犬急毒、长毒观察

1、犬急性毒性试验体征观察方法犬急毒实验记录犬急性毒性试验犬急性毒性试验 基本概念：动物一次或24小时内多次给予受试物后，一定时间内所产生的毒性反应。意义： 阐明受试物的毒性作用和了解其毒性靶器官具有重要意义。 并为长期毒性试验的观察指标及剂量设计提供参考。 一、受试物 二、动物 三、给药途径 四、给药剂量水平 五、观察时间及指标 六、病理学检查 禁止用大动物犬、猴等测定LD50。代之以少量动物作仔细的临床观察，化验检查和病理检查。犬常用实验方法 1近似致死剂量法（用于非啮齿类动物） 一般采用6只健康动物，犬年龄为4-6月龄。 根据小动物的毒性试验结果，受试物的化学结构和其它有关资料，估计可能引起

2、毒性和死亡的剂量范围。按50%递增法，设计出含数个剂量的剂量序列表。 根据估计，由剂量序列表中找出可能的致死剂量范围，在此范围内，每间隔一个剂量给一只动物，测出最低致死剂量和最高非致死剂量，然后用二者之间的剂量给一只动物。如果该剂量下动物未发生死亡，则该剂量与最低致死剂量之间的范围为近似致死剂量范围；如果该剂量下动物死亡，则该剂量与最高非致死剂量间的范围为近似致死剂量范围。 2 最大给药量法；对于一些低毒的受试物可采用此法。在合理的最大给药浓度及给药体积的前提下，以允许的最大剂量单次给药或24小时内多次给药（剂量一般不超过5g/kg），观察动物出现的反应。观察时间及指标 给药后密切观察4-6小

3、时，之后每天观察1-2次，连续观察至少14天。以便能观察到毒性反应出现的时间及恢复时间、动物死亡时间等。 一般指标：外观、行为、对刺激的反应、分泌物、排泄物等。 动物死亡情况：时间、频死期反应等。 动物体重变化。 记录所有死亡情况，出现的症状、严重程度等。 死亡动物检查：试验过程中因濒死而处死的动物、死亡的动物均应该进行大体解剖，实验结束时仍存活的动物应进行大体解剖。 任何组织器官出现体积、颜色、质地等改变时均应记录，并进行组织病理学检查。 中枢神经及运动神经系统（自发活动减少、增加，嗜睡、翻正反射消失，舔毛，躁动，僵持，震颤，惊厥，共济失调，异常运动等。） 植物神经系统（瞳孔放大或缩小，腺体

4、分泌增加，流涎，竖毛，共济失调，肌张力增加或减弱） 呼吸系统（鼻孔分泌物，呼吸急促、缓慢、腹式呼吸，喘息，窒息，紫绀等） 心血管系统（心动过速、过缓，血管扩张或收缩，心输出改变，心律失常等） 胃肠道系统（粪便坚硬，干燥，量少，便秘，腹泻，水样便，呕吐，恶心，干呕等） 泌尿系统（血尿，多尿） 眼睛（流泪，眼球突出，上睑下垂，血性泪液，眨眼，角膜混浊，虹膜炎，结膜炎等） 皮肤，被毛，水肿，发红，皮疹，炎症，被毛竖立，色黄等。 最小致死量（MLD）指药物在最低剂量组的一群实验动物中仅引起个别动物死亡的剂量。LD10，LD5。 最大非致死量（MNLD）指药物不引起实验动物死亡的最大剂量，LD0 近似致

5、死量（ALD）是介于最小致死量（MLD）与最大非致死量（MNLD）之间的剂量。观察指标 1.笼内观察项目 安静进入饲养室，逐个观察，如发现死亡，记录死亡情况，迅速剖检；濒死动物，做必要检查，并迅速剖检。外观与被毛（立毛、脱毛）状况；行动、发声、睡眠及活动情况；振颤、痉挛及神经反应；呼吸雌鼠异常；体位，四肢状态（姿势）；粪性状；呕吐物有无、性状；听觉异常；食欲与摄食量；条件反射、流涎、呕吐、软便等。 2.触诊及观察 （1）一手从犬颈部抬起头部，另一只手检查角膜，结膜瞳孔状态、流泪（性状）有关；鼻涕有无（性状）耳漏有无（性状）。 （2）双手打开上下颚检查牙齿、口腔黏膜、舌、口盖、延后、头色、齿色、唾液、口腔、异物。 （3）肛门外阴部周围有无污物。 （4