大黄附子汤的镇痛作用和对阳虚便秘动物肠运动的影响

1、大黄附子汤的镇痛作用和对阳虚便秘动物肠运动的影响作者：刘管理，李国成，张俊芳 【摘要】目的探讨大黄附子汤对实验动物的镇痛和对阳虚便秘动物肠运动的作用。方法通过小鼠冰乙酸扭体试验， 观察该方的镇痛作用；应用山西白醋加活性炭冰水法制作阳 虚便秘动物模型。观察大黄附子汤对阳虚便秘小鼠的排便时 间、排便量、小肠推进作用的影响和对大鼠在体回肠活动的 影响。结果大黄附子汤中、高剂量有显著的镇痛作用；阳虚 便秘动物肠运动试验中，大黄附子汤各剂量组与模型组比较， 各组动物的首粒排便时间显著缩短，3h内排便粒数显著增加， 小肠推进率明显提高；在给药1015min后，在体回肠蠕动 明显增强。结论大黄附子汤对实验动

2、物有明显的通便和镇痛 作用，其通便作用可能与大黄附子汤促进动物肠肌运动有关。【关键词】大黄附子汤镇痛阳虚便秘回肠abstract：objectivefectsofrheiaconitiononbowelmovemento pationduetoyangast ictoobserveanalges ni t ipraeparataedeclconstrictiontestitoinvestigatetheef praeparataedecocti fanimalswithconsti heniaanditsanalges iceffectsofrheiacooct ionwi thabdomi

3、nanducedbyaceticacidconi t ipraeparataedecoctiononthetimeandnumberofexcretin gstool, gastrointes tinalmovement, ileumperistalsisinratsinrhe iaconi t ipraeparataedecoctionatmoderateandhighdoseshadsignificantanalgesiceffects. rheiaconi t ipraeparataedecoctioncouldremarkably increases too 1 snumberands

4、mal 1 in testinemovementan dshortenthetimeoft hefirstdefecationofgranularfecesinthndwithinl0-15minafileumperistalsisob rheiaconi t ipraepar fecationandanalgesetreatmentgroups.a teradministration, viouslyincreasedinataedecoctionhaddeiceffectsthatcouldbelinkedtoincrease dintestinalmotilit y.keywords：r

5、heiaconi t ipraeparataedecoction； yangasthen ia； constipation； il eum大黄附子汤源自金匮要略，为传统经方之一，有着悠久 的临床应用历史，以大黄苦寒攻下，附子辛热散寒，寒热并 用，相反相成，首创温下先河1，2，常用于寒湿内结、阳 气不运之便秘、腹痛患者，有较好的疗效。鉴于附子大黄配 伍临床用于阳虚便秘疗效较好，笔者在已建立的阳虚便秘动物模型基础上对大黄附子汤的药理作用进行了研究，观察其 镇痛作用及对肠运动的影响，为大黄附子配伍的化学成分及 药理研究奠定基础，为新药的开发提供必要的物质基础研究。 现将结果报告如下。1实验材料药物与

6、试剂大黄（批号：xx0113）、制附子（批号：xx0118）、细辛（批 号：x x0118）药材购自广州致信药业有限公司，按传统方法 制备成100%的水煎液，所用药材经过鉴定为正品后入药;造 模药物：山西白醋（批号：xx0604e）,总酸度g/100ml，由 山西老陈醋厂生产；活性炭（批号：xx12 011），重庆东试化工有限公司生产；阳性药物：通便灵胶囊，四川奇力制药有 限公司，批准文号：国药准字z51020365;吗啡注射液g（ml），沈阳第一制药厂制造，批号940506。动物nih小鼠，雌雄各半，体质量1822g，合格证号： scxk（粵）xx 0001粵监证字ha021 ;spf级sd

7、大鼠，雌雄 各半，体质量（200±20）g，合格证号：scx k（粵）xx0001粵监证字xxa015;均由广东省医学实验动物中心提供。仪器jz100型肌张力换能器，河北省高碑店市新航机电设备 有限公司生产。ms 302多媒体化生物信号记录分析系统，广东药学院研制。cs50 1 3cl型超级恒温器，重庆仪器厂 生产。2方法与结果小鼠醋酸扭体试验取nih小鼠60只，随机分成5组，每组12只。即空白 对照组、模型组、吗啡组(g/kg)、大黄附子汤低剂量组(g/kg)、 大黄附子汤中剂量组(g/kg)、大黄附子汤高剂量组(g/kg)。 给药组ig给药3d，每天1次，末次给药为试验前lh，吗

8、啡 为试验前半小时注射给药。每只小鼠腹腔注射冰乙酸生理 盐水ml，记录20min内小鼠扭体的次数。实验数据均以(土 s)表示，用及简明统计软件，组间用t检验进行处理，以p 由表1可见，大黄附子汤高、中剂量组能显著减少冰乙酸所 致小鼠扭体次数，表明其有镇痛作用。对阳虚便秘小鼠排便和肠推进的影响町11小鼠7 2只，随机分成6组，每组12只。即空白对 照组、模型组、通便灵胶囊组(g/kg)、大黄附子汤低剂量组 (g/kg)、大黄附子汤中剂量组(g/kg)、大黄附子汤高剂量组 (g/kg)。参照文献2-4复制阳虚便秘模型。除空白对照组 外，其他各组动物按首剂量ml/只给醋，第2天起即按ml/log 给

9、醋，连续9d。第7天起，动物给醋的同时按ml/10g给10%(巾) 的0°c活性炭冰水，连续3d。除空白对照组、模型组外，其 他各组动物造模的同时给予相应药物ig给药。第9天末次 给药后，所有动物均禁食24h，把鼠分置于铺有滤纸的钟罩 内进行观察，记录小鼠首粒排黑粪时间和3h内排便量，结 果见表2。表1大黄附子汤对冰乙酸致小鼠因疼痛扭体次数 的影响与空白对照组比较:*p由表2可见，首粒排便时间模型 组与空白组比较，差异有显著性（p大黄附子汤对阳虚便秘大 鼠在体回肠活动的影响5，6取大鼠24只，称重，分为3组： 空白组、模型组、大黄附子汤组（g/kg），模型组和大黄附子 汤组动物按首剂

10、量5ml/只给醋，第2天起即按3ml/2g给 醋，连续9d，按照上述方法造模，模型成功后，每组每只大 鼠用水合氯醛麻醉。将大鼠背位固定在手术台上，剪去腹中 部的毛，沿腹中线做35cm长的切口，打开腹部，轻轻用 手指将回肠提出，找到回盲部，在靠近回盲部选一段35cm 长的回肠段，将肠段两端用缝合线固定在肠管固定管两端的 小孔上。再用一条较长的缝合线一端缝在肠段中间的肠壁上 另一端由肠管固定管中央穿出连在肌张力换能器上。然后把 回肠放回腹腔内，并用缝合线把肠管固定管缝合固定在腹腔 切口的腹壁上，以防肠段滑脱。用止血钳将腹腔切口封闭并 用沾有生理盐水的纱布盖好切口。手术完毕后用ms 3 02 多媒体

11、化信号记录分析系统描记一段正常回肠蠕动曲线 （5min）。用温生理盐水（约25°c）灌胃2ml/kg,继续描记曲 线，待回肠蠕动曲线稳定后，再用大黄附子汤（约25°c）灌胃g/kgo继续观察回肠蠕动曲线的变化。结果表明在给药10 15min后，大黄附子汤组大鼠在体回肠蠕动明显增强(见 3讨论大黄附子汤主治寒积里实证，本方意在温下，重用辛热 之附子，温里散寒，止腹胁疼痛；以苦寒泻下之大黄，泻下 通便，荡涤积滞，共为君药。二药为典型的寒热配伍，以大 黄之苦寒佐制附子刚燥之性，一热一寒，温通并行，辛苦通 降，相反相成7,8。可见，大黄附子汤产生的通便作用， 从传统的中医理论观点认

12、为是大黄苦寒的药性引起泻下所 致，从现代药理来分析应该是其所含的番泻苷、大黄酸苷等 成分起作用。而组方中的附子、细辛，则因其温热之性起到 中医的温中镇痛作用，其中附子中的去甲猪毛菜碱，细辛中 的细辛挥发油能起到一定的镇痛作用。本实验证明大黄附子 汤对实验动物有明显的通便和镇痛作用，此作用可能与大黄 附子汤中各中草药的药理作用有关，至于其具体的作用机制 或明确的物质基础则有待进一步研究。【参考文献】1张仲景.金匮要略m.北京：中国古籍出版社，1997: 39.2李旋珠.大黄附子汤作用机理与临床运用析要j. 中华实用中西医杂志，xx，20(2)： 145-146.3彭成，罗亮.过食酸味所致脾虚机理的实验研究j.山东中医学院学报，1989，13(6)： 13-15.4彭成，王岚，赵小梅.sd大鼠阳虚便秘模型的建立及 评价jl中国药理学通报，xx，20(3): 407-409.5唐春萍，江涛，陈少仪，等.高良姜总黄酮对兔离体