胆碱阻断药课件

1、1第八、九章第八、九章 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药cholinoceptor blocking drugsantagonistach-rachagonist抗胆碱药抗胆碱药 anticholinergic drugs2按受体选择性及用途分：按受体选择性及用途分：m m受体受体阻断药阻断药n n受体受体阻断药阻断药天然生物碱：天然生物碱：人工合成：人工合成：阿托品阿托品、东莨菪碱、东莨菪碱后马托品、普鲁本后马托品、普鲁本辛辛n nn n阻断药：阻断药：（神经节阻断药）（神经节阻断药）n nm m阻断药：阻断药：（肌松药）（肌松药）美加明美加明去极化型：去极化型：琥珀胆碱琥珀胆碱 非去极化型：非

2、去极化型：筒箭毒碱筒箭毒碱3第八章第八章 m受体阻断药受体阻断药muscarinic cholinoceptor blocking drugs 4 一、阿托品和阿托品类生物碱一、阿托品和阿托品类生物碱曼陀罗（曼陀罗（datura stramonium l）颠茄（颠茄（atropa belladonna latropa belladonna l） 莨菪（莨菪（hyoscyamus nigerhyoscyamus niger）洋金花（洋金花（datura sp.）5cch2ohhchnch3oco阿托品阿托品 atropine cch2ohhchnch3ohoco山莨菪碱山莨菪碱 anisodam

3、inecch2ohhchnch3ooco东莨菪碱东莨菪碱 scopolamine67中枢镇静强中枢镇静强中枢镇静作用减弱中枢镇静作用减弱一、阿托品和阿托品类生物碱一、阿托品和阿托品类生物碱6tablet, injection, eye drop, eye ointment死亡女神死亡女神 “atropos”（一）阿托品（一）阿托品（atropine）叔胺类，起效快，叔胺类，起效快， t1/2为为4h7药理作用及临床应用药理作用及临床应用 健康人健康人 s.c s.c 小剂量小剂量(0.5mg/70kg)atr(0.5mg/70kg)atr出现的出现的第一反应第一反应是是口干口干随剂量递增相继出

4、现随剂量递增相继出现排尿减少排尿减少, ,瞳孔瞳孔扩大，心率增加扩大，心率增加, ,胃肠动力受抑制胃肠动力受抑制, ,眼眼调视障碍，调视障碍，中毒可出现中毒可出现中枢症状中枢症状抗抗m样样作作用用应用：有机磷酸酯中毒的救治应用：有机磷酸酯中毒的救治8 1.1.抑制腺体分泌抑制腺体分泌唾液腺和汗腺最敏感唾液腺和汗腺最敏感-阿托品热阿托品热对对胃酸胃酸分泌影响较小分泌影响较小对对胰腺液、胆汁、肠液胰腺液、胆汁、肠液无作用无作用消化道溃疡无效消化道溃疡无效全身麻醉前给药全身麻醉前给药及及严重盗汗、流涎症严重盗汗、流涎症应用应用东莨菪碱东莨菪碱92.2.眼眼 (1) (1) 扩瞳扩瞳 (2)(2) 眼

5、内压升高眼内压升高 (3) (3) 调节麻痹调节麻痹局部或全身给药均可出现局部或全身给药均可出现青光眼禁用青光眼禁用远物清楚，近物模糊远物清楚，近物模糊 (1) (1)虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎(2)(2)眼底检查眼底检查 (3)(3)验光配镜验光配镜应应 用用后马托品后马托品103.3.松弛平滑肌松弛平滑肌对对过度活动过度活动或或痉挛痉挛平滑肌作用明显平滑肌作用明显胃肠道胃肠道 膀胱、输尿管膀胱、输尿管 胆道、支气管胆道、支气管 子宫子宫应用：应用：胃肠道绞痛胃肠道绞痛及及膀胱刺激症膀胱刺激症疗效好疗效好小儿遗尿症小儿遗尿症胆、肾等绞痛胆、肾等绞痛常与常与哌替啶哌替啶合用合用普鲁本辛普鲁本辛1

6、1阻断突触前膜上的阻断突触前膜上的m1受体，受体，减弱其抑制减弱其抑制ach释放的作用释放的作用 小剂量小剂量（0.40.40.6mg0.6mg），部分病人），部分病人心率减慢心率减慢 较大剂量较大剂量（1 12mg2mg），），心率加快心率加快4.4.心脏心脏(1) (1) 心率心率阻断阻断m2受体，抑制迷走受体，抑制迷走n(2) (2) 房室传导房室传导 能能对抗对抗迷走迷走n n兴奋引起的兴奋引起的房室传导阻滞房室传导阻滞应用：应用：缓慢型心律失常的治疗缓慢型心律失常的治疗剂量谨慎、防室颤剂量谨慎、防室颤1213 治疗量，无明显影响治疗量，无明显影响 大剂量（大剂量（2mg2mg以上），

7、以上），有扩张小血有扩张小血管、解除微循环痉挛、改善微循环的管、解除微循环痉挛、改善微循环的作用作用5. 5. 血管和血压血管和血压应用：应用：抗休克：抗休克：感染中毒性休克，对伴有感染中毒性休克，对伴有高热高热或或心率过快心率过快者不用者不用山莨菪碱山莨菪碱机制未明，与抗机制未明，与抗m样作用无关样作用无关1415不良反应不良反应 常见：口干、皮肤干燥常见：口干、皮肤干燥潮红潮红、视力模、视力模糊、心悸糊、心悸 中毒症状中毒症状：高热、心跳加快：高热、心跳加快 中枢中枢先兴奋后抑制先兴奋后抑制，致呼吸循环衰竭，致呼吸循环衰竭 青光眼、前列腺肥大禁用禁用洗胃、导泻、物理降温；洗胃、导泻、物理降

8、温；葡萄糖盐水、利葡萄糖盐水、利尿剂尿剂等加速排泄；新斯的明、等加速排泄；新斯的明、毒扁豆碱毒扁豆碱或或毛果芸香碱；毛果芸香碱；中枢兴奋用中枢兴奋用地西泮地西泮对抗对抗16 1 1 解痉作用稍弱于阿托品解痉作用稍弱于阿托品，对腺，对腺体、散瞳仅为阿托品的体、散瞳仅为阿托品的1/201/201/101/10 2 2 难过血脑屏障，难过血脑屏障，中枢兴奋作用中枢兴奋作用少见少见。 3 3 扩血管作用比阿托品强扩血管作用比阿托品强，用于，用于中毒性休克中毒性休克比阿托品好。比阿托品好。（二）山莨菪碱（二）山莨菪碱( (654-2 anisodamine) )17（三）东莨宕碱（三）东莨宕碱 scop

9、olamine 治疗量治疗量对对cnscns有较强抑制作用有较强抑制作用，但，但兴奋呼吸中枢兴奋呼吸中枢 小剂量小剂量镇静镇静； 较大剂量较大剂量催眠催眠2. 2. 对对腺体、瞳孔腺体、瞳孔作用较强作用较强 3. 3. 对心血管、平滑肌作用弱对心血管、平滑肌作用弱18 （1 1）麻醉前给药麻醉前给药：较阿托品好：较阿托品好 （2 2）抗晕动抗晕动：预防给药效果好，发作：预防给药效果好，发作后给药效果差。与后给药效果差。与苯海拉明苯海拉明合用效果更佳，合用效果更佳，耳后贴剂应用方便。耳后贴剂应用方便。 ( (3) 3) 抗帕金森病抗帕金森病：对流涎、震颤和肌：对流涎、震颤和肌肉强直有一定疗效。与

10、肉强直有一定疗效。与左旋多巴左旋多巴合用合用 (4) (4) 中麻中麻：洋金花的主要成分：洋金花的主要成分东莨宕碱东莨宕碱 scoplamine抑制腺体，镇静，兴奋呼吸中枢抑制腺体，镇静，兴奋呼吸中枢19 二、阿托品合成代用品二、阿托品合成代用品提高选择性提高选择性，减少副作用减少副作用。1 1 合成散瞳药合成散瞳药：后马托品后马托品（homatropine）2 2 合成解痉药合成解痉药：普鲁本辛（溴丙胺太林普鲁本辛（溴丙胺太林) propantheline bromide季胺类，季胺类， 对胃肠道解痉作用强而持久，抑制胃酸分泌对胃肠道解痉作用强而持久，抑制胃酸分泌20胃复康（贝那替嗪）胃复康

11、（贝那替嗪）benactyzine hydrochoridebenactyzine hydrochoride 减少胃酸分泌，还有安定和抗减少胃酸分泌，还有安定和抗心律失常作用。心律失常作用。 主要用于有主要用于有焦虑的溃疡病人焦虑的溃疡病人胃壁细胞胃壁细胞m1受体阻滞药受体阻滞药胃、十二指肠溃疡胃、十二指肠溃疡哌仑西平哌仑西平21第二节第二节nm-胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药nm-cholinergic recptor antagonist主要用作外科麻醉的主要用作外科麻醉的辅助剂辅助剂22一一 除极化型肌松药除极化型肌松药与运动终板上与运动终板上nmr结合，产生与结合，产生与ach相似相似但

12、较但较持久的除极持久的除极，使使nmr不对不对ach起反应起反应非竞争性肌松药非竞争性肌松药noncompetitive muscular relaxantsdeplarizing muscular blokers23新斯的明可新斯的明可抑制假性胆碱酯抑制假性胆碱酯酶水解药物酶水解药物，使其作用延长使其作用延长 (1)(1)给药后先出现短暂的肌束颤动给药后先出现短暂的肌束颤动 (2)(2)可产生快速耐受性可产生快速耐受性 (3)(3)胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂不能拮抗不能拮抗, ,反之可反之可加强肌松加强肌松. . (4) (4)临床使用无神经节阻断作用临床使用无神经节阻断作用特点：特点：

13、24琥珀胆碱琥珀胆碱（succinylcholine, 司可林司可林scoline） 肌肉松弛：颈肌肉松弛：颈 肩胛肩胛 胸大肌胸大肌 腹肌腹肌 四肢四肢 强弱：强弱：四肢、颈四肢、颈 面、喉面、喉 呼吸肌呼吸肌 用于用于气管内插管、气管镜、食道气管内插管、气管镜、食道镜镜等短小手术；等短小手术；全麻辅助用药全麻辅助用药25琥珀胆碱琥珀胆碱 succinylcholine（1 1）遗传性胆碱酯酶缺失者禁用遗传性胆碱酯酶缺失者禁用，消除，消除慢，作用延长，易呼吸暂停慢，作用延长，易呼吸暂停（2 2）个别病人个别病人可能会发生可能会发生恶性高热恶性高热，与，与遗传有关遗传有关（3 3）青光眼禁用青

14、光眼禁用（眼外骨骼肌收缩，眼（眼外骨骼肌收缩，眼压升高）压升高）（4 4）高血钾禁用高血钾禁用（持久去极化，促使（持久去极化，促使 钾释放，防心脏意外）钾释放，防心脏意外）26竞争型肌松药竞争型肌松药（ competitive muscular relaxants ）（二）非去极化型肌松药（二）非去极化型肌松药（nondepolarizing muscular relaxants） 与终板与终板n nm m受体受体结合，结合，无内在无内在活性，阻断活性，阻断achach与受体结合与受体结合27 特点：特点：1 1）肌松前无兴奋（震颤）肌松前无兴奋（震颤）2 2）与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，故过量与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，故过量可用新斯的明解救可用新斯的明解救3 3）在同类阻断药之间有相加作用）在同类阻断药之间有相加作用 4) 4) 有程度不等的神经节阻断作用有程度不等的神经节阻断作用28筒箭毒碱筒箭毒碱（d-tubocurarine ）松弛顺序松弛顺序：头颈：头颈 四肢、躯干四肢、躯干 呼吸肌呼吸肌;