20解热镇痛抗炎药8版

1、解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 是一类具有解热镇痛作用，而大部分还具是一类具有解热镇痛作用，而大部分还具有消炎，抗风湿作用的药物。有消炎，抗风湿作用的药物。 大部分为有机酸，又称大部分为有机酸，又称非甾体类抗炎药。非甾体类抗炎药。第一节第一节 概述概述45671 1、抗炎作用、抗炎作用cox-1cox-1cox-2cox-2 炎症介质pg:8cox-1 cox-1 和和 cox-2 cox-2 的特性比较的特性比较9药物抗炎作用特点：药物抗炎作用特点：1011pg2 2、镇痛作用、镇痛作用12aspirinaspirin、morphinemorphine镇痛作用比较镇痛作用比较aspirinas

2、pirinmorphinemorphine作用部位作用部位主要在外周主要在外周中枢中枢作用机制作用机制抑制抑制coxcox抑制抑制pgpg合成合成激动阿片受体激动阿片受体抑制抑制spsp释放释放效效 能能中等中等强大强大临床应用临床应用慢性钝痛慢性钝痛剧烈疼痛剧烈疼痛不不良良反反应应欣快症欣快症罕见罕见易产生易产生呼吸抑制呼吸抑制依赖依赖性性13 3 . 3 . 解热作用解热作用发热机制发热机制（ pg 基础）: :体温调节中枢使体温调节点 （37）体温体温 产热产热散热散热致热源 中枢pg14解热机制:解热镇痛药抑制中枢中枢环氧酶，减少pg合成与释放，使体温调节点恢复正常antipyreti

3、c effectantipyretic effect药理解热镇痛药抑制cox15解热特点:antipyretic effectantipyretic effect药理降低发热者体温，对正常体温无影响降低发热者体温，对正常体温无影响16解热镇痛抗炎药的分类解热镇痛抗炎药的分类非选择性的环氧酶抑制药水杨酸类水杨酸类（salicylates）阿司匹林阿司匹林(aspirin)(aspirin)药理coohococh318代谢代谢: : 水杨酸主要在肝脏代谢，自肾排泄； aspirin 1g t1/2=2-3 h (恒比消除) aspirin 1g t1/2=15-30 h (恒量消除) 易中毒易中毒

4、 大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应 及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间 一、体内过程一、体内过程19排泄排泄: : 尿液ph值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为弱酸性，尿液碱化时药物解离多，肾小管重吸收少。 如药物过量中毒时，可用nahco3碱化尿液，使排泄加速，降低血药浓度。体内过程体内过程201解热镇痛抗炎抗风湿2影响血小板的功能3其他作用：酸化胆道 二、作用与应用二、作用与应用 1 发热 2 慢性钝痛 3 风湿性和类风湿性关节炎 4 预防血栓 栓塞性疾病作用作用应用应用2124-48h24-48h可缓解急性风湿患者的症状，是抗炎、可缓解急性风湿患者的症状，是抗炎、抗风湿的首选药

5、物；可用于风湿、类风湿关抗风湿的首选药物；可用于风湿、类风湿关节炎的治疗。节炎的治疗。（用于抗风湿时，剂量较大，应防止中毒）（用于抗风湿时，剂量较大，应防止中毒）可降低发热患者的体温；迅速解除各种慢性钝痛慢性钝痛；缓解因炎症引起的红、肿、热、痛等症状1. 解热镇痛抗炎抗风湿解热镇痛抗炎抗风湿作用较强22_血栓素血栓素(txa(txa2 2) )为血小板释放和聚集的诱导物，为血小板释放和聚集的诱导物，pgipgi2 2 与与 txatxa2 2 有生理拮抗作用有生理拮抗作用，血小板中的血小板中的coxcox对阿司对阿司匹林的敏感性比血管中的高；匹林的敏感性比血管中的高； 抑制中的cox-2 血小

6、板中txa2 抑制血小板聚集和血栓形成抑制中cox-2大剂量促进血栓形成前列环素(pgi2)小剂量小剂量aspirinaspirin用于防止血栓形成用于防止血栓形成 2. 影响血小板的功能影响血小板的功能23儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征（川崎病）241. 胃肠道反应2. 凝血障碍3. 水杨酸反应4. 过敏反应5. 瑞夷综合征6. 对肾脏的影响三、不良反应三、不良反应发生率高，表现为恶心、呕吐、上腹不适; 较大剂量或长期服用易诱发胃炎、胃溃疡及胃出血。 对胃粘膜的直接刺激作用对胃粘膜的直接刺激作用 浓度高时兴奋延髓催吐化浓度高时兴奋延髓催吐化 学感受区学感受区(ctz)(ctz)引起呕吐引起呕吐

7、 抑制了抑制了pg(pg(如如pgepge2 2) )对胃粘对胃粘 膜的保护作用膜的保护作用 1.1.胃肠道反应：胃肠道反应：注意：注意： 饭后服用；饭后服用； 同服抗酸药；同服抗酸药； 用肠溶片；用肠溶片； 合用米索前列醇；合用米索前列醇； 胃溃疡患者禁用。胃溃疡患者禁用。2.2.凝血障碍凝血障碍一般剂量引起txa2/pgi2比值下降,抑制血小板聚集延长出血时间出血时间较大剂量或长期应用还可造成出血倾向出血倾向严重肝损害严重肝损害h 低凝血酶原血症低凝血酶原血症h 维生素维生素k k缺乏及血友病患者禁用缺乏及血友病患者禁用h 临产前不宜应用；术前一周应停用临产前不宜应用；术前一周应停用 抑制

8、凝血酶原抑制凝血酶原形成（形成（5g5g）血管内皮可合成血管内皮可合成coxcox3.3.水杨酸反应水杨酸反应用量过大时可引起头痛、恶心、呕吐、视听功能减退等反应，称为水杨酸反应水杨酸反应严重时可因过度换气及酸碱失衡引起精神错乱及昏迷q 治疗：治疗： 促进排泄：静滴碳酸氢钠 碱化尿液可加速其排泄 对症支持治疗4.4.过敏反应过敏反应 荨麻疹，血管神经性水肿，过敏性休克荨麻疹，血管神经性水肿，过敏性休克( (少数少数) ) 某些可诱发某些可诱发发生机理：发生机理： 经脂氧酶的代谢产物 lt 相对增多诱发哮喘糖皮质激素糖皮质激素+抗组胺药抗组胺药哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用哮喘、鼻息肉及慢性荨

9、麻疹患者禁用h5.5.瑞夷综合征瑞夷综合征（reyes syndromereyes syndrome）病毒感染伴发热的儿童或青年服用该药后，偶可发生严重的肝衰合并脑病的表现表现为惊厥、谵妄及昏迷等反应，死亡率较高少见但预后恶劣少见但预后恶劣故儿童感染病毒性疾病(流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等)慎用慎用6.6.对肾脏的影响对肾脏的影响对正常人群影响较小对特殊人群(老年及心、肝、肾功能损害者)易导致水肿、多尿等肾小管受损表现发生机制：抑制pgs合成，取消前列腺素的代偿机制，病人原本体内存在隐性肾脏损害和肾小球灌注不足水杨酸与血浆蛋白结合率高，当与其它血浆蛋白结合率较高的药物（双香豆素、甲苯磺丁脲

10、、肾上腺皮质激素）合用时，可竞争血浆蛋白结合部位。与速尿、青霉素、甲氨蝶呤等弱酸性药物合用时竞争肾小管分泌系统。四、药物相互作用四、药物相互作用苯胺类苯胺类一些有机酸类一些有机酸类吡唑酮类吡唑酮类其它解热镇痛抗炎药其它解热镇痛抗炎药苯胺类苯胺类（对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚-扑热息痛扑热息痛）一、作用特点一、作用特点1. 对中枢pg合成酶的抑制作用强，对外周pg合成酶的抑制作用较弱2. 无明显抗炎抗风湿作用无明显抗炎抗风湿作用3.3. 解热镇痛作用缓慢而持久，强度类似aspirin，镇痛作用部位可能在中枢q用于解热、镇痛及对阿司匹林过敏用于解热、镇痛及对阿司匹林过敏或不能耐受者或不能耐受者治疗量

11、短期使用不良反应轻治疗量短期使用不良反应轻代谢后的羟化物可使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，引起组织缺氧、紫绀，还可引起溶血性贫血大剂量或长期用可发生严重的肝、肾功能损害二二、不良反应、不良反应吲哚类：吲哚类：吲哚美辛（消炎痛）吲哚美辛（消炎痛）芳基乙酸类：芳基乙酸类：双氯芬酸双氯芬酸芳基丙酸类：芳基丙酸类：布洛芬（芬必得）布洛芬（芬必得）烯醇酸类：烯醇酸类：吡罗昔康、美洛昔康吡罗昔康、美洛昔康吡唑酮类：吡唑酮类：保泰松、羟基保泰松保泰松、羟基保泰松烷酮类：烷酮类：萘丁美酮萘丁美酮异丁芬酸类：异丁芬酸类：舒林酸舒林酸其它解热镇痛抗炎药其它解热镇痛抗炎药 塞来昔布塞来昔布(celecoxib)(ce

12、lecoxib)抑制cox-2的作用是cox-1的375倍治疗剂量不影响txa2合成，可抑制pgi2合成用于风湿性、类风湿性关节炎关和骨关节炎；亦可用于术后镇痛、牙痛、痛经胃肠道副作用较小有肾脏损害作用罗非昔布罗非昔布-万洛万洛n高度的高度的cox-2选选择性抑制。择性抑制。n潜在的心血管毒潜在的心血管毒性，性，2004年年10月月全球召回。全球召回。尼美舒利尼美舒利临床应用普遍临床应用普遍40思考题思考题1. 1.试述解热镇痛抗炎药的分类、各类的代表试述解热镇痛抗炎药的分类、各类的代表药物及其特点。药物及其特点。2. 2.阿司匹林的不良反应是什么？阿司匹林的不良反应是什么？3.3.比较阿司匹

13、林与吗啡的镇痛作用。比较阿司匹林与吗啡的镇痛作用。4. 4.阿司匹林的降温作用与氯丙嗪有何不同阿司匹林的降温作用与氯丙嗪有何不同? ?5. 5.阿司匹林抗血栓的机制是什么阿司匹林抗血栓的机制是什么? ?为何应小剂为何应小剂量应用量应用? ?41附：附：抗痛风药抗痛风药 一、抑制尿酸生成的药物：一、抑制尿酸生成的药物： 别嘌醇别嘌醇 (别嘌呤醇别嘌呤醇)1、用于慢性高尿酸血症，、用于慢性高尿酸血症，对痛风急性发作无效。对痛风急性发作无效。2、机理：、机理： 黄嘌呤黄嘌呤 + 次黄嘌呤次黄嘌呤 尿酸尿酸 别嘌醇别嘌醇与与黄嘌呤黄嘌呤竞争黄嘌呤氧化竞争黄嘌呤氧化 酶酶尿酸尿酸3、不良反应：较少、不良反应：较少黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶42二、促进尿酸排泄药：二、促进尿酸排泄药： 丙磺舒丙磺舒（羧苯磺胺）（羧苯磺胺） 1、主治、主治慢慢性痛风，急