拜糖平100mg常规剂量

1、拜唐苹100mg是适合中国2型糖尿病患者的常规剂量拜唐苹是适合中国人的一线口服降糖药物基于东方饮食，拜唐苹增加剂量，显著增加降糖疗效拜唐苹 增加剂量，不增加额外风险拜唐苹 超越降糖，额外获益目录中国已成为全球糖尿病患者人数最多的国家来自于2007-2008年对中国14个省共计46,239例受试者进行流行病学调查的数据中国糖尿病人群共计9240万，糖尿病前期人群共计1.482亿1./sites/default/files/5e_idfatlasposter_2012_en.pdf. 2 .yang wy , et al. n engl j med. 2010;3

2、62:1090-101.患病率(年)9240万2012idf数据中国14省市流行病学调查显示：我国新诊断2型糖尿病患者中iph占46.6n=462392007-2008年中国14省调查成人新诊断糖尿病的流行病学特点iph 44ph/fh 36ifh 20iph 50ph/fh 35ifh 15ifh：单纯空腹高血糖；ph：餐后高血糖；fh：空腹高血糖女性：iph患病率 2.6%男性：iph患病率 2.9%成人新诊断糖尿病患者中iph占46.6%iph(单纯餐后高血糖)：单纯ogtt后2小时血糖符合糖尿病诊断标准yang wy.et al. n engl j med. 2010 ;362(12)

3、:1090-101.东西方t2dm患者血糖异常分布存在差异decode studydecoda studythe decode study group. lancet. 1999;354:617-21.decoda study group. diabetologia 2000;43(12):1470-1475单纯空腹血糖升高：fpg 7.0 & 2h-ppg11.1单纯餐后血糖升高：fpg 7.0 & 2h-ppg 11.1空腹及餐后血糖同时升高：fpg 7.0 & 2h-ppg11.1西方人群东方人群 中国患者以单纯餐后血糖升高为主 东西方的血糖异常分布差异从何而来？

4、中国人碳水化合物摄入较多，是餐后血糖升高的主要因素food and agriculture organization of the united nations./docrep/u8480e/u8480e07.htm. accessed february 10, 2013.60-70%20-30%谷物肉鱼奶蛋油脂肪糖其他食物中国美国march研究：中国2型糖尿病患者仍以碳水化合物摄入为主itt 人群；两组间比较没有差异 *p50%患者疗效最好 hba1c 降1.5%-2%研究证明碳水化合物摄入超过50%的患者使用拜唐苹效果更佳hara t, et al. di

5、abetes care. 1996 jun;19(6):642-7.food and agriculture organization of the united nations./docrep/u8480e/u8480e07.htm. accessedfebruary 10, 2013.60-70%碳水化合物肉鱼奶蛋其他食物中国饮食结构比小肠道小肠皱褶小肠粘膜放大绒毛上皮细胞刷状细胞微血管 网络阿卡波糖延缓碳水化合物的吸收潘长玉等.joslin糖尿病学.第14版.hanefeld m, schaper f. expert review of cardiova

6、scular therapy. 2008;6(2):153-163.阿卡波糖作用于肠道，除了降低餐后血糖之外，可能有其他作用机制：调节肠道菌群刺激肠促胰素分泌拜唐苹适合中国t2dm患者的口服降糖药物tong n.ea tl. clin ther. 2013:s0149-2918.两组相比：hr=1.02 (1.28 to 0.76)hba1c的绝对 降幅(%)5项东方饮食结构研究(494例患者)与20项西方饮食结构研究(2654例患者)中比较阿卡波糖的降糖疗效阿卡波糖与安慰剂相比的降糖疗效p0.05中国2型糖尿病防治指南推荐：糖苷酶抑制剂是t2dm患者一线用药中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖

7、尿病防治指南2010拜唐苹是适合中国人的一线口服降糖药物基于东方饮食，拜唐苹增加剂量，显著增加降糖疗效拜唐苹 增加剂量，不增加额外风险拜唐苹 超越降糖，额外获益目录药物的最佳长期治疗需选择合适的药物及用药剂量 药物的最佳长期治疗需选择合适的药物及用药剂量diabetes, obesity and metabolism, 2, 2000, 25-31march研究：阿卡波糖100mg与二甲双胍在新诊断2型糖尿病患者中疗效相当=0.01, 95% ci （-0.12 ,0.14) p=0.90=0.03, 95% ci （-0.08 ,0.14) p=0.637.49 7.597.49 7.59基

8、线hba1c(%)itt人群和pp人群结果一致；表中数据为ls mean (最小均方差)24-48周期间加用促泌剂：阿卡波糖5例， 二甲双胍3例hba1c 相对于基线变化值-itt人群* march研究：对于基线hba1c7-8%的患者，阿卡波糖100mg可降低hba1c 1% 患者数量130124125116*itt 和pp人群的结果一致表中数据为ls mean (最小均方差)两组间比较，所有p值均0.05根据基线hba1c分层 - hba1c相对于基线变化 (itt人群*)基线基线hba1c7-8%march研究：对于基线hba1c8%的患者，阿卡波糖可降低hba1c 2% 患者数量100

9、8910393*itt 和pp人群的结果一致表中数据为ls mean (最小均方差)两组间比较，所有p值均0.05根据基线hba1c分层 - hba1c相对于基线变化 (itt人群*)基线hba1c8%中国2型糖尿病患者血糖仅1/3达标一项全国多中心、横断面调查研究，涉及我国606家医院，共纳入238639例2型糖尿病患者ji ln, et al. bmc public health.2013,13:60231.78%新诊断2型糖尿病患者使用阿卡波糖100mghba1c达标率高达80%达标率% (hba1c 7 %)82.2%83.7%p=0.5178.5%80.8%p=0.45预混胰岛素联合

10、拜唐苹100mg治疗显著降低hba1cn=163胰岛素+安慰剂胰岛素+拜唐苹hba1cp=0.033schnell o, et al. diab obes metabol 2007;9:853-8.拜唐苹治疗前拜唐苹治疗后血糖(mmol/l)早餐前早餐后午餐前午餐后 晚餐前晚餐后23:002:00duran c, et al. j endocrinol invest. 2009 ;32(1):69-73. 20151050 拜唐苹联合基础胰岛素治疗前后，餐前、餐后血糖水平明显下降与单用基础胰岛素相比，联合拜唐苹100mg治疗，全面降低血糖拜唐苹联合二甲双胍减少血糖波动优于su联合二甲双胍二甲双

11、胍单药二甲双胍 + 拜唐苹50-100 mg tid 二甲双胍单药二甲双胍 + 格列本脲2.5 -5 mg tid 2型糖尿病， oad 1 种，治疗 3月, 基线hba1c 7 11%一项为期16周的随机、开放性研究, 纳入台湾2个医疗中心51例2型糖尿病患者，年龄3070岁，hba1c为7.0%11.0%。患者随机分为拜唐苹50mg tid联合二甲双胍组或格列本脲2.5mg tid联合二甲双胍组。4周后剂量增加至拜唐苹100mg tid和格列本脲5mg tid，并继续治疗12周。血糖(mg/dl)血糖(mg/dl)lin sd , et al, journal of diabetes an

12、d its complication.2011; 25(5):332-8.拜唐苹是适合中国人的一线口服降糖药物基于东方饮食，拜唐苹增加剂量，显著增加降糖疗效拜唐苹 增加剂量，不增加额外风险拜唐苹 超越降糖，额外获益目录eu剂量研究100mg与50mg胃肠副反应发生率相似肠胃胀气发生率 50 mg tid与100mg tid相似 acta diabetol (1998) 35: 3440josse rg, et al. diabetes res clin pract. 2003 jan;59(1):37-42.仅接受饮食疗法的老年2型糖尿病患者采用双盲法随机分为安慰剂组 (n=99) 或阿卡波糖

13、组(n=93) ，为期12个月阿卡波糖剂量调整：1st 周:50 mg /d; 2nd 周: 50mg bid; 3rd 周:50mg tid; 1h ppg12mmol/l:100 mg tid安全性数据：胃肠道副作用随着阿卡波糖应用时间延长，胃肠道不良反应发生率有下降趋势胃肠道不良反应发生率(%)c.n julian. ea tl, diabetes care .1998;21(7):1058-1061.这可能是因为这可能是由于增加了小肠中下段-葡萄糖苷酶的活性一项随机、对照研究，纳入126例亚洲2型糖尿病患者，随机分为阿卡波糖(n=63)和安慰剂(n=63)组，阿卡波糖起始剂量为50mg

14、 bid，从第4周开始剂量加至100mg tid瑞格列奈拜唐苹*与基线相比，p=0.004治疗前治疗后治疗期间体重(kg)1009080706050基础胰岛素联合拜唐苹100mg 不增加体重，无严重低血糖发生duran c, et al. j endocrinol invest. 2009 ;32(1):69-73. 严重低血糖事件：瑞格列奈组 2 例，拜唐苹组 0 例二甲双胍联合拜唐苹治疗2型糖尿病更少低血糖mcintosh b, et al. open med. 2011;5:e35-48. 纳入1980-2009年medline, embase, biosis previews, pub

15、med和cochrane注册研究中心发表的随机对照研究所有二线治疗药物降低a1c均具有临床意义(0.6%-1.0%)。各组之间无显著差异治疗组更优安慰剂更优联用药物联合治疗odds估值(95%cri)优势比(95%ci)+磺脲类8.22(4.5-16.63)+格列奈类8.59(3.34-25.20)+噻唑烷二酮类1.10(0.54-2.27)+dpp-4抑制剂1.05(0.56-2.21)+-糖苷酶抑制剂0.39(0.01-6.67)+glp-1类似物1.12(0.33-3.90)+基础胰岛素5.20(1.48-21.46)+速效胰岛素11.02(3.48-40.43)下图是二甲双胍联合第二种

16、降糖药物，相对于联合安慰剂的低血糖风险比结果显示：只有-糖苷酶抑制剂与二甲双胍联合的低血糖风险低于安慰剂联合odds ratio：比值比或优势比（统计学参数）拜唐苹是适合中国人的一线口服降糖药物基于东方饮食，拜唐苹增加剂量，显著增加降糖疗效拜唐苹 增加剂量，不增加额外风险拜唐苹 超越降糖，额外获益目录2013ada年会：降糖同时应关注bmi和低血糖风险2013 aace治疗路径，强调降糖、减重与安全并重体重增加带来cv风险，挑战药物安全性 bmi每增加1kg/m2，致死和非致死冠心病风险增加13%1 体重增加引起肥胖，增加胰岛素抵抗3 体重增加影响患者依从性和生活质量44.p. mcewan1

17、, et al. diabetes, obesity and metabolism. 2010; 12: 431436.1.pi-sunyer fx, et al. postgrad med . 2009; 121(5): 94107.2.k.eeg-olofsson.j et al. diabetologia 2009;52:65-73.3. silvio e, et al diabetes care, published online april 19, 2012.体重每增加5kg冠心病风险增加30%1卒中风险增加11%2心血管风险增加13%2全因死亡风险增加 27%2march研究：阿卡

18、波糖显著降低中国新诊断2型糖尿病患者体重2.52kgp=0.02p=0.005baselineitt人群和pp人群结果一致；表中数据为ls mean (最小均方差)70.10 70.6870.10 70.68治疗24周和48周后，两组体重减轻有显著差异阿卡波糖优于二甲双胍体重相对于基线变化值-itt人群* 中国新诊断患者：拜唐苹100mg tid降低体重优于dpp-4抑制剂pan cy, et al. clin drug invest 2007; 27 (6): 397-405.潘长玉等，中华内分泌代谢杂志，2009；25(4):386-90. 一项多中心、随机、双盲、平行对照研究，入选601

19、名亚洲患者，60名欧洲患者，给予dpp-4抑制剂(100mg/d, n=441)vs阿卡波糖(300mg/d n=220)，治疗24周p0.01阿卡波糖组体重降低1.8kg优于dpp-4抑制剂组0.5kgmarch研究：阿卡波糖显著降低tg，优于二甲双胍p.00012.34 2.412.34 2.41p.0001基线itt人群，itt人群和pp人群结果一致；表中数据为ls mean 治疗24周和48周后，两组甘油三酯降低有显著差异阿卡波糖优于二甲双胍甘油三酯相对于基线变化值中国人群血脂谱特点：以高甘油三酯血症为主患病率(%)调查时间为2002-8至12月。采用酶法对49252名调查对象空腹血浆

20、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇进行测定tc：胆固醇；tg：甘油三酯；hdl-c：高密度脂蛋白胆固醇赵文华等. 中华预防医学杂志. 2005;39(5):306-10.阿卡波糖可改善肠道菌群的分布p0.05p0.05干预治疗前健康对照组与干预治疗前健康对照组与2型糖尿病组型糖尿病组双歧杆菌、粪肠球菌比较双歧杆菌、粪肠球菌比较 阿卡波糖干预组与非干预组双歧杆菌时间因阿卡波糖干预组与非干预组双歧杆菌时间因素与分组因素交互效应轮廓图素与分组因素交互效应轮廓图2型糖尿病组肠道双歧杆菌数量明显低于非糖尿健型糖尿病组肠道双歧杆菌数量明显低于非糖尿健康组康组(p=0.005)，粪肠球菌数量明显高于非糖

21、尿病健，粪肠球菌数量明显高于非糖尿病健康组康组(p=0.000)两干预组双歧杆菌数量在入组结束时均显著升高两干预组双歧杆菌数量在入组结束时均显著升高(p=0.002), 阿卡波糖干预组的双歧杆菌数量升高更阿卡波糖干预组的双歧杆菌数量升高更明明(p=0.028)干预组粪肠球菌数量在入组结束时均有所下降干预组粪肠球菌数量在入组结束时均有所下降(p=0.003)。 两组粪肠球菌数量下降无统计学意义两组粪肠球菌数量下降无统计学意义(p=0.466)苏本利等苏本利等. 中华内分泌代谢中华内分泌代谢. 2011, 27(11): 47-49. 阿卡波糖显著减少餐后胰岛素分泌0min 30min 120mi

22、n 180min 0min 30min 120min 180min * 平均胰岛素 (uiu/ml) 治疗24周和48周后，两组餐后胰岛素水平都降低，且阿卡波糖明显优于二甲双胍*p0.01 between two groups p0.05, p0.01, compared with baseline baseline (week 0) data are means. post treatment (week 24 and 48) data are ls means. 胰岛素相对于基线变化值 itt人群阿卡波糖显著持续升高glp-1水平0min 30min 120min 180min 0min 30min 120min 180min p0.01, compared with baseline baseline (week 0) data are means. post treatment (week 24 and 48) data are ls means. mean plasma glp-1 (pm) glp-1相对于基线变化值 itt人群glp-1水平增高与体重减轻有关glp-1是通过多种途径产生降低体重的作用 抑制胃肠道蠕动和胃液分泌抑制食欲及摄食,延缓胃内容物排空glp-1还可作用于中枢神经系统(特别是下丘脑)，从而使人体产生饱胀感和食欲下降glp-1是呈葡萄糖依赖性