肝素钠场分析汇总

1、肝素市场分析2010 年我国肝素及其盐的出口沿袭了 2009 年的强劲增长势头 , 再度走出 火爆行情 ,出口量价同创历史新高 : 出口量为 114.4 吨,同比增长 2.42%; 出口金 额达 11.92 亿美元 ,同比增长 71.68%; 出口平均价格 10475.11 美元/公斤,同 比增长 67.63% 。肝素及其盐出口额已超过 VC, 跃居为我国第一大西药重点出 口商品。2010 年,我国肝素及其盐共出口到 51 个国家和地区 , 出口集中度很高 ,前五 大出口市场为法国、美国、德国、奥地利和意大利 , 所占出口比重累计高达 86.32% 。不同市场出口情况差异较大 , 如对法出口量

2、价同比大幅增长 , 因为赛诺 菲-安万特继续加大了采购订单 ; 但是对美国、意大利的出口量同比则明显萎缩 , 可能是由于肝素价格过高 ,影响了客户采购积极性。肝素作为抗凝血剂，于 1935 年正式应用于临床治疗，至今已有 70 余年历 史。至今，它仍是世界上最有效和临床用量最大的抗凝血药物， 已被收入世界各 主要国家药典。肝素首先从新鲜的健康生猪的小肠粘膜中提取并制成肝素粗品， 肝素粗品中 含有病毒及蛋白质，不能直接应用于临床治疗， 需进一步提纯以制成肝素原料药， 通常以钠盐或钙盐的形式存在，称为肝素钠（ Heparin Sodium ）或肝素钙，在 使用中尤以肝素钠为主。肝素原料药主要的质量

3、指标为效价，含义为每毫克（mg ） 肝素原料药含有的肝素活性单位（IU）o肝素原料药每毫克含有的活性单位（IU） 越多，表示其品质越好、抗凝血的生物活性越强。各国药典均对肝素原料药 规定了最低效价标准， 以规范和控制肝素原料药的质量。 一般而言， 肝素原料药 的效价为 150 200IU/mg 。肝素原料药可直接被用于制成标准肝素制剂， 或进一步加工制成低分子肝素 原料药，再制成低分子肝素制剂。 标准肝素制剂和低分子肝素制剂可直接应用于 临床治疗。肝素类产品主要包括：肝素粗品、肝素原料药、标准肝素制剂、低分 子肝素原料药以及低分子肝素制剂。 其中肝素粗品是肝素原料药的原料， 肝素原 料药是标准

4、肝素制剂和低分子肝素原料药的原料， 低分子肝素原料药是低分子肝 素制剂的原料。肝素粗品是该产业价值链的低端产品，肝素原料药是该产业价值链的中间 品，低分子肝素制剂是该产业价值链的最高端产品。 在上述产品的转化过程， 产 品的价值大幅提升， 据测算， 由肝素粗品转化为肝素原料药， 再由肝素料药转化 为低分子肝素制剂， 产品价值至少可提升数十倍。 临床上最初应用的肝素称为普 通肝素或标准肝素( UnfractionatedHeparin )标准肝素主要用于治疗各种原 因引起的弥漫性血管内凝血，以及血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等 操作中及某些血液标本或器械的抗凝处理等。 临床应用及研究显示

5、， 标准肝素除 具有抗凝血作用外， 还具有其他多种生物活性和临床用途， 包括降血脂作用、 抗 中膜平滑肌细胞( SMC )增生、促进纤维蛋白溶解等作用，还可以治疗冻疮、 静脉曲张、神经性皮炎、 浅表性静脉炎等多种常见症状。 低分子肝素的应用二十 世纪九十年代末，西方医药研究人员通过化学或酶学等方法将普通肝素解聚得到 分子量分布为3 ,500 6,500的肝素衍生物，即低分子肝素(Low Molecular Weight Heparin )。经大量临床研究证实， 低分子肝素具有很强的抗血栓作用， 具有更为广泛的医学用途,成为治疗急性静脉血栓和急性冠脉综合症(心绞痛、心肌梗塞） 等疾病的首选药物。

6、 通过不同的解聚方法制成的不同品种的低分子肝 素，其药物动力学特性和抗凝谱有不同程度的差别， 在临床上不能相互代替。 目前，已 开发出十几种低分子肝素产品， 如已在临床应用的依诺肝素钠、 达肝素钠、 那曲 肝素钙、舍托肝素钠、亭扎肝素钠、瑞肝素钠等。由于肝素类药物主要是运用于心脑血管疾病和血液透析治疗， 其中在血液透 析重症治疗中是唯一有效的特效药物， 其使用者集中于老龄和肥胖人群， 主要消 费市场分布集中在欧洲、 美国和日本等发达国家， 肝素类药物生产商也主要是这 些发达国家的国际知名制药企业，如 Pfizer 、 Sanofi-Aventis 、 GlaxoSmithKline 、Leo

7、、Sandoz 、APP 公司、 Baxter 、 Ratiopharm 等。肝素的临床应用不断进展随着人们对肝素生物化学和药理作用的深入研究， 其潜在的作用不断被发掘，如抗炎、抗过敏、降血脂及抗动脉粥样硬化、扩张冠 脉、缓解支气管痉挛、 抑制单纯疱疹病毒活性、 抗肿瘤转移以及诱导干扰素的产 生等等，其临床显示出许多新的用途及功效， 从而获得了日益广泛的应用。 陆续 发现肝素在血液系统疾病、心脏病、体外循环手术、血液净化疗法、显微外科、 肺内科、肾病、产科、儿科、眼科等 12 个大的临床学的 40 余种疾病的治疗中 都发挥了较好的医疗作用， 而且这样的研究还远没有结束， 肝素完全可能衍生成 为

8、治疗更多疾病的药物。肝素原料药主要用于生产标准肝素制剂或低分子肝素原料药， 全球约三分之 一的肝素原料药用于制成标准肝素制剂， 其余约三分之二作为原料用于生产低分 子肝素原料药。 2006 年全球肝素原料药销售额在 4 亿 5 亿美元之间， 2008 年销售额达到 8 亿美元，2006 至 2008 年期间，年均复合增长率超过 41.42% （资料来源： 瑞典乌普萨拉大学生物化学医学及微生物学研究所 全球抗血栓药 物市场调研报告）。国际市场对肝素原料药的需求十分强劲， 主要是由于其下游产品肝素类药物 市场迅速扩容， 并保持高速增长趋势。 全球肝素类药物市场销售额， 2006 年为 49.15

9、亿美元， 2008 年为 59.9 亿美元，年复合增长率为 10.40% ；预计到 2012 年肝素类药物的销售额将达到 91.02 亿美元，年复合增长率预计为 11.03% 。全球肝素原料药市场供给不能与市场需求保持同步增长， 尤其是产品质量符 合美国 FDA 认证或欧盟 CEP 认证标准的肝素原料药已呈现供不应求的局面， 成 为全球下游生产企业争夺的重要资源。 特别是在 2008 年之后的百特事件更加注 重产品质量和监管的力度。 “肝素 ”现象还能不能在其它产品上重演？全球肝素类药物市场规模和增长趋势目前，全球低分子肝素药物的主导品牌为依诺肝素钠( Lovenox )、达肝 素钠 (Fra

10、gmin) 、那曲肝素钙( Fraxiparine )、亭扎肝素钠( Innohep )。其 中依诺肝素钠由全球第四大制药公司法国 Sanofi-Aventis (赛诺菲 安万特) 生产，达肝素钠由全球第一大制药公司美国 Pfizer (辉瑞制药)生产，那曲肝素 钙由全球第二大制药公司英国 Glaxo Smith Kline (葛兰素史克)生产，亭扎 肝素钠由世界知名医药公司丹麦 Leo (利奥)生产。依诺肝素钠世界卫生组织、 美国药品食品监督管理局、 美国胸科医师学会等机构均提出 不同的低分子肝素应视为不同的药物， 临床适应证不能互相替换。 依诺肝素是全 球研究最充分、 循证医学支持最多的低

11、分子肝素， 临床应用以来先后有十个以上 的高质量临床研究， 所有研究不仅证实患者无论是在介入还是保守治疗应用依诺 肝素临床净区益大于普通肝素。依诺肝素（商品名克赛）， Enoxaparine ，Lovenox ，赛诺菲 - 安万特公司 1993 年美国上市，专利保护到 2012 年，是该公司最畅销的药物。 2010 年 7 月 Sandoz 与 Momenta 制药公司联合开发仿制药依诺肝素钠制剂在美国上市。 我国由杭州九源基因工程有限公司 2006 年仿制上市。 2003 年克赛进口中国。此外，虽然低分子肝素已占据肝素类药物市场的主导地位， 但由于其在血液 保存、心脏手术、肾透析、抗动脉血栓

12、、静脉给药留针等传统抗凝血临床应用上 无法替代标准肝素，因此，标准肝素仍然具有一定的市场增长空间。目前，全球 主要的标准肝素制剂生产企业为美国的 APP 公司、 Baxter 、Hospira 以及欧洲 的 Ratiopharm 、 Sandoz 等公司。国际上主要生产厂家2007 年以前，美国主要的肝素原料药生产企业为 SPL 公司和 Pfizer ，SPL 公司生产的肝素钠原料药主要销售给百特公司和 Sanofi-Aventis ，Pfizer 生产 的肝素钠原料药一部分自用，一部分用于销售。百特事件发生之后， SPL 公司 的肝素生产和销售受到一定程度的影响。欧洲主要的肝素原料药生产企业

13、为 N.V.Organon 、 Sanofi-Aventis 、 Opocrin 、Leo 等公司，其中只有 Akzo Nobel 和 Opocrin 公司将所生产的 肝素原料药对外销售， 其他公司都将所生产的肝素原料药用于自产肝素类药物的 生产。从国际市场来看，我国本行业优势企业的主要竞争对手是国外已取得美国 FDA 认证或欧盟 CEP 认证的肝素原料药生产企业，如 N.V.Organon 、SPL 公 司、 Opocrin 、Pfizer 、Sanofi-Aventis 、Sandoz 、Leo 等公司，其中只有前 四家公司对外销售肝素原料药， 其他公司所生产的肝素原料药主要用于自产标准

14、肝素制剂或低分子肝素制剂。 欧美地区已实现大规模集约化生猪养殖和屠宰， 猪 小肠已接近全部被用于肝素粗品生产， 肝素原料药产量提升空间较小； 我国是世 界生猪养殖大国， 生猪养殖和屠宰量居世界第一， 但规模化和集约化程度仍有提 高空间，目前只有约 60% 的生猪小肠被用于肝素粗品生产，我国肝素原料药产 量仍有较大的提升空间。普通肝素与低分子肝素的区别1 低分子肝素是 20 世纪 70 年代发展起来的一种新型抗凝血药物，是普通 肝素经过化学分离方法制备的一种短链制剂，平均分子量 1 到 12KD.2.抗凝作用强，普通肝素常会受血小板因子 4 的抑制，而低分子肝素不会； 3.半衰期长，生物利用度高

15、。其半衰期长为 200 到 300 分钟，是普通肝素的 2 到4倍;4. 所引起的出血并发症少，一般无需监测抗凝活性。最重要，最实用：肾内科应用低分子肝素的时候很多，比如透析插管，应用 低分子肝素可以防止插管部位血栓形成， 同时又不用太担心出血的危险， 所以只 要病人经济允许（低分子肝素比普通肝素贵），就推荐使用海普宁、立迈青等低 分子肝素制剂。中国肝素制剂市场标准肝素市场规模低分子肝素与普标肝素用量比重肝素制剂品牌份额（ 2009 ）我国上市的肝素类药物具备较全产业链的肝素类药物厂我国批准生产上市的低分子肝素厂家我国肝素类行业的企业特点 上游过于集中，下游相对资源不足； 谁掌握上游甚至小肠来

16、源谁将握有话语 权。上游原料药企业众多，但集中在有出口实力，通过美国 FDA 认证和欧盟 EDQM 认证的企业，将成为行业的主流。肝素粗品原料以深圳海普瑞、南京健友 肝素原料药 + 制剂：河北常山、常州千红 今后竞争实力将体现在：原料药 +制剂+ 出口动向：海普瑞在成都设子公司为进入制剂领域布局。 与成都通德药业有限公 司共同投资 2000 万（海普瑞 980 万），在成都设立药品生产企业，主要生产、 销售小容量注射剂和乳剂产品。 业内人士分析， 合资公司设立有助于海普瑞进入 制剂领域，实现肝素钠原料药与制剂一体化。测算肝素类原料药行业利润率全球对肝素类原料药的需求量（相当于粗品）我国肝素占全

17、球比重接近 60%未来全球肝素原料市场供应的主要增长潜力来自于中国， 2010 年 2012 年全球及我国肝素原料药 （肝素粗品原料全部折合为肝素原料药计算） 的供应量 预测 2012 年达到 33 万亿单位。进口低分子肝素类药物Glaxo Wellcome Production低分子肝素钙注射液（速碧林、速碧劲）意大利 ALFA WASSERMANN S.p.A. 低分子肝素钠注射液（希弗全） 德国 Vetter Pharma-Fertigung GmbH低分子肝素钠注射液（诺易平）法国 SANOFI WINTHROP INDUSTRIE依诺肝素钠注射液（克塞）德国 Vetter Pharm

18、a-Fertigung GmbH & Co. KG达肝素钠注射液（法安明）肝素替代品 : 直接凝血酶抑制剂肝素是动物体内多种细胞协同合成的产物， 在体内的制造过程比细胞内合成 蛋白质的过程还要复杂， 加上肝素的结构复杂， 二十世纪八十年代末， 美国权威 科学杂志 Science 和英国知名杂志 Nature 皆有文章预测，肝素在未来 五十年甚至更长的时间内无法人工化学合成。尽管肝素已被广泛应用， 但其作用有很大局限性， 表现在肝素不能使结合凝 血酶 ( 结合在纤维蛋白上的凝血酶 ) 失活，而结合凝血酶正是血栓形成的主要刺激 物。此外不同人对肝素有不同反应，治疗效果因人而异，需要仔细实验

19、室监测， 以确保其足够的抗凝血活性。直接凝血酶抑制剂，例如水蛭素、比伐卢定 ( bivalirudin )，无肝素局限性，即它们能同时灭活结合凝血酶及流动相凝血 酶。其中 bivalirudin 比水蛭素更安全有效，应用范围更广，而且不需要实验室 监测。作为肝素替代物，直接凝血酶抑制剂在理论上和临床实验中结果令人鼓舞。肝素替代品的研究成果纽约 Rensselaer 理学院的 Robert Linhardt 教学和其研究组已完成了第 一个全人工合成肝素。他们的合成是实验室中合成的最大剂量的肝素。 2006 年 他们第一次研究出肝素的合成用的 “配方”。此后他们在实验室内将各种碳水化合 物分子聚合在一起产生了可以在体内自然合成的碳水化合物。 采用化学酶合成技 术能够复制在细胞内肝素的正常生物合成。 这项研究所合成的肝素剂量比迄今为 止其它任何方法所生产的肝素剂量要高出百万倍。 (Inpharma 2008(1652)6)肝素类出口情况不同级别的肝素出口比重（金额）肝素类出口价格走势（ 2007-2010年）肝素出口前 10 家企业2010 年 1-7 月不同等级肝素出口额领先企业肝素行业的有利因素肝素类药品不仅顺利进入国