抗癫痫药和抗惊厥药PPT件

1、1第十六章第十六章抗癫痫药抗癫痫药和抗惊厥药和抗惊厥药 antiepilepsy drugs & anticonvulsion drugs 2第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药antiepilepsy drugs3内内 容容 提提 要要一、癫痫流行病学一、癫痫流行病学二、癫痫发病原因二、癫痫发病原因三、癫痫发病机制三、癫痫发病机制&临床特征临床特征四、癫痫发作类型四、癫痫发作类型&临床表现临床表现五、治疗目标五、治疗目标&治疗方法治疗方法六、抗癫痫药的作用机制六、抗癫痫药的作用机制七、常用的抗癫痫药七、常用的抗癫痫药八、抗癫痫药的应用原则八、抗癫痫药的应用原则4一、

2、定义一、定义&流行病学流行病学【定义】【定义】l是一组慢性、反复发作性、脑神经元异常放电是一组慢性、反复发作性、脑神经元异常放电所致的短暂脑功能失调综合征。所致的短暂脑功能失调综合征。【流行病学】【流行病学】l年发病率年发病率5070/10万，患病率约万，患病率约5l我国约有我国约有600万癫痫患者，每年新发病万癫痫患者，每年新发病65-70万万l约约25%为难治性癫痫，我国为难治性癫痫，我国150万万5二、病二、病 因因1、特发性、特发性(idopathic)癫痫癫痫&癫痫综合征癫痫综合征: 无明显病因，特征性临床无明显病因，特征性临床& eeg表现。表现。2、症状性

3、、症状性(symptomatic)癫痫癫痫&癫痫综合征癫痫综合征: 各种各种cns病变所致，如脑先天病病变所致，如脑先天病/颅脑外伤颅脑外伤/ 脑肿瘤等。脑肿瘤等。 3、隐源性、隐源性(cryptogenic)癫痫癫痫: 临床表现提示为症状性，但未找到明确病因，无特殊的临床表现提示为症状性，但未找到明确病因，无特殊的临床临床& eeg特征。特征。4、状态关联性癫痫发作、状态关联性癫痫发作(situation related epileptic seizure)：发作与特殊状态有关，一般不诊断为癫痫发作与特殊状态有关，一般不诊断为癫痫 。6三、发病机制三、发病机制&临床特

4、征临床特征【】 脑内异常神经元集合体突发性、同步化、脑内异常神经元集合体突发性、同步化、高频高频放电，并向周围正常脑组织扩散。放电，并向周围正常脑组织扩散。【】 反复发作的突发性的、短暂的运动、感反复发作的突发性的、短暂的运动、感觉、意识、精神等功能异常。觉、意识、精神等功能异常。7四四、发作类型、发作类型&临床表现临床表现1、全身性发作、全身性发作2、部分性发作（局限性发作）、部分性发作（局限性发作） l 强直强直- 阵挛性发作（大发作）阵挛性发作（大发作）l 肌阵挛性发作（肌阵挛性发作（1s）l 失神性发作（小发作）失神性发作（小发作）30s 典型失神发作、典型失神发作、 不典型失

5、神发作、复杂失神发作不典型失神发作、复杂失神发作l 单纯局限性发作（单纯局限性发作（20-60s）l 复杂局限性发作（精神运动性发作）复杂局限性发作（精神运动性发作）8全面性强直全面性强直-阵挛发作阵挛发作(gtcs)9典型失神典型失神(absence)发作发作10阵挛性发作阵挛性发作(clonic seizure)11肌阵挛发作肌阵挛发作(myoclonic seizure)1213五、治疗目标五、治疗目标&治疗方法治疗方法【治疗目标】【治疗目标】 完全控制发作，提高生活质量，回归社会完全控制发作，提高生活质量，回归社会【治疗方法】【治疗方法】1、对因治疗：治疗原发病，去除病因、对因

6、治疗：治疗原发病，去除病因2、药物治疗：长期口服抗癫痫药、药物治疗：长期口服抗癫痫药控制发作控制发作3、手术治疗：难治性癫痫有手术适应症者、手术治疗：难治性癫痫有手术适应症者14六、抗癫痫药的作用机制六、抗癫痫药的作用机制l作用方式：作用方式：1. 作用于病灶神经元，抑制异常放电；作用于病灶神经元，抑制异常放电；2. 作用于病灶周围正常脑组织作用于病灶周围正常脑组织, 阻止异常放电扩散。阻止异常放电扩散。l作用基础：作用基础：1. 阻滞阻滞na、k、ca通道通道, 抑制神经元的持续重复放抑制神经元的持续重复放电，如苯妥英钠。电，如苯妥英钠。2. 增强脑内增强脑内gaba介导的突触抑制效应，如介

7、导的突触抑制效应，如bz类。类。15七、常用的抗癫痫药七、常用的抗癫痫药l 苯妥英钠苯妥英钠(phenytoin sodium) l 卡马西平卡马西平(carbamazepine)l 苯巴比妥苯巴比妥(phenobarbital, luminal)l 丙戊酸钠丙戊酸钠(sodium valproate)l 苯二氮卓类苯二氮卓类(benzodiazepines)l 乙琥胺乙琥胺(primidone）氟桂利嗪）氟桂利嗪(flunarizine)l 拉莫三嗪拉莫三嗪(lamotrigine) 托吡酯托吡酯(topiramate) l 扑米酮扑米酮(primidone) 16 苯妥英钠苯妥英钠【药理作

8、用与临床应用】【药理作用与临床应用】1、抗癫痫：、抗癫痫：大发作、局限性发作大发作、局限性发作（首选）；（首选）； 对小发作、肌阵挛发作无效，或加重小发作。对小发作、肌阵挛发作无效，或加重小发作。2、抗外周神经痛：、抗外周神经痛：三叉、舌咽、坐骨神经痛。三叉、舌咽、坐骨神经痛。3、抗心律失常：、抗心律失常：强心苷中毒性快速型心律失常。强心苷中毒性快速型心律失常。17【mechanism of action】作用方式：作用方式：阻止异常放电阻止异常放电向外周脑组织向外周脑组织扩散扩散。作用基础：作用基础：1、膜稳定作用膜稳定作用: 与阻滞与阻滞na+、ca2+通道、抑通道、抑制钙调素激酶的活性制

9、钙调素激酶的活性 有关。有关。2、抑制突触传递的强直后增强、抑制突触传递的强直后增强（posttetanic potentiation, ptp）。）。18【体内过程】【体内过程】1、po吸收缓慢而不规则；强碱性，不宜吸收缓慢而不规则；强碱性，不宜im；不；不同制剂同制剂f显著不同，个体差异大；显著不同，个体差异大；2、为肝药酶诱导剂，能加速多种药物代谢，如、为肝药酶诱导剂，能加速多种药物代谢，如皮质激素、奎尼丁、左旋多巴、环孢素、茶皮质激素、奎尼丁、左旋多巴、环孢素、茶碱、口服抗凝药碱、口服抗凝药 等。等。19【不良反应】【不良反应】1、局部刺激：、局部刺激：胃肠反应；静脉炎。胃肠反应；静脉

10、炎。2、急性毒性：、急性毒性：小脑前庭功能失调、心血管抑制。小脑前庭功能失调、心血管抑制。3、慢性毒性：、慢性毒性：1)牙龈增生牙龈增生 2)外周神经炎外周神经炎 3)精神异常精神异常 4)巨幼巨幼rc贫血贫血(甲酰四氢叶酸甲酰四氢叶酸+b12) 5)低血钙、佝偻病、软骨症低血钙、佝偻病、软骨症(补补vitd) 4、过敏反应、致畸反应、停药反应、过敏反应、致畸反应、停药反应 等。等。20 卡马西平卡马西平(carbamazepine, 酰胺咪嗪酰胺咪嗪1、抑制异常放电向外周神经元扩散；、抑制异常放电向外周神经元扩散；2、广谱、广谱抗癫痫，是抗癫痫，是大发作、单纯性局限性大发作、单纯性局限性发作

11、发作的的首选药首选药之一；之一；也有抗复合性局限性也有抗复合性局限性发作和小发作作用。发作和小发作作用。3、抗外周神经痛疗效、抗外周神经痛疗效优于优于苯妥英钠。苯妥英钠。4、抗躁狂抑郁、抗心律失常、抗利尿作用。、抗躁狂抑郁、抗心律失常、抗利尿作用。5、严重不良反应：、严重不良反应：骨髓抑制骨髓抑制（少见）。（少见）。21 苯巴比妥苯巴比妥1、抑制病灶异常放电，并阻止异常放电扩散；抑制病灶异常放电，并阻止异常放电扩散；2、对大多数惊厥动物模型及癫痫发作有效，缺乏对大多数惊厥动物模型及癫痫发作有效，缺乏选择性，主用于癫痫大发作及持续状态；选择性，主用于癫痫大发作及持续状态；3、中枢抑制作用明显，不

12、作为首选药。、中枢抑制作用明显，不作为首选药。4、戊巴比妥钠静注可治疗癫痫持续状态。、戊巴比妥钠静注可治疗癫痫持续状态。22丙戊酸钠丙戊酸钠1、广谱、广谱抗癫痫，抗癫痫，对各型发作均有效。对各型发作均有效。2、对大发作疗效苯妥英钠、苯巴比妥；、对大发作疗效苯妥英钠、苯巴比妥； 对精神运动性发作疗效卡马西平；对精神运动性发作疗效卡马西平； 对小发作疗效乙琥胺。对小发作疗效乙琥胺。3、肝毒性大、肝毒性大严重致肝衰竭、死亡，对小严重致肝衰竭、死亡，对小发作首选乙琥胺。发作首选乙琥胺。4、大发作合并小发作的首选药。、大发作合并小发作的首选药。23 扑米酮扑米酮(primidone) 又名又名 抗痫灵抗

13、痫灵(antiepilepsirin) 1、广谱抗癫痫，对大发作疗效显著。、广谱抗癫痫，对大发作疗效显著。2、与苯巴比妥相比无特殊优点，且价贵，、与苯巴比妥相比无特殊优点，且价贵，只用于只用于其他药物不能控制的癫痫其他药物不能控制的癫痫。3、中枢抑制明显中枢抑制明显，但大剂量不引起麻醉。，但大剂量不引起麻醉。24 苯二氮卓类苯二氮卓类 地西泮地西泮(diazepam)： 氯硝西泮氯硝西泮(clonazepam)： 硝西泮硝西泮(nitrazepam)： 癫痫持续状态首选药（癫痫持续状态首选药（iv）。）。广谱抗癫痫，对小发作、肌阵挛性发作最佳广谱抗癫痫，对小发作、肌阵挛性发作最佳。主用于小发作

14、、肌阵挛发作、婴儿痉挛。主用于小发作、肌阵挛发作、婴儿痉挛。25 其他抗癫痫药其他抗癫痫药 乙琥胺乙琥胺(ethosuximide)：小发作小发作首选首选，对其他类，对其他类型无效。疗效型无效。疗效氯硝西泮，但副作用小。氯硝西泮，但副作用小。 氟桂利嗪氟桂利嗪(flunarizine)： 广谱抗癫痫，尤其对局限发作、大发作效好。广谱抗癫痫，尤其对局限发作、大发作效好。 拉莫三嗪拉莫三嗪(lamotrigine)： 广谱，疗效似卡马西平广谱，疗效似卡马西平, 主用于局限发作大发作主用于局限发作大发作 托吡酯托吡酯(topiramate)： 广谱，主用于局限发作、大发作、难治性癫痫。广谱，主用于局

15、限发作、大发作、难治性癫痫。26八、抗癫痫药的用药原则八、抗癫痫药的用药原则1、症状性癫痫应去除病因结合药物治疗。、症状性癫痫应去除病因结合药物治疗。2、根据发作类型选药。、根据发作类型选药。3、选择适当的治疗方案。、选择适当的治疗方案。4、注意毒副作用：定期查血象、肝功等。、注意毒副作用：定期查血象、肝功等。5、孕妇服用抗癫痫药畸胎和死胎几率较高。、孕妇服用抗癫痫药畸胎和死胎几率较高。用药方案用药方案选药选药27痫性活动传播痫性活动传播原发灶的原发灶的“点燃点燃”抑制性神经元抑制性神经元兴奋兴奋抑制性突触抑制性突触活动活动兴奋性突触兴奋性突触活动活动28根据发作类型选药根据发作类型选药（p1

16、33，表，表16-1）大发作：大发作：苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠、苯巴比妥苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠、苯巴比妥小发作：小发作：首选首选乙琥胺乙琥胺，次选氯硝西泮、丙戊酸钠，次选氯硝西泮、丙戊酸钠单纯局限性：单纯局限性：首选首选卡马西平、苯妥英钠卡马西平、苯妥英钠复杂局限性：复杂局限性：苯妥英钠、卡马西平苯妥英钠、卡马西平或或+扑米酮扑米酮肌阵挛发作：肌阵挛发作：首选首选丙戊酸钠丙戊酸钠，次选氯硝西泮，次选氯硝西泮癫痫持续状态：癫痫持续状态：首选首选地西泮静脉注射地西泮静脉注射29癫痫药物治疗方案癫痫药物治疗方案 单纯性癫痫最好先用一种药物，自小剂量开始，单纯性癫痫最好先用一种药物，自小剂量

17、开始，逐渐增量至控制发作而不产生毒性反应，然后维逐渐增量至控制发作而不产生毒性反应，然后维持治疗。持治疗。 一种药难以奏效或混合型癫痫可联合用药。一种药难以奏效或混合型癫痫可联合用药。 换药时采用过渡方式。换药时采用过渡方式。 不可突然停药，在完全无发作不可突然停药，在完全无发作2-3年后方可停药，年后方可停药，而且应在半年甚至而且应在半年甚至1-2年内逐渐减量停药；有些年内逐渐减量停药；有些案例需终生用药。案例需终生用药。30第二节抗惊厥药第二节抗惊厥药l惊厥是各种原因引起的惊厥是各种原因引起的cns过度兴奋的一种过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩症状，表现为全身骨骼肌不自

18、主的强烈收缩（强直（强直/阵挛）。多见于小儿高热、子痫、阵挛）。多见于小儿高热、子痫、破伤风、癫痫大发作及中枢兴奋药中毒等。破伤风、癫痫大发作及中枢兴奋药中毒等。 抗惊厥药：抗惊厥药：苯二氮卓类、巴比妥类、苯二氮卓类、巴比妥类、 水合氯醛、硫酸镁水合氯醛、硫酸镁31硫酸镁硫酸镁【action & uses】1、抗惊厥、抗惊厥各种原因的惊厥，尤其子痫各种原因的惊厥，尤其子痫 2、降压、降压高血压危象、高血压脑病、妊高症高血压危象、高血压脑病、妊高症3、抑制平滑肌、抑制平滑肌（子宫、支气管、胆道）（子宫、支气管、胆道）防治防治早产、支气管哮喘、胆绞痛。早产、支气管哮喘、胆绞痛。机制机制: mg2+拮抗拮抗ca2+抑制骨骼肌、平滑肌、抑制骨骼肌、平滑肌、心肌收缩；心肌收缩；mg2+抑制抑制cns。32 【action & uses】 1、导泻、导泻排除肠内毒物。排除肠内毒物。 机制：提高肠腔渗透压机制：提高肠腔渗透压 2、利胆、利胆阻塞性黄疸、慢性胆囊炎。阻塞性黄疸、慢性胆囊炎。 机制：机制：33%mgso4口服或直接注入十二口服或直接注入十二指肠指肠反射性胆总管括约肌松弛、胆囊收缩反射性胆总管括约肌松弛、胆囊收缩消炎消肿消炎消肿33【 抑制延脑呼吸中枢和血管运动中枢，引抑制延