损害无 效。现在有效的药物是第三代双磷酸盐（伊班磷酸钠、佐莱磷酸钠），该药能有效的对骨质进行 修补，减轻疼痛，减少止痛药物的应用，提高生存质量。4、外科治疗：脊柱病变有脊髓压迫时，可作肿瘤切除、脊髓减压术。四肢长骨的单发性骨髓 瘤，可行瘤块截除术，将肿瘤连同其所在的一段骨一并切除。5、高粘脂综合症的治疗：血浆置换术后立即抗肿瘤治疗。6、贫血、出血及感染的治疗：输全血、成分输血、止血药物等。血象抑制时积极预防感染。 一旦并发感染，须及早控制。二 . 化 疗化疗是该病的主要治疗方法，化疗的主要目的是杀伤肿瘤细胞，降低其成分以缓解和控制症状， 延长生存期。 年龄小于 65 岁准备做自体外周血干

16、细胞移植的病人， 应在首次化疗前收集外周 血干细胞。（美国肿瘤协会在 2001 年就公布， 60 岁以上的恶性肿瘤患者，不提倡做放化疗的规 定。我认为反应停是常用的一线方案，瘤负荷很高时才用 2个疗程左右的化疗，并且以MP为首选，其次为M2 VAD或万珂，依病情而定。）1、初治病例的治疗：（1） MP方案：马法兰每日0.15mg/kg，口服7日（或每日.25mg/kg，口服4日），同时口服强的松60mg-80mg/日。因食物影响吸收，马法兰应空腹口服。服强的松时，应服用制酸剂（硫 糖铝片， 1 天 3 次每次 4 片；或 / 和雷尼替丁， 1 天 3 次，每次 1 片）。每 7 日（或 4 日

17、）为 1 疗 程。如合并有肾功能不全，马法兰的剂量应减少25%左右。根据血象变化，即时调整马法兰的用量。MP方案每6周重复一次，至少 3次。（2） M2方案：第1日静注环磷酰胺（10mg/kg）和卡氮芥（0.5mg-1.0mg/kg ）;第1-7日 口服马法兰（每日 0.1mg/kg ）或第 1-4 日口服马法兰（ 0.25mg/kg ） ；第 1-7 日口服强的松（每 日1mg/kg），第8日开始减量，至第 21日停服；第21日静注长春新碱（每日.03mg/kg，相当于 2mg/日）。21日一个疗程，间歇 14天后再进行下一个 M2方案。尽管 M2方案的有效率（约 70%） 高于MP方案（5

18、0 60%，但中位生存期均为 30 36个月。其它联合化疗方案与上述结果相似。干扰素有抗肿瘤作用，单用有效率为10%13%与MP或M2合用，有效率可达 80% （是有效率的叠加）。但对生存期无显著影响； 23个月才能判断疗效。化疗至少持续一年或直到病情处于平稳状态（血清及尿M 蛋白稳定，且无疾病进展证据）。但如不停止化疗，可能导致骨髓增生异常综合征或白血病，因此化疗时间不易超过2年。复发后再给予相同的化疗方案。2、难治病例的治疗：初治病例和复发病例接受上述化疗方案2个疗程以上，不能达到有效标准（血清M蛋白或尿本周蛋白减少 50%为有效）者，分别称为原发性难治性骨髓瘤和继发性难治性骨髓瘤。难治的

19、原因是肿瘤细胞对化疗药物产生了耐药性。对于难治性病例，可选用VAD VBAP CBV EADP等联合VAD方案：长春新碱（0.4mg/日，阿霉素（每日10mg/平方米，静滴，第1-4日），地塞米 松（40mg/日，口服，第1-4日、9-12日、17-20日）。28日为一个疗程，有效率 45%-65%少数 病人完全缓解，中位生存期为 11-16 个月。同时使用耐药逆转剂，对部分病人疗效更好。由于地 塞米松剂量大（40mg/日）可致严重感染，有人把地塞米松剂量减为20mg/日，也有较好疗效。由于目前的化疗只能杀死 12个数量级的骨髓瘤细胞，经过化疗达到完全缓解后，再继续化 疗并不能有效延长生存期。

20、三、放疗骨髓瘤对于放射治疗较为敏感，局部病变可采取局部深度X线照射。累计照射20 30Gy后疼痛可消失。全身照射用于骨髓移植前的预处理，结合化疗进行，以抑制移植物的排斥反应。放疗 和化疗的骨髓抑制作用是叠加的，因此最好在开始化疗的 3周前完成放疗。对难治复发的MM病人半身或全身放疗，对部分病人有效。四、造血干细胞移植同种异基因干细胞移植适合于年龄偏小（ 65岁以下）且有合适供者的病人。自体干细胞移植 适合于年龄偏大或无合适供者的病人。总体而言，异体移植自体移植 化疗，但长期无病生存率有待进一步提高。五、干扰素治疗a干扰素有抑制肿瘤及增强免疫杀伤肿瘤细胞的作用，与化疗合用可提高疗效，也可用于化

21、疗后的维持治疗。疗效至少 23个月才能判断（疗效不明显，且有降低白细胞、发烧的作用，一 般都不采用干扰素治疗了）。六、中医治疗目前，中医治疗 MM还达不到西医治疗的效果，有的患者西医无法使用时，改用中药，效果也 很好。中医在调剂毒副作用、不良反应等辅助治疗中有不可忽视的作用。个别患者在西药都不能 用的情况下，用中医方剂可以缓解病情。利用西医技术 中医思想 辨证施治实体肿瘤切除后可能根治；白血病移植后可能根治，而多发性骨髓瘤还没有根治的报道。但 它是一种不传染、 不遗传的慢性病， 患者不会突然死亡， 对放化疗敏感， 是最好控制的恶性肿瘤。 既然不能治愈，就应根据它的这些特点、规律，利用现有的治疗

22、手段，以和平共处的思想、保存 病人的方式来控制它。反应停的老药新用，其长期效果、不良反应远远优于化疗，而且没有骨髓抑制的毒副作用， 不损害内脏功能，具有逆转对化疗的耐药性，增强目前各种治疗效果的作用；它的不良反应停药即可消失 除胎儿致畸和周围神经炎 （总量 50克以后有可能发生） 外 ，可以反复使用。 一次误服 几克、十几克都没生命危险，是世界公认的安全药物。有文献报道，第三代二磷酸盐，还具有靶向治疗作用，可以阻断MM细胞与BMSC的粘附，克服细胞粘附介导的耐药（CAR-DR，并直接导致 MM细胞的凋亡，达到治本的目的。使IL-6分泌减少，从而减少骨的丢失，减少骨骼并发症，缓解溶骨症状，对骨病

23、和止痛的作用强度是帕米磷 酸钠的500倍，具有极强的修复骨质的作用。且用量小（2mg-4mg/次/月）、输注时间短（2小时/次），不良反应极微（只是第一次用后, 有几天骨较输注前更痛一些，随着骨质的修复，这种 症状将很快缓解，以后输注时，疼痛会大大减轻，直至消失；个别患者有轻微的发热），停药即 可消失不良反应。伊班膦酸钠是对肾损害最小的双磷酸盐类药物，一般不考虑减量，只有肌酐清 楚率小于 12ml/min 时才考虑减量。了解以上方方面面，对辨证施治的疑虑就会迎刃而解。“反应停 +艾本”，特别是我这种小剂量、间断性服用反应停的有效方法，结合上述传统的治 疗法辨证施治，以及中药调理其不良反应，会给

24、很多适应反应停的MM患者（60%-70%带来光明的前景。即使初次服用不适应者，用逐渐适应的方法反复试用，大部分也会逐渐小剂量适应的。为患者与MM和平共处、长期共存奠定了基础。通过与病友的答疑，结合以上常规治疗方法进一步 探究，遵循中医辨证施治的思想， 从而制定出MM辨证施治的方案，在理论上和实际上都是可行的。 一 . 指导思想患者与MM和平共处，长期共存。任何过分地治疗、过分地用药，都是不利于病人的。1. MM 是一种慢性病，不能根治，也不会突然死亡。 因此，战略上应该是保证患者长期优质生活。治疗、用药不应以主观想杀死MM而加大药量、不停地治疗。用药剂量应该适可而止，波浪式地治疗。2. 不重指

25、标，重症状：指标是判断疗效的标准，达到指标即可停药或减量。但很多MM病人是指标没有达到，而症状很好，这证明 MM是控制住了，再加大剂量或继续化疗也不会把 MM旨 标降到正常值，而只是在加大毒副作用，所以也可停药。下次症状加重、指标上升时，再重新用药控制MM这样波浪式控制 MM也可延长病人的寿命。如：最大免疫球蛋白正常值的两倍（igG型在 30）以内，一般可稳定病情。虽然指标不正常，但症状很好、病情很稳定，对这种病人来说 就是正常指标，也可停药（就象很多正常人的白细胞、血色素不到正常值，不用治疗照样正常生 活一样），这样就可缓解患者的不良反应、延长用药时间，从而延长生存时间。3. 辨症施治，因人

26、而宜：只要症状能够缓解、稳定，MM患者无须大剂量放化疗；无须大剂量、长期口服反应停。目前放化疗的剂量和服用反应停的方法、剂量，是由个大体肥的欧美国家制定的，不应该照搬外国的剂量、方法治疗我国的MM患者。我国癌症死亡中约 1/3死于放化疗，特别是老人和体弱者，是否跟剂量过大和不停地化疗有关？我国应该根据实际情况减量。如：个 大体肥、身强力壮的病人，按目前剂量放化疗；中等个减少1/10；小个减少 1/5 。具体减多少？需要通过实验决定。未定之前，是否可先给老、弱、小个患者或根据患者要求而减量？因为目的 不是消灭MM而是控制MM缓解病人症状，维持病人生命。反应停，主要注意防止周围神经炎， 它是不可逆

27、的（总量达到 50 克后，有可能发生），同时应缓解不良反应。所以，应该小剂量、间 断性地服用反应停。 有文献报道两例 MM患者，不间断地服用反应停， 一年后复发，也提示反应停 应间断性服用；我的试验也证实连续服用5个月以后，MM旨标开始上升。4. 无须大剂量的激素药来提升放化疗及反应停的疗效：激素药有溶骨作用，免疫力下降，使患者易感染。只要治疗有效，就不用或少用激素药。否则，对患者来说，是弊大于利。有的医学专业书刊也建议减少激素药（地塞米松由40mg/日减到20mg/日）。强的松也应在 40mg-60mg/日之间。5. 毒副作用、不良反应： 减少剂量的目的就是减小毒副作用、不良反应，从而延长用

28、药时间 和病人寿命，超出有效剂量的药物是有害无益的。除此之外，用一般的中药方剂调理毒副作用、不良反应， 在很多方面都远远优于西药。 西医大夫应鼓励患者用中医方剂， 不能把中医拒之门外。 对于治疗MM的目的来说，中医与西医是相辅相成的，不应有门派之争。相对来说，治疗MM西医好；解除、缓解不良反应、毒副作用，中医好。6. 干扰素： 有教授建议不用（要用就用罗扰素）：1）即使有很小的疗效，也须2-3 月后才见效（病人极难坚持），比反应停还慢；2）干扰素对生存期无显著影响； 3）有降低白细胞的作用； 4）使病人发烧、发热。总之，弊多、利少。7. 慎用砷剂化疗。 有教授说效果不太好。也有病例显示，由它引

29、起的水肿、恶心呕吐等，将 一发不可收拾。二 . 治疗方案 （不分初治和复发、难治）I期患者可以不治疗，或单用反应停，即可望长期优质生活。n期患者单用反应停，或反应 停+地塞米松。川期患者瘤负荷都很高，如果用反应停，有10%的可能性，用 MR M2或VAD方案2个疗程左右，把指标降到n期水平以下，再用反应停（n期方法）治疗，可以有效地缓解或防止血栓的发生。原则上化疗、 反应停、 万珂这三种单用有效的药物不同时用， 就可保证有效的药物始终有效。1、单用反应停：治疗MM勺一线药物。一般用于MM旨标不是很高（n期以下，包括n期）、 年老体弱、或虽然 MM旨标很高而不能化疗的患者。用药前，先化验血常规、

30、肾功（白球比和肌酐）、免疫球蛋白定量（IgG、IgA、IgM、）或浆细胞（不分泌型和轻链型），留底，以观疗效。反应停有个逐渐适应的过程，适应后可大大 降低不良反应，所以，反应停服用前期，以适应为主。起始剂量25mg/天，以后每周或者没有不良反应时递增25mg/天，早晚分服。达到100mg/天（第4周）时，停止加量（有的100mg/日就有效了）， 6周后化验上述指标。有效者继续以100mg/天服用，1月时复查；无效者再加 25mg/天，两周后化验。依此类推，直至有效。病情稳定后，应考 虑停药。停药2-3个月或自我感觉 MM开始活跃 时，可以先检查指标，再从50mg/天或100mg/天的起始剂量，

31、每周加 25mg/天或50mg/天，直至有效剂量。这样周而复始，即可达到控制MM长期共存的目的。间断性地服用反应停1、2年后，应考虑化疗 1、2次代替反应停，主要是预防反应停的周围神经炎。如果服用反应停期间效果变差、病情加重时，停服反应停，用VAD方案或MP方案化疗 13 次后，再重复上述方法服用反应停。同时长期输注艾本（伊班磷酸钠，或其它双磷酸盐类药物）：第一次输注10天左右时间骨最疼，所以第一次 2ml （或1ml）,以后至少3月一次2ml或4ml;最多每月一次 4 6ml，每次4ml 时，可改用唑莱磷酸或择泰（佐莱磷酸钠，补骨作用是伊班磷酸钠的2 倍，但对肾的影响比大，肾不好的患者选用伊

32、班磷酸钠） 。根据病情决定剂量和时间， 但至少应该 3 个月 1 次 2ml 的艾本。脊柱疼痛较重患者，建议用钴 60 设备、低剂量（ 1 野 200）放疗 15-19 次。是减轻局部骨痛 最有效、最长久的方法。同时避免骨折、瘫痪。反应停的不良反应，能耐受则不用停药，可用普通中药方剂对症调理。不能耐受时，停药即 可消失。不良反应稳定一段时间后，再重复上述方式服用反应停。这样反复数次，很多患者都可 能适应，适应了反应停并能达到有效剂量，就可以长期优质生活了。2. 反应停联合化疗 ：适宜于复发难治的患者。（1） MP方案化疗（马法兰剂量减少10%强的松每日剂量 40mg-50mg其它与上述 MP方

33、案 相同）：适宜于年老体弱患者。止痛、降低MM指标比反应停快。若化疗疗效不理想，再加反应停提高化疗的疗效，从 50mg/天（早晚分服）起，每周加 25mg/天。每天总剂量100mg/天即可（不超 过200mg/日）。如果疗效仍不明显，MP方案原剂量还原；同时也可加大反应停的剂量。这样可减轻或避免由化疗引起的意想不到的严重后果。长期输注双磷酸盐类药。（2） M2方案化疗（化疗药物的剂量减少 10%强的松40mg-50mg/日，地塞米松 20mg/日以 下，其它与上述 M2方案相同）：止痛、降低 MM指标比MP方案快。第一次化疗若疗效不明显，再 加反应停提高化疗的疗效，从50mg/天（早晚分服）起

34、，每周加25mg/天。每天总剂量100mg/天即可。如果疗效仍不明显，M2方案原剂量还原；同时也可加大反应停的剂量。这样可减轻或避免第一次化疗引起的意想不到的严重后果。长期输注艾本：方法同“ MP方案”。（3） VAD方案化疗（化疗药物减少10%地塞米松20mg/日以下，其它与原 VAD方案相同。 VAD是唯一不伤肾的化疗方案）：止痛、降低MM指标比M2方案快。其余同“ M2方案”。注意：马法兰用多了，可能引起继发性白血病；VAD （长春新碱）方案用多了，它的神经毒性将与反应停的神经毒性叠加。一般化疗2个疗程就足以把MM降下来，即使降不下来，再化疗也是 降不下来，所以，最多三次化疗结束后，再用

35、反应停地塞米松的方案，把很高的瘤负荷降下来 后，按照“二 .1. 单用反应停”的方式服用反应停，长期控制MM。3. 联合放疗。 建议化疗后， 在骨痛严重 （或骨折） 处，用钴 60设备、 低剂量（1 野 200以下） 放疗 15-19 次。避免骨折，长期缓解或消除放疗处的骨痛。慎用外科手术（骨折、骨痛外科处理 后的效果，不会比自然恢复的效果好）。4. 心理作用很重要。 心情放松，对症下药的治疗就会达到理想的疗效；心情放松，神经方面 的不良反应就会很快消失或大大缓解（比如我好几次的小腿肚肌肉象抽筋一样疼，无法忍受，越 紧张、越管它就越疼，我思想上、全身肌肉马上放松，想到一边去、不理它，马上就不疼

36、了，这 时我才慢慢地敲敲、 揉揉， 就完全好了） 。到处玩玩， 多做做、 多想想自己感兴趣、 高兴的事情， 分散精力，心情舒畅，真的就会“大病化小、小病化了”。2006.06附：我的“反应停+艾本”治疗记录2001年4月6日腰椎骨折、截瘫，四川武警总医院骨穿确诊为 MM以后4次骨穿均未看出 MM 以后就查M蛋白、血常规、白球比、肌酐），转入四川大学华西医院肿放科， 化疗3次（3个月）； “钴60” 1野200,放疗腰椎17次、骨盆15次。03年试用了 1瓶（500mg反应停。2003年，MP化疗开始失效。12月底，VAD方案化疗一次后，输艾本（2ml），几天后（04年 1月初）截瘫、第二次病危

37、。由于该医院没用过、也没有反应停，04年3月9日，在四川大学华西医院血液科住院，开始反应停单药治疗MM04.3.10:口服反应停100mg/ 日 （早晚分服）04.3.15:200mg/ 日分型为IgG型04.3.21:300mg/ 日04.3.24:400mg/ 日开始轻微便秘（口服麻仁丸）。04.3.27:500mg/ 日出现头屑、面部轻微脱皮（檫蛇油SOD蜜）。04.3.30:600mg/ 日04.4.04:出院。04.6.11 :停服反应停，决定试验小剂量、间断性服用反应停。（92天共服用反应停 49克）表1.第一次服用反应停前后指标对照表时间IgG (7.6-16.6 )Alb (3

38、5-55 )Glob (15-32 )A/G (1.2-2.5 )血色素（110-160 ）3.1045.429.851.70.58916.1717.1740.443.80.9127大剂量（600mg/日）服用反应停3个月，MM旨标明显改善，贫血纠正。骨痛很轻，有时看书写字眼花（总剂量 49克，可能有点周围神经炎），IgG未降到正常值。8月22日骨头开始轻微疼；9月4日输艾本，6日骨痛好转；9月16日中耳炎（化脓）、咽喉化脓、大便黑，小便泡多。估计MM开始活跃，M蛋白开始升高。输了 7天头孢、病毒脞，炎症好转（未完全好，可能因 MM较重）。9月26日前常头痛（吃两片扑炎痛即好）、耳鸣； 29日

39、有 好转。决定开始试验“小剂量、间断性服用反应停”。第一次试验服反应停（参见表2）血时间象剂量M蛋白(IgG)(7.6-16.6g/L)血色素HGB(110-160g/L)白细胞WBC(4 10g/L)血小板PLT(100-300g/L)04年3月10日，服药前验血45.4g91g3.98g212g6月11日停药验血（3月10日起100mg/天，3 月 30 日加到 600mg/天）17.171273.61739月28日，第一次试验前331194243(6.8-14.45 )11月9日验血（9月30日100mg/ 天，10月14日后150mg/天）17.741373.519212月7日验血（1

40、1月9日后125mg/天）15.231483.319505年3月8日验血（125mg/天）10.5914741504月19日验血 （125mg/天，4月 20 日后 150mg/天）16.321434.417405年6月8日验血（150mg/天）15.6771563.415406年8月1日验血(6.26 7.25 ,150mg/ 日)13.46154526610月12日（7.26至今停药；10.2输艾本）14.991534.6219表2.血象变化记录表（05年6月至06年7月没有检查，指标仍然正常，说明凭感觉服用反应停是可行的；06年8月1日至10月12 日, 70天期间没有用反应停，IgG上

41、升了 1.53，只比正常范围高出 0.54，证 明MM进展缓慢。10月12日检查，是为了试验更小剂量的反应停，详见反应停（50 75） mg/日试验）一.第一次试验服反应停（参见表2）04928.化验血象留底：IgG : 33;血色素：119。（服用反应停后，白细胞、血小板，开始略有下降，但均在正常范围，以后就不降了，所以省略。）04.9.30.服用反应停100mg/日（分服）。开始试验，如果症状没有恶化的表现，计划以此剂量，一月后查IgG、血色素，若有好转，继续此剂量；若无好转，加至150mg/日，半月后查IgG、血色素。04.10.14. 150mg/日。因感觉病情在加重，以加快疗效。04

42、.11.9 （试验第41天） 查血：IgG: 17.74 ;血色素：137。与第一次试验服药前（9月28 日）比较，IgG大大降低；与服用 600mg/ 日（ 3个月）后相比，IgG相近，说明 达到有效剂量 后，小剂量与大剂量的疗效一样；而小剂量的不良反应已微乎其微，周围神经炎的发生时间将大大推迟。 因是从100mg/日直接加到150mg/日，所以减到125mg/日，试此剂量是 否有效。04.11.9. 125mg/日。减少了 25mg/日，试有效剂量；因不到3个月骨就开始痛，计划 2个月一次艾本。04.12.7 （试验第69天）125mg/日。查血：IgG : 15.23 ;血色素：148。

43、MM旨标第一次进入正常 值， 进一步证明小剂量的疗效至少不比大剂量差 （时间都是 3 个月） ；而小剂量的不良反 应基本消失（大剂量有便秘、脱皮、头屑）。 11月21日输艾本后，骨痛好多了。05 年 2 月 16 日输 2ml 艾本。05.3.8 （试验第160天）125mg/日。查血：IgG : 10.59 ;血色素：147。MM还在好转，说明125mg/ 日（服用 4 个月）还是有效剂量。计划： IgG 降到 0 时，稳定一个月开始逐渐减量，直 至停药。05.4.19 （试验第202天）125mg/日。查血：IgG: 16.32 ;血色素：143。IgG回升明显（虽然仍在正常范围内），几种

44、可能：1）125mg/日是临界值；2）化验前几天是一次服的 125mg/ 日，说明顿服效果明显低于分服效果；3）我的IgG不可能降到0,反而用药时间长了 IgG还要回升（有报道 2例MM患者连续服用反应停一年后复发），提示反应停不能长期连续服用。明天升到150mg/ 日 （分服），观察结果。05.4.20. 150mg/ 日。05.6.8. 150mg/ 日。查血（第一次试验最后一次查血） ：IgG： 15.677;血色素： 156。说明 150mg/ 日剂量的反应停仍然在起效,但力度明显减小,应该停药了。今天输艾本。05.7.8. 停服“反应停”。周围神经炎有表现：早上醒来后,有时小腿肌肉象

45、抽筋一样疼（甚至 无法忍受, 越在乎越疼; 思想、 肌肉、全身放松即可缓解） ;其它能忍受。 停药几天后, 有所缓解。二 . 第二次试验服反应停05.9.1100mg/ 日。 前几天头疼 （MM 的问题, 吃两片扑炎痛即好, MM 的问题） 、大便深色。05.9.7150mg/ 日。服用反应停后,有轻微不良反应。05.12.26. 停服反应停。因有点眼花、头昏时间较前长。 05.12.30 输艾本（输艾本前后,骨不痛） 。停药后, 精神状态好一点。 计划服药 4 个月, 停药 2 个月; 艾本 3 月一次 2ml。 未检查。三 . 第三次试验服反应停06.2.26 100mg/ 日。隔了 62

46、天，比以前间隔时间长，MM勺不适应感也比以前好。06.3.5（150-125 ） mg/日 ,即卩 1 瓶（500mg/20 片）服用 3.5 天（最后 50mg/2 片 0.5 天）。06.3.31 输艾本06.4.8停服反应停。感觉眼花（周围神经炎）较重,停药即缓解。未检查。四. 第四次试验服用反应停06.6.26开始服用反应停。停了 79 天, MM 症状比以前重点,本想等旨标高点,去成都办理特殊门诊（半年以上须重新检查）,但考虑到正是盛夏,经常去拿药人受不了,所以从新 开始服用反应停。计划 9月份去办理特殊门诊。06.7.26 没有反应停了,停药。 MM 症状比 6.26 前好。06.

47、8.1 IgG: 13.46 (6.8- 14.45);肌酐：91.2 (45- 136.2);白细胞 WBG : 5 (4- 10);血红蛋白 HGB： 154（110160）；血小板常范围） 服用反应停总量 ：1、 大剂量（600mg/日）总量：2、 小剂量、间断性（150mg/日）总量：合计： 五 . 输注艾本记录 （每次 2ml/2 支） 服用反应停前，最后一次输注艾本的时间是PLT： 266（ 100- 300）。全部正常。（括号内是正49 克。（ 04 年 3 月 10 日- 6 月 10 日）64.35 克。（04年9月30日至 06年 7月26日）113.35 克2003 年

48、12 月底。从 04 年 3 月 10 日开始服用反应停至现在（06年7月2日，共28个月）共输艾本9次（2ml/次），平均3.1个月1次。输注艾本时间： 04.6.6（ 6.17. 基本不骨痛了） 04.9.4（9.6. 骨痛进一步好转） 05.2.1605.6.805.9.2705.12.30 ( 输艾 本前 后骨 不痛 )06.3.3106.7.2 06.10.2六 . 结论 多发性骨髓瘤虽然不能根治，但它是一种慢性病，不会象其它恶性肿瘤突然爆发。在知道自己是MM后，无须紧张，它会提前一两个月以上出现预兆，通知您：MM开始活跃，症状开始表现。根据MM勺这个规律，我们就可

49、以在它通知我们的时候， 开始逐渐加量服用反应停。一个月后，开始显效、 MM还没有猖獗时，反应停不费吹灰之力就可以把MM压下去。控制住MM症状消失后再停药。这样周而复始， MM病友既可以象其他慢性病人一样，长期、优质地 生活下去，并且还可以有效地预防不可逆转的周围神经炎。当MM较重，估计反应停起效时间来不及时，可用M2或VAD方案小剂量化疗，一两次。化疗期间应该不用反应停，使反应停休 息一下，恢复疗效，从而延长反应停的使用时间。1. 小剂量与大剂量疗效相同 。但不良反应大不相同。2. 长期不停地服用反应停，对 MM 的治疗无益， MM 指标会上升，有可能一年后复发 （有病例）。间断性地服用反应停

50、，可以大大缓解甚至避免不可逆转的周围神经炎，从而达 到长期控制住 MM 的目的。3. 长期输注第三代双磷酸盐 伊班膦酸钠 （商品名 “艾本”、“择泰”、“天晴一泰”）， 在 MM 控制住的情况下，可以修复骨质，最后 从根本上使骨不痛 。小剂量、间断性地服用反应停，与长期输注艾本相结合，能够使MM患者长期、优质地生活。建议：在上述应用反应停、病情稳定的情况下，服用 1年后，用 MP、 M2 或 VAD 方案 代替反应停化疗 2 次。也是为了延长反应停的使用时间、有效地预防周围神经炎的发生。七 . 我的现状04 年 6 月后（服用反应停后） ，一直可以自理。上午买菜、做饭与病友答疑相互调剂;午眠

51、后，答疑与做点家务相对调剂;晚上主要给病友答疑、回邮件。04 年 4 月 3 日出院后，一直没去医院治疗过（至今已有两年七个多月） ; 05 年 6 月 9 日 06 年 7月 31 日，没去医院检查过。自我感觉开始打干呕、大便黑、尿泡多、骨痛等，这些MM 症状频率加快时，证明 MM 开始发展，即开始服用反应停，起始剂量100mg/ 日，一周后 150mg/ 日（是我的有效剂量） ；服药后，上述 MM 的症状逐渐缓解或消失，同时食欲增加。反应停不良反 应的症状开始表现时：有眼花、脚趾麻、小腿肌肉痛（中医说是缺钙，吃钙片、B1）,即停药。约 2 个月， MM 的上述症状又开始加重或加快时，又重复

52、上述治疗过程。就这样周而复始，波浪 式、优质地维持到了今天。出现轻微的症状，过几天能克服就不管它；不能克服，也无须紧张， 对症捡一副中药即可（已很少用中药了） ；头痛，吃两片扑炎痛即好；炎症严重，口服几天青霉素 或捡一副中药，就没事了。总之，了解了 MM ，就不会紧张，就会心情舒畅、有条有理地对症下 药，它发生什么事都可以迎刃而解。现在（ 2006.8.20）没有反应停了，须去成都重新检查、办理3 个月的特殊门诊，再加上有些症状（中医肿瘤医生把脉说我有点湿气、肾有点弱、血有点稠）， 8月1日检查是正常的，证实了中医的把脉是对的。 准备 9 月用中药调理把脉说的症状， 1 0月份如果我走得开就去

53、成都办理特殊 门诊。（7月 26日至今天 9月30日都还没用药。上周感冒了 5天，是两年半来的第一次感冒，而 且不重，说明免疫力也提高了。 ）2006 年 8 月 20 日星期日（ 2006-11-29 修改）我 的 MM 情不可怕 发表: 2006-12-08 22:37序我 1952 年 6 月出生于四川省成都市，是 69 年 1 月 18 日成都市文革期间第一批下乡的知青， 现在是核物理实验电器高级工程师。在长期进行物理实验、电子产品开发的工作中，养成了寻找 规律、根据客观规律进行工作、生活、学习的习惯，给我研究 MM 打下了良好的基础。从设计、 生产，到销售，研制出了免税 3 年的电力

54、电子技术系列产品； 92 93 年被广东中山地方政府聘请 为创建一家电子厂的技术负责人；按照学科规律培养、教育出来的学生、子女，学习轻松、成绩 优异。特别是在研究、试验 MM 的过程中，自己的工作经验、实验方法得到了淋漓尽致的发挥， 使自己的事业达到了顶峰，为社会做出了更大的贡献。一、发病发病前，游走性骨痛和贫血表现得特别明显。发病前三年，时不时会头痛，但是吃 2 片扑炎 痛就会消失，当时觉得很奇怪；经常口腔溃疡，还不容易好。后来连跑都跑不动了，并且开始逐 渐开始出现游走性骨痛；鼻腔也开始堵塞，偶尔发现大便发黑。发病前几个月，时不时有朋友、 熟人看见我就问： “你是不是病了？”我还理直气壮地回

55、答： “没有啊。”发病前三天，开始按摩脊 椎骨，这时鼻腔已经堵死了，还在带领乐山分公司的职工，热火朝天地安装、调试电子显示屏。2001年 4月 6日，又是一个我永远忘不了的日子。早上8点，我在到洗锅水时非常困难，总是倒不出去，我一发火、一使劲，水是到处去了，但突然感到腰椎火辣辣地巨疼，扶着水池，根 本不敢动了。家里没有一个人，墙壁也是光秃秃的没有地方扶，离桌子才3、4 米的距离，足足移动了 2 个小时，才拿起电话，把我爱人从课堂上（初中数学教师）叫了回来，于是找人把我送到 了四川武警总医院。照片出来说是骨质疏松非常厉害，一根肋骨还陈旧性骨折，医生怀疑是基因 发生了变化，于是骨穿，确诊为多发性骨

56、髓瘤（ MM ）。研究院领导知道后，叫转到四川最好的医 院华西医科大学附一院（现四川大学华西医院），于 4 月 12 日住进了肿瘤放疗科。在这个期间，家属和亲友都有点反常，我意识到病得不轻，由于职业习惯，认为这也是不以 人的意志为转移的自然规律，发生在别人身上和自己身上都是一样的，无所谓。况且，治疗有医 生，医疗费有单位全额报销（当时还没加入医保） ，没有需要自己操心的事情。在我知道是 MM 后，还是认为无所谓，我也努力去想过，但怎么也想不进去，可能是早已养成了没有用的事情不 做、也不想的习惯。后来才知道，他们在得知是 MM 后，都在外面哭，特别是家属，哭得死去活来，我反而还安 慰他们“有什么哭头嘛” ，我爱人还说我不通人情。在这期间，所有知道我的人对我都特别关心，我爱人所教班级的学生成群结队地来看我，学 校校长和乐山市中心汽车站站长经常来看我、安慰我，人间的温暖突然间朝我涌来。特别是我们 乐山分公司的经理，每天都在密切地注视着我的情况，积极主动地随时和成都的研究院领导、职 工医院联系，他还见人就说我的意志力很坚强，因为我陈旧性骨折都还在拼命的工作（我当时确实没有感觉到骨折了） 。借此机会向关心我的领导们、 亲朋好友、同事和学生们， 表示