医学免疫学重点知识总结

1、第一章免疫学概论一、免疫系统的基本功能免疫 (immunity) ：是免疫系统抵御抗原异物的侵入，识别“自己”和“非己”的抗原，对“自己”的抗原形成天然免疫耐受，对“非己”抗原进行排除，维持机体内环境平衡和稳定的生理功能。抗原的概念稍后会介绍，这里通俗的说，就是机体认为不是自己的，外界来的大分子物质。比如输血，如果输的血型与自身的血型不同，机体就认为这种血是外来的“抗原”免疫系统包括：免疫器官、免疫细胞、免疫分子机体的免疫功能概括为：免疫防御免疫监视免疫自身稳定免疫功能正常生理功能异常病理功能免疫防御清除病原微生物及其他抗原性异物超敏反应 ( 过度 ) 免疫缺陷病 (不足 )免疫自身稳定清除损

2、伤或衰老的细胞自身免疫性疾病免疫监视清除突变或畸变细胞肿瘤发生，病毒持续感染二、免疫应答的种类及其特点免疫应答（ immune response）：是指免疫系统识别和清除抗原的整个过程。分为固有免疫和适应性免疫固有免疫（ innate immunity ）：也称先天性免疫或非特异性免疫，是生物长期进化中逐步形成的，是机体抵御病原体入侵的第一道防线特点：先天具有，无免疫记忆，无特异性。适应性免疫(adaptive immunity)：亦称获得性免疫或特异性免疫。由 T、B 淋巴细胞介导，通过其表面的抗原受体特异性识别抗原后，T、 B 淋巴细胞活化、增殖并发挥免疫效应、清除抗原；须经历克隆增殖；分

3、为三个阶段：识别阶段活化增殖阶段效应阶段三个主要特点特异性耐受性记忆性因需要细胞的活化、增殖等较复杂过程，故所需时间较长第二章免疫组织与器官免疫系统（ Immune System）：由免疫器官、免疫细胞和免疫分子构成。中胸腺T 细胞分化、发育、成熟的场所枢骨髓各种血细胞和免疫细胞发生及成熟的场所淋巴结TB细胞定居，免疫应答，过滤作用免疫外器官脾脏周免疫系免疫统细胞免疫分子粘膜相关参与黏膜局部免疫应答淋巴组织（ B 细胞）产生分泌型IgA造血干细胞产生红细胞及免疫细胞淋巴细胞细胞免疫和体液免疫抗原提呈细胞捕获、处理并递呈抗原其他免疫细胞抗体补体细胞因子MHC 分子、 CD 分子第一节中枢免疫器官

4、和组织中枢免疫器官，是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所一、骨髓是各种血细胞和免疫细胞发生及成熟的场所骨髓的功能各类血细胞和免疫细胞发生的场所 B 细胞分化成熟的场所体液免疫应答发生的场所再次体液免疫应答的主要部位二、胸腺是 T 细胞分化、发育、成熟的场所胸腺的结构胸腺分为皮质和髓质。皮质又分为浅皮质区和深皮质区；胸腺微环境：由胸腺基质细胞、细胞外基质及局部活性物质（如激素、细胞因子等）组成，其在胸腺细胞分化发育过程的不同环节均发挥作用。胸腺的功能 T 细胞分化、成熟的场所免疫调节自身耐受的建立与维持第二节外周免疫器官和组织外周免疫器官是成熟淋巴细胞定居的场所，也是这些淋巴细胞针对外来抗原刺

5、激启动初次免疫应答的主要部位一、淋巴结1. T、 B 细胞定居的场所免疫应答发生的场所参与淋巴细胞再循环过滤作用（过滤淋巴液）二、脾人体最大的外周免疫器官 T、 B 细胞定居的场所免疫应答发生的场所合成某些生物活性物质过滤作用（过滤血液）三、粘膜相关淋巴组织（MALT ）主要指呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道粘膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织参与黏膜局部免疫应答（ B 细胞）产生分泌型IgA四、免疫细胞免疫细胞（ immunocyte ）：是指所有参与免疫应答或与之有关的细胞。根据免疫细胞在免疫应答中的作用可概括为四类：淋巴细胞：包括 T、B 淋巴细胞

6、，由于 T、B 细胞可以 TCR、BCR 特异识别抗原故也称抗原特异性淋巴细胞。其分别介导细胞免疫和体液免疫。抗原递呈细胞（ APC 细胞）：包括树突状细胞、巨噬细胞等。能捕获、处理并递呈抗原的细胞，在免疫应答过程中具有重要的递呈抗原肽及免疫调节作用。吞噬细胞：包括单核-巨噬细胞和中性粒细胞。具有吞噬和杀菌功能，在固有免疫中发挥重要作用。自然杀伤细胞:即 NK 细胞 ,可自发杀伤病毒感染细胞及肿瘤细胞，在固有免疫中发挥重要作用。第三节淋巴细胞归巢与再循环成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移，并定居于外周免疫器官或组织的特定区域，称淋巴细胞归巢。淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或

7、组织间反复循环的过程称为淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环及其生物学意义使体内淋巴细胞在外周免疫器官和组织分布的更趋合理淋巴细胞可不断从循环池中得到新的淋巴细胞得到补充增加了抗原和APC 接触的机会使机体所有免疫器官和组织联系成为一个有机整体，并将免疫信息传递给全身各处的淋巴细胞和其他免疫细胞第三章抗原（ 1）抗原 (Antigen, Ag) ：是指能与 T 细胞、 B 淋巴细胞的 TCR（ T 细胞受体）或 BCR（ B 细胞受体）结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质抗原有两个重要特性：免疫原性、抗原性免疫原性：抗原刺激机体产生免疫应答，诱导产生抗体或

8、效应淋巴细胞的能力抗原性：即抗原与其所诱导产生的抗体或效应淋巴细胞特异性相结合的能力半抗原 / 不完全抗原：仅具备抗原性而不具备免疫原性的物质。TCR: T cell receptor,T细胞受体； BCR 就不用解释了吧，要记住哦，后面就这么叫了第一节抗原的异物性与特异性一、异物性异物即非“己”的物质。一般来说，抗原与机体之间的亲缘关系越远，组织结构差异越大，异物性越强，其免疫原性就越强。异物性不仅存在于不同种属之间；也存在于同种异体之间，如同种异体移植物是异物，也有免疫原性；自身成份也可被机体视为异物。（如发生改变；在胚胎期未与免疫活性细胞充分接触。）二、特异性是指抗原刺激机体产生免疫应答

9、及其与应答产物发生反应所显示的专一性，即某一特定抗原只能刺激机体产生特异性的抗体或致敏淋巴细胞，且仅能与该抗体或对该抗原应答的淋巴细胞有特异性结合。1. 抗原表位决定抗原特异性的结构基础是存在于抗原分子中的抗原表位 。抗原表位 (epitope)、又称抗原决定簇（ antigenic determinant）抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团；它是与TCR/BCR 及抗体特异性结合的基本结构单位2. 抗原表位的类型：构象表位：前者指短肽或多糖残基在空间上形成的特定的构象，也称非线性表位顺序表位：又称线性表位，由连续性线性排列的短肽构抗原结合价 (antigenic valence):指一个

10、抗原分子上能与相应抗体发生特异性结合的抗原决定簇的总数T 细胞抗原表位和B 细胞抗原表位的概念及区别：T 细胞表位B 细胞表位识别表位受体TCRBCRMHC 分子参与必需无需表位性质主要为线性短肽天然多肽、多糖、脂多糖、有机化合物表位类型线性表位构象表位或线性表位表位位置抗原分子任意部抗原分子表面位3. 表位载体效应(carrier effect)B 细胞应答产生抗体需要Th细胞的辅助。半抗原为简单分子，只能提供B 细胞表位；载体则提供Th 细胞识别的T细胞表位。在免疫应答中，B 细胞识别半抗原，并提呈载体表位给CD4+ T 细胞， Th 细胞识别载体表位，这样载体就可把特异T B 细胞连接起

11、来（T-B 桥联）， T 细胞才能激活B 细胞。4. 共同抗原表位 (common epitope)某些抗原分子中常带有多种抗原表位，不同抗原之间含有的相同或相似的抗原表位。某些抗原不仅可与其诱生的抗体或致敏淋巴细胞反应，还可与其他抗原诱生的抗体或致敏淋巴细胞反应。 、5. 交叉反应 (cross-reaction) ：抗体或致敏淋巴细胞对具有相同和相似表位的不同抗原的反应。第二节影响抗原免疫应答的因素一、抗原分子的理化性质1. 化学性质 :：大分子有机物，如蛋白质、糖蛋白脂蛋白和多糖类、脂多糖等都有免疫原性。2. 分子量大小：分子量越大，含有抗原表位越多，结构越复杂，免疫原性越强。大于小于

12、10kD 的通常免疫原性较弱，甚至无免疫原性。100kD的为强抗原，3. 结构的复杂性4. 分子构象 (conformation):某些抗原分子在天然状态下可诱生特异性抗体，但抗原分子构象发生改变，可以影响其抗原特异性甚至免疫原性。此因素主要影响B 细胞免疫。5. 易接近性 (accessibility):是指抗原表位能否被淋巴细胞抗原受体所接近的程度。6. 物理状态： 一般聚合状态的蛋白质较其单体有更强的免疫原性；颗粒性抗原的免疫原性强于可溶性抗原。因此常将免疫原性弱的物质吸附在某些大颗粒表面，可增强其免疫原性。二、宿主方面的因素：遗传因素年龄、性别与健康状态三、抗原进入机体方式的影响：抗原

13、剂量要适中，太低和太高则诱导免疫耐受；免疫途径：皮内免疫> 皮下免疫 >腹腔注射 / 静脉注射 >口服易诱导耐受；注射间隔时间要适当，次数不要太频；要选择好免疫佐剂，弗氏佐剂主要诱导IgG 类抗体产生，明矾佐剂易诱导IgE 类抗体产生。第三节抗原的种类一、根据诱生抗体时需否Th 细胞参与分类1. 胸腺依赖性抗原（ thymus dependent antigen,由 T 细胞表位和B 细胞表位组成。绝大多数AgTD-Ag 属此类。）：需在T 细胞辅助才能激活B 细胞产生Ab，2. 胸腺非依赖性抗原（thymus independent antigen,TI-Ag ）：需T 细

14、胞辅助或依赖程度较低即可刺激机体产生抗体，由多个重复的B 表位组成。少数Ag属此类。如细菌多糖、聚合鞭毛蛋白等。3.TD-Ag 与 TI-Ag 的特性比较胸腺依赖性抗原胸腺非依赖性抗原组成B、T 细胞表位重复 B 细胞表位T 细胞辅助必需无需免疫应答类型体液、细胞免疫体液免疫抗体类型多种IgM免疫记忆有无化学组分蛋白质多糖二、根据抗原与机体的亲缘关系分类1. 异嗜性抗原 （heterophilic antigen ）（ Forssman 抗原 ):为一类与种属无关，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原。如：溶血性链球菌的表面成分与人肾小球基底膜及心肌组织。2. 异种抗原（ xenogenic

15、antigen）：来自不同种属的抗原。3. 同种异型抗原（ allogenic antigen）： HLA ； ABO 系统和 Rh 系统等。4. 自身抗原（ autoantigen ）：在感染、外伤、服用某些药物等影响下，使免疫隔离部位的抗原释放，或改变和修饰了的自身组织细胞，可诱发对自身成分的免疫应答，这些可诱导特异性免疫应答的自身成分称为自身抗原 ,例如晶状体抗原等。5. 独特型抗原（ idiotypic antigen）： T 细胞抗原识别受体（TCR）及 BCR 或 Ig 的 V 区所具有的独特的氨基酸顺序和空间构象，可诱导自体产生相应的特异性抗体，这些独特的氨基酸序列称为独特型（

16、idiotype,Id ）抗原而成为自身免疫原，所诱生的抗体（即抗抗体，或称Ab1 ）称抗独特型抗体（AId ）。三、根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类1. 内源性抗原 (endogenous antigen)：指在抗原提呈细胞内新合成的抗原。如病毒感染细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原等。此类抗原在细胞内加工处理为抗原短肽，与MHC- 类分子结合成复合物，被CD8+T 细胞的 TCR 识别。2. 外源性抗原 (exogenous antigen)：指并非由抗原提呈细胞合成、来源于细胞外的抗原。抗原提呈细胞可通过胞噬、胞饮和受体介导的内吞等作用摄取外源性抗原，如吞噬的细胞或细菌等。

17、在内吞体及溶酶体内，此类物质被酶解加工为抗原短肽后，与MHC- 类分子结合为复合物，被CD4+T 细胞的 TCR 识别。第四节非特异性免疫刺激剂一、超抗原普通蛋白质抗原可激活机体总T 细胞库中万分之一至百万分之一的T 细胞。某些抗原物质，只需要极低浓度(110ng/ml)抗原称之为超抗原(superantigen, SAg)。即可激活2 20 T 细胞克隆，产生极强的免疫应答，这类SAg 的作用特点：具有强激活T 细胞作用不需 APC 处理可激活T细胞，又可致T细胞产生免疫耐受或抑制.实际为多克隆激活剂，有内源性和外源性之分二、佐剂预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免

18、疫应答类型的非特异性免疫增强性物质，称为 佐剂 （ adjuvant ）。分类：生物性：卡介苗(BCG) 、短小棒状杆菌(CP) 、脂多糖 (LPS)和细胞因子 (如 GM-CSF);无机化合物：氢氧化铝Al(OH)3；人工合成： 双链多聚肌苷酸：胞苷酸免疫刺激复合物(ISCOMs)；含 CpG(poly I:C) 和双链多聚腺苷酸： 尿苷酸脱氧寡核苷酸 等。(poly A:U)；矿物油； 脂质体；弗氏完全佐剂(Freund's complete adjuvant, FCA)、弗氏不完全佐剂(Freund's incomplete adjuvant,FIA) 是目前动物试验中最

19、常用的佐剂。作用机制：改变抗原物理性状，延缓抗原降解和排除，延长抗原在体内潴留时间；刺激单核巨噬细胞系统，增强其对抗原的处理和提呈能力；刺激淋巴细胞的增殖分化，从而增强和扩大免疫应答的能力。三、丝裂原（mitogen）亦称有丝分裂原，因可致细胞发生有丝分裂而得名。由于其与淋巴细胞表面的相应配体结合，刺激静止淋巴细胞转化为淋巴母细胞和有丝分裂，激活某一类淋巴细胞的全部克隆，因而被认为是一种非特异性的淋巴细胞多克隆激活剂。第四章免疫球蛋白抗体（ antibody,Ab）是介导体液免疫的重要效应分子，是B 细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的球蛋白，主要存在于血清等体液中，通过与相应抗原特异性

20、结合发挥体液免疫功能免疫球蛋白：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白称为免疫球蛋白，有分泌型和膜型之分分泌型主要存在于血液及组织液中，具有抗体的各种功能；膜型构成 B 细胞膜上的抗原受体第一节免疫球蛋白的结构一、免疫球蛋白的基本结构重链和轻链重链分为五类或五个同种型IgM 、 IgD 、 IgG 、 IgA 、 IgE，相应重链为链轻链分为两型，相应轻链为 链可变区和恒定区轻链和重链接近N 端氨基酸序列变化较大的区域，为可变区，靠近C 端氨基酸序列相对稳定的区域，为恒定区可变区VH 和 VL 各有 3 个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变，称为高变区HVR 或互补决定区CDRVH 和 VL

21、 的 3 个 CDR 共同组成Ig 的抗原结合部位，决定着抗体的特异性，负责识别及结合抗原，从而发挥免疫效应V 区中， CDR 之外区域的氨基酸和排列顺序相对不易变化，称为骨架区FR恒定区同一种属的个体，针对不同抗原的同一类别的Ig ， V 区不同， C 区恒定，免疫原性相同针对不同抗原的人IgG ， V 区不同， C 区相同铰链区位于 CH1 和 CH2 之间，含有丰富的脯氨酸，易伸展弯曲，能改变两个结合抗原的Y 形臂之间的距离，有利于两臂同时结合两个抗原表位结构域Ig 的两条重链和两条轻链都可折叠为数个球形结构域，每个结构域一般都具有其相应的功能轻链： VL、 CL重链： VH 、CH1

22、、CH2 、CH3二、免疫球蛋白的其他成分 J 链是一富含半胱氨酸的多肽链，由浆细胞合成，主要功能是将单体Ig 分子连接为二聚体或多聚体IgA 二聚体IgM 五聚体IgG 、 D、 E单体型， 无 J 链分泌片是分泌型IgA 的辅助成分，由黏膜上皮细胞合成、分泌，并结合于IgA 二聚体上，使其成为分泌型 IgA ，并一起被分泌到黏膜表面功能：保护分泌型IgA 铰链区免受蛋白水解酶降解的作用，并介导IgA 二聚体从黏膜下转运到黏膜表面三、免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶水解片段水解 IgG 的部位：铰链区二硫键连接的二条重链的近N 端 2 个 Fab ，1 个 FcFab 可结合抗原，不发生凝集、

23、沉淀反应，Fc 可形成结晶，是Ig 与效应分子、细胞相互作用的部位胃蛋白酶水解片段水解部位：铰链区二硫键所连接的两条重链的近C 端 1 个 F（ ab ）2，小片段pFc 1 个 F（ ab ）2，可结合抗原，可发生凝集、沉淀反应，避免了Fc 段抗原性可能引起的副作用第二节免疫球蛋白的异质性一、免疫球蛋白的类型类重链不同亚类重链的抗原性及二硫键数目、位置不同型轻链不同亚型轻链 C 区 N端AA 不同二、外源因素所致的异质性Ig 的多样性含有多种不同抗原表位的抗原刺激机体免疫系统，导致免疫细胞的活化，产生多种不同特异性的抗体三、内源因素所致的异质性Ig 的血清型同种型种属型标志，存在于C 区同种

24、异型个体型标志，存在于C 区独特型存在于 V 区，是每个Ig 分子所特有的抗原特异性标志第三节免疫球蛋白的功能一、可变区（IgV ）功能1.识别并特异性结合抗原：特异性识别和结合抗原是Ig的基本功能。Ig 结合抗原表位的个数称为抗原结合价，单体价，但实际一般为 5 价。Ig为双价，分泌型Ig A为 4 价，五聚体IgM理论上为102. 中和作用：抗体与细菌抗原或病毒结合后，具有中和毒素、阻断病原微生物入侵和清除病原微生物等免疫防御功能。二、恒定区（IgC ）功能1. 激活补体抗体（ IgG1 、 IgG2 、 IgG3 和 IgM ）与抗原结合后，可通过经典途径激活补体系统，产生多种效应功能；

25、聚合的 IgA 、IgE 和 IgG4 可通过旁路途径激活补体系统。2. 结合 Fc 段受体IgA 、 IgE 和 IgG 的 Fc 段可与多种细胞表面的相应Fc 受体结合，产生一系列生物学功能。（ 1） 调理作用（ opsonization）IgG 的 Fc 段与巨噬细胞、中性粒细胞表面的IgG Fc受体结合，促进吞噬细胞对抗原的吞噬。（ 2） 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC）具有杀伤活性的细胞通过其表面表达的Fc 受体识别包被于靶抗原（细菌或肿瘤细胞）上的抗体的Fc 段，通过释放介质直

26、接杀伤靶细胞。自然杀伤细胞（NK 细胞）是介导的ADCC的主要细胞 。（ 3） 介导 I 型超敏反应： IgE 的 Fc 段与嗜碱性粒细胞、肥大细胞表面IgE Fc 受体结合，参与I 型超敏反应的发生。3. 穿过胎盘和黏膜在人类， IgG 是惟一能通过胎盘到达胎儿体内的免疫球蛋白，从而形成婴儿的天然免疫；IgA 可通过呼吸道和消化道 粘膜，是局部免疫的重要因素。第四节各类免疫球蛋白的特性与功能一、 IgG重链为 链，血清中以单体形式存在，占血清Ig 总量的 75 80% ，半寿期 20 23 天。人 IgG 有 4 个亚类： IgG1 、 IgG2 、 IgG3 和 IgG4 ，是再次免疫应答

27、产生的、体内主要的抗感染抗体。能通过胎盘，可激活补体，通过Fc 受体结合细胞发挥ADCC和调理作用。 IgG 与 SPA 结合的特性可用于抗体纯化及免疫诊断。二、 IgM重链为 链，血清中以五聚体形式存在，五个单体通过J 链和二硫键联接而成，是分子量最大的Ig ，故又称为巨球蛋白（macroglobulin）。 IgM 无铰链区。 IgM 占血清 Ig 的 5 10% 左右，半寿期10 天。也是体内主要的抗感染抗体，感染早期首先出现的抗体是IgM ，IgM 激活补体的能力远远大于IgG 。IgM 也是B 细胞表面抗原受体的主要成分。三、 IgA重链为 链，血清中以单体形式存在，分泌液中以二聚体

28、形式存在，称分泌型IgA（ secretory IgA, SIgA）。SIgA 由两个单体、一个J 链和一个分泌片组成。血清中IgA 占血清 Ig 总量的 10 15% ，半寿期为6 天。SIgA 可通过黏膜，主要存在于唾液、泪液、乳汁（尤其是初乳）及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，在机体黏膜局部抗感染免疫中发挥重要作用。四、 IgE重链为 链，在血清中以单体形式存在。IgE 无铰链区。 血清中含量极微，半寿期 2.5 天。 IgE 与肥大细胞、嗜碱性粒细胞极易结合，主要参与I 型超敏反应及抗某些寄生虫感染。五、 IgD重链为 链，分子形式为单体。IgD 在血清中含量很低，半寿期3

29、 天。对 IgD 的生物学功能了解甚少，可能和某些超敏反应、自身免疫疾病有关，尚未证实IgD 有抗感染作用。和IgM 一样， IgD 是 B 细胞表面抗原受体的成分，现认为IgD 和 B 细胞的分化、成熟有关。第五节人工制备抗体一个 B 细胞克隆识别其特异性抗原表位而被激活后，只产生一种特异性抗体。1. 多克隆抗体（ polyclonal antibody） :天然抗原往往具有多种表位，刺激机体产生的抗体中包含针对多种不同抗原表位的Ig ，系由多个B 细胞克隆产生的抗体混合物，故称为多克隆抗体。多克隆抗体来源广泛但特异性不高。2. 单克隆抗体（ monoclonal antibodies, m

30、Ab ） :由一个 B 细胞克隆产生的识别单一抗原表位的同源抗体，称为单克隆抗体。 mAb 一般通过杂交瘤技术制备，具有结构高度均一、抗原结合部位和同种型相同、纯度高、特异性强和效价高等特点。第五章补体系统第一节补体概述补体系统包括 30 余种成分，广泛存在于血清、组织液、细胞膜表面，是一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统。血浆中补体成分在被激活前无生物学活性补体系统的组成补体固有成分补体调节蛋白补体受体补体的命名经典、终末途径按其发现顺序命名；旁路途经成分分别称为BPHID 因子有酶活性的补体分子，均在其上以横线表示；裂解片段后缀以英文小写字母补体的生物合成90% 血浆补体成分由肝脏组成第二

31、节补体激活一、经典途径1. 参与成分：包括 C1 （ C1q 、 C1r 、C1s ）、 C4 、 C2 、C3 。2. 激活物激活物为AgAb免疫复合物（ IC ）， Ab 为 IgM、 IgG1 、 IgG2 或 IgG3 。每个 C1 须同时与两个以上Ig分子的 Fc 段结合。3. 活化过程（ 1）抗原抗体结合后，抗体构型改变，暴露Fc 段中补体结合部位，C1q可主动识别其补体结合位点，启动经典途径。当一分子C1q中两个以上的球形头部与免疫复合物（IC ）中 IgM或 IgG Fc段结合后，C1q的构象发生改变，C1r活化，并激活C1s的丝氨酸蛋白酶活性；（ 2）C1s 依次裂解C4 、

32、C2 ，产生 C4b+C4a和 C2a +C2b，C2a与 C4b结合成 C4b2a复合物（ C3转化酶）；（ 3）C3 转化酶将C3 裂解成 C3b+C3a，C3b与 C4b2a结合形成C4b2a3b复合物（C5 转化酶） 。二、旁路途径1. 参与成分： C3 、 B 因子、 D 因子和 P 因子。2.激活物：某些细菌、内毒素、酵母多糖等以及凝集的IgA 和 IgG4 等，上述物质实际上是为补体激活提供保护性环境和接触表面。3.生活化过程： 各种因素产生的C3b结合于激活物表面，再与C3bBb （旁路 C3 转化酶）。 C3bBb与多份 C3b 结合形成B 因子结合产生C3bBC3bBb3b

33、（旁路 C5，在 D 因子作用下产转化酶），后者裂解C5 ，引起共同的末端效应。旁路途径可以识别自己与非己，具有放大效应。三、 MBL 途径 （甘露糖结合凝集素）激活途径1. 参与成分：包括 MBL 、 MASP-1 、 MASP-2 、 C4 、 C2 、C3 。2. 激活物：含 N 氨基半乳糖或甘露糖基的病原体。3. 活化过程： MBL 识别和结合细菌 N 氨基半乳糖或甘露糖基等糖结构后，通过构象改变激活与之相连的MASP 。 MASP-2 具有类似活化的C1s的活性，可水解C4 和 C2 ，产生经典途径C3 转化酶 C4b2a，其后反应过程同经典途径。MASP-1直接裂解C3生成C3b，

34、形成旁路途径C3转化酶C3bBb。四、补体活化的共同终末过程三条途径产生的C5 转化酶，均可裂解C5 ，引发共同终末效应。C5转化酶作用于C5 ，产生C5b和C5a，C5b结合在细胞表面，依次与C6 、C7结合形成C5b67复合物，插入细胞膜中，再与C8结合形成C5b678，后者可牢固附着于细胞表面。C5b678再与多分子C9 结合C5b6789n，即 MAC （攻膜复合物），导致细胞崩解。经典途径旁路途径MBL 途径激活物IgG1-3 或 IgM 与抗原细菌内毒素、酵母多糖、形成的免MBL 与病原体结合疫复合物凝聚的 IgA 、 IgG4起始分子C1qC3C2 、C4C3转化酶C4b2bC3

35、bBbC4b2bCC5转化酶C4b2b3bC3bnBb、C3bBb3bC4b2b3b作用参与特异性体液免疫，在感参与非特异性免疫，在感染早期发参与非特异性免疫， 在感染晚期发挥作用挥作用染早期发挥作用第三节补体系统的调节控制补体活化的启动补体活性片段发生自发性衰变血浆和细胞膜表面存在多种补体调节蛋白，通过控制级联酶促反应过程中酶活性和MAC组装等关键步骤而发挥调节作用第四节补体的生物学意义一、补体的生物功能溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用MAC溶解红细胞、血小板和有核细胞；参与宿主抗细菌、抗病毒防御机制调理作用调节吞噬作用是机体抵御全身性细菌、真菌感染的主要机制之一免疫黏附是机体清除循环免疫复

36、合物的重要机制炎症介质作用 C3a 、C5a为过敏毒素，介导局部炎症反应 C5a 对中性粒细胞等有强趋化作用二、补体的病理生理学意义机体抗感染防御的主要机制参与适应性免疫反应补体系统与血液中其他级联反应系统的相互作用第六章细胞因子细胞因子 :是有免疫原、 丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能第一节细胞因子的共同特点多为小分子多肽在较低浓度下既有生物学活性通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性第二节细胞因子的分类

37、1. 白细胞介素： IL-2 通过自分泌作用促进 TC ；IL-4 为 Th2 型细胞因子； IL-6 促炎因子； IL-12 促进体细胞增殖分化2. 干扰素家族：最早发现，因具有干扰病毒的感染和复制的功能得名3. 肿瘤坏死因子超家族：能使肿瘤发生出血、坏死的细胞因子。分为TNF-和淋巴毒素4. 集落刺激因子 指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖、分化的细胞因子有：GM-CSF ， M-CSF ， G-CSF ， EPO， SCF， TPO5. 趋化因子家族6. 其他细胞因子如 TGF-，VEGF ， EGF，FGF第三节细胞因子的生物学活性一、调节固有免疫应答二、调节适应

38、性免疫应答 B 细胞： IL4,5,6,13, 肿瘤坏死因子超家族的BAFF 等可促进B 细胞的活化、增殖和分化为抗体产生细胞 T 细胞： IL-2,7,18 等活化 T 细胞促进其增殖Th1 IL12， IFN-；Th2 IL-4三、刺激造血骨髓和胸腺造血微环境中产生的细胞因子尤其是集落刺激因子对调控血细胞增殖分化有重要作用四、促进凋亡，直接杀伤靶细胞TNF-，LT-可直接杀伤肿瘤细胞或病毒感染细胞；活化T 细胞表达的Fas 配体结合靶细胞的Fas ，诱导其凋亡五、促进创伤的修复TGF-，VEGF ， FGF， EGF第四节细胞因子受体一、细胞因子受体的分类1. 免疫球蛋白超家族受体2. 类

39、细胞因子受体家族3. 类细胞因子受体家族4. 肿瘤坏死因子受体超家族5. 趋化因子家族受体二、可溶型细胞因子受体和细胞因子受体拮抗剂许多细胞因子的受体除跨膜蛋白形式外，还存在着分泌游离的形式，即可溶性细胞因子受体。可作为细胞因子的运载体，也可与相应的膜受体竞争配体而起抑制作用。可溶性细胞因子受体与某些疾病发生有关。第七章 白细胞分化抗原和黏附分子第一节人白细胞分化抗原一、人白细胞分化抗原的概念白细胞分化抗原 :指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、 各个谱系分化不同阶段， 以及成熟细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面分子。 它们大多是穿膜的蛋白或糖蛋白， 具有重要的生理功能。 在免疫应答过程中，它

40、们参与抗原的识别，细胞间相互作用，细胞的活化、增殖、分化和效应。注意概念：虽然名字是白细胞分化抗原，但实际上包含所有血细胞的表面分子CD的概念 ：应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，可将分化抗原归为分化群（cluster ofdifferentiation），简称为CD。分化抗原以CD加序号命名。第二节黏附分子黏附分子： 是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间互相接触和结合的分子的统称。粘附分子以配体- 受体配对的方式发挥作用，导致细胞与细胞间、细胞与基质间或细胞- 基质 - 细胞之间的粘附，并参与细胞间的识别、细胞的活化和信号转导、细胞的增殖与分化、细胞的伸展与移动，是免疫应答、炎症发生、凝

41、血、肿瘤转移、创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。一、分类1. 整合素家族：主要介导细胞与细胞外基质的粘附，以及白细胞与血管内皮细胞粘附。都是由两条链经非共价键组成的异源二聚体2. 选择素家族：成员 L-选择素、 P-选择素、 E-选择素，选择素识别的是一些寡糖集团，选择素在白细胞与内皮细胞黏附、炎症发生、淋巴细胞归巢中发挥重要作用。二、黏附分子的功能1. 免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激或抑制信号辅助受体和协同刺激信号 指免疫细胞在接受抗原刺激的同时，还必须有辅助受体提供辅助活化信号才能被激活2. 炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附3. 淋巴细胞归巢是淋巴细胞的定向迁移，包括淋巴

42、细胞再循环和白细胞向炎症部位迁移分子基础：淋巴细胞归巢受体（表达在淋巴细胞上的黏附分子），血管地址素（表达在内皮细胞上的黏附分子）第八章主要组织相容性复合体及其编码分子主要组织相容性复合体( major histocompatibility complex, MHC)是一组紧密连锁的基因群 ，其编码的产物称 MHC 分子，生物学功能是提呈抗原肽，调控免疫应答，在特异性免疫应答中起重要作用。人的MHC称为 HLA 基因（复合体），其产物称为HLA 分子或 HLA 抗原。第一节MHC结构及其多基因特性MHC结构复杂，显示多基因性、多态性多基因性：指复合体由多个紧密相邻的基因座位所组成，编码产物具有相同或相似的功能多态性：指一个基因座位上存在多个等