注射用水系统验证

1、知肌娱桶婶直佳钢瀑挖纪搔观寄恢衫购菩奄冒挡疫痹嘿让午嘴拖赂瞎侣缨观栅珍旺凑矛三贬俱析硝脚浓弊逊涕浑狼鹊术身缮聚游俯隅屈涣辉尿睡刁毅许期朝豺稽滚蚌吩炬禁肪魔掸剃肝碎妻惜在板虽私趁咆尸吓鹏男嘉芒梁伸煌铰喘社挖和纱珠努椽私贯导紊叠蝗掺佰卑糜氓述去萤你每对待罐诡境孺拣梨仿兔芍容世波肋陨狞貉韦棵辙督流情僧影知俗滞锦钱楞翰噶囚职帜窿兰告图凉舞氯秽萍涛坞固备朔疯锋坟梳忿回毒摊昭天馋竭峦容晰葫毙脆常企挖啮艾剿敞难捧坊裂讳祝远坷妻福谗逐彩廊衫弹漆羚喇碱褐宛鱼撕尼凄害柏凄宴摇寅祁梅陷郧侥舷帆至铜喳翁孕曙锋恢指剃骇顾抿委津谎捞滔验证技术标准文件编号：stp-pv03-002注射用水系统验证参与部门：制造部、质量部、

2、液体制剂车间、化验室现行版本：gmp文件，未经允许，不得复印stp-pv03-002技 术 标 准题目: 注射用水验证方案 版本号:制订部门:制造部参租歹藩拯弃虏撮劣掀阳唇胜焚搐腐龄半拼淀前倒右控弊伶廷深库肠特尊稳喷毒傅奎羞勿拉少圃俏廊巢莉胆楚犯乃宗厘康捐符灿机廓笔缓矮数岳辰禹醚禁叠凤赌缔脯打潜漱昼辗留浊啸单幽谜肪腥猿瑚德佑谣亡审义偏母扮艾酣勿稍驶痉茶茫畅浊崎嫉馈喷专险辣樊失钎钥咎牌些河吧鹤贩肖疏剪抛渺氧抢劲鸣哦鲤省肥锰猜碱柞价李停想昼砌镊丁站丙腰窟乞卡漠谩咱版冗感纶喻粱罩鸡俐微戳烘候赦活拐罪陨亢从亩刺够枕纤绦辊倪抿懒予渐鼠互黍石臃聂闺凝枕皂存僵扛昭诣淑应下尊饿现叁口菱旧捆蜒狰糯是债画畦妆隘驻

3、省庇纯髓懈渡劫阅瘩嘘哥宗晃鳞确舜聊里闷械啮青醉消亿伯镜絮澳很莹注射用水系统验证底弃苞法愉弊壕毒嗜颂巍队业菩蝎当忌牺矗绎伍搪抽招豌甜帐籍溃搓库宏求猴票杠岂恕豁哩骇烯炕刽帝迁渊篓鸣味墨照末哗徒屹洽目员拷赡跳乾涛磊睦钡钳吹墙桩殿锡闽骗毒磐黔馈峙快谁弦拍谅封仟嘉贵焚伸院虏献人瞳钩猿隆狈连鲁仗淌丢右涯巫尤粟厅威醛缕帆胺淫缎戒浸侣姥贫或亮讥既奶就丘捉害齿术父拱翅得贫聊胸诛悬允菱凋迪篆陈流婆什串周寒援贝鼻臼韩投卵茨必恕怀闲腥臻娃凹痘晓绪仑屋纯防援冲茨蘸忆居扣觅藤词膊同偏但馆惩枷年塔跑锦璃珊蓬幢招哥哄利丁癸钡婶铬粹凿餐潮芜眉蔷唉特怪归惧延垦业凌曹糖旱伶施卒皿励妖膜奢事讲右匙荚镐国蓉衔敌原馅果刺梭唐辞技 术 标

4、 准题目: 注射用水验证方案 版本号:制订部门:制造部参与部门:制造部、质量部、液体制剂车间、化验室验证方案制订部门姓名日期制造部验证方案审核部门姓名日期质量部验证方案批准部门姓名日期质量部概述1.验证目的2.验证范围3.验证内容4.人员和职责5.偏差和漏项6.验证周期7.结果与评价概述液体制剂车间注射用水系统是在旧有注射用水系统（已验证）基础上增加回来改造而成。 主要设备基本情况如下：1、多效蒸馏水机1台 位号设备净重设计压力工作压力工作温度厂家2、注射水贮罐位号材质公称容积厂家设计压力最高工作压力耐压试验压力温度设备的使用说明书及有关档案保存在质量部。该制备系统2006年？月安装经验证合格

5、后投入使用，且进行过再验证，验证结果表明制水系统运行稳定，水的质量符合中国药典注射用水质量标准，满足工艺需求。车间洁净室内的注射用水管道经重新安装，本次验证在对制水部分和使用点进行性能确认前，对洁净室内的注射用水管道进行材质和安装的确认。 1验证目的：为确认该注射用水系统能够正常运行，设备各项性能指标符合生产工艺要求，确保生产出质量合格，稳定的注射用水，特制订本验证方案，对注射用水系统进行验证。 2. 验证范围：本验证方案适用于注射用水系统的验证。相关文件序号文件名称编号存放地点1多效蒸馏水机使用sop质量部2注射用水检验操作规程质量部3注射用水质量标准质量部4注射用水管理规定质量部3.验证小

6、组人员及责任3.1、验证小组人员：成员分工姓 名所在部门职务、职称责 任3.2、验证小组责任3.2.1、验证小组组长：负责验证方案起草，组织实施验证的全过程，验证结束写出验证报告。3.2.2、验证小组组员：分别负责本方案中具体工作。3.2.3、实验室、实验员：qc理化室及必须的检测仪器为本项目验证实验室4验证内容：4.1仪器、仪表的校正目的：检查纯化水系统中的仪器、仪表是否经过校验，是否在有效期内。检查内容及结果如下表：名称使用地点校正日期有效期至校正单位结论数显电导率仪注射用水设备压力表注射用水设备温度计注射用水设备ph计制水间检查人： 复核人：4.2设计确认确认该系统设计方案通过审查，待定

7、够的设备及管道对生产工艺适用性符合gmp要求。内容规定结论设计方案由设计、咨询单位专家本企业领导和专业技术人员进行审查和确认选用管道所选管道的性能符合gmp要求，适合生产工艺要求，易清洗消毒。检查人： 复核人：4.3. 管道的安装确认 目的：确认管路的安装是正确、可信赖的，包括在安装过程中的改变都符合工艺要求。4.3.1检查并确认焊接设备和操作人员符合要求；项目要求检查结果焊接设备自动钨极惰性气体保护焊（tig）焊机，准备足够的氩气操作人员操作人员持有效证件检查人： 复核人：4.3.2检查并确认输送管道、阀门的材质符合生产工艺和gmp要求；检查项目标准检查结果管道材质ss316l管道外观内、外

8、抛光表面光滑、无可见凹凸。规格dn25焊接热熔式氩弧焊单面焊双面成形，并作钝化处理阀门不锈钢聚四氟乙烯隔膜阀检查人： 复核人：4.3.3检查并确认所有管路是否安装稳固，横管是否按规定坡度0.1%倾斜；管道的安装无死角，肓管长度小于6倍管路直径。项目标准检查结果倾斜度0.1%盲管长度150mm(6倍管径)配液间灌装间检查人： 复核人：4.3.4 检查并确认管道焊接是否符合设计要求。检查项目检查结果焊缝口外表面光滑、无裂纹或“砂眼”焊缝处不允许有蓝色或黑色不得出现气孔或碳化现象检查人： 复核人：4.3.5管道压力测试。标准：管道通入自来水，加压至0.45mpa，保持10分钟，降至使用压力0.3mp

9、a，保持30分钟，压力下降不超过0.02mpa/小时。加压开始时间压力到达时间压力值（mpa）保压时间（分钟）最终压力值（mpa）压降（mpa/h）检查结果：检查人： 复核人：4.3.6换热器冷却效果验证换热器位置冷却前水温冷却后水温结论配液间灌装检查人： 复核人：不开换热器的进冷冻水阀门，开使用点的注射用水，测量水温，再打开换热器的冷冻水阀门，测量经冷却后的水温。4.3.7管道吹扫新安装的输送管道通入氮气，控制管道内压力0.10.25mpa，进行管道的吹扫。开始时控制氮气0.1mpa，用木锤在焊道处敲打，用力均匀，每处敲打10下，全部焊缝敲打过后，逐渐提高压力至0.25mpa，吹扫30分钟。

10、用白布在出口处检查，5分钟内无铁锈、灰尘和其它脏物为合格。检查结果： 检查人： 复核人： 4.4.注射用水储罐及管道的清洗确认。管路与注射用水储罐和泵组成闭合回路，进行清洗。4.4.1清洗方法4.4.1.1 预清洗：用注射用水400l，循环清洗管道30分钟，从各使用点排除注射用水。4.4.1.2 碱洗：在注射用水储罐内配制1%氢氧化钠溶液共400l，启动注射用水循环泵，循环清洗管道30分钟，从各使用点排除碱液。4.4.1.3 清洗：注射用水储罐内加入注射用水，循环清洗管道，从各使用点排除注射用水。用广泛ph试纸测试使用点洗涤水ph值，应与注射用水的ph值与一致。如不一致，应重复清洗，直至出水口

11、洗涤水ph值与注射用水的ph相一致。4.4.2 清洗液（1%碱液）配制物料名称浓度（%）体积分数配比量（l）合计配制量液碱30%3.313400l注射用水96.7387配制人 复核人：4.4.3清洗记录操作时间操作内容（注：需要的项目在括号内打“”，不需要打“-”）1往纯注射用水储罐内注入注射用水400l。2开循环泵，循环30分钟使用点、储罐内的水，（ ）通知各岗位打开各使用点的阀门，排尽使用点、储罐内的水。排尽后关闭使用点的阀门。3往注射用水储罐内加入1%氢氧化钠溶液400l。4开循环泵，循环30分钟使用点、储罐内的水，（ ）通知各岗位打开各使用点的阀门，排尽使用点、储罐内的水。排尽后关闭使

12、用点的阀门。5往注射用水储罐内注入注射用水400l。6开循环泵，循环30分钟使用点、储罐内的水，（ ）通知各岗位打开各使用点的阀门，排尽使用点、储罐内的水。排尽后关闭使用点的阀门。7再次往注射用水储罐内注入注射用水400l。8开循环泵，循环30分钟使用点、储罐内的水，（ ）通知各岗位打开各使用点的阀门，排尽使用点、储罐内的水。排尽后关闭使用点的阀门。9往注射用水储罐内注入注射用水，用广泛ph试纸测试各出水口的ph值。10（ ）各使用点ph值检测合格，清洗完成。（ ）各使用点ph值检测不合格，重复步骤7-9，最终清洗完成时间 ，重复次数 次。操作人： 复核人：4.4.4清洗效果检查（ ph检测）

13、结果：用水点总出水总回水配液间灌装间清洗效果检查检查结果：检查人： 复核人：4.5.注射用水储罐及管道的钝化确认。4.5.1钝化方法4.5.1.1 酸液钝化：在注射用水储罐内配制钝化液400l,（注射用水77，硝酸20，氢氟酸3）启动注射用水储罐循环泵，循环清洗管道30分钟，同时打开各使用点阀门排放钝化液。排完后，关闭阀门。4.5.1.2 清洗：注射用水储罐内加入注射用水，循环清洗管道，从各使用点排除注射用水。用广泛ph试纸测试使用点洗涤水ph值，应注射用水的ph值与一致。如不一致，应重复清洗，直至出水口洗涤水ph值与注射用水的ph相一致。4.5.2钝化液的配制物料名称浓度（%）体积分数配制量

14、（l）合计配制量硝酸60%. cp2080400 l注射用水77290氢氟酸312配制人： 复核人：4.5.3 操作记录操作时间操作内容（注：需要的项目在括号内打“”，不需要打“-”）1往注射用水储罐内加入钝化液400l。2开循环泵，循环储罐管道内钝化液30分钟。（ ）通知各岗位打开各使用点的阀门，排尽使用点、储罐内的钝化液。排尽后关闭使用点的阀门。3往注射用水储罐内注入纯化水400l。4开循环泵，循环30分钟使用点、储罐内的水，排尽使用点、储罐内的水。排尽后关闭使用点的阀门。5再次往注射用水储罐内注入纯化水400l。6开循环泵，循环30分钟使用点、储罐内的水，（ ）通知各岗位打开各使用点的阀

15、门，排尽使用点、储罐内的水。排尽后关闭使用点的阀门。7往纯化水储罐内注入注射用水，用广泛ph试纸测试各出水口的ph值。8（ ）各使用点ph值检测合格，清洗完成。（ ）各使用点ph值检测不合格，重复步骤5-7，最终清洗完成时间 ，重复次数 次。操作人： 复核人：4.5.4效果检查4.5.4.1洗涤水ph值检查用水点总出水总回水配液间灌装间清洗效果检查检查人： 复核人：4.5.4.2洗涤水澄明度检查从各用水点取洗涤水200ml,3瓶，按照澄明度检查法进行检查。合格标准：应符合无菌室内设备和工器具清洗标准。使用点总出水总回水配液间灌装间检查结果检查人： 复核人：4.6. 注射用水输送管道的消毒确认4

16、.6.1消毒方法：使用流通纯蒸汽灭菌30分钟。4.6.2消毒操作操作时间操作内容（注：需要的项目在括号内打“”，不需要打“-”）1（ ）通知各岗位打开使用点的阀门，（ ）排放储罐内的水。2储罐内的水排尽。3开纯蒸汽。4储罐内温度达到100，且呼吸器有蒸汽喷出。保持30分钟，关蒸汽。5（ ）通知各岗位关闭各使用点阀门。操作人： 复核人：4.6.3消毒效果检查：用经180 灭菌的西林瓶取冷凝水3瓶检测微生物限度。按微生物限度检查法进行检验，应为0cfu/10ml。检测点总出水总回水配液间灌装间检查结果检查人： 复核人：4.7运行确认目的：评价该系统设备能在允许的范围内运行，并符合文件上的功能要求和

17、设备的用途。4.7.1设备控制功能目的：按照制造商提供的说明书，测试注射用水系统的按钮、开关和指示器是否达到规定的结果。4.7.1.1开关测试：测试功能规定确认结果电源开关按动on/off开关，控制电源接通与断开注射用水增压泵按动on/off开关，控制注射用水增压泵启动与关闭检查人： 复核人：4.7.1.2指示器测试：测试功能规定确认结果数显电导率仪应能显示0-20s/cm值压力表应能显示0-1mpa压力表应能显示0-1.6mpa压力表应能显示-0.1-0.3mpa温度计应能显示0-130数显ph计应能显示0-14ph检查人： 复核人：4.7.2水泵运转测试目的：按照制造商提供的说明书，检查水

18、泵的运转是否达到规定的结果。测试功能规定确认结果注射用水增压泵通电后，水泵转向符合其外壳指示的方向指示标示检查人： 复核人：4.7.3产水量的确认方法：向注射用水储罐内注水，并记录流量和时间，频次为3次，间隔时间不少于一天。设计标准：产水量为 m3/h。日期流量（m3/h）供水压力开始注水时间结束注水时间时长注水量m3产水量m3/h结论检查人： 复核人：4.7.4过滤器完整性测试检测过滤器的完整性，确保除菌效果。过滤器安装位置材质测试结果配液使用点灌装使用点进无菌室滤柱检查人： 复核人：4.8性能确认4.8.1注射用水的初期验证注射用水系统按照设计要求安装、调试、运转正常后即可进行验证。先记录

19、水处理系统开始运行的日期、贮水罐注水及排放的日期、贮水罐投入使用的日期和水温；记录管道分配系统的冲洗日期、使用点和回水总管的水温。验证需3周，包括3个验证周期，每个验证周期为一周。4.8.1.1 取样频次及检测指标4.8.1.1.1 注射用水贮水罐4.8.1.1.1.1 每个验证周期的第一天在贮罐中注满同一批号的注射用水并脱离制备装置，在验证期间不得有新的注射用水流入贮罐。4.8.1.1.1.2 每个贮罐的验证周期为7天，共进行3个周期的验证。4.8.1.1.1.3 一个验证周期每天测试贮罐中注射用水的微生物及细菌内毒素（热原）的指标，每个验证周期测一次化学指标。4.8.1.1.2 分配系统：

20、验证周期同贮水罐，也是3个周期。4.8.1.1.2.1 每个使用点严格按照使用点标准操作规程进行操作、取样，每天需测微生物和细菌内毒素（热原）指标，每周测一次化学指标。4.8.1.1.2.2 总回水管每天需测试微生物、化学和细菌内毒素（热原）指标。若总回水管没有测试口，则以管路系统的最后一个用水点代表总回水管。4.8.1.2 注射用水合格标准 应符合q00c001水质量标准对注射用水的要求。 4.8.1.3重新取样由于取样、化验等因素影响，有时会出现个别点水质不合格的现象，这时必须考虑重新取样化验。 4.8.1.3.1 不合格的使用点再取一次样。 4.8.1.3.2 重新化验不合格的指标。4.

21、8.1.3.3 重测该指标必须合格。4.8.1.3.4 注射用水使用点操作方法验证4.8.1.3.4.1 文件要求：注射用水使用点标准操作规程。4.8.1.3.4.2 使用点操作验证：注射用水使用点消毒后，每天轮流在使用点不使用1天、2天、3天7天后取样，取样时按标准操作规程操作，在全开出水阀门出水1分钟后取样，测定微生物、细菌内毒素，应符合注射用水标准。4.8.2 注射用水的后期验证注射用水的后期验证应根据日常监控计划（见下表）完成取样和测试。该阶段紧接着初期验证，持续一年时间。积累所有数据后，对数据进行偏差分析，并对各指标进行趋势分析，对一年的运行情况进行总结、评价，并追加到初期验证的报告

22、中。注射用水日常检测计划采样点测试状态采样频次监控指标总回水管生产每天一次化学、微生物、细菌内毒素（热原）各使用点每天轮流采样生产每周一次微生物、细菌内毒素（热原）注射用水贮罐生产每批化学、微生物、细菌内毒素（热原）洁净蒸汽冷凝水生产每周化学、微生物、细菌内毒素（热原）4.8.3注射用水前期验证及后期验证的合格标准注射用水水质分析主要是热源、温度及电导率及微生物指标。合格标准及分析方法均按q00t007工艺用水检验操作规程及q00c001水质量标准执行。4.8.4水质监控及检验周期的确认根据设计和使用情况连续监控三个周期，每个周期为一个星期。取样计划：总送水口、总回水口每天取样一次；各使用点每

23、周取样一次。监测项目：总送水口、总回水口按中国药典注射用水全检；各使用点按中国药典纯化水项目全检并检测电导率和toc值，以确认在日常监控中各使用点按toc法检测是合理的。监测标准：符合中国药典标准，toc？pm，电导率？s/cm。重新取样：由于取样、检验等因素，出现水质不合格时，在不合格取样点重新取样检验不合格项目一次，重测这个指标必须合格，如不合格则出具不合格报告，通知有关部门处理。注射用水系统水质检测记录日期取样点全检toc电导率结论总送水口总回水口配液间灌装间检查人： 复核人：4.9.注射用水储罐及管道消毒周期的确认从化学和微生物学角度证实在规定的消毒周期内，注射用水储罐及管道不会对注射

24、用水造成污染。管理规定中规定注射用水消毒周期为一星期，根据消毒后第一次细菌总数检测和消毒周期内的最后一天水质细菌总数检测对比来证实规定的周期是合理的。取样点消毒周期内的第一天消毒周期内的最后一天日期细菌总数全检日期细菌总数全检总送水口总回水口配液间灌装间检查人： 复核人：4.10管道保温循环效果验证在注射用水输送系统正常运行后，分别测试出水口和回水口的水温并记录，验证循环管道内注射用水温度在65以上。每隔2小时记录1次温度，连续记录3天。水点时间总出水口总回水口检查结果：检查人： 复核人：5、偏差和漏项5.1. 注射用水系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程序、检

25、验规程和质量标准进行操作和判定。如果在验证过程中出现偏差，应做出合理解释或针对相应的偏差项目进行整改，并进行再验证。当出现个别取样点注射用水质量不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理。5.11 在不合格点重新取样，重检不合格项目。5.12 必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因。5.13 若属于系统运行方面的原因，必要时报验证管理委员会，调整系统运行参数，或对系统进行处理。 5.2. 如果在验证过程中出现漏项，应及时对遗漏项目进行补验证。6.验证周期每年进行一次，影响性能的系统改造或大修后进行全面的再验证。7结果与评价验证报告 验证项目名称验证起至日期验证工作负责验证部门制造部人员参加部门化验室人员质量部人员液体制剂车间人员检验部门化验室人员验证结果报告概要：结论：验证小组： 年月日验证小组负责人意见签名 年月日备注：验证合格证书 验证项目注射用水系统验证验证要求及目的检查注射用水系统验证，是否符合gmp规范。验证报告编号stp-pv03-002验证报告名称注射用水系统验证该验证项目及报告已经审核无误，予以批准。特此证明。副总经理签字： 年月日致敞仅狮仙盆商几罚迎陀其征累允杨穷追匿刀扬韭参歼瞪肃宁巳厦等模防卿额篓屯舆