中药药理学-第十一章-温里药

1、 1了解温里药的含义、分类；掌握温了解温里药的含义、分类；掌握温 里药的主要药理作用。里药的主要药理作用。 2掌握附子的主要有效成分、功效、掌握附子的主要有效成分、功效、 药理、临床应用和不良反应。药理、临床应用和不良反应。 3熟悉肉桂、干姜的主要药理作用。熟悉肉桂、干姜的主要药理作用。Anhui Agricultural University2里里寒寒证证凡以温里祛寒为主要功效，治疗里凡以温里祛寒为主要功效，治疗里寒证的中药，称为寒证的中药，称为温里药温里药。脾胃受脾胃受寒寒或或脾胃虚寒证脾胃虚寒证亡亡阳证阳证消化道疾病消化道疾病心功能不心功能不全全休克休克温中散寒回阳救逆Anhui Agr

2、icultural University34 由于里寒证的成因有元阳不足，寒从内生或由由于里寒证的成因有元阳不足，寒从内生或由于外寒直入里等不同，因此祛寒法又可分为温中于外寒直入里等不同，因此祛寒法又可分为温中祛寒，温肾回阳两种。祛寒，温肾回阳两种。 温中祛寒：本法适用于脾胃虚寒证。症见手温中祛寒：本法适用于脾胃虚寒证。症见手足不温。纳谷不化，胸腹冷痛，呕吐泄泻，肢倦足不温。纳谷不化，胸腹冷痛，呕吐泄泻，肢倦神疲、舌淡脉弱等，常用药物干姜、吴茱芋等；神疲、舌淡脉弱等，常用药物干姜、吴茱芋等；常用方剂有理中汤、吴茱芋汤等。常用方剂有理中汤、吴茱芋汤等。 温肾回阳：本法适用于阴寒内盛，阳气衰微温肾

3、回阳：本法适用于阴寒内盛，阳气衰微之证。症见恶寒倦卧、四肢厥冷、下利清谷、神之证。症见恶寒倦卧、四肢厥冷、下利清谷、神疲汗出、舌淡苔白、脉沉微，甚则脉微欲绝等。疲汗出、舌淡苔白、脉沉微，甚则脉微欲绝等。常用药物有附子、肉桂等；常用方剂有真武汤、常用药物有附子、肉桂等；常用方剂有真武汤、四逆汤等。四逆汤等。里寒证里寒证56药理作用药理作用对心血管系统的作用对心血管系统的作用健胃及驱风作用 镇吐作用 镇痛作用 Anhui Agricultural University7 温里药对心脏的作用温里药对心脏的作用表现为正性肌力、正表现为正性肌力、正性频率和正性传导作性频率和正性传导作用。用。 附子、干姜

4、、肉桂、附子、干姜、肉桂、吴茱萸及其制剂均有吴茱萸及其制剂均有强心作用，可使心肌强心作用，可使心肌收缩力增强，心率加收缩力增强，心率加快，心输出量增加。快，心输出量增加。 Loewi （1921年）年）Anhui Agricultural University8 附子附子中的消旋去甲乌药碱中的消旋去甲乌药碱是强心成分，是是强心成分，是受体部分激受体部分激动剂动剂。 肉桂肉桂的强心作用与促交感的强心作用与促交感神经末梢释放儿茶酚胺有关。神经末梢释放儿茶酚胺有关。 干姜干姜醇提液直接兴奋心肌。醇提液直接兴奋心肌。Anhui Agricultural University9 附子附子对异搏定所致小鼠

5、缓慢对异搏定所致小鼠缓慢型心律失常，能改善房室传导，型心律失常，能改善房室传导，恢复正常窦性心律；对甲醛所致恢复正常窦性心律；对甲醛所致家兔窦房结功能低下，也有一定家兔窦房结功能低下，也有一定的改善作用。的改善作用。 干姜干姜也有加快心率作用，但吴也有加快心率作用，但吴茱萸提取物能减慢心率。茱萸提取物能减慢心率。 （2）对心率的影响对心率的影响Anhui Agricultural University10 附子、肉桂、吴茱萸等能扩附子、肉桂、吴茱萸等能扩张冠脉，增加冠脉流量，对张冠脉，增加冠脉流量，对垂体后叶素及结扎冠状动脉垂体后叶素及结扎冠状动脉所致的大鼠或大急性心肌缺所致的大鼠或大急性心肌

6、缺血有改善作用。血有改善作用。 Anhui Agricultural University11 附子和干姜等还能提高机附子和干姜等还能提高机体耐缺氧能力，延长动物在缺体耐缺氧能力，延长动物在缺氧条件下的存活时间。氧条件下的存活时间。Anhui Agricultural University12 附子、肉桂、干姜等扩张心、脑血管，附子、肉桂、干姜等扩张心、脑血管，增加血流量。增加血流量。 胡椒、干姜、肉桂等所含的挥发油胡椒、干姜、肉桂等所含的挥发油或辛辣成分可或辛辣成分可扩张血管扩张血管，改善循环，改善循环，使全身产生温热感。使全身产生温热感。 温里药温里药“助阳助阳”、“散寒散寒”，治疗，治疗

7、四肢厥逆（冷）与改善循环有关。四肢厥逆（冷）与改善循环有关。 （4）改善循环改善循环 Anhui Agricultural University13 附子、肉桂、干姜等及其复附子、肉桂、干姜等及其复方对失血性、内毒素性、心原方对失血性、内毒素性、心原性及肠系膜上动脉夹闭性等休性及肠系膜上动脉夹闭性等休克均能提高动脉压，延长实验克均能提高动脉压，延长实验动物存活。动物存活。Anhui Agricultural University14 与强心、扩血与强心、扩血管、改善微循环管、改善微循环有关。有关。Anhui Agricultural University15 Anhui Agricultura

8、l University16 大多具有增强胃肠功能，健胃驱风大多具有增强胃肠功能，健胃驱风作用。作用。 干姜、肉桂、吴茱萸、丁香、胡椒干姜、肉桂、吴茱萸、丁香、胡椒等性味辛热，含有挥发油，对胃肠道等性味辛热，含有挥发油，对胃肠道有温和的刺激作用，能使肠管兴奋，有温和的刺激作用，能使肠管兴奋，增强胃肠张力，促进蠕动，排出胃肠增强胃肠张力，促进蠕动，排出胃肠积气。积气。Anhui Agricultural University17 干姜的芳香和辛辣成分干姜的芳香和辛辣成分能直接能直接刺激口腔和胃黏膜引起局部血液刺激口腔和胃黏膜引起局部血液循环改善，胃液分泌增加，胃蛋循环改善，胃液分泌增加，胃蛋白酶

9、活性和唾液淀粉酶活性增加，白酶活性和唾液淀粉酶活性增加，有助于提高食欲和促进消化吸收。有助于提高食欲和促进消化吸收。 丁香、高良姜、草豆蔻丁香、高良姜、草豆蔻可增加可增加胃酸排出量，提高胃蛋白酶活力。胃酸排出量，提高胃蛋白酶活力。 （2 2）促消化促消化Anhui Agricultural University18Anhui Agricultural University19Anhui Agricultural University20 Anhui Agricultural University21Anhui Agricultural University22Anhui Agricultura

10、l University23 Anhui Agricultural University24Anhui Agricultural UniversityAnhui Agricultural University26 对血管血压的影响对血管血压的影响 扩张血管，增加血流，改善血液循环。扩张血管，增加血流，改善血液循环。 对血压既有升压又有降压作用，与其所对血压既有升压又有降压作用，与其所含成分有关。含成分有关。 去甲乌药碱是降压有效成分，具有兴奋去甲乌药碱是降压有效成分，具有兴奋受体及阻断受体及阻断1受体的双重作用。受体的双重作用。 氯化甲基多巴胺为氯化甲基多巴胺为受体激动剂，去甲猪受体激动剂，去

11、甲猪毛菜碱对毛菜碱对受体和受体和受体均有兴奋作用，受体均有兴奋作用，二者是升压成分。二者是升压成分。Anhui Agricultural University27附附子所含去甲乌药碱具有正性子所含去甲乌药碱具有正性肌力作用；去甲猪毛菜碱对肌力作用；去甲猪毛菜碱对受体受体和和受体均有兴奋作用，能兴奋心受体均有兴奋作用，能兴奋心脏，加快心率，收缩血管，升高血脏，加快心率，收缩血管，升高血压；氯化甲基多巴胺为压；氯化甲基多巴胺为受体激动受体激动剂亦有强心升压作用。剂亦有强心升压作用。 对对多种休克均可提高平均动脉压，多种休克均可提高平均动脉压，延长存活时间及存活百分率。延长存活时间及存活百分率。An

12、hui Agricultural University28 Anhui Agricultural University29去去甲乌药碱可扩张冠脉增加甲乌药碱可扩张冠脉增加心肌营养性血流量，对实验性心肌营养性血流量，对实验性心肌缺血动物有一定的保护作心肌缺血动物有一定的保护作用。用。Anhui Agricultural UniversityAnhui Agricultural University31Anhui Agricultural UniversityAnhui Agricultural University33生附子可抑制小鼠自发活动，生附子可抑制小鼠自发活动，延长环己巴比妥所致的小鼠睡

13、眠延长环己巴比妥所致的小鼠睡眠时间。时间。附子能刺激局部皮肤，使皮附子能刺激局部皮肤，使皮肤黏膜的感觉神经末梢呈兴奋现肤黏膜的感觉神经末梢呈兴奋现象，产生瘙痒和灼热感。继之麻象，产生瘙痒和灼热感。继之麻醉，丧失知觉。醉，丧失知觉。Anhui Agricultural University34 研究表明，阴虚证表现为交感神经研究表明，阴虚证表现为交感神经-受受体体-cAMP功能偏亢；阳虚证表现为副交功能偏亢；阳虚证表现为副交感神经感神经-M受体受体-cGMP系统功能偏亢。系统功能偏亢。 附子可使阳虚证模型动物附子可使阳虚证模型动物M受体数量减受体数量减少，少， cGMP系统反应性降低，使之趋于系

14、统反应性降低，使之趋于正常。正常。 对阴虚证模型动物，附子可使对阴虚证模型动物，附子可使受体数量受体数量增多，增多，cAMP系统的反应性进一步升高。系统的反应性进一步升高。 附子可使阴虚证进一步恶化，而阳虚证附子可使阴虚证进一步恶化，而阳虚证得到改善。得到改善。Anhui Agricultural University35 附子回阳救逆，补阳助火功效主要与其强心、抗附子回阳救逆，补阳助火功效主要与其强心、抗心律失常、抗休克、扩张血管、增加血流量、增心律失常、抗休克、扩张血管、增加血流量、增强肾上腺皮质系统的功能、抗寒冷等作用相关；强肾上腺皮质系统的功能、抗寒冷等作用相关；逐风寒湿邪又与抗炎逐风

15、寒湿邪又与抗炎,镇痛、抗寒冷、提高对缺氧镇痛、抗寒冷、提高对缺氧的耐受能力等作用相关。的耐受能力等作用相关。 附子的有效成分是生物碱。至于附子增强免疫功附子的有效成分是生物碱。至于附子增强免疫功能，对阴虚、阳虚动物模型的影响等其他作用，能，对阴虚、阳虚动物模型的影响等其他作用，既与附子温补肾阳功效有一定的关系，又是现代既与附子温补肾阳功效有一定的关系，又是现代研究的进展。研究的进展。Anhui Agricultural University36 1休克休克 以附子为主组成的回阳救逆方以附子为主组成的回阳救逆方-四逆四逆汤、参附汤，治疗各种休克有肯定的疗效，汤、参附汤，治疗各种休克有肯定的疗效，

16、可使血压恢复正常，明显改善末梢循环。可使血压恢复正常，明显改善末梢循环。 2缓慢型心律失常缓慢型心律失常 附子注射液或以附子为附子注射液或以附子为主的复方治疗各种缓慢型心律失常，如病态主的复方治疗各种缓慢型心律失常，如病态窦房结综合征、窦性心动过缓、窦房传导阻窦房结综合征、窦性心动过缓、窦房传导阻滞、房室传导阻滞等。滞、房室传导阻滞等。 3风湿性关节炎、关节痛、腰腿痛、神经风湿性关节炎、关节痛、腰腿痛、神经痛痛 用附子或其复方治疗有一定疗效。用附子或其复方治疗有一定疗效。 4偏头痛偏头痛 用附子治疗有较好的疗效。用附子治疗有较好的疗效。Anhui Agricultural University

17、37 附子为毒性较大的中药，其毒性主要由乌头碱类附子为毒性较大的中药，其毒性主要由乌头碱类生物碱引起。人口服乌头碱生物碱引起。人口服乌头碱0.2mg即可引致中毒，即可引致中毒，乌头碱的致死量为乌头碱的致死量为34mg。常见的中毒症状主要。常见的中毒症状主要以神经系统、循环系统和消化系统的表现为主，以神经系统、循环系统和消化系统的表现为主，常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头昏眼花，口舌、常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头昏眼花，口舌、四肢及全身发麻，畏寒。严重者出现瞳孔散大，四肢及全身发麻，畏寒。严重者出现瞳孔散大，视觉模糊，呼吸困难，手足抽搐，躁动，大小便视觉模糊，呼吸困难，手足抽搐，躁动，大小便失禁

18、，体温及血压下降等。乌头碱对心脏毒性较失禁，体温及血压下降等。乌头碱对心脏毒性较大，心电图表现为一过性心率减慢，房性、室性大，心电图表现为一过性心率减慢，房性、室性期外收缩和心动过速，以及非阵发性室性心动过期外收缩和心动过速，以及非阵发性室性心动过速和心室颤动等。速和心室颤动等。Anhui Agricultural University38 附子经过炮制，乌头碱类生物碱含量大大附子经过炮制，乌头碱类生物碱含量大大降低，毒性也明显降低。附子通过合理的降低，毒性也明显降低。附子通过合理的配伍，可明显降低其毒性和不良反应，如配伍，可明显降低其毒性和不良反应，如四逆汤。未炮制附子小鼠口服、腹腔注射、四

19、逆汤。未炮制附子小鼠口服、腹腔注射、静脉注射的静脉注射的LD50分别是分别是5.49g/kg0.71g/kg、0.49g/kg，炮制后，炮制后 LD50分别是分别是 161g/kg、11.5g/kg、2.8g/kg，毒性明显降低。中乌，毒性明显降低。中乌头碱的头碱的LD50为为5.64mg/kg。Anhui Agricultural University39生姜生姜Anhui Agricultural University40Anhui Agricultural University41Anhui Agricultural University 干干姜水煎液给大鼠灌服，对应激姜水煎液给大鼠灌服

20、，对应激性溃疡、醋酸诱发胃溃疡、幽门结扎性溃疡、醋酸诱发胃溃疡、幽门结扎性胃溃疡均有明显抑制作用。干姜浸性胃溃疡均有明显抑制作用。干姜浸膏对膏对AchAch、组胺、组胺、BaCLBaCL2 2所致豚鼠离体肠所致豚鼠离体肠管痉挛有抑制作用。干姜所含姜酮、管痉挛有抑制作用。干姜所含姜酮、姜烯具有镇吐作用。干姜所含芳香性姜烯具有镇吐作用。干姜所含芳香性挥发油对消化道有轻度的刺激作用，挥发油对消化道有轻度的刺激作用，可使肠张力、节律及蠕动增强，从而可使肠张力、节律及蠕动增强，从而促进胃肠的消化机能干姜还可增强唾促进胃肠的消化机能干姜还可增强唾液的分泌，加强对淀粉的消化力。液的分泌，加强对淀粉的消化力。

21、Anhui Agricultural University43Anhui Agricultural University44 干姜的水、醚提取物都有明显的抗干姜的水、醚提取物都有明显的抗炎作用。干姜可促进肾上腺皮质功能炎作用。干姜可促进肾上腺皮质功能而发挥抗炎作用。姜烯酮可明显抑制而发挥抗炎作用。姜烯酮可明显抑制组胺和醋酸所致小鼠毛细血管通透性组胺和醋酸所致小鼠毛细血管通透性增加，抑制肉芽增生，减轻幼年大鼠增加，抑制肉芽增生，减轻幼年大鼠胸腺重量，并使肾上腺重量增加。胸腺重量，并使肾上腺重量增加。Anhui Agricultural University45Anhui Agricultural

22、 University46Anhui Agricultural University47 干姜醚提物能延长常压干姜醚提物能延长常压密闭缺氧和氰化钾中毒模密闭缺氧和氰化钾中毒模型小鼠的存活时间。其所型小鼠的存活时间。其所含柠檬醛是干姜醚提物中含柠檬醛是干姜醚提物中的抗缺氧有效成分。的抗缺氧有效成分。Anhui Agricultural University48Anhui Agricultural University49 干姜温中散寒功效主要与促进胃肠消化机干姜温中散寒功效主要与促进胃肠消化机能、抗溃疡、胃肠解痉、止吐和抗炎镇痛能、抗溃疡、胃肠解痉、止吐和抗炎镇痛等药理作用相关；干姜回阳通脉功效

23、，则等药理作用相关；干姜回阳通脉功效，则主要与其强心、扩张血管、增加血流量、主要与其强心、扩张血管、增加血流量、抗血栓等药理作用相关。至于干姜的利胆抗血栓等药理作用相关。至于干姜的利胆保肝、抗缺氧、抗病原微生物、促进免疫保肝、抗缺氧、抗病原微生物、促进免疫等作用，与干姜的温中回阳、燥湿等功效等作用，与干姜的温中回阳、燥湿等功效也有一定的关系。也有一定的关系。Anhui Agricultural University50 1呕吐呕吐 干姜用于手术后恶心呕吐有干姜用于手术后恶心呕吐有较好的疗效，也可用于胃寒呕吐等。较好的疗效，也可用于胃寒呕吐等。 2冠心病冠心病 干姜胶囊能降低心脾两虚干姜胶囊能降

24、低心脾两虚或夹气滞血瘀型冠心病患者血浆或夹气滞血瘀型冠心病患者血浆TXB2水平，稳定血浆水平，稳定血浆6-Keto-PGF1a水平，水平，明显降低全血及血浆黏度。明显降低全血及血浆黏度。 3晕船晕船 干姜粉具有明显的抗晕船作干姜粉具有明显的抗晕船作用。用。Anhui Agricultural University51 小鼠灌服干姜醇提物的小鼠灌服干姜醇提物的 LD50为为 108.9g/kg；小鼠灌服干姜醚提物的；小鼠灌服干姜醚提物的 LD50为为16.32.0ml/kg。大鼠长毒试验。大鼠长毒试验结果表明，干姜醇提物结果表明，干姜醇提物 18g/kg、10g/kg灌服灌服2个月，大鼠体重、血

25、液学、个月，大鼠体重、血液学、血液生化学指标、各脏器病理学检查血液生化学指标、各脏器病理学检查均无异常影响。小鼠灌服干姜水提物均无异常影响。小鼠灌服干姜水提物120g生药生药/kg，观察，观察7天，无一死亡。天，无一死亡。Anhui Agricultural University52Anhui Agricultural University53Anhui Agricultural University54Anhui Agricultural University 1）强心：）强心：肉桂可促进交感神经末梢释放儿茶酚胺，肉桂可促进交感神经末梢释放儿茶酚胺，使豚鼠离体心脏的收缩力增强，心率加快。使豚

26、鼠离体心脏的收缩力增强，心率加快。 2）对血管和血压影响：）对血管和血压影响：肉桂、桂皮醛等对动物外肉桂、桂皮醛等对动物外周血管有扩张作用，可使冠脉和脑血流量明显增加，周血管有扩张作用，可使冠脉和脑血流量明显增加，血管阻力下降，血压降低。血管阻力下降，血压降低。 3）改善心肌血液供应：）改善心肌血液供应：肉桂水提物和肉桂油可明肉桂水提物和肉桂油可明显提高大鼠左室舒张压和冠脉压，促进心肌侧支循显提高大鼠左室舒张压和冠脉压，促进心肌侧支循环开放，改善心肌血液供应。环开放，改善心肌血液供应。Anhui Agricultural University56 1）抗溃疡：）抗溃疡： 2）健胃、驱风：）健胃

27、、驱风：Anhui Agricultural University57Anhui Agricultural University58 肉桂提取物、桂皮醛在体外对肉桂提取物、桂皮醛在体外对ADPADP诱导的大鼠血小板聚集有抑诱导的大鼠血小板聚集有抑制作用。体外还可延长大鼠血浆制作用。体外还可延长大鼠血浆复钙时间，而有抗凝血作用。复钙时间，而有抗凝血作用。Anhui Agricultural University59 肉桂提取物对多种实肉桂提取物对多种实验性炎症均有明显的抑验性炎症均有明显的抑制作用。制作用。Anhui Agricultural University60肉桂水煎液可减少醋酸肉桂水煎

28、液可减少醋酸引起的小鼠扭体次数，同时可延长引起的小鼠扭体次数，同时可延长小鼠热刺激反应潜伏期，对热刺激、小鼠热刺激反应潜伏期，对热刺激、化学刺激及压尾刺激引起的疼痛均化学刺激及压尾刺激引起的疼痛均有抑制作用。有抑制作用。Anhui Agricultural University61Anhui Agricultural University62Anhui Agricultural University63Anhui Agricultural University64 肉桂补火助阳功效主要与促进肾上腺皮质功能，肉桂补火助阳功效主要与促进肾上腺皮质功能，兴奋交感神经，影响内分泌功能、健胃驱风、增兴奋

29、交感神经，影响内分泌功能、健胃驱风、增加血流量等作用相关；肉桂散寒止痛，活血通络加血流量等作用相关；肉桂散寒止痛，活血通络功效又主要与其抗炎镇痛、抗血栓、抗凝血等作功效又主要与其抗炎镇痛、抗血栓、抗凝血等作用相关。用相关。 肉桂功效作用的物质基础是以桂皮醛、桂皮酸为肉桂功效作用的物质基础是以桂皮醛、桂皮酸为代表的挥发油。肉桂调整免疫、抗腹泻、松弛支代表的挥发油。肉桂调整免疫、抗腹泻、松弛支气管平滑肌、延缓衰老、抗菌、解热、抗心律失气管平滑肌、延缓衰老、抗菌、解热、抗心律失常等作用，也与其功效有一定的关系。常等作用，也与其功效有一定的关系。Anhui Agricultural Universit

30、y651支气管哮喘、慢性支气管炎肉桂粉的乙醇提取物和支气管哮喘、慢性支气管炎肉桂粉的乙醇提取物和2%普鲁卡因混匀，注入双侧肺俞穴，治疗哮喘有一定疗效。单普鲁卡因混匀，注入双侧肺俞穴，治疗哮喘有一定疗效。单味肉桂粉或以肉桂为主的复方可用于慢性支气管炎的治疗。味肉桂粉或以肉桂为主的复方可用于慢性支气管炎的治疗。2腰痛腰痛 采用肉桂粉内服（每次采用肉桂粉内服（每次5g，1日日2次）治疗肾阳虚腰次）治疗肾阳虚腰痛（包括风湿性及类风湿性脊椎炎、腰肌劳损等），效果良痛（包括风湿性及类风湿性脊椎炎、腰肌劳损等），效果良好。好。3面神经麻痹面神经麻痹 采用肉桂粉外敷穴位，治疗面神经麻痹患者，采用肉桂粉外敷穴位

31、，治疗面神经麻痹患者，有较好疗效。有较好疗效。4银屑病、荨麻疹银屑病、荨麻疹 用肉桂哌嗪治疗银屑病、荨麻疹有效。用肉桂哌嗪治疗银屑病、荨麻疹有效。5小儿流诞小儿流诞 用醋调肉桂粉，每晚敷贴双侧涌泉穴有较好疗用醋调肉桂粉，每晚敷贴双侧涌泉穴有较好疗效。效。此外，肉桂及其有效成分亦用于失眠的治疗和预防晕船。此外，肉桂及其有效成分亦用于失眠的治疗和预防晕船。Anhui Agricultural University66Anhui Agricultural University67 吴茱萸烯、罗勒烯、吴吴茱萸烯、罗勒烯、吴茱萸内酯、吴茱萸内酯醇茱萸内酯、吴茱萸内酯醇等，还含吴茱萸酸、吴茱等，还含吴茱萸酸、吴茱萸碱、吴茱萸次碱、吴茱萸碱、吴茱萸次碱、吴茱萸因碱、羟基吴茱萸碱、萸因碱、羟基吴茱萸碱、吴茱萸卡品碱等。吴茱萸卡品碱等。Anhui Agricultural University68Anhui Agricu