C-嘧塞西啶呼气

1、1313C-C-嘧塞西啶呼气试验测定肝细嘧塞西啶呼气试验测定肝细胞储备功能的临床应用胞储备功能的临床应用 前言前言肝细胞功能减低 肝细胞总体数目减少：如肝纤维化、肝硬化、脂肪肝 理化损伤肝细胞：如在缺氧、中毒、酗酒等情况下，肝细胞内出现中毒颗粒、细胞器减少 病毒性感染：包括大量病毒复制造成的肝细胞崩解以及自身免疫性肝炎引起大量炎症细胞浸润及细胞器损伤或减少。如乙肝、丙肝 门脉系统受阻：如门脉高压、血栓等造成的代谢物运输障碍开展本项目依据开展本项目依据如何检测肝脏代谢功能状况和肝细胞的损伤程度以及储备数量和代谢功能?v 目前临床上广泛应用的肝功能生化检测对于了解肝细胞是否有损害以及损害程度确有重

2、要意义，但其不能特异的、量化的反映肝细胞的储备功能情况。并仅是反映肝细胞功能上的时间迟滞性决定了它不是能及时地反映肝细胞功能的准确指标, 仅是以往一定时期内肝功能的综合“表现型”v 1970年代有研究者尝试用13C-呼气试验测定肝病患者的药物定量肝代谢功能、诊断肝脏疾病、随访疗效、评估预后，并已取得一定经验。近年来，应用13C-呼气试验测定肝细胞的储备功能在国际上越来越受到广泛重视。 肝细胞功能检测肝细胞功能检测以往传统的肝硬化分级是靠多个指标的累加计分来完成，因为没有任何一项可作为金标准来单独衡量肝细胞功能,13C 肝功能呼气试验可以说是一个肝功能测定的新的里程碑，除了对内科诊断及诊疗提供精

3、确可靠的数据外,目前西欧的两个最大的肝脏移植中心已将IRIS 的13C 呼气试验结果作为其判定肝细胞功能的金标准:是否对患者实施肝移植，何时进行移植，移植前后对比观察，移植后肝细胞存活状况及排异反应的程度，及抗排异反应的用药量调整等等，都是依照13C 呼气试验检查结果而进行。IRIS 已成为他们最得心应手的工具。 呼气试验测肝贮备原理 口服13C-Methacetin (美沙西啶，乙酰对甲氧基苯胺)经肠道吸收后，随血液转运至肝脏。在肝脏微粒体中混合功能氧化酶系统作用下，氧化脱甲基，生成13CO2， 13CO2随血循环经肺部由呼气排除。收集120min内9个时间内收集呼出气体，利用13C呼气质谱

4、仪测定呼出的13CO2的速度和量，并分析DOB、MV、CUM曲线及CUM120数值，即可精确反映肝细胞的储备功能。该仪器用计算机全自动控制。操作者只需将样本放入全自动进样器（每次可放入40个样本），自动进样器依次将样本管送入取样位置。然后取样针头自动将样本通过一八通阀送入色谱仪。在色谱仪中将CO2 与其他气体（例如：O2 ，N2等）分离。被分离的CO2在水份分离器中被除去水份，经开口分流器送入质谱仪。1313C C呼气质谱仪呼气质谱仪 OH313C-O- -NH-C HOH213C-O-R CH3 H-O-R +Methacetin 在肝脏的氧化去甲基化过程C O2+H2O加O2加O检测过程1

5、. 采集“零时”呼气标本2. 口服试剂: 1.0mg/kg体重3. 采集不同时间段呼气标本 检测时间：分别于服药后10、20、30、45、 60、 90、120、150、180分钟采集呼气标本。 4. 填写标签，送检上机。 结果表示（一）（一）DOBDOB曲线：曲线：正常情况下，曲线的波峰应在20分 钟以前出现，曲线峰值不低于15（二）二）代谢速率曲线代谢速率曲线(Metabolisation Velocity Curve(Metabolisation Velocity Curve， MVMV) ) 正常情况下，曲线的波峰应在20分钟以前出现；曲线峰值不低于20%曲线上每一点的速率单位为Dos

6、e/h(%), 即在某一时刻对 13CO2 的呼出速率。具体表示为某一时刻呼出的 13CO2 的丰度占全部应呼出量的13CO2丰度的百分比。它是根据每一患者的身高、体重计算其体表面积和CO2排出量，并在此基础上依据服入体内的底物的质量、分子量及原子价，以及13C/12C的PDB常数等计算得出的。（三）（三）累积丰度曲线累积丰度曲线(Cumulated Dose Curve(Cumulated Dose Curve， CDCD) )正常情况下，CD曲线大部分或全部在正常界值内它是指在某一时刻前累积呼出的13CO2的丰度总和, 单位表示为%, 即在某一时刻前呼出了百分之多少的应呼出的13CO2 。

7、它实际上即是某一时刻前代谢速率曲线下面的面积。对此面积进行微积分处理即得到该面积的精确数值, 它代表着各个时刻的累积丰度。正常值（正常值（2727） 患者患者3030分钟前代谢速率峰值分钟前代谢速率峰值1 1）MVMVmax30max30 = 正常值（正常值（1212）2 2）CUMCUM30 30 = = 患者患者3030分钟分钟1313COCO2 2累积呼出丰度累积呼出丰度正常值（正常值（2828）3 3）CUMCUM120 120 = = 患者患者120120分钟分钟1313COCO2 2累积呼出丰度累积呼出丰度（四）（四）MVMVmax30max30、CUMCUM3030（反应肝储备（

8、反应肝储备） 以及以及 CUMCUM120120 值值（反应肝代偿功能）：（反应肝代偿功能）：正常情况下应在0.81.2范围内。 肝功能量化分级 肝功能亢进肝功能亢进( (诱导诱导) 1.20) 1.20 正常正常 0.800.801.201.20 病理性肝损伤及肝纤维化病理性肝损伤及肝纤维化 0.500.500.800.80 Child Pugh A 0.25 Child Pugh A 0.250.500.50 Child Pugh B 0.15 Child Pugh B 0.150.250.25 Child Pugh C 0.15 Child Pugh C 0.15肝功能量化分级病例分析：

9、病例分析：长期酗酒，患酒精性肝硬化的患者长期酗酒，患酒精性肝硬化的患者 DOB曲线：峰值在40分钟出现，最大峰值为7.5,说明肝功能显著减退。MVmax30 参数低于正常值较多，试验显示出其肝细胞储备仅余30%40%。0102030405060010203040506080100120Test time minDose/h %MVmax30 =0.39CUM30及CUM120参数低于正常值较多，试验显示出其肝细胞经过代偿肝功能仅能达到正常人的50， 归入child Pugh A级。0510152025303540010203040506080100120Test time minCum.Dos

10、is %CUM120=0.52CUM30 =0.35 呼气试验与传统肝功能检测的区别呼气试验与传统肝功能检测的区别1.即时性 传统的生化指标反映的是患者一定时期内的平均肝细胞功能状况，并不能准确、全面地反映抽血取样当时的肝功能。而呼气试验则能在检测的当时给出当日肝细胞贮备及代偿状况的功能曲线，使诊断一目了然。2. 准确性 生化指标仅反映一定时期内肝功能的综合“表现型”。而13C呼气试验则能够得到实时的完全量化的数据，有助于肝脏功能的临床分期，对临床治疗和判断预后具有很好的指导意义3.早期诊断 13C呼气试验能在其它肝功能生化指标尚无变化的早期检测到肝细胞功能的细微变化。4.精确性或重复性 13

11、C呼气试验可精确至万分级水平，而传统生化指标的精确性或重复性为十分级或百分级水平。两者悬殊很大。 5.无创性及方便性肝细胞呼气试验则能在检测的当时给出当日肝细胞贮备及代偿状况的功能曲线，使诊断一目了然，便于临床医师随时地掌握病人动态的肝细胞状况，从而判断病情并制定合理的诊断方案。13C呼气试验则能够得到实时的完全量化的数据，并直接描记当时的肝细胞动力曲线，从而得到对肝细胞功能整体水平评估的“肝细胞数量及功能型”. 由于13C是自然存在的稳定性同位素, 无任何的放射性, 就像大气中的16O的同位素17O、18O以及14N的同位素15N一样, 对人体无丝毫伤害。因此, 较那些需抽血进行的各种生化检

12、查，13C肝细胞功能呼气试验不但无创, 且简单、方便。结论13C-Hiolein脂肪酸呼气试验检测胰腺外分泌功能的临床应用 前言前言 胰淀粉酶、胰脂酶、糜蛋白酶是胰腺分泌的消化酶，它们在食物消化吸收过程中起着非常重要的作用，其活性高低代表着胰腺的外分泌功能。慢性胰腺炎的病程进展可导致胰腺外分泌功能的异常,目前许多胰腺外分泌功能检测的试验,如促胰泌素试验、胰功肽试验(BT-PABA)试验及粪糜蛋白酶试验等,由于侵入性,操作复杂或稳定性差等因素,在国内外多用于研究,临床使用受到限制 近年来应用13C-Hiolein呼气试验检测胰腺外分泌功能越来越受到广泛重视,它是用核素碳标记在脂肪酸的碳原子上，能

13、与试验餐牢固结合，不在胃内游离或吸收，只有当其排入十二指肠后才开始被吸收,通过十二指肠中脂肪酶氧化水解,胆汁的乳化作用和正常肠黏膜的吸收,最终从呼气排出CO2,未被吸收的脂肪酸经粪便排出。定量评估慢性胰腺炎和胆囊纤维化时胰腺外分泌功能的损害，它较之十二指肠插管检查安全、无痛苦，对影像学诊断是一项很好的补充。呼气试验测呼气试验测胰腺外分泌功能胰腺外分泌功能原理原理 样品收集样品收集 隔夜空腹 收集零时呼气标本 服用试餐（100mg脂肪酸100ml水100g面包 50g煎蛋或火腿肠） 收集不同时间段呼气标本时间：于安静坐位状态 下收集0、6小时、12小时呼气标本。 送检，上机 呼出气体的即刻13,是经与PDB(pee dee belemnite)国际标准比较后得出的,不同时相的13值减去0时13值,即为该时刻13丰度变化结果判断结果判断v 无创伤性v 简便可行,易被患者和医生所接受v 除外肝胆及肠道病变,对胰腺外分泌功能相对特 异准确 v 无放射性近年来13C稳定性核素的广泛应用,可避 免14C等核素对环境的污染。适用于儿童、孕妇 及排卵期妇女及危重病人。 但也有缺点:v对CP诊断敏感性不足者:胰腺有外分泌不足者,13CO2才出现异常v需有一定的测试仪器1313C- C- Hiole