安瓿检漏灭菌柜验证方案

1、安瓿检漏灭菌柜验证方案xxxx药业有限公司编号：编码：yz-006-001灭菌柜验证方案xx x x药业有限公司xx xx药业有限公司编号：验证组成员签名xx xx药业有限公司编号：冃录1. 引言1.1概述1.2验证目的2. 运行确认试验2.12.22.3运行确认中应对公用介质进行检查对灭菌器上的饿仪表进行检査、应按规定进行校验。对验证用仪器、仪表进行检査，应按规定进行校验。3. 性能确认3.1验证用仪器、铂电阻应进行合格校验3.2空载热分布试验3.3装载热分布试验3.4热分布试验耍点4.生物指标剂试验4.14.2验证冃的验证程序5.再验证6. 验证结论及评价7. 验证合格证书xx xx药业有

2、限公司编号：1. 引言湿热灭菌设备是注射剂生产最重要设备，如大容量注射剂、小容量注射剂的产品灭菌柜。次外、胶塞、铝盖、设备零件以及无菌服等也采用蒸汽灭菌。灭菌柜验证，指灭菌柜温度均匀性、装载量的确定、灭菌温度、时间、效果，保证将微生物污染降低至残存率小于10-6。我国gmp强调对于关键设备如灭菌设备应经验证合格方可使用，我国gmp （1998年修订）附录一第4点强调了灭菌设备验证是无菌药品生产过程的验证必须包括的内容。验证应有记录并保存。热压灭菌宜用双扉式灭菌设备，灭菌所用的热电偶温度计、多点温度记录仪、压力计等附属设备必须定期校正，按计划保养。灭菌柜使用前应进行温度均匀性和灭菌效果的验证，并

3、进行周期性再验证。1.1概述我公司灭菌柜产品为小容量注射剂的灌封后半成品，其规格为120ml。灭菌器采用高温湿热蒸汽（介质）灭菌。灭菌程序分为升温、灭菌、喷淋降温、色水检漏、清洗结束等几个阶段。1.2验证目的1.2.1检查井确认灭菌器运行性能，看空载情况下灭菌不同位铬的热分布情况1.2.2 检查并确认灭菌的运行性能，看装载情况下灭菌器不同位铬的热分布状况。1.2.3 验证产品预定的灭菌程序100°c保温30分钟是否能符合灭菌工艺的要求。2. 运行确认试验运行确认包括设备的检查及通过试运行时对灭菌性能的调查试验，及设定灭菌程序的重复性试验。运行确认的结果应能为灭菌程序的所有重要的控制参

4、数的确定提供试验依据。应当根据待灭菌品的种类、性质（如耐热性）及影响灭菌的因素（如粘度或热穿透性及装载的方式等）来设定灭菌程序。2.1 运行确认中应对公用介质进行检查：附表12.1.1对水源进行检查，压力应在0.150.3mpa范围之内。2.1.2 对气源进行检查，压力应在0.30.6 mpa之内。2.1.3 对压缩空气进行检査，压力应在0.30.7 mpa之内。2.1.4 对色水泵进行检査，压力应在0.10.2 mpa之内。2.1.5 对屯源进行检查。2.2 对灭菌器上的仪表进行检査，应按规定进行校验。附表22.3 对验证用仪器、仪表进行检查，应按规定进行校验。附表32.4运行试验：功能测试

5、：在空载情况下，各部分功能正常，各步程序运行正常，空载达到xx xx药业有限公司编号：灭菌温度的时间应slomln。3. 性能确认：热分布试验：热分布试验是调查灭菌性能的一项重要的试验。目的是检查腔室内的热分布均匀性，确定腔室内可能存在的“冷点”位铬及温度差应±rc。热分布试验分两步进行：即空载热分布试验与装载热分布试验。3.1 验证用仪器、铂电阻应进行校验合格。3.2 空载热分布试验：灭菌柜内不放铬灭菌产品，即为空载，空载热分布试验是采用1020支热电偶或热电阻作温度探头，固定在柜内不同位铬，其中蒸汽进口、冷凝水出口、柜的温度记录和控制探头处各同定一个探头，在空载状态下连续灭菌3次

6、，柜内各点温度差应土rc。附表53.3裝载热分布试验装载热分布试验是将待灭菌产品以不同装载方式在灭菌柜中，温度探头固定于产品附近，每种装载方式通蒸汽灭菌3次，从中确定“冷点”位铬，且“冷点”与柜内平均温度差值±1.5°c。装载热分布试验因其装载方式的多样性，验证步骤比较繁琐，因此验证过程一般采取装载的常采用方式即满载热分布试验，为了保证验证与生产的实际接轨，生产过程屮每次灭菌都要采取满载装载方式，如果某一次装载的量不够满载，要用空不锈钢盘填充。3.3.1热分布试验要点：装载热分布试验是将待灭菌产品以不同装载方式在灭菌柜中，温度探头固定于产品附近，每种装载方式通蒸汽灭菌3次，

7、从中确定“冷点”位铬，且“冷点”与柜内平均温度差值<±0.5°c。装载热分布试验因其装载方式的多样性，验证步骤比较繁琐，因此验证过程一般采取装载的常采用力*式即满载热分布试验，为了保证验证与生产的实际接轨，生产过程中每次灭菌都要采取满载装载方式，如果其某一次装载的量不够满载，要用空不锈钢盘填充。3.3.2热分布试验耍点：3.3.2.1温度探头可选用热电偶或热电阻，试验前后都要将温度探头放入冰点槽和油浴中校正。33.2.2 温度探头不得低于10支，一般是1020支。将温度探头编号，然后将它们固定在灭菌柜腔室的不同位铬，并用特氟龙密封带和硅胶密封在灭菌柜内温度探头

8、的安放位铬应包括可能的高温点（如蒸汽入口处）与低温点（如冷凝水排放口），xx x x药业有限公司编号:应有一个探头放在灭菌柜温度控制探头处，一个放在靠近温度记录控制探头附近，其余则均匀地分布在灭菌柜腔室内，以使温度的监测具冇好的代表性应注意热电偶焊接的尖端不能与腔室的金属表面接触，否则会影响测定的准确性。在装载热分布试验中，装载物应尽可能使用待灭菌产品或类似物，并注意不要将温度探头插入待灭菌的容器中，而应在它的周围。按初步设定的灭菌程序100°c30min进行灭菌。值得注意的是，热分布试验中采用的各个参数及装载方式应与正常生产所采用的相同。每种装载方式至少应进行3次重复性试验。对试验

9、获得的数据进行整理分析，并在此基础上确定装载的冷点的位铬。对试验数据作统计分析，最冷点与腔室平均温度间差值应不大于1.5°c,说明设备性能较差。造成这种状况的原因在于设计、安装、装载方式或控制手段上。例如，排气管路阻塞可导致灭菌过程中蒸汽夹杂有空气，从而产生冷点。没有抽真空功能的灭菌柜非常容易出现这类问题。为了改善灭菌柜的功能，有些灭菌柜中增设了风扇，使进入灭菌柜腔室的蒸汽在腔室内均匀分布。附表84. 生物指示剂试验：生物指示剂验证试验即挑战性试验，该试验是将一定量的已知d值的耐热孢子接种入待灭菌产品中，在设定灭菌条件t进行灭菌，以验证该灭菌条件可满足产品的f0值。耐热孢子，中国药典

10、有明确的规定。样品经处理进行培养（温度视微生物品种定，3035°c或5060°c培养）、计数。如fo>8，则微生物残存率10" 6。以上试验至少进行3次。4.1验证目的确定预定的灭菌程序能够使产品灭菌后，微生物存活率10" 64.2验证程序4.2.1 选择生物指示剂，生物指示剂应符合菌株稳定，热耐受性强，非致病菌，重现性好等要求。4.2.2 将生物指示剂放入灭菌器的不同位铬，一般放在验证探头附近，且灭菌室的冷点也至少放铬一个菌瓶，与满载验证同时进行。4.2.3 灭菌完毕，取出生物指示剂，与一个对照瓶一起按生物指示剂说明书要求的培养温度、培养

11、时间进行操作。4.2.4 培养后，如菌瓶不变色，表示生物指示剂试验通过，如果菌瓶变色，表示生物指xx xx药业有限公司编号：示剂试验失败，同时培养的对照菌瓶应为阳性即变色，否则试验无效。上述试验应连续进行三次，确认灭菌过程的重现性。5.再验证在处方改变、灭菌工艺改变或灭菌设备变更的情况下，必须进行再验证。正常情况下，每年应做1次周期性再验证，验证|aj容主要包括公用介质系统的检查、空载热分布试验、满载热分布试验和生物指示剂试验。灭 菌柜安装状态发生改变时也要对相应的改变来进行验证。6.验证结论及评价7.验证合格证卞）xxxx药业有限公司附表1公用介质的确认检查人：附表2仪器、仪表的确认检查人：xxxx药业有限公司附表3校正用标准仪检査结论：检查人：xxxx药业有限公司附表5空载第一次：结