《抗帕金森病药》ppt课件

1、1第十七章第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药治疗中枢神经系统退行性疾病药抗帕金森病药抗帕金森病药治疗阿尔茨海默病药治疗阿尔茨海默病药.2第一节第一节 抗帕金森病药抗帕金森病药 PDPD又称震颤麻木，典型病症为静止震颤、肌肉强又称震颤麻木，典型病症为静止震颤、肌肉强直、运动缓慢。主要由锥体外系功能失控所致。直、运动缓慢。主要由锥体外系功能失控所致。分为原发性即分为原发性即PDPD和继发性帕金森综合征和继发性帕金森综合征两类，后者可继发于脑动脉硬化、脑炎、衰老或两类，后者可继发于脑动脉硬化、脑炎、衰老或化学和药物中毒等。化学和药物中毒等。 原发性原发性PDPD主要是基底神经节的黑质进展性变性引

2、主要是基底神经节的黑质进展性变性引起起. . 假说假说1:1:黑质黑质- -纹状体纹状体DA-AchDA-Ach功能失衡功能失衡 假说假说2:DA2:DA氧化自在基学说氧化自在基学说.3 发病年龄：发病年龄：90%90%是是5050岁以后。岁以后。 临床上：重要表现为运动徐缓，肌肉强直，静止临床上：重要表现为运动徐缓，肌肉强直，静止震颤和姿态反射受损。严重患者伴有记忆妨碍和震颤和姿态反射受损。严重患者伴有记忆妨碍和痴呆等病症。痴呆等病症。 严重性：如不及时、有效的治疗，病情会呈慢性严重性：如不及时、有效的治疗，病情会呈慢性进展性加重，晚期往往会全身生硬，活动受限，进展性加重，晚期往往会全身生硬

3、，活动受限，严重影响生活质量。严重影响生活质量。 .4多巴胺学说得到以下现实支持多巴胺学说得到以下现实支持 1.1.死于帕金森病患者纹状体内多巴胺含量显著死于帕金森病患者纹状体内多巴胺含量显著 减少，是正常人的减少，是正常人的5-10%5-10%。 2.2.多巴胺受体激动剂可显著缓解震颤麻木病症。多巴胺受体激动剂可显著缓解震颤麻木病症。 3.3.破坏黑质纹状体破坏黑质纹状体DADA能能N N元的毒素元的毒素MPTPMPTP和长期应和长期应 用多巴胺受体拮抗剂可致震颤麻木，诱发帕用多巴胺受体拮抗剂可致震颤麻木，诱发帕金金 森病综合症。森病综合症。.5 多巴胺能神经元多巴胺能神经元 正常时黑质纹状

4、体有正常时黑质纹状体有 胆碱能神经元胆碱能神经元 正常时两者处于动态平衡形状，参与调理机体的运正常时两者处于动态平衡形状，参与调理机体的运动机能。动机能。 多巴胺能神经元对脊髓前角运动神经起抑制造用。多巴胺能神经元对脊髓前角运动神经起抑制造用。 胆碱能神经元对脊髓前角运动神经起兴奋作用胆碱能神经元对脊髓前角运动神经起兴奋作用 轻症轻症: : 抗胆碱药和抗胆碱药和MAO-MAO-抑制药抑制药 重症重症: L-dopa,: L-dopa,无效者用无效者用DA-RDA-R激动药激动药.6一、一、 拟多巴胺类药拟多巴胺类药一多巴胺的前体药一多巴胺的前体药 左旋多巴左旋多巴(levodopa)(levo

5、dopa)是是DADA递质的前体物质：递质的前体物质： 酪氨酸酪氨酸L-L-多巴多巴DADA.7口服给药口服给药 约约1%1%的左旋多巴透过血脑屏障进入中枢，被的左旋多巴透过血脑屏障进入中枢，被AADC(L-AADC(L-芳香族氨基酸脱羧酶转化成芳香族氨基酸脱羧酶转化成DADA，补充纹，补充纹状体内状体内DADA的缺乏，产生治疗的缺乏，产生治疗PDPD的作用。的作用。 其他绝大多数的左旋多巴被外周多巴脱羧酶脱羧，其他绝大多数的左旋多巴被外周多巴脱羧酶脱羧，变为多巴胺，不能透过血脑屏障，只在外周发扬变为多巴胺，不能透过血脑屏障，只在外周发扬作用，引起严重不良反响。作用，引起严重不良反响。 假设同

6、时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴，可使假设同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴，可使进入脑内的左旋多巴增多，同时减少外周的不良进入脑内的左旋多巴增多，同时减少外周的不良反响。反响。.8作用及用途作用及用途1.1.治疗治疗PDPD病病 对大多数对大多数PDPD患者有显著疗效，起病初期疗效更显著。患者有显著疗效，起病初期疗效更显著。运用左旋多巴后，患者觉得良好，其治疗特点运用左旋多巴后，患者觉得良好，其治疗特点是：是： 起效慢起效慢, ,用药用药2-32-3周才出现体征改善；周才出现体征改善；1-61-6个月获个月获得最大疗效。得最大疗效。 对轻症和年轻患者疗效较好对轻症和年轻患者疗效较好, ,对重症和

7、老年患者疗对重症和老年患者疗效较差。效较差。 对肌肉僵直和运动困难的疗效较肌肉震颤好，对对肌肉僵直和运动困难的疗效较肌肉震颤好，对痴呆病症不容易改善。痴呆病症不容易改善。.9治疗治疗PDPD病临床效果病临床效果: : 如口服如口服4-6g/4-6g/日，日， 疗程超越疗程超越3 3个月个月,50%,50%患者可获得较好的疗效。患者可获得较好的疗效。 疗程疗程1 1年以上年以上,75% ,75% 患者可获得较好的疗效患者可获得较好的疗效, , 服药服药6 6年后年后, ,只需只需25%25%的患者仍获良好效果。的患者仍获良好效果。 治疗治疗PDPD病临床评价：病临床评价： 与未服药患者比较，服药

8、者明显延伸生命，提高生与未服药患者比较，服药者明显延伸生命，提高生活质量。活质量。.102. 2. 治疗肝昏迷治疗肝昏迷 使肝昏迷患者从昏迷变为清醒，但不能改善肝功使肝昏迷患者从昏迷变为清醒，但不能改善肝功能，不能根治。能，不能根治。.11不不 良良 反反 应应不良反响较多，由于外周转变为多巴胺所致不良反响较多，由于外周转变为多巴胺所致: : 胃肠道反响胃肠道反响: DA: DA直接刺激胃肠道和兴奋直接刺激胃肠道和兴奋CTZCTZ中中D2-RD2-R有关。有关。D2-RD2-R阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐。阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐。AADCAADC抑制药卡比多巴亦可预防。抑制药卡比多巴

9、亦可预防。 心血管反响心血管反响: 30: 30的人在治疗初期出现直立性低血的人在治疗初期出现直立性低血压压 DA DA作用于交感神经反响性抑制作用于交感神经反响性抑制NANA释放，释放， DA DA作用于动脉壁作用于动脉壁DA-RDA-R，舒管，舒管 DA DA作用于心脏作用于心脏R R，用相应的阻断剂有效。，用相应的阻断剂有效。.12长期反响：长期反响： 运动过多症：异常动作，手足、躯体、舌不自主运动过多症：异常动作，手足、躯体、舌不自主 运动，服用运动，服用2 2年以上者，发生率年以上者，发生率9090, ,可用可用 DA-RDA-R阻断药：左旋千金藤啶碱治疗。阻断药：左旋千金藤啶碱治疗

10、。 病症动摇：服用病症动摇：服用3 35 5年后，年后，40408080出现病症波出现病症波 动：动：“开关反响。可用开关反响。可用L-DAL-DAAADCAADC抑制药抑制药 缓释剂、缓释剂、DA-RDA-R激动剂、激动剂、MAOMAO抑制剂司来吉兰，抑制剂司来吉兰， 少量多次服药等方法防治。少量多次服药等方法防治。 精神妨碍：精神妨碍：10101515出现精神错乱，梦境、幻出现精神错乱，梦境、幻 觉、幻视或抑郁症，可用氯氮平治疗觉、幻视或抑郁症，可用氯氮平治疗.13药物相互作用药物相互作用: : 维生素维生素B6B6是多巴脱羧酶的辅酶，加强外周多巴脱羧是多巴脱羧酶的辅酶，加强外周多巴脱羧酶

11、的活性，使多巴胺生成增多，加强左旋多巴的酶的活性，使多巴胺生成增多，加强左旋多巴的外周副作用。外周副作用。.14二二L-DopaL-Dopa增效药增效药AADCAADC抑制药：抑制药：卡比多巴卡比多巴甲基多巴肼：不能透过血脑屏障，甲基多巴肼：不能透过血脑屏障，抑外周抑外周AADC AADC 心宁美：本品心宁美：本品L-Dopa 1:4L-Dopa 1:4或或10 10 MAO-MAO-选择性抑制药选择性抑制药 司来吉兰丙炔苯丙氨：对肠道司来吉兰丙炔苯丙氨：对肠道MAO-AMAO-A无无 作用，能迅速进入脑内，抑制作用，能迅速进入脑内，抑制DADA降解降解 COMTCOMT抑制药抑制药 硝替卡朋硝替卡朋.15三三 DA DA受体激动药受体激动药 溴隐亭溴隐亭药理作用：药理作用： D2 D2类受体激动药类受体激动药激动黑质激动黑质- -纹状体通路的纹状体通路的D2-RD2-R激动结节激动结节- -漏斗部的漏斗部的D2D2受体：减少催乳素和生长激素受体：减少催乳素和生长激素的释放的释放临床运用临床运用: :1 1、治疗、治疗PDPD，辅助左旋多巴控制不自主运动和过度，辅助左旋多巴控制不自主运动和过度 开关景象开关景象2 2、闭经或乳溢、闭经或乳溢3 3、垂体瘤、垂体瘤 .16二、二、 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药代表药：苯海索安坦代表药：苯海索安坦 顺应证