玻璃容器(660)-翻译版

1、玻璃容器（660）药用玻璃容器是指与药品直接接触的玻璃容器，根据材质有硼硅玻璃或钠钙玻璃。硼硅玻璃含有一定量的氧化硼、氧化铝、碱或碱土氧化物。硼硅玻璃由于其材质的化学组成而具有高的耐水性和抗热冲击性能，被分类为型玻璃。钠钙玻璃为含有碱金属氧化物的硅玻璃。钠钙玻璃由于其材质的化学组成而具有中等的耐水性，被分类为型玻璃。玻璃内表面可以经过处理改进其耐水性。例如，型钠钙玻璃经处处理后可从中等的耐水性变为高的耐水性，分类为型玻璃。下表可用于不同类型的药用玻璃容器耐受性测试，建立在耐水性测试的基础上。型硼硅玻 璃容器一般用于非肠道给药和肠道给药制剂的包装，型玻璃容器通常用于酸性和中性的非肠道给药和肠道给

2、药制剂的包装，在稳定性数据证明适用性时，型玻璃容器也适合于碱性的非肠道给药制剂的包装。型钠钙玻璃容器通常不适用于非肠道给药制剂的包装，除非有充分的稳定性试验数据证明其适用性。玻璃内表面可以经过处理改进其耐水性，玻璃容器的外表面也可以进行处理以减少摩擦力或有利于防止磨损破裂。外表面的处理过程不会直接影响到玻璃的内表面。玻璃类型的化学成分，玻璃容器的形成，和影响玻璃容器内表面耐久性的因素的信息见玻璃容器内表面耐久性的评价（1660）。本章还包含建议的方法来评估导致玻璃颗粒的形成和分层的潜在药物产品。玻璃仪器的遮光可以通过添加少量的金属氧化物并按照有色玻璃容器项下透光试验的要求进行测试，采用不透明的

3、外罩达到遮光目的的无色透明玻璃（见包装和储存要求（659）遮光项下，不要求进行透光试验。 特殊检查玻璃颗粒测试和玻璃表面耐水性的测试确定玻璃类型，耐水性能可以通过特定条件下从玻璃释放入溶剂的碱性物质的量来评价。对于耐受性强的玻璃，因为释放出的碱性物质非常少，因此，应特别注意试验过程的细节，并使用高精度仪器。进行这些试验时，可以和玻璃标准参考物质（SRM）一起测定，将有助于确保方法的精度。参考的材料都可用由美国国家标准与技术研究所提供的硼硅酸盐玻璃（SRM 623）和钠石灰石英玻璃（SRM 622）。检测区域应注意避免烟尘较多的环境。测试选择如表1和表2所示。表1. 玻璃类型容器类型测试理由I,

4、 II, III玻璃颗粒测试可用于区分I型硼硅玻璃和 II, III钠钙玻璃玻璃容器的内表面和药物制剂直接接触，内表面的特性由玻璃表面的耐水性确定。表面侵蚀试验可用于确定高耐水性是基于化学组成或是表面处理产生，或是通过玻璃颗粒测试和玻璃内表面测试的数据比较确定。见表2.表2. 内表面耐水性容器类型测试理由I, II, III玻璃表面测试确定内表面的耐水性；区分I和 II型的高耐水性和III型容器的中耐水性I, II表面侵蚀测试或是玻璃颗粒测试和玻璃表面测试数据比较必要时，区分高的耐水性是由内表面的处理或是玻璃容器的化学组成决定。玻璃容器必须按，或型玻璃的要求，符合其各自的规格和表面的耐水性的要

5、求，型容器用于含水的非肠道给药制剂时需进行提取砷测试。 耐水性测试 装置高压灭菌锅：本实验所用的高压灭菌锅，要求能保持温度在（121±1），配有温度计，或是校准的热电偶，能进行独立的温度测量，合适的记录器；压力表；放气旋塞及能容纳足够测试玻璃容器的置物网架。在高压灭菌锅和其他设备使用前需用水进行清洗。研钵和杵：由淬火钢制成，具体规格见图1. 图1 用于研磨玻璃的研钵和杵其他装置：要求一套三方格的不锈钢筛网，包括US 25,40及50目筛（见粒度分布筛分检查法（786），表1 标准筛的孔径表）;使用机械筛分仪或是筛分机筛分颗粒；耐受性好的磁性钢锤，永久性磁铁；称重瓶；瓶塞；金属箔（例如

6、，铝，不锈钢）；热风炉，能保持140±5 ；天平，可称量500克，0.005克的精度；干燥器；和超声波。 试剂去二氧化碳水：将纯化水煮沸至少5分钟，放冷时需防止吸收空气中的二氧化碳。或者使用使用电阻率不小于18M·cm的纯化水。甲基红溶液：取甲基红50mg，加0.1mol/L的氢氧化钠溶液1.86ml和96%乙醇50ml使溶解，然后用纯化水稀释至100ml。为测试其灵敏度，在0.1ml甲基红溶液（颜色应为红色）中加入100ml去二氧化碳水，再加0.02M盐酸溶液0.05ml，然后用0.02M氢氧化钠溶液滴定，溶液变为黄色，滴定体积不得过0.1ml（pH4.46.0，红色黄色

7、）。 玻璃颗粒法耐水性测定玻璃颗粒法耐水性测试可用于管式玻璃的瓶颈处或是容器瓶身上。 样品制备用纯化水浸泡容器，烘箱中干燥，用清洁纸包裹至少三份玻璃制品，粉碎产生两件每件约100克的样品，每件样品不超过30毫米。取一份粒度在10-30mm的样品30-40g置于研钵中，插入杵，用锤子重击一次。或是转移样品于球磨机中，加入球，粉碎玻璃。将研钵或是球磨机中的玻璃转移到套筛上层的25目筛中，重复此操作至所有的组分均已过筛，摇动筛子片刻，将留在25目筛和40目筛上的玻璃颗粒重复击碎，过筛。重复此操作至10g玻璃均留在25目筛上，丢弃通过50目筛的组分，重新组装筛分装置，振摇5min，取通过40目筛但留在

8、50目筛玻璃颗粒至少10g，置于称量瓶中，重复粉碎和筛分的工作至两份样品均完成。将玻璃颗粒置于蜡光纸上，用磁铁将其中的铁屑除去，置于烧杯中清洗，在每个烧杯中加入30ml丙酮，冲洗颗粒，如使用橡胶或是塑料涂层的玻璃棒，冲洗颗粒后，静置沉淀，将尽可能多的丙酮转移出，另外加入30ml新鲜的丙酮，搅拌，倒入。在室温下在超声波中加满水，将烧杯置于支架上，浸入水中至丙酮的液面与水平行；超声1min，振摇烧杯，沉淀，将丙酮完全倒出，重复超声清洗程序。如仍有浑浊，用丙酮重复超声清洗程序至溶液澄清。振摇，倾出丙酮，将烧杯置于暖板上干燥颗粒，然后，在140下干燥20min，转移入称量瓶中，盖上瓶塞，置于干燥器中冷

9、却。 方法灌装与加热：准确称取10.00g玻璃颗粒置于两个锥形瓶中，分别加入50ml的无二氧化碳水（供试品溶液），移取50ml无二氧化碳水置于第三个锥形瓶中做为空白溶液， 将颗粒均匀分布在瓶底，并轻轻摇动烧瓶。用中性玻璃器皿或铝箔盖住瓶口，用水或倒烧杯使烧杯内表面紧贴与瓶顶边。把所有的三瓶置于含室温水的高压灭菌锅内，并确保他们在水中水平放置。进行以下操作：1.将经校准的温度装置置于密闭容器中，使用中空的热电偶并将其连接在外部测量装置中，如果容器太小不能插入热电偶，可以将热电偶置于合适的相似的容器中，或者，使用高压锅内置的温度装置。2.关闭高压锅的门或是盖但是保持蒸汽阀打开。3.开始记录温度曲线

10、，以一定的速率加热高压灭菌锅使蒸汽从排气阀喷出持续10min，对于使用自动排气的高压灭菌锅，没有必要保持10min温度100。4.关闭排气阀，以1/min的速率在20-22min内从100加热至121。5.待温度升至121时，保持温度在121±130分钟。6.以0.5/min的速率在40-44min内冷却至100。7.在冷却至95后方能打开灭菌高压锅。8.采用合适的保护措施将热的样品从灭菌高压锅中移出，在30分钟内冷却样品至室温，避免热损伤。滴定方法：分别在3个烧瓶中加入0.05ml的甲基红指示液，用0.02M的盐酸滴定液滴定空白，而后滴定样品溶液至与空白同样的颜色，扣除空白溶液消耗

11、的滴定液体积。计算样品的平均值。如果高值和低值相差较大的话重复此测定，可接受的限度范围见下表3。 表3 容许的限度值每g玻璃颗粒消耗的盐酸滴定液的平均体积允许的偏差值NMT 0.1025% of the mean0.100.2020% of the meanNLT 0.2010% of the mean备注-如果有必要得到一个比较明确的终点，则将澄清溶液倒入250ml的烧杯中，每次用15ml的无二氧化碳水冲洗颗粒，冲洗三次，将洗液加入主溶液中。而后加入0.05ml的甲基红指示液，滴定，照上述方法计算。加入45ml无二氧化碳水和0.05ml的甲基红指示液于空白溶液中。限度 体积不超过表4中所指示

12、的值。 表4 玻璃颗粒试验限度容器体积(mL)每g玻璃颗粒消耗0.020N盐酸的体积 (mL)类型I类型 II 和 III所有0.10.85表面耐水性试验灌装容量的测定灌装容量指纯水灌装入容器的体积，对于注射剂瓶、输液瓶、卡式瓶和注射器等，灌装体积为满口容量的90%；对于安瓿瓶，灌装体积为液面高度至瓶身肩部的容量。注射剂瓶和输液瓶：从每一批次中随机选择6个瓶，如果容量超过100ml则选择3个，除去灰尘和碎屑。称取空瓶重量，精确至0.1g。将空瓶置于水平台上，用纯化水灌装至满容量，不得溢出或产生气泡。称取瓶重，计算出纯化水重量。瓶容量小于或等于30ml，纯水容量精确至0.01g，瓶容量大于30m

13、l，纯化水容量精确至0.1g。纯水容量即为满口容量，用ml表示，满口容量平均值乘以0.9，精确至0.1ml，即得灌装容量。卡式瓶和注射器：选择6个干燥的卡式瓶或是注射器，使用惰性材料密封其小口的部位（卡式瓶的口部；锥头部或是注射器的针部）。按照注射剂瓶和输液瓶的测定方法测定灌装容量。安瓿瓶：取至少6个干燥安瓿瓶置于水平台面上，用滴定管将纯化水滴加入安瓿瓶至液面达到A点（见图2），读出滴定管中滴出的纯化水体积，精确至0.01ml。计算滴出纯化水体积平均值，精确至0.1ml，即为安瓿瓶的灌装容量。灌装容量可用称重来计算。 图 2. 安瓿瓶灌装体积至A点 试验方法 试验选用未使用过的玻璃容器。表5列

14、出了最终测定所要求的供试液的体积。 表5 供试液的体积和滴定液数量灌装体积(mL)一次滴定所需供试液的体积(mL)滴定次数NMT 325.0133050.0230100100.02NLT 100100.03 方法清洗：除去碎屑及灰尘。试验开始前，每个玻璃容器用纯化水彻底清洗2次，灌满纯化水以备用。临用前倒空容器，再依次用纯化水和去二氧化碳水各冲洗1次，然后完全沥干容器中的水，整个清洗过程应在2030min内完成。安瓿瓶的瓶口封住后，在水浴或热空气炉中40下加热约2min，打开时应避免容器压力，试验前无需冲洗。灌装和加热：用去二氧化碳水加至灌装容量。卡式瓶或预灌装注射器需用不干扰试验测定的试验方

15、法和材料密封。其他容器包括安瓿瓶，用惰性材料，比如中性玻璃盘盖或铝箔预先用纯化水浸洗盖住瓶口，置于高压灭菌锅的置物架中。将置物架放入转有适量水的高压灭菌锅中而保持置物架不接触水面。关闭高压灭菌锅，照颗粒法测定项下1-8的步骤操作，除步骤5中更改为待温度升至121时，保持温度在121±160±1分钟。如果用水浴冷却样品，注意水不能与铝箔帽接触以避免污染提取液。提取液按下述方法进行滴定分析。滴定：玻璃容器从高压锅中取出后提取液需在1h内滴定。合并上述供试液，混匀。按表5规定用移液管吸取供试液于锥形瓶中，转移相同体积的无二氧化碳水置于同样的锥形瓶中做为空白溶液，每25ml供试液中

16、滴加0.05ml的甲基红指示液，用0.01ml的盐酸滴定至微红色，并用空白校正。计算每100ml供试液消耗0.01mol/L的盐酸滴定液的体积，以ml表示，若计算所得体积小于1.0ml，结果精确至0.01ml；若计算所得体积大于等于1.0ml，结果精确至0.1ml。 限度测定结果或测定平均值不得超过表6中的规定值。 表6 内表面耐水性试验限度灌装容量(mL)每100ml供试液消耗0.01mol/L盐酸滴定液的最大体积(mL) I型 和 II型III型NMT 12.020.0121.817.62  31.616.1  USP38 351.313.

17、2  USP385101.010.210200.808.120500.606.1501000.504.81002000.403.82005000.302.9NLT5000.202.2 表面侵蚀试验 表面侵蚀试验是除表面耐水性试验以外的可以用于区分容器表面为I型和II型玻璃的方法，或是颗粒耐水性试验和表面耐水性试验也可以使用。表面侵蚀试验可用于未使用的样品或在表面耐水性测试中使用的样品。 方法注射剂瓶和输液瓶：供试品溶液取用体积见表5。用纯水冲洗容器两次，用1体积氢氟酸和9体积的盐酸的混合溶液灌装至瓶的满口容量点。静置10min，清空容器.仔细用纯水冲洗5次。在测试前再用纯水

18、冲洗一次。将这些容器置于高压灭菌锅，按照表面耐水性测试法操作，如果结果是大大高于那些从原始表面获得的值（一般为约5-10的因数）。则这个样品的内表面已进行过处理。注意：氢氟酸具有较强的腐蚀性，即使是很少量也会造成危及生命的伤害。安瓿瓶，卡式瓶、注射器；照注射剂瓶和输液瓶测试项下的方法进行，如果这些没有经过表面处理，则其获得的值稍低于那些在以前的测试中得到的。【备注：安瓿、卡式瓶、注射器的材质为I型玻璃则通常不需要进行内表面处理】I 型和II玻璃容器的区别用表面侵蚀试验和表面耐水性试验的测试结果比较， I型玻璃容器的测得值和表面耐水性测试的值接近，II型玻璃容器的测得值高于表面耐水性测试的值，和由相同的填充量的III型玻璃的值比较，类似但不大于其测得值。杂质 砷(211)取I 或II 型玻璃表面耐水性项下的供试品溶液35ml，容量小的合并数个容器的供试品后取35ml供试液，照