YXQSG水浴式安瓿检漏灭菌柜确认

1、YXQSG-1.2水浴式灭菌柜确认方案目录1 概述2 确认目的3 适用范围4 确认小组成员与职责5 文件资料及培训确认6 编制依据7 确认计划8 确认内容9 确认结果的分析与评价10 确认周期 1、概述 YXQSG-1.2水浴式灭菌柜采用高温水淋浴方式对中间品加热和灭菌，具有温度均匀，调控可靠的优点，先进触摸屏控制可实现F0值自动计算，对灭菌进行控制，灭菌过程结束后，对中间品进行清洗处理。2、 确认目的 通过确认证明SYG-1.2型水浴式灭菌柜符合设计要求及GMP要求，通过产品质量测试，证明性能符合产品工艺要求。设计要求及GMP要求。证明该灭菌设备在药品生产过程中灭菌性能的可靠性和重现性，灭菌

2、过程对灭菌产品赋予可靠的无菌保证指标。本验证为灭菌柜的使用以及灭菌过程条件确定提供可执行的规程，为起草/修订相关文件提供依据。3、确认范围适用于公司水浴式灭菌柜的确认。4、确认小组成员与职责4.1确认小组成员部门与职务确认分工签名日期生产副总确认小组组长工程部长确认小组副组长生产技术部长组员品管部长组员工程部长组员QC组员QA组员机修工组员操作工组员4.2职责确认小组：准备、检查和实施确认方案；设计、组织和协调确认试验；收集整理确认数据，偏差处理，编写确认报告；再确认周期的确定。确认小组组长：领导协调确认项目的实施，协调确认小组的工作，对确认过程的技术负责，批准确认方案、确认报告及偏差报告。确

3、认小组副组长：组织编写确认方案，审核确认方案、确认报告及偏差报告。生产技术部长：负责协调确认方案的实施，相关操作规程的修订，协助收集整理确认数据，对偏差提出纠正措施建议。品管部长：审核确认过程的检测数据，确认数据的可靠性，负责确认过程检验方法的确定及安排相关检验工作，负责签发检验报告。工程部长: 负责起草确认方案,编写确认报告，并负责组织实施。QA：负责确认过程中取样、监控。QC：负责理化及微生物项目的检测。机修工：负责确认过程中设备的维修，确保设备运行正常。操作工：负责设备的操作。5、文件资料及培训确认5.1确认相关文件资料序号文件名称编号结果1水浴式安瓿检漏灭菌柜操作规程SOP-SB-3-

4、01300 有 无2水浴式安瓿检漏灭菌柜维护保养规程SOP-SB-3-01400 有 无检查人日期复核人日期5.2培训确认方案起草部门负责人对所有执行本方案人员进行了培训，使每个参与方案的执行人员都理解方案内容，具备确认的前提条件。培训结果统计表培训日期授课人组织部门培训地点培训内容培训人员岗 位培训情况备 注组 长生产副总合格 不合格副组长工程部长合格 不合格组 员生产技术部长合格 不合格品管部长合格 不合格工程部长合格 不合格QA合格 不合格QC合格 不合格机修工合格 不合格操作工合格 不合格6、编制依据6.1药品生产质量管理规范、无菌药品附录（2010年修订）6.2中国药典2010年版二

5、部6.3药品生产确认指南（2003）6.4药品GMP指南无菌药品6.5水浴式安瓿检漏灭菌柜操作规程7、确认时间计划： 年 月 日至 年 月 日8、确认内容8.1设计确认8.1.1目的：确认水浴式安瓿检漏灭菌柜设备的技术参数能满足生产要求，并保证灭菌后的产品符合药典质量标准。8.1.2确认内容水浴式安瓿检漏灭菌柜技术指标及参数设计确认表序号设备名称技术参数及材质要求是否符合要求01记录仪采用热敏打印纸打印，温度变化以图表形式打印，温度数据报告以打印条形式打印。是 否02安全阀现场检测内室安装一个安全阀，设备出现异常时其保护作用。是 否03真空泵水源真空泵水源水位高于真空泵进水口位，使用饮用水。是

6、 否04通风及散热要求有合适的通风系统，控制灭菌柜周围的环境温度和湿度，温度：0-50，湿度：45-75%。是 否05色水源材质为不锈钢304，使用纯化水配制。是 否06压缩空气源阀件为气动阀，材质为不锈钢304，压力表为0-1.6kpa。是 否07管道连接进水、排水、进蒸汽、压缩空气连接要求紧固，并于相对应的储存水罐连接到位。是 否检查人日期复核人日期8.1.3 设计确认结果评价：评价人： 日期： 年 月 日8.2安装确认8.2.1目的：检查并确认安装条件和主要部件正确安装，符合设计和GMP的要求。8.2.2安装依据：水浴式安瓿检漏灭菌柜设备说明书。8.2.3安装地点：小容量注射剂车间灭菌室

7、。8.2.4安装确认项目及方法8.2.4.1仪器、仪表校正水浴式安瓿检漏灭菌柜所有的仪器仪表必须定期校正，水浴式安瓿检漏灭菌柜常用的仪表有：压力表、真空压力表。水浴式安瓿检漏灭菌柜仪器仪表校验检查记录 仪器仪表名称规格型号安装位置技术参数（量程、精度等）是否符合要求真空压力表Y-100灭菌柜前门-0.1-0.3mpa1.5是 否真空压力表Y-100灭菌柜前门-0.1-0.9mpa1.5是 否真空压力表Y-100灭菌柜后门-0.1-0.3mpa1.5是 否真空压力表Y-100灭菌柜后门-0.1-0.9mpa1.5是 否检查人日期复核人日期8.2.4.2确认设备和系统是按照设计安装的标准和要求8.

8、2.4.2.1安装条件确认 水浴式安瓿检漏灭菌柜装置安装条件检查记录安装项目安装要求标准是否符合要求设备主体双层加强结构是 否灭菌腔、室使用304低碳不锈钢材料，表面抛光是 否密封门、窗使用304低碳不锈钢材料，表面抛光是 否主机安装位置灭菌间是 否安装环境环境温度1826 相对湿度4565%是 否安装水平校正用水平仪校正水平是 否安装基础连接安装基础牢固、稳定、无振动是 否检查人日期复核人日期8.2.4.2.2安装质量检查脉动真空灭菌柜设备安装质量检查记录 安装项目技术要求是否符合要求基础质量地面平整是 否设备就位现场安装，平行移位就位，无损伤是 否电气安装暗装，电器防水，安全性好是 否机械

9、安装紧固件等不松动是 否设备连接方式卫生卡盘分段连接是 否设备系统安装符合设计设备工艺流程图是 否运动机构运转平稳，无异常是 否控制系统灵敏，方便，数据正确是 否润滑系统无泄漏现象是 否检查人日期复核人日期8.2.4.3设备系统安装确认设备系统安装检查记录 确认项目评价标准是否符合要求真空工作压力-0.04-0.06Mpa是 否工作温度100-121是 否 蒸汽源压力0.4-0.8Mpa是 否 压缩空气源压力0.5-0.8Mpa是 否控制电源两相，电压：220V 功率：1KW 频率：50Hz是 否 动力电源三相，电压：380V 功率：6.35KW 频率：50Hz 是 否纯化水0.150.3Mp

10、a是 否工作压力0-0.165Mpa是 否内室尺寸1700×510×910 mm是 否外室尺寸1950×3280×1920 mm是 否净重/满载重1700/3000 kg是 否 材质304是 否检查人日期复核人日期确认项目 评价标准是否符合要求 电压电工现场用电压表检测脉动真空灭菌器总电源，要求为380V。是 否最大功率电工现场用电流表检测总电源，要求为1.5KW。是 否 频率电工现场检测脉动真空灭菌器总电源，要求为50Hz。是 否 电源电源分为三相五线制，是 否电源开关在开关盒内必须安装一个三相闸刀开关。是 否电路安装现场目测和手工检测，所设管路和线路

11、横平竖直，有效紧固。是 否检查人日期复核人日期8.2.4.4脉动真空灭菌柜电源测试安装8.2.4.5水浴式安瓿检漏灭菌柜安装检查水浴式安瓿检漏灭菌柜阀门及开关门检测记录：三次检查结果 确认项目 评价标准 进水阀门打开水阀门，关闭阀门，阀门开关灵活。 蒸汽阀门打开蒸汽阀门，再关闭阀门，阀门开关灵活。 压缩空气 阀门打开压缩空气阀门，关闭阀门，阀门开关灵活。 气动阀在手动的状态下，逐个打开各个气动阀，观看各气动阀的红色显示头，要求正常伸出。 电磁阀手动操作状态下，逐个打开各个电磁阀，用铁制螺丝刀轻轻靠近电磁阀的顶部，应感觉到有较强的磁吸引力。 阀件动作在手动操作状态，逐个打开各个起动阀，观察气动阀

12、的开关，要求灵敏、有效、正常。真空泵旋转打开电源，将触摸屏进入手动操作，触摸“手/自动”转换开关，将其切换至手动状态，然后真空泵正常工作，要求真空泵电机风扇旋转方向与泵体标注的箭头方向一致。 关前门将门转到关闭位，使门板上齿合进入主体齿条内，靠紧主体，然后在画面中按压“关前门”按钮，状态指示灯闪烁。 开前门灭菌结束，室内压力高于开门压力时，前门不能打开并报警。内室压力为零时，可以进行开门操作。开门过程中状态指示灯呈现闪烁状态。 安全连锁手动操作门没有密封时，程序不能启动，故障排除后，程序启动运行后，门被自动连锁锁定，则不能再开启。结论：操 作 人操作日期复 核 人复核日期8.2.5安装确认结果

13、评价： 评价人： 日期： 年 月 日8.3运行确认8.3.1确认目的：水浴式安瓿检漏灭菌柜的运行确认是为证明该系统是否能达到设计要求及生产工艺要求而进行的运行试验。8.3.2运行确认的内容8.3.2.1密封性试验确认 空载情况下启动设备，抽真空内室压力为-0.09Mpa，关闭全部与灭菌室相连的 阀门和真空泵，等待3分钟后记录时间和压力，等待10分钟后再记录时间和压力，合格标准：不得变化。实验次数首次抽真空3分钟后计时10分钟后计时合格标准检测结果压力压力压 力第一次不得变化第二次第三次操作人操作日期复核人复核日期8.3.2.2水浴式安瓿检漏灭菌柜阀门及开关门检测记录 确认项目 评价标准 三次检

14、查结果 进水阀门打开水阀门，关闭阀门，阀门开关灵活。 蒸汽阀门打开蒸汽阀门，再关闭阀门，阀门开关灵活。压缩空气阀门打开压缩空气阀门，关闭阀门，阀门开关灵活。气动阀在手动的状态下，逐个打开各个气动阀，观看各气动阀的红色显示头，要求正常伸出。电磁阀手动操作状态下，逐个打开各个电磁阀，用铁制螺丝刀轻轻靠近电磁阀的顶部，应感觉到有较强的磁吸引力。 阀件动作在手动操作状态，逐个打开各个起动阀，观察气动阀的开关，要求灵敏、有效、正常。真空泵旋转打开电源，将触摸屏进入手动操作，触摸“手/自动”转换开关，将其切换至手动状态，然后真空泵正常工作，要求真空泵电机风扇旋转方向与泵体标注的箭头方向一致。 关前门将门转

15、到关闭位，使门板上齿合进入主体齿条内，靠紧主体，然后在画面中按压“关前门”按钮，状态指示灯闪烁。 开前门灭菌结束，室内压力高于开门压力时，前门不能打开并报警。内室压力为零时，可以进行开门操作。开门过程中状态指示灯呈现闪烁状态。 安全连锁手动操作门没有密封时，程序不能启动，故障排除后，程序启动运行后，门被自动连锁锁定，则不能再开启。结论：操 作 人操作日期复 核 人复核日期8.3.3运行确认结果评价：评价人： 日期： 年 月 日8.4性能确认8.4.1性能确认概述：水浴式安瓿检漏灭菌柜安装确认与运行确认完成，对水浴式安瓿检漏灭菌柜进行性能确认。水浴式安瓿检漏灭菌柜确认分为空载和满载，各进行三次。

16、8.4.2性能确认目的：用生产法检查设备所有性能符合生产工艺要求 8.4.3物品装载：用待灭菌物品整齐均匀摆放在灭菌柜内部，一排摆放2列，共放3排，摆放9层，共计54盘。8.4.4参数设定：灭菌温度115，时间30分钟，真空检漏-40-60Kpa，清洗10分钟。8.4.5真空色水检漏试验8.4.5.1验证目的：确定安瓿在进行真空色水检漏时符合设计的要求。8.4.5.2验证方法：根据实际生产要求，试验所用的色水为食用胭脂红溶液，设定检漏 真空度为-50Kpa，保持时间为10分钟，试验结果真空色水检漏开始到结束真空度应-40-60Kpa，检漏总时间应10分钟。该试验与满载热分布试验同时连续进行三次

17、。8.5验证准备：使用前将温度探头校正，共16根，设定温度115，设定温度验证仪数据采集频率为30秒钟，校正后温度探头误差±0.5为合格。（见附件）8.5.1验证要求8.5.1.1温度探头分布：温度探头分布从1至16，共16个点，严格按照温度探头布置 平面图摆放，不能接触室内金属表面，以免影响测试结果。8.5.1.2 数据采集报告：采集过程的温度主要包括升温、灭菌、降温三个阶段。灭菌阶 段数据是验证的重点，认真记录灭菌阶段起始、结束的时间及压力变化趋势， 要求体现测试过程中各点的即时温度、最高温度、最低温度、平均温度。8.5.1.3选择空载热分布、满载热穿透、生物指示剂挑战、装载方式

18、热分布试验，当空 载试验都达到要求后，可以进行下一步满载热穿透试验，同时进行生物指示剂 挑战试验，最后进行装载方式热分布试验，如果不能达到可接受标准，须对设 备进行调整、调试或维修，并且作为偏差记录，偏差处理后再重复上述测试， 直到达可接受标准。8.6验证项目8.6.1空载热分布试验8.6.1.1方法：按照温度探头布置图放置16根温度探头，温度探头固定在灭菌柜内部托架上，并记录所在布点的温度探头编号。温度探头固定确认无误后，关上腔室门，温度验证仪准备就绪，选择灭菌温度115、灭菌时间为30min，启动灭菌柜。当灭菌柜进入升温过程时开始启动温度验证仪，并开始采集数据，当灭菌柜进入降温过程时，结束

19、采集及保存数据，空载分布三次试验全部结束后，分析测试数据，确认灭菌柜空载热分布的均匀性，并在此次基础上确定最冷点位置。可接受标准：灭菌过程中的灭菌温度波动范围的下线应为规定的灭菌温度，上限应不得超过灭菌温度2。（见附件）8.6.1.2结论： 评价人： 日期： 年 月 日 8.6.2 满载热穿透试验8.6.2.1方法：按照温度探头布置图放置16根温度探头，温度探头插至灭菌物内部，并记录所布点的温度探头编号。装载方式按照8.4.3规定装载（共计54盘），温度探头固定确认无误后，关上腔室门，温度验证仪准备就绪，选择灭菌温度115、灭菌时间为30min，启动灭菌柜。当灭菌柜进入升温过程时开始启动温度验

20、证仪，并开始采集数据，当灭菌柜进入降温过程时，结束采集及保存数据，热穿透试验进行三次后，分析测试数据，确认灭菌柜满载热分布的均匀性，可接受标准 F0值8为合格。（见附件）8.6.2.2结论： 评价人： 日期： 年 月 日8.6.3微生物挑战试验：挑战试验与热穿透装载方式相同，选用非致病性嗜热脂肪芽孢菌芽孢生物指示剂（ATCC 7953），D值为1.3-1.9，每支芽胞含量103cfu/支，指示剂放置按照温度探头分布图进行摆放，即每次试验用16支菌管。选择灭菌温度115、灭菌时间为30min，启动灭菌柜，灭菌结束后，将已灭菌生物指示剂取出，送至化验室在56-60培养48小时，另取1支未灭菌的生物

21、指示剂作为阳性对照，培养条件同已灭菌生物指示剂，观察生物指示剂的颜色变化，连续验证三次。观察对比灭菌管和阳性对照菌管，灭菌管不变色即紫色表示试验合格，灭菌管变黄色表示有菌生长即生物指示剂试验不合格，对照管必须为阳性，否则试验无效。生物指示剂试验记录（一）指示剂名称非致病性嗜热脂肪芽孢菌芽孢生物指示剂（ATCC 7953）批号规格生产厂家培养条件：将菌管移至56-60恒温培养箱内培养48h,观察结果。样品编号位置检查结果样品编号位置检查结果19210311412513614715816阳性对照备注(打“-”表示紫色，打“+”表示黄色)结论合格 不合格检验人检验日期复核人复核日期生物指示剂试验记录

22、（二）指示剂名称非致病性嗜热脂肪芽孢菌芽孢生物指示剂（ATCC 7953）批号规格生产厂家培养条件：将菌管移至56-60恒温培养箱内培养48h,观察结果。样品编号位置检查结果样品编号位置检查结果19210311412513614715816阳性对照备注(打“-”表示紫色，打“+”表示黄色)结论合格 不合格检验人检验日期复核人复核日期生物指示剂试验记录（三）指示剂名称非致病性嗜热脂肪芽孢菌芽孢生物指示剂（ATCC 7953）批号规格生产厂家培养条件：将菌管移至56-60恒温培养箱内培养48h,观察结果。样品编号位置检查结果样品编号位置检查结果19210311412513614715816阳性对照备注(打“-”表示紫色，打“+”表示黄色)结论合格 不合格检验人检验日期复核人复核日期8.7性能确认结果评价：评价人： 日期： 年 月 日8.8异常情况处理程序水浴式安瓿检漏灭菌柜性能确认过程中，应严格按照系统标准操作规程、维护保养规程、水浴式安瓿检漏灭菌柜的确认过程中，应严格按照设备