抗消化性溃疡药物ppt课件

1、抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药组胺组胺H2H2受体拮抗剂类药物受体拮抗剂类药物开展进程开展进程lH2受体拮抗药受体拮抗药H2-antagonists)l 背景：组胺背景：组胺Histamine)l NH2HNNl我们先来了解一下组胺H2受体拮抗剂开展历程中各类药物及其构造特征。组胺组胺有有激动活性；激动活性；无无拮抗活性拮抗活性N_脒基组胺脒基组胺n=2;Z=NH;R=H有有激动活性；激动活性；有有拮抗活性拮抗活性SKF 91851n=3;Z=S;R=H有有激动活性；激动活性；轻微轻微拮抗活性拮抗活性SKF 91863n=4;Z=S;R=H有有激动活性；激动活性；拮抗活性拮抗活性增加增加布立马胺

2、布立马胺n=4;Z=S;R=CH3无无激动活性；激动活性；有有拮抗活性拮抗活性硫代布立马胺硫代布立马胺X=H;Z=S无无激动活性；激动活性；有有拮抗活性拮抗活性甲硫米特甲硫米特X=Me;Z=S无无激动活性；激动活性；有有拮抗活性；拮抗活性；有肾脏毒性有肾脏毒性西咪替丁西咪替丁X=MeZ=NCN无无激动活性；激动活性；有有拮抗活性；拮抗活性；无肾脏毒性无肾脏毒性l以上是H2受体拮抗剂类药物根本开展历程，不过，如今这方面比较成熟的药物有 l 西咪替丁Cimetidinel 雷尼替丁Ranitidinel 法莫替丁Famotidinel 尼扎替丁Nizatidinel1964年，以年，以Black博

3、博士为首的研讨小组士为首的研讨小组l得到新型抗胃溃疡得到新型抗胃溃疡药药James W. Black博士博士一个辉煌的诞生一个辉煌的诞生-第一代第一代H2H2受体拮抗剂受体拮抗剂西咪替丁西咪替丁cimetidine)咪唑类咪唑类 第一个第一个H2受体拮抗剂受体拮抗剂SHNNNHNHNN西咪替丁西咪替丁cimetidine)咪唑类咪唑类l【临床作用】主要用于活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复发l【本卷须知】为肝药酶P-450抑制剂，合并用药时需留意SONHNHNO2N 雷尼替丁雷尼替丁ranitidine)二甲氨基呋喃类二甲氨基呋喃类不含咪唑环，对不含咪唑环，对H2选择性较选择性较高，有效浓度维持高

4、，有效浓度维持8-12h.第三代第三代H2H2受体拮抗剂受体拮抗剂 法莫替丁法莫替丁famotidine)famotidine)与尼扎替丁与尼扎替丁NizatidineNizatidine第三代，含噻唑环，为胍基噻唑类，抑酸作用高。第三代，含噻唑环，为胍基噻唑类，抑酸作用高。法莫替丁法莫替丁famotidine)famotidine)与尼扎替丁与尼扎替丁NizatidinNizatidinSNNH2NSNH2NSONH2ONH2SNNSHNNO2HNFamotidineNizatidine法莫替丁作用强度大，是西咪替丁法莫替丁作用强度大，是西咪替丁的的30至至100倍，是雷尼替丁的倍，是雷尼替

5、丁的6到到10倍倍尼扎替丁生物利用度高于尼扎替丁生物利用度高于90%，远远超出雷尼替丁约远远超出雷尼替丁约50%和和法莫替丁法莫替丁40-45%前述四种药物的化学构造由三部分组成：一部分是碱性芳杂环或碱性基团取代的芳杂环；一部分是平面型的“脒脲构造，中间由含硫原子的四原子链接。新型的新型的H2H2阻断剂阻断剂 新的新的H2H2受体拮抗剂，其构造不符合上述要求，受体拮抗剂，其构造不符合上述要求，如罗沙替丁如罗沙替丁RoxatidineRoxatidine和唑替丁和唑替丁ZaltidineZaltidine的构造如下：的构造如下：NOHNOHOHNNSNHNNH2NHRoxatidineZalti

6、dine前几类药物前几类药物 主要优点在于：主要优点在于：作用强作用强 且优秀且优秀主要缺陷：主要缺陷： 需求多次大剂量用药需求多次大剂量用药乙溴替丁乙溴替丁EbrotidineEbrotidine与与 拉呋替丁拉呋替丁LafutidineLafutidine 1. 1. 乙溴替丁乙溴替丁EbrotidineEbrotidine：由西班牙：由西班牙FerrerFerrer公公司研发，是具有胃维护活性的第一个新一代司研发，是具有胃维护活性的第一个新一代H2H2受受体拮抗剂，可对抗乙醇、阿司匹林和应激所致的体拮抗剂，可对抗乙醇、阿司匹林和应激所致的胃黏膜损害，还具有抗幽门螺旋杆菌的活性，每胃黏膜损害，还具有抗幽门螺旋杆菌的活性，每日只需服药一次等优点。日只需服药一次等优点。BrSNOONHSNSNHHNNH2Ebrotidine 2.拉呋替丁Lafutidine：由日本富士Fujirebio公司和大鹏Taiho公司结合