绪论医学免疫学概述免疫系统

1、第一节第一节 医学免疫学概述医学免疫学概述v免疫系统的组成v功能v免疫应答规律v疾病的免疫学发病机制v免疫诊断和防治研究研究免疫学已成为现代生命科学免疫学已成为现代生命科学的的前沿学科前沿学科和现代医学的重要和现代医学的重要支撑学科。支撑学科。传统概念（狭义）：传统概念（狭义）：抗感染抗感染现代概念现代概念 (广义）：识别并清除异物（抗原）广义）：识别并清除异物（抗原）一、免疫的概念与功能一、免疫的概念与功能免疫现象对多数生物而言，免疫现象对多数生物而言，可视作与新陈代谢、可视作与新陈代谢、遗传生殖并列的生命体征遗传生殖并列的生命体征 天花天花是一种由是一种由天花天花病毒引病毒引起的烈性传染病

2、。曾在全起的烈性传染病。曾在全世界流行，传染性强，病世界流行，传染性强，病死率高，对人类危害极大。死率高，对人类危害极大。过去，大约过去，大约1/4的病人会的病人会被被天花天花夺去生命，侥幸生夺去生命，侥幸生存下来的病人，因脸上丰存下来的病人，因脸上丰富的皮脂腺遭富的皮脂腺遭天花天花病毒侵病毒侵害，常常留下永久性瘢痕，害，常常留下永久性瘢痕，俗称俗称“麻脸麻脸”。 Edward Jenner与天花绝迹与天花绝迹免疫系统如何免疫系统如何 识别与排斥识别与排斥 异己？异己？人体有一个完善的免疫系统，人体有一个完善的免疫系统，能识别能识别 “自己自己”和和“异己（非己）异己（非己）”对对“非己非己”

3、产生免疫应答并清除之产生免疫应答并清除之对对“自己自己”则形成天然耐受则形成天然耐受免疫现代概念：免疫现代概念： 识别并清除识别并清除抗原性异物抗原性异物以维护以维护机体内环境的平衡和稳定机体内环境的平衡和稳定浆细浆细胞胞分泌分泌刺激刺激抗原抗原抗原决定基抗原决定基识别识别B细细胞胞抗原受体抗原受体效应效应T细胞细胞T细细胞胞抗原抗原抗原抗原抗体抗体免疫应答免疫应答（二）免疫的功能（三大功能 七种表现）免疫防御免疫防御免疫监视免疫监视免疫稳定免疫稳定正常表现正常表现抗感染抗感染清除恶变细胞清除恶变细胞清除损伤、衰老、清除损伤、衰老、死亡的细胞死亡的细胞异常表现异常表现超敏反应（反应过高）超敏反

4、应（反应过高）免疫缺陷（反应过低）免疫缺陷（反应过低）肿瘤发生肿瘤发生自身免疫病自身免疫病二、免疫的类型与特点二、免疫的类型与特点 固有免疫固有免疫又称非特异性免疫又称非特异性免疫 获得性免疫获得性免疫又称特异性免疫又称特异性免疫（一）固有免疫v定义：定义：是机体在长期种系发育与进化过程中是机体在长期种系发育与进化过程中逐渐形成的一种天然免疫防御功能，是机体逐渐形成的一种天然免疫防御功能，是机体抵御病原体侵袭的第一道防线。抵御病原体侵袭的第一道防线。v特点特点：与生俱有，人皆有之，作用范围广。：与生俱有，人皆有之，作用范围广。执行者执行者-固有免疫系统固有免疫系统 ：由：由皮肤、粘膜屏皮肤、粘

5、膜屏障，固有免疫细胞障，固有免疫细胞和和分子分子组成。组成。 （二）适应性免疫（二）适应性免疫v定义定义：是机体接触特定抗原而产生，仅针对：是机体接触特定抗原而产生，仅针对 该特定抗原而发生反应。该特定抗原而发生反应。v执行者：执行者：主要淋巴细胞（即主要淋巴细胞（即T T细胞细胞和和B B细胞细胞）所承担。所承担。T T细胞、细胞、B B细胞能特异识别抗原并引细胞能特异识别抗原并引发一系列反应最终将其清除体外发一系列反应最终将其清除体外, ,v特点：特点：特异性、记忆性、自我耐受性特异性、记忆性、自我耐受性v两种类型：两种类型：体液免疫和细胞免疫体液免疫和细胞免疫 v 特异性免疫应答：抗原针

6、对性特异性免疫应答：抗原针对性; ;v 非特异性免疫应答：非抗原针对性非特异性免疫应答：非抗原针对性三、免疫学在临床医学中的地位现代免疫学发展迅速，不断向临床医学各学科渗透，并已逐渐形成诸多分支学科，v免疫生物学、免疫病理学、免疫遗传学免疫生物学、免疫病理学、免疫遗传学、v免疫药理学、免疫毒理学、神经免疫学、免疫药理学、免疫毒理学、神经免疫学、v肿瘤免疫学、移植免疫学、生殖免疫学、肿瘤免疫学、移植免疫学、生殖免疫学、v老年免疫学、感染免疫学老年免疫学、感染免疫学v极大促进了现代医学发展极大促进了现代医学发展（一）免疫理论与临床医学 v恶性肿瘤、器官移植、传染病、免疫恶性肿瘤、器官移植、传染病、

7、免疫性疾病、生殖控制、衰老机制的探讨性疾病、生殖控制、衰老机制的探讨及相应临床干预手段的探索及相应临床干预手段的探索v免疫与人类的生、老、病、死相关免疫与人类的生、老、病、死相关 （二）应用免疫学与临床医学 v免疫学预防免疫学预防 v免疫学诊断免疫学诊断v1、各种病原体的检测、各种病原体的检测v2、体液中各种生物活性物质、体液中各种生物活性物质（抗体、细胞因子、激素、神经介质等）v3、细胞组分、细胞组分（淋巴细胞、血细胞、肿瘤细胞v免疫学治疗免疫学治疗 五、医学免疫学的发展与展望v临床免疫学研究展望临床免疫学研究展望 v预防方面预防方面：开发新型的疫苗，如DNA疫苗v治疗方面治疗方面：诱导特异

8、性免疫耐受方案替代免疫抑制药物 ；发展新型免疫生物制剂，为治疗免疫缺陷、肿瘤、感染等提供新手段v诊断方面：诊断方面： v进一步阐明自身免疫应答及自身耐受的机制进一步阐明自身免疫应答及自身耐受的机制学习要点：学习要点：v1.1.免疫的概念免疫的概念v2.2.免疫系统的三大功能免疫系统的三大功能v3.3.免疫的类型与特点免疫的类型与特点 免疫系统是免疫免疫系统是免疫应答的应答的执行者执行者，由免，由免疫疫器官器官和组织、免疫和组织、免疫细胞细胞及免疫及免疫分子分子组成。组成。免疫系统的组成免疫系统的组成中枢免疫器官中枢免疫器官 组成：胸腺、骨髓组成：胸腺、骨髓 功能：免疫细胞发生、功能：免疫细胞发

9、生、分化和成熟的场所。分化和成熟的场所。外周免疫器官外周免疫器官 组成：脾脏、淋巴结和黏组成：脾脏、淋巴结和黏膜伴随的淋巴组织膜伴随的淋巴组织（MALT） 功能：免疫细胞定居和接功能：免疫细胞定居和接受抗原刺激发生免疫应答受抗原刺激发生免疫应答的场所的场所。免疫器官与组织的主要功能免疫器官与组织的主要功能中枢中枢外周外周骨髓骨髓胸腺胸腺免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所“中央司令部中央司令部”是成熟是成熟T T、B B细胞定居以及免疫应答发生的部位细胞定居以及免疫应答发生的部位“警察局警察局”淋巴结淋巴结脾脾粘膜伴随淋巴组织粘膜伴随淋巴组织 （MALTMA

10、LT）B B细胞分化成熟细胞分化成熟T T细胞分化成熟细胞分化成熟产生多能造血干细胞产生多能造血干细胞过滤淋巴液、浓缩抗原过滤淋巴液、浓缩抗原过滤血液、浓缩抗原过滤血液、浓缩抗原散在散在集结集结 扁桃体、阑尾、派氏扁桃体、阑尾、派氏斑（斑（peyerpeyers patches)s patches)淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环：血液循环血液循环毛细血管毛细血管淋巴组织、器官淋巴组织、器官淋巴管淋巴管淋巴循环淋巴循环胸导管胸导管组织组织淋巴细胞归巢：淋巴细胞归巢：定向迁移与居住定向迁移与居住毛细血管后微静脉毛细血管后微静脉 （PCVPCV）高内皮小静脉高内皮小静脉（HEVHEV）（1）滤过淋巴液

11、：滤过淋巴液：（2）参与免疫应答：）参与免疫应答： (3) T,B细胞定居场所细胞定居场所 ：（4）淋巴细胞再循环：）淋巴细胞再循环： 2、淋巴结的功能：、淋巴结的功能：1、脾的结构脾的结构 脾的实质脾的实质由白髓和红髓组成，脾内有大由白髓和红髓组成，脾内有大 量的血窦。量的血窦。最大的外周免疫器官！最大的外周免疫器官！（1）白髓白髓动脉周围淋巴鞘动脉周围淋巴鞘：淋巴滤泡：淋巴滤泡：（2）红髓红髓 脾实质的大部分，由脾实质的大部分，由脾索和脾窦脾索和脾窦组成。组成。 脾索脾索脾血窦脾血窦（1）滤血滤血 ：（2）免疫应答：免疫应答：（3）造血：造血：（4）储血：储血：2、脾的功能：、脾的功能：（

12、三）黏膜相关的淋巴组织（三）黏膜相关的淋巴组织v场所：“三道”+扁桃体+阑尾+肠集合淋巴结等v参与局部黏膜抗感染作用；第二节、免疫细胞概念概念：免疫细胞是指参与免疫应答的有关细胞的免疫细胞是指参与免疫应答的有关细胞的统称。统称。包括包括:造血干细胞、淋巴细胞、单核吞噬细胞系造血干细胞、淋巴细胞、单核吞噬细胞系统、抗原提呈细胞和其它免疫细胞统、抗原提呈细胞和其它免疫细胞 免疫辅佐细胞：免疫辅佐细胞：单核细胞系统、树突状细胞及其单核细胞系统、树突状细胞及其他免疫相关细胞（骨髓干细胞、粒细胞、红细他免疫相关细胞（骨髓干细胞、粒细胞、红细胞、血小板、肥大细胞等）。胞、血小板、肥大细胞等）。 一、淋巴细

13、胞淋巴细胞淋巴细胞: : T T淋巴细胞、淋巴细胞、B B淋巴细胞淋巴细胞 . NK. NK细胞细胞免疫活性细胞：免疫活性细胞： T T淋巴细胞、淋巴细胞、B B淋巴细胞淋巴细胞(一) T淋巴细胞1)T1)T细胞抗原受体细胞抗原受体(TCR)(TCR)：T T细胞特异性细胞特异性识别识别抗原抗原的受体，也是所有的受体，也是所有T T细胞的特征性表细胞的特征性表面标志。面标志。2) 2) CD3分子分子:用于传递抗原信息。用于传递抗原信息。与与TCRTCR构构成复合体即：成复合体即：TCR-CD3TCR-CD3复合物复合物是是T细胞识细胞识别抗原和别抗原和转导信号转导信号的主要单的主要单位。位。

14、TCR用于识用于识别抗原。别抗原。CD3用于传用于传递抗原信息。递抗原信息。分化抗原（分化抗原（CD抗原抗原/分子）分子）生物学功能生物学功能CD3与与TCR相连，稳定相连，稳定TCR结构，传递细胞结构，传递细胞活化信息活化信息CD4为为MHC类分子的受体类分子的受体CD8为为MHC类分子的受体类分子的受体CD28CD2辅助性T细胞（ T TH H ）杀伤性T细胞（CTL、Tc）调节性调节性T细胞（细胞（Tr)2、 T细胞亚群及功能 Th1 ：分泌：分泌IL-2、IFN-、TNF-；介导细介导细 胞免疫，胞免疫，参与迟发型超敏反应参与迟发型超敏反应 。 Th2 ： 分泌分泌IL-4、5、6、1

15、0；辅助；辅助B细胞产细胞产生抗体生抗体 (辅助体液免疫辅助体液免疫)（1 1） T Th h 细胞（辅助性细胞（辅助性T T细胞）细胞）CTL的主要作用是直接杀伤靶细胞的主要作用是直接杀伤靶细胞（2）杀伤性）杀伤性T细胞（细胞（CTL、Tc）（3） 调节性调节性T细胞（细胞（Tr)2、 T细胞亚群及功能 抑制抑制免疫应答免疫应答-参与参与 免疫应答免疫应答负负调节调节 自身免疫耐受自身免疫耐受B细胞受体（细胞受体（BCR）：）：SmIg。为。为B细胞的细胞的特征性表面标志。特征性表面标志。特异性特异性识别结合抗识别结合抗原原1 1、表面标志、表面标志(二) B淋巴细胞2.功能功能: 发生免疫

16、应答并产发生免疫应答并产生高亲和力抗体，是机生高亲和力抗体，是机体体执行体液免疫执行体液免疫的主要的主要淋巴细胞淋巴细胞， 2、亚群与功能：、亚群与功能： B1B1细胞：其产生的抗体多为细胞：其产生的抗体多为低亲和力低亲和力的的IgMIgM、IgAIgA、IgG3IgG3抗菌抗菌/ /自身抗体），与黏膜免疫应答及自身免自身抗体），与黏膜免疫应答及自身免疫病有关。疫病有关。 B2 B2细胞：为细胞：为成熟的成熟的B细胞，同时表达细胞，同时表达SmIgM和和SmIgD。定位于淋巴器官，产生定位于淋巴器官，产生高高亲和力的亲和力的Ig,介导介导体液免疫；具提呈抗原，调节免疫应答。体液免疫；具提呈抗原

17、，调节免疫应答。分布：约占外周血中淋巴细胞总数的分布：约占外周血中淋巴细胞总数的510；主要主要功能功能1.细胞杀伤作用细胞杀伤作用 - 两种机制：两种机制： A.直接接触杀伤：直接接触杀伤： B.抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用：抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用： ADCCADCC作用作用杀伤靶细胞。杀伤靶细胞。( (三三)NK)NK细胞细胞( (自然杀伤细胞自然杀伤细胞) )LAK细胞细胞: NK细胞体外培养，在细胞体外培养，在IL-2诱导下，可诱导下，可 成为具有广谱杀瘤作用称成为具有广谱杀瘤作用称LAK细胞细胞. NK细胞细胞NK细胞F表表1-3 三种杀伤细胞的特点三种杀伤细胞的特点细胞种

18、细胞种类类抗原预先抗原预先致敏致敏作用特作用特异性异性MHC限限制性制性抗体依抗体依赖性赖性IL-2依依赖性赖性Tc细细胞胞+-+NK细细胞胞-+LAK细胞细胞-+二二.单核吞噬细胞系统：单核吞噬细胞系统：包括：血液中的单核细胞包括：血液中的单核细胞(MC)和组织中和组织中的巨噬细胞的巨噬细胞(M)(小胶质细胞小胶质细胞 ,库普弗细胞库普弗细胞 ,破骨细胞破骨细胞 )表面标志表面标志 ：表达：表达MHC-类分子等抗原及多种类分子等抗原及多种受体（受体（FcR、CR、CKR，与其识别，与其识别Ag 、吞噬、吞噬、ADCC有关）有关）功能功能（一）单 核 巨 噬 细 胞 单核细胞体积较大，蹄状核单

19、核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。（左，普通光镜）。透射电镜显示其透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗胞浆颗粒明显粒明显( (中）。中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。表面（右）。 主要免疫学功能：主要免疫学功能： （1 1）非特异性）非特异性吞噬作用吞噬作用和活化后产物和活化后产物杀伤效应杀伤效应： A A 毒性物质毒性物质 - H- H2 2O O2 2、O O2 2- -和和NO NO B B 抗微生物肽抗微生物肽- - 防御素、阳离子蛋白防御素、阳离子蛋白 C C 酶类酶类- - 溶菌酶溶菌酶

20、（2 2）抗原递呈作用抗原递呈作用 - T- T细胞活化；细胞活化；加工、处加工、处理和提呈抗原理和提呈抗原 （3）免疫调节作用免疫调节作用 - 分泌细胞因子分泌细胞因子 (IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和和TNF-等等)。三三.抗原递呈细胞抗原递呈细胞(APC ) : :“情报机构情报机构”在免疫应答过程中，能够通过一系列作用帮助淋巴在免疫应答过程中，能够通过一系列作用帮助淋巴细胞活化的细胞。包括：细胞活化的细胞。包括：1 单核吞噬细胞、单核吞噬细胞、2.树树突状细胞突状细胞(DC )、3.B细胞等。细胞等。重要的重要的DC有淋巴结和胸腺中的有淋巴结和胸腺中的并指状细胞并指状细胞（

21、IDC）和皮肤中的和皮肤中的朗汉斯巨细胞朗汉斯巨细胞（LC） 2011年诺贝尔医学奖！年诺贝尔医学奖！一一.细胞因子细胞因子 ( (一一) )定义：是一大定义：是一大类能在细胞间传递类能在细胞间传递信息、具有信息、具有 免疫调免疫调节和效应功能的蛋节和效应功能的蛋白质或小分子多肽。白质或小分子多肽。产生：主要由产生：主要由免疫免疫细胞细胞( (淋巴细胞、单淋巴细胞、单核吞噬细核吞噬细 胞胞) )产生，产生，也可由非免疫细胞也可由非免疫细胞如血管内皮细胞、如血管内皮细胞、成纤维细胞、基质成纤维细胞、基质细胞等。细胞等。第三节第三节 免疫因子免疫因子（“命令、命令、指令、通讯指令、通讯”）细胞因子

22、分类细胞因子分类1、白细胞介素（、白细胞介素（IL）：）：2、干扰素、干扰素 （IFN）3、肿瘤坏死因子（、肿瘤坏死因子（TNF）4、集落刺激因子（、集落刺激因子（CSF）5.生长因子生长因子(GF)6.趋化性细胞因子趋化性细胞因子 (三三)常见细胞因子常见细胞因子1、白细胞介素（、白细胞介素（IL）：已有）：已有31种。种。是由白细胞及其他细胞产生的，能介导是由白细胞及其他细胞产生的，能介导免疫细胞间免疫细胞间相互作用，发挥免疫调节相互作用，发挥免疫调节效应的小分子蛋白质。效应的小分子蛋白质。 功能功能：对多种免疫细胞有激活、趋化、诱生及加强：对多种免疫细胞有激活、趋化、诱生及加强效应的作用

23、。效应的作用。IL-2:由活化的由活化的T细胞（细胞（Th1）NK细胞产生细胞产生诱导活化诱导活化T、B细胞增殖分化，产生细胞因子细胞增殖分化，产生细胞因子;增强增强Tc、NK和单核吞噬细胞杀伤活性和单核吞噬细胞杀伤活性 2、干扰素、干扰素 （IFN） 种类种类 型：型：（白细胞产生）、（白细胞产生）、（ Fb产产生）；生）； 型：型：（ Ta和和NK产生）产生） 作用：抗病毒、抗肿瘤、调节免疫应答。作用：抗病毒、抗肿瘤、调节免疫应答。3、肿瘤坏死因子（、肿瘤坏死因子（TNF） TNF-：活化的单核：活化的单核-巨噬细胞、巨噬细胞、T细胞细胞和和NK细胞产生细胞产生 TNF-（又称淋巴毒素（又

24、称淋巴毒素 LT）：活化的）：活化的T细胞产生细胞产生作用：抗肿瘤，抗病毒、诱生免疫细胞。作用：抗肿瘤，抗病毒、诱生免疫细胞。(三三)常见细胞因子常见细胞因子 定义：能够选择性刺激多能造血干细胞定义：能够选择性刺激多能造血干细胞分化成某一特定谱系细胞的细胞因子。分化成某一特定谱系细胞的细胞因子。 种类种类 IL-3IL-3、GM-CSFGM-CSF、G-CSFG-CSF、M-M-CSFCSF、SCFSCF、EPOEPO等。等。4、集落刺激因子（、集落刺激因子（CSF）(三三)常见细胞因子常见细胞因子细胞间粘附分子细胞间粘附分子:粘附分子与粘附分子与CD分子是不同角度的命分子是不同角度的命名。粘

25、附分子是以粘附功能归类而命名名。粘附分子是以粘附功能归类而命名 以受体以受体-配体结合配体结合的形式发挥作用的形式发挥作用 同一细胞多因子（同一细胞多因子（TaTa可分泌可分泌IL2-6IL2-6、IFN-IFN-、GM-CSFGM-CSF）；）； 多种细胞一因子（多种细胞一因子（ IL-IL-1 1可由可由M/MfM/Mf、EnEn、B B、FbFb、EpEp产生）产生）1、同源性.多源性.、细胞因子特点、细胞因子特点 IL-2 IFN- TNF- 细胞因子的同源性与多源性细胞因子的同源性与多源性IFN- T细胞细胞T细胞细胞NK细胞细胞 同一同一CKCK可作用不同类型可作用不同类型靶细胞，显示不同效应；靶细胞，显示不同效应； 几种不同的几种不同的CK