第四章 离子通道电流

1、编辑课件1编辑课件2一、离子通道电流分类一、离子通道电流分类编辑课件3一、离子通道电流分类一、离子通道电流分类编辑课件4（一）携带内向电流的通道（一）携带内向电流的通道 1. 钠通道电流钠通道电流：心脏已发现两种，一是存在于心房肌、心心脏已发现两种，一是存在于心房肌、心室肌细胞和希浦系统的电压依赖性钠通道；另外一种是存在于室肌细胞和希浦系统的电压依赖性钠通道；另外一种是存在于窦房结和房室结中的非电压依赖性通道窦房结和房室结中的非电压依赖性通道(INa-B),它所携带的背景它所携带的背景内向电流具有起搏作用。内向电流具有起搏作用。 2. 钙通道电流钙通道电流： 主要有两种，一是主要有两种，一是I

2、Ca-L ；另外一种是；另外一种是ICa-T 。 3. 其它内向电流其它内向电流：If 是由是由Na+携带的内向电流，属于起搏电携带的内向电流，属于起搏电流之一。流之一。编辑课件5（二）携带外向电流的通道（二）携带外向电流的通道 I IK1K1 ：内向整流钾电流：内向整流钾电流 I IK K ：延迟整流钾电流：延迟整流钾电流(I(IKurKur, I, IKrKr, I, IKsKs) ) I Ito to ：瞬时外向钾电流：瞬时外向钾电流 I IKAchKAch ：乙酰胆碱敏感钾电流：乙酰胆碱敏感钾电流 I IKATPKATP ：ATPATP敏感钾电流敏感钾电流 I IKCaKCa：钙激活钾

3、通道电流：钙激活钾通道电流编辑课件6（三）（三） 其它电流其它电流 ICl ：氯离子电流，外流产生一种内向电流，：氯离子电流，外流产生一种内向电流，在起搏细胞的自动除极化中起一定的作用；在起搏细胞的自动除极化中起一定的作用； I Na/Kpump (I pump ) ：钠钾泵电流，每次运转时：钠钾泵电流，每次运转时泵出泵出3个个Na+换进换进2个个K+，因而产生一种微小的，因而产生一种微小的外向电流，称泵流。外向电流，称泵流。编辑课件7二、钠通道电流二、钠通道电流 INa 是神经和肌肉，包括心肌，兴奋或去极是神经和肌肉，包括心肌，兴奋或去极化的第一个离子流。在心肌细胞，化的第一个离子流。在心肌

4、细胞，去极化过程去极化过程中有无中有无INa参与是产生快反应电位与慢反应电位参与是产生快反应电位与慢反应电位的根本原因。的根本原因。所以，它的变化对兴奋的发生及所以，它的变化对兴奋的发生及传播均有重要意义。传播均有重要意义。编辑课件81. 钠通道的全细胞记录钠通道的全细胞记录人体心房肌细胞INa电流图及电流-电压曲线（I-V）编辑课件92.2.钠通道电流的单通道记录钠通道电流的单通道记录与全细胞离子流不同，通与全细胞离子流不同，通道电流在某一电压下，只道电流在某一电压下，只表现为一定大小的电流出表现为一定大小的电流出现与消失，即单个通道的现与消失，即单个通道的开放与关闭。单通道电导开放与关闭。

5、单通道电导与电压呈线性相关，与全与电压呈线性相关，与全细胞钳制及多细胞标本上细胞钳制及多细胞标本上电压钳制所得的结果一致电压钳制所得的结果一致。编辑课件10-80-70-60-500.00.20.40.60.81.0 Vm(mV)g/gmax3. 钠通道的激活与失活曲线钠通道的激活与失活曲线（1） 激活曲线激活曲线 通常用激活曲线表示，反映通道开启的难易程度。通常用激活曲线表示，反映通道开启的难易程度。g/gmax= 1/1+exp(Vm-V1/2)/K ，gNa= INa/ (E-ENa), E为为去极化钳制电位，去极化钳制电位，ENa为钠通道的平衡电位。为钠通道的平衡电位。编辑课件11（2

6、） 失活曲线失活曲线 失活曲线，又失活曲线，又称膜反称膜反应曲线应曲线，代表膜在不同，代表膜在不同电位水平时对刺激发生电位水平时对刺激发生反应的能力。反应的能力。意义：通道开放需要在意义：通道开放需要在一定的静息电位水平。一定的静息电位水平。-9 0-8 0-7 0-6 0-5 00 .00 .20 .40 .60 .81 .01 .2B = 8.26m sD ata: In activation of N a+ ch an n elM od el: B oltzm an nA 1 1A 2 0V1 / 2 = -73.59468k = 3.679322n A10m s-50m VIN a /

7、 IN a(m ax)V s(m V )A条条 件件 脉脉 冲冲测测 试试 脉脉 冲冲V h = -90m V 编辑课件12（2） 失活曲线失活曲线 失活曲线的测定，可用电压钳失活曲线的测定，可用电压钳获得。也可通过改变获得。也可通过改变K K+ +浓度，以改浓度，以改变膜的静息电位，在不同静息电位变膜的静息电位，在不同静息电位水平进行刺激，以测定在动作电位水平进行刺激，以测定在动作电位发生过程中，最大去极化速率的值。发生过程中，最大去极化速率的值。若以所得到的最大值为若以所得到的最大值为1 1时，其它时，其它数值按最大值的百分数来表示，并数值按最大值的百分数来表示，并以之为纵坐标，相应的电位

8、为横坐以之为纵坐标，相应的电位为横坐标作图，即得出的标作图，即得出的I INaNa失活曲线失活曲线, ,采采用用BoltzmannBoltzmann方程对失活曲线进行方程对失活曲线进行拟合拟合I/Imax =1 / 1 +exp-(V-I/Imax =1 / 1 +exp-(V-V V1/21/2)/k)/k。-9 0-8 0-7 0-6 0-5 00 .00 .20 .40 .60 .81 .01 .2B = 8.26m sD ata: In activation of N a+ ch an n elM od el: B oltzm an nA 1 1A 2 0V1 / 2 = -73.59

9、468k = 3.679322n A10m s-50m VIN a / IN a(m ax)V s(m V )A条条 件件 脉脉 冲冲测测 试试 脉脉 冲冲V h = -90m V 编辑课件132nA20ms-50mVVh= -90mV（3 3）钠通道失活后的恢复）钠通道失活后的恢复 将后一脉冲刺激所得电流（将后一脉冲刺激所得电流（P2）与前一脉冲刺激所得者（）与前一脉冲刺激所得者（P1）之比值对）之比值对应时间间隔作图应时间间隔作图, 采用单指数方程采用单指数方程Y=A+Bexp(-X /)拟合拟合 Y=P2峰电流与峰电流与P1峰电流的比值；峰电流的比值；X=P1P2的间隔时间；的间隔时间；

10、（tau）=恢复时间常数恢复时间常数 编辑课件14（4 4）通道闸门）通道闸门 快快Na+电流是电流是Na+通过通道时的离子电流。故其动力学取通过通道时的离子电流。故其动力学取决于决于Na+通道的开放状态。根据通道的开放状态。根据Hodgkxin-Huxley的闸门学说的闸门学说来解释来解释INa的激活与失活过程。设想，的激活与失活过程。设想，Na+通道有两组带电粒子通道有两组带电粒子起着门控作用。起着门控作用。 一个是激活粒子（闸门），又称m门、A闸门 ，另一个是失活粒子（闸门），又称h门、I闸门编辑课件15 NaNa+ +通道的通道的HHHH工作模型工作模型编辑课件165. 钠通道的电流特

11、点钠通道的电流特点（1 1）特点）特点 膜去极化达阈电位（约膜去极化达阈电位（约70mV70mV）时此电流出现；）时此电流出现； 膜去极化达膜去极化达NaNa+ +平衡电位时消失（约平衡电位时消失（约30mV30mV）；）； 具有时间依赖性（具有时间依赖性（1ms1ms），即使膜电位维持在），即使膜电位维持在Na+Na+通道开放所需的电位水平，通道开放所需的电位水平， NaNa+ +电流亦可作为时间的电流亦可作为时间的函数而消失；函数而消失； 在膜完全去极阶跃（在膜完全去极阶跃（full depolaring stepfull depolaring step）之前）之前将膜维持在一低电压状态，

12、则将膜维持在一低电压状态，则NaNa+ +电流失活，此时再经一电流失活，此时再经一去极化电流也不能激活去极化电流也不能激活NaNa+ +电流。电流。编辑课件17（2）心肌细胞钠电流的类型）心肌细胞钠电流的类型 快钠通道快钠通道：激活需要的电压高，失活速度快，：激活需要的电压高，失活速度快，引起动作电位引起动作电位0 0期去极化，只对高浓度的期去极化，只对高浓度的TTXTTX、利多、利多卡因、奎尼丁等药物敏感。卡因、奎尼丁等药物敏感。 慢钠通道慢钠通道：激活需要的电压低，失活速度：激活需要的电压低，失活速度慢，参与维持动作电位慢，参与维持动作电位2 2期平台，对低浓度的期平台，对低浓度的TTXT

13、TX、利多卡因、奎尼丁等药物敏感。、利多卡因、奎尼丁等药物敏感。编辑课件18（3 3）钠电流的亚状态）钠电流的亚状态 I INaNa还可以出现一种亚状态（还可以出现一种亚状态（substate)substate)。它。它表现为在通道开放后，不回到完全关闭状态，而表现为在通道开放后，不回到完全关闭状态，而在一种新的在一种新的“关闭关闭”状态下重新开放。状态下重新开放。 I INaNa的单通道电导为的单通道电导为21pS21pS，而亚状态的电导，而亚状态的电导为为3.1pS3.1pS。目前对亚状态的意义尚不清楚。目前对亚状态的意义尚不清楚。编辑课件196.6.毒素与药物对钠电流的影响毒素与药物对钠

14、电流的影响钠通道上毒素受体的位点位点毒素效应1河豚毒河豚毒(Tetrodotoxin, TTX)河蚌毒素河蚌毒素(Saxitoxin, STX)食鱼螺毒素食鱼螺毒素(-Concotoxin)抑制离子电导抑制离子电导2藜芦定藜芦定(Veratridine)蟾毒素蟾毒素(Batrachotoxin, BTX)乌头碱乌头碱(Aconitine)木木藜芦藜芦毒素毒素(Grayanotoxin, GTX)持续激活持续激活3-蝎毒素蝎毒素(-Scorpin toxins)Sea anemone toxins抑制失活，促进持续激活抑制失活，促进持续激活4-蝎毒素蝎毒素(-Scorpin toxins)改变激

15、活的电压依赖性改变激活的电压依赖性5短裸甲藻毒素（短裸甲藻毒素（Brevetoxins)西加血毒素（西加血毒素（Ciguatoxins）反复发放，改变激活的电压依赖性反复发放，改变激活的电压依赖性编辑课件20 钠通道蛋白的提纯，就是利用它与毒素选择性的钠通道蛋白的提纯，就是利用它与毒素选择性的结合而进行的。结合而进行的。TTX和和STX为含胍基的水溶性毒素。为含胍基的水溶性毒素。作用的受体部位在通道外侧口。心肌对其敏感性低。作用的受体部位在通道外侧口。心肌对其敏感性低。心肌细胞的钠通道，由于对其敏感性不同，分为快心肌细胞的钠通道，由于对其敏感性不同，分为快钠通道与慢钠通道。钠通道与慢钠通道。

16、快钠通道快钠通道激活所需电压绝对值激活所需电压绝对值高高，失活速度，失活速度 快快，引，引起起0期去极，对期去极，对高浓度高浓度TTX、奎尼丁、利多卡因敏感。、奎尼丁、利多卡因敏感。 慢钠通道慢钠通道激活所需电压绝对值激活所需电压绝对值低低，失活速度，失活速度慢慢，参，参与与2期平台，对期平台，对低浓度低浓度TTX、奎尼丁、利多卡因敏感。、奎尼丁、利多卡因敏感。编辑课件21豚鼠心室肌细胞I Ca 三三 钙通道电流钙通道电流 豚鼠心室肌细胞I Ca编辑课件22（1 1）它触发胞内钙储藏释放，从而促进兴奋收缩偶联；）它触发胞内钙储藏释放，从而促进兴奋收缩偶联；（2 2）它是维持心肌细胞动作电位有个

17、较长平台的主要内向电流；）它是维持心肌细胞动作电位有个较长平台的主要内向电流；（3 3）由于它维持较长时的去极化电位水平，从而为其它电流的）由于它维持较长时的去极化电位水平，从而为其它电流的活动提供适合的电位条件；活动提供适合的电位条件；（4 4）为心肌细胞动作电位有较长有效不应期提供电位条件。）为心肌细胞动作电位有较长有效不应期提供电位条件。 钙离子流是在继钠离子流引发的心肌细胞膜钙离子流是在继钠离子流引发的心肌细胞膜去极化基础上，发生活动的第二个内向电流。它去极化基础上，发生活动的第二个内向电流。它在心肌细胞动作电位中起重要作用。在心肌细胞动作电位中起重要作用。编辑课件23 心肌细胞膜上有

18、两种钙通道：心肌细胞膜上有两种钙通道：L型钙通道型钙通道及及T型钙型钙通道通道。 L型钙通道是最早在心肌细胞上发现的钙通道，型钙通道是最早在心肌细胞上发现的钙通道，也是首次在细胞膜上发现的除钠和钾以外的新通道也是首次在细胞膜上发现的除钠和钾以外的新通道。豚鼠心室肌细胞I Ca 的I-V曲线编辑课件24 豚鼠心房肌细胞记录的豚鼠心房肌细胞记录的L L型与型与T T型钙电流型钙电流编辑课件25（一）钙通道的激活与失活（一）钙通道的激活与失活 与快钠通道相似，慢钙通道也有激活过程，其激活曲线与快钠通道相似，慢钙通道也有激活过程，其激活曲线呈呈S型，大约在型，大约在0mV电位时，激活曲线达最大值。电位

19、时，激活曲线达最大值。Ca2+通道通道的激活、失活以及再复活所需时间均比的激活、失活以及再复活所需时间均比Na+通道要长，经通道要长，经Ca2+通道跨膜的通道跨膜的Ca2+内向电流，起始慢，平均持续时间也长，内向电流，起始慢，平均持续时间也长，因而称为因而称为慢通道和慢内向电流。慢通道和慢内向电流。编辑课件26（二）通道的离子选择性和门控特性（二）通道的离子选择性和门控特性 CaCa2+2+通道的离子选择性较差，通道的离子选择性较差，CaCa2+2+、NaNa+ +、 K K+ +等等可通过。动作电位平台期的内向离子流，主要由可通过。动作电位平台期的内向离子流，主要由CaCa2+2+负载，也有

20、负载，也有NaNa+ +参与。慢参与。慢CaCa2+2+通道具有电压依赖通道具有电压依赖性，由性，由激活门激活门（d d门）和门）和失活门失活门（f f门）双重控制。门）双重控制。慢慢CaCa2+2+通道也具有通道也具有时间依赖性时间依赖性，其激活时间常数约，其激活时间常数约比比NaNa+ +通道的时间常数长通道的时间常数长2020倍。倍。编辑课件27（三）（三）L L型型CaCa2+2+电流电流1. 门控电流门控电流 与钠通道的门控电流的特点相似，在钙通道与钠通道的门控电流的特点相似，在钙通道上也有关于门控电流的报道。一般使用上也有关于门控电流的报道。一般使用CaCa2+2+及及LaLa3+

21、3+阻断钙通道以观察在去极化时细胞膜内电荷的运阻断钙通道以观察在去极化时细胞膜内电荷的运动。钙通道门控电流受有机钙通道阻断剂的抑制动。钙通道门控电流受有机钙通道阻断剂的抑制性影响。性影响。I ICa-LCa-L的记录去极化时间为的记录去极化时间为6ms6ms，而门控电，而门控电流的去极化时间为流的去极化时间为20ms20ms。编辑课件282.L2.L型钙通道的离子流型钙通道的离子流 ICa-L各项参数的测定方法与各项参数的测定方法与INa完全相同，只是维持电压完全相同，只是维持电压与试验电压略有差异。在与试验电压略有差异。在ICa-L的稳态激活与失活曲线之间，的稳态激活与失活曲线之间，有一个明

22、显的窗流区。在此区域的电压范围内，有一个明显的窗流区。在此区域的电压范围内，ICa-L是处于是处于既激活而又未完全失活的状态。因此，在此电压范围内可以既激活而又未完全失活的状态。因此，在此电压范围内可以有持续的有持续的ICa-L内流。内流。编辑课件29 I ICa-LCa-L 通道的失活，一方面与通道的失活，一方面与I INaNa相似属电压依相似属电压依赖性，但另一方面，它的失活又依赖于细胞内赖性，但另一方面，它的失活又依赖于细胞内CaCa2+2+浓度，因此，又是浓度，因此，又是CaCa2+2+依赖性的。依赖性的。 当细胞外当细胞外CaCa2+2+浓度升高而浓度升高而I ICaCa幅度增大时，

23、去极化引起的幅度增大时，去极化引起的失活也加快；失活也加快； 用其它离子如用其它离子如BaBa2+2+代替代替CaCa2+2+时，在去极化时，其失活变时，在去极化时，其失活变慢；慢； CaCa2+2+内流因细胞内注入内流因细胞内注入EGTAEGTA而被螯合时，而被螯合时，I ICaCa失活变慢；失活变慢； 向细胞内注入向细胞内注入CaCa2+2+而使胞内而使胞内CaCa2+2+浓度增高时，失活变快。浓度增高时，失活变快。编辑课件303. 3. 肾上腺素（或肾上腺素（或G G蛋白）对蛋白）对I I Ca.LCa.L的调节作用的调节作用 肾上腺素能激动剂对心脏的肾上腺素能激动剂对心脏的变时及变力变

24、时及变力效应效应是通过是通过L L型钙通道的反应而实现的。它通过型钙通道的反应而实现的。它通过肾肾上腺素能受体激动的上腺素能受体激动的cAMPcAMP的产生而实现的，的产生而实现的，G G蛋白蛋白在这个过程中起重要作用。在这个过程中起重要作用。 cAMPcAMP蛋白激酶促使依蛋白激酶促使依赖于磷酸化而不依赖于电压的闸门赖于磷酸化而不依赖于电压的闸门gg打开，通道打开，通道处于可利用状态，在电压依赖性闸门也开着的情处于可利用状态，在电压依赖性闸门也开着的情况下，使通道导通。况下，使通道导通。编辑课件314. I4. ICa.LCa.L的亚状态的亚状态 L-L-型钙通道的亚状态，是在心肌细胞上发现

25、型钙通道的亚状态，是在心肌细胞上发现最早的离子通道活动亚状态。在用最早的离子通道活动亚状态。在用（）（）- -（s s）- -202-791202-791作用下作用下, L-, L-型钙通道失活大为减慢，此型钙通道失活大为减慢，此时可用时可用CsCs+ + K K+ +或或 NaNa+ +作为通透性离子观察通道活作为通透性离子观察通道活动。结果发现，在动。结果发现，在PHPH降低条件下，通道可在两降低条件下，通道可在两种水平上关闭。种水平上关闭。编辑课件325 . L5 . L型钙通道的阻断剂及激动剂型钙通道的阻断剂及激动剂 可被异博定（可被异博定（verapamilverapamil）、）、

26、D-600D-600（加络帕（加络帕米）（一种异博定的衍生物）和米）（一种异博定的衍生物）和MnMn2+2+ 、CoCo2+2+ 、LaLa2+2+等所阻断。等所阻断。 双氢吡啶类（双氢吡啶类（nifedipinenifedipine）等也可阻断。）等也可阻断。 酸中毒、缺血、缺酸中毒、缺血、缺O O2 2、代谢抑制剂、局麻药也、代谢抑制剂、局麻药也可阻断可阻断I ICaCa。当。当PHPH为为6.66.6时，慢内向电流降低时，慢内向电流降低5050，而而PHPH为为6.16.1时，则慢通道被完全阻断。时，则慢通道被完全阻断。编辑课件33（四）（四）T T型型CaCa2+2+通道及其电流通道及

27、其电流 其激活阈值较低，一般在其激活阈值较低，一般在-50到到-60mV; 它的失活也快，整个动态过程与它的失活也快，整个动态过程与INa相似，而与相似，而与ICa.L不同。不同。其激活及失活曲线也呈其激活及失活曲线也呈Boltzmann分布分布; 它在它在0相去极化时起作用相去极化时起作用; 它没有它没有Ca2依赖性，并对依赖性，并对L-型钙通道阻断剂及型钙通道阻断剂及肾上肾上腺素能受体激动剂不敏感；腺素能受体激动剂不敏感； 它的单通道电导小于它的单通道电导小于L-型钙通道型钙通道; 对低浓度及阿米洛利（对低浓度及阿米洛利（amiloride ）比较敏感。）比较敏感。 T-型钙通道与型钙通道

28、与L-型钙通道有许多相似之处，型钙通道有许多相似之处，但也有不同。但也有不同。编辑课件34四四. . 钾通道电流钾通道电流 钾通道电流是引起心肌细胞动作电位复极的钾通道电流是引起心肌细胞动作电位复极的主要电流。除了动作电位开始时的主要电流。除了动作电位开始时的0相去极化外，相去极化外，它在其它各相中均起重要作用。目前已知至少有它在其它各相中均起重要作用。目前已知至少有10种钾电流。根据它们的不同特性，大致可以分种钾电流。根据它们的不同特性，大致可以分为为3种类型种类型（1）延迟整流（）延迟整流（delayed rectifier）；）；（2）瞬时外向电流（）瞬时外向电流（transient o

29、utward current）以及（以及（3）即时发生而无失活。）即时发生而无失活。编辑课件35（一）延迟整流钾电流（一）延迟整流钾电流（I IK K） 最初，这一外向电流是在狗浦氏纤维上发现的。最初，这一外向电流是在狗浦氏纤维上发现的。它属于无失活的离子流类型，它属于无失活的离子流类型，是心肌细胞动作电位复极是心肌细胞动作电位复极的重要电流，的重要电流，它的抑制就使动作电位时程延长。这在抗它的抑制就使动作电位时程延长。这在抗心律失常及心律失常的发生上有重要意义。其去激活则心律失常及心律失常的发生上有重要意义。其去激活则在窦房结的起搏中起着关键性作用。在窦房结的起搏中起着关键性作用。5ms2n

30、A编辑课件361. 1. 缓慢延迟整流钾电流（缓慢延迟整流钾电流（I IKsKs) ) I IKsKs的特性即为通常所认为的的特性即为通常所认为的I IK K，它在去极化，它在去极化经数秒钟才达到稳态，在复极时其去激活也很慢，经数秒钟才达到稳态，在复极时其去激活也很慢，在在-80mV-80mV时需数百毫秒。时需数百毫秒。I IKsKs的密度在不同动物心的密度在不同动物心肌细胞上是不同的，肌细胞上是不同的，豚鼠及狗的心室肌较多，而豚鼠及狗的心室肌较多，而在大鼠、猫及兔心室肌上则较少。在大鼠、猫及兔心室肌上则较少。编辑课件372. 2. 快速延迟整流钾电流（快速延迟整流钾电流（I IKrKr) )

31、 I IKrKr存在于豚鼠心房肌及心室肌、兔心室肌及存在于豚鼠心房肌及心室肌、兔心室肌及纤维以及猫心室肌上。在豚鼠心房肌上，纤维以及猫心室肌上。在豚鼠心房肌上，I IKrKr与与I IKsKs同时存在，当同时存在，当I IKsKs充分激活时，其幅度远大于充分激活时，其幅度远大于I IKrKr， I IKrKr的激活电位比的激活电位比I IKsKs为低，而且激活时程远为低，而且激活时程远快于快于I IKsKs。豚鼠的。豚鼠的I IKrKr有明显的内向整流性质，而有明显的内向整流性质，而人与大鼠心肌细胞的人与大鼠心肌细胞的I IKrKr的内向整流性质较弱。的内向整流性质较弱。编辑课件383. 3.

32、 超快速延迟整流钾电流（超快速延迟整流钾电流（I IKurKur) ) 在人心房肌上，发现另一种不同于在人心房肌上，发现另一种不同于I IKrKr及及I IKsKs的延迟整流电流。其激活更快（激活时间常数在的延迟整流电流。其激活更快（激活时间常数在2525时为时为2 2 18ms18ms）。它在）。它在-30mV-30mV时激活，几乎不时激活，几乎不失活。它的失活。它的活动呈电压依赖性，具有外向整流性活动呈电压依赖性，具有外向整流性质质。它对。它对TEATEA、BaBa2+2+、atropineatropine均不敏感，而对均不敏感，而对4-AP4-AP高度敏感。高度敏感。编辑课件39 组成组

33、成I IK K的三种电流及各相关基因表达的电流的三种电流及各相关基因表达的电流编辑课件404.4.影响影响I IK K的各种因素的各种因素 -受体激动剂能明显增强受体激动剂能明显增强IK的幅度并使其激活曲线向复的幅度并使其激活曲线向复极的方向偏移，即更易于被激活。因此极的方向偏移，即更易于被激活。因此-受体激动剂可使动受体激动剂可使动作电位缩短。细胞内作电位缩短。细胞内Ca2浓度的增高及蛋白激酶浓度的增高及蛋白激酶C均能增强均能增强IK。IK的阻断剂是临床上重要的抗心律失常药。业已证明以下物的阻断剂是临床上重要的抗心律失常药。业已证明以下物质是质是IK的选择性阻断剂：的选择性阻断剂：dofet

34、ilide,E-4031,UK-68798,UK-66914,Way123,398,sematilide,d-sotalol, CK3579及及clofilium。至于至于IK S的阻断剂，则不如的阻断剂，则不如IK r那样具有特异性，如：那样具有特异性，如： tedisamil 、quinidine、 amiodarone及及 clofilium。编辑课件41（二）瞬时外向钾电流（二）瞬时外向钾电流 它是具有失活特性的外向钾电流。包含两种成分：它是具有失活特性的外向钾电流。包含两种成分：I ILoLo及及I IBoBo或或I Ito1to1及及I Ito2 to2 。它们的发生机制有所不同，

35、前者是。它们的发生机制有所不同，前者是4-4-APAP敏感的（敏感的（SHSH族），而后者是族），而后者是CaCa2+2+依赖性的（依赖性的（SLOSLO族）。族）。但在分子结构上，均由但在分子结构上，均由4 4个含有个含有6 6个个螺旋的亚单位组成。螺旋的亚单位组成。编辑课件42 由于由于Ito2情况比较复杂，目前研究较少，一般情况比较复杂，目前研究较少，一般Ito2均指均指Ito1。 Ito在去极化条件下激活，是属于有失在去极化条件下激活，是属于有失活过程的钾通道，其稳态激活与失活曲线的测定活过程的钾通道，其稳态激活与失活曲线的测定方法基本相同，只是方法基本相同，只是Ito是外向电流。它对

36、动作电位是外向电流。它对动作电位的的1相复极起重要作用，相复极起重要作用，4-AP是是Ito的选择性阻断剂的选择性阻断剂。编辑课件43（三）心肌细胞内向整流钾电流（三）心肌细胞内向整流钾电流（I IK1K1） I IK1K1的分子结构与的分子结构与ShSh族不同，在负于反转电位时的内向部分族不同，在负于反转电位时的内向部分与电压呈线性关系，而正于反转电位时不呈线性关系，而呈整与电压呈线性关系，而正于反转电位时不呈线性关系，而呈整流现象。如果钳制电压很负时如流现象。如果钳制电压很负时如-120mV-120mV以上，以上， I IK1K1则仍然有激则仍然有激活现象而呈时间依赖性。活现象而呈时间依赖

37、性。细胞内细胞内MgMg2+2+能抑制细胞内能抑制细胞内K K+ +外流，若外流，若降低细胞内降低细胞内MgMg2+2+，则可消除，则可消除I IK1K1的内向整流而呈线性相关的内向整流而呈线性相关。编辑课件44 I IK1K1常用的阻断剂中，无机离子为常用的阻断剂中，无机离子为CsCs+ +与与BaBa2+2+，但不是选择性的阻断剂。在有机物阻断剂中但不是选择性的阻断剂。在有机物阻断剂中RP58866RP58866及及RP62719RP62719为为3mol/L3mol/L时是时是I IK1K1选择性的选择性的阻断剂。常用阻断剂。常用I IK1K1的阻断剂还有的阻断剂还有TEATEA，它也不是选，它也不是选择性的，它也能抑制择性的，它也能抑制I IK K。编辑课件45 人心室肌细胞的人心室肌细胞的I IK1K1 A.对照实验对照实验 B.BaCl2阻断阻断编辑课件46( (四四) ) 乙酰胆碱敏感的钾通道电流（乙酰胆碱敏感的钾通道电流（I IKAchKAch） I IKAchKAch只存在于窦房结心房肌及房室结细胞上。只存在于窦房结心房肌及房室结细胞上。它是配体它是配体- -依赖性通道电流，其活