流行病与统计-队列研究

1、第四章第四章 队列队列 原意是指古罗马军团中的一个分队，原意是指古罗马军团中的一个分队，流行病学家加以借用，表示有共同经历或流行病学家加以借用，表示有共同经历或共同状态的一群人，例如一组出生队列有共同状态的一群人，例如一组出生队列有相同的出生年代，一组吸烟队列有共同的相同的出生年代，一组吸烟队列有共同的吸烟经历。吸烟经历。 病因和危险因素研究是流行病学研究病因和危险因素研究是流行病学研究的重要任务，病因研究的逻辑顺序应该的重要任务，病因研究的逻辑顺序应该是先有病因存在，然后有疾病发生。是先有病因存在，然后有疾病发生。因因 果果引引 言言 研究对象是加入研究时未患所研究疾病研究对象是加入研究时未

2、患所研究疾病的一群人，根据是否暴露于所研究的病因或的一群人，根据是否暴露于所研究的病因或暴露程度而划分为不同组别（队列），暴露程度而划分为不同组别（队列），随访随访观察不同组别结局。观察不同组别结局。 暴露组的率暴露组的率未暴露组的率，则可认未暴露组的率，则可认为暴露与疾病存在联系，可能是因果联系。为暴露与疾病存在联系，可能是因果联系。引引 言言第一节第一节 概概 述述第二节第二节 研究实例研究实例第三节第三节 研究设计与实施研究设计与实施第四节第四节 资料的整理与分析资料的整理与分析第五节第五节 常见偏倚及其控制常见偏倚及其控制第六节第六节 优点与局限性优点与局限性 概概 念念 基本基本原理

3、原理 研究目的研究目的 研究类型研究类型第一节第一节 概概 述述一、概一、概 念念暴露暴露(exposure) 指接触过某种物质、具备某种特征或处于某种状态。指接触过某种物质、具备某种特征或处于某种状态。 队列队列(cohort) 有共同经历或有共同暴露特征的一群人有共同经历或有共同暴露特征的一群人 分为分为固定队列固定队列和和动态队列动态队列危险因素（危险因素（risk factor） 泛指能引起某特定不良结局泛指能引起某特定不良结局（outcome），），或使其或使其发生的概率增加的因子，包括个人行为、生活方发生的概率增加的因子，包括个人行为、生活方式、环境和遗传等多方面的因素。式、环境和

4、遗传等多方面的因素。第一节第一节 概概 述述固定队列固定队列 Fixed Cohort研究开始研究开始研究结束研究结束第一节第一节 概概 述述出现结局出现结局未出现结局未出现结局动态队列动态队列 Dynamic Cohort第一节第一节 概概 述述研究开始研究开始研究结束研究结束出现结局出现结局失访失访v 根据研究对象是否暴露于某研究因素或其不同水平根据研究对象是否暴露于某研究因素或其不同水平将研究对象分成暴露组（将研究对象分成暴露组（E E）与非暴露组（）与非暴露组（）v 随访一定时间，比较两组之间所研究结局随访一定时间，比较两组之间所研究结局(outcome)发生率的差异，以分析暴露因素与

5、研究结局之间的发生率的差异，以分析暴露因素与研究结局之间的关系关系二、基本原理二、基本原理第一节第一节 概概 述述N目标人群目标人群代表性代表性样本样本YE时间顺序时间顺序 暴露暴露结局结局YN第一节第一节 概概 述述主要特点主要特点 观察法观察法 设立对照设立对照 由因到果，符合时间顺序由因到果，符合时间顺序 确证暴露和结局因果关系确证暴露和结局因果关系第一节第一节 概概 述述三、研究目的三、研究目的 检验病因假设检验病因假设 ( hypothesis) 评价预防措施效果评价预防措施效果 (effect of prevention) 研究疾病的自然史研究疾病的自然史( natural his

6、tory of disease) 新药的上市后监测新药的上市后监测 第一节第一节 概概 述述四、研究类型四、研究类型前瞻性队列研究前瞻性队列研究(prospective cohort study) 历史性队列研究历史性队列研究(historical cohort study）双向性队列研究双向性队列研究(ambispective cohort study) 第一节第一节 概概 述述时间顺序时间顺序 过去过去 现在现在 将来将来 历史性队列历史性队列双向性队列双向性队列前瞻性队列前瞻性队列前瞻性收集资料前瞻性收集资料第一节第一节 概概 述述timeExposureStudy startsDise

7、aseoccurrenceExposureDiseaseoccurrencetimeStudy startsExposuretimeDiseaseoccurrenceStudy starts历史性队列历史性队列双向性队列双向性队列前瞻性队列前瞻性队列第一节第一节 概概 述述 前瞻性队列研究前瞻性队列研究 Prospective Cohort Study研究队列的确定是现在研究队列的确定是现在(concurrent)根据研究对象现在的暴露分组根据研究对象现在的暴露分组需要随访需要随访(follow-up)结局在将来某时刻出现结局在将来某时刻出现第一节第一节 概概 述述优优 点点时间顺序增强了病因

8、推断的可信度时间顺序增强了病因推断的可信度直接获得暴露与结局资料，结果可信直接获得暴露与结局资料，结果可信能获得发病率能获得发病率缺缺 点点 所需样本量大，花费大，时间长所需样本量大，花费大，时间长 影响可行性影响可行性第一节第一节 概概 述述前瞻性队列研究应用条件前瞻性队列研究应用条件 明确地检验假设明确地检验假设 所研究疾病的发生率较高所研究疾病的发生率较高, ,一般不低于一般不低于55 明确规定暴露因素和结局变量明确规定暴露因素和结局变量 可靠的测量手段可靠的测量手段 足够的观察人群和暴露情况足够的观察人群和暴露情况 能完成随访的人群能完成随访的人群 足够的人、财、物力足够的人、财、物力

9、第一节第一节 概概 述述 历史性队列研究历史性队列研究 Historical (Retrospective) Cohort Study 根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象在根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象在过去某时刻的暴露情况的历史材料分组过去某时刻的暴露情况的历史材料分组 不需要随访，研究开始时结局已出现不需要随访，研究开始时结局已出现第一节第一节 概概 述述优优 点点 短期内完成资料的收集和分析短期内完成资料的收集和分析 时间顺序仍是由因到果时间顺序仍是由因到果 省时、省力、出结果快省时、省力、出结果快缺缺 点点资料积累时未受到研究者的控制，内容上未必资料积累时未受到研究者的控制

10、，内容上未必符合要求符合要求需要足够完整可靠的过去某段时间有关研究对需要足够完整可靠的过去某段时间有关研究对象的暴露和结局的历史记录或档案材料象的暴露和结局的历史记录或档案材料 第一节第一节 概概 述述 双向性队列研究双向性队列研究 Mixed (Ambispective) Cohort Study 研究队列的确定是过去研究队列的确定是过去 根据研究对象过去某时刻的暴露情况分组根据研究对象过去某时刻的暴露情况分组 需要随访需要随访 部分结局可能已出现部分结局可能已出现第一节第一节 概概 述述二硫化碳长期低剂量的暴露与冠心病的关二硫化碳长期低剂量的暴露与冠心病的关系系 第二节第二节 实例研究实例

11、研究二硫化碳（二硫化碳（CSCS2 2）神经系统毒物，抑制酶的活性，影响脂蛋白代谢，造神经系统毒物，抑制酶的活性，影响脂蛋白代谢，造成心血管疾病成心血管疾病长期接触低浓度长期接触低浓度CSCS2 2可引起慢性中毒和动脉粥样硬化可引起慢性中毒和动脉粥样硬化短时间接触高浓度的短时间接触高浓度的CSCS2 2蒸气可急性中毒蒸气可急性中毒第二节第二节 研究实例研究实例一、确定研究因素一、确定研究因素 研究因素研究因素 长期低剂量的长期低剂量的CS2暴露暴露 定定 义义 在有在有CS2暴露但不至引起急性中毒的车暴露但不至引起急性中毒的车间工作间工作 5年年第二节第二节 研究实例研究实例20世纪世纪60年

12、代芬兰职业卫生研究所年代芬兰职业卫生研究所Hernberg和和Tolonen教授做的前瞻性队列研究教授做的前瞻性队列研究二、确定研究结局二、确定研究结局 心肌梗死心肌梗死 血压变化血压变化 心电图的改心电图的改变变 心绞痛发作心绞痛发作第二节第二节 研究实例研究实例三、确定研究现场和人群三、确定研究现场和人群 暴露组暴露组 19421967年某粘纤厂年某粘纤厂25至至64岁，岁， 343343名男性工人名男性工人有有5年以上年以上CS2暴露史暴露史 对照组对照组 年龄年龄3 3岁岁 出生地区相同出生地区相同 工种的体力消耗相当工种的体力消耗相当 在同一城市的造纸厂随机选择的在同一城市的造纸厂随

13、机选择的343343名男性工人名男性工人 第二节第二节 研究实例研究实例四、资料收集四、资料收集 查阅档案记录查阅档案记录 用药情况、既往车间用药情况、既往车间CSCS2 2的浓度等的浓度等 询问询问 姓名、性别、年龄、工种及工作年限、吸烟、姓名、性别、年龄、工种及工作年限、吸烟、业余时间的体力活动情况业余时间的体力活动情况 实验室检查实验室检查 血糖、血脂、血清胆固醇水平、血压、心电血糖、血脂、血清胆固醇水平、血压、心电图、心脏大小、体重及车间图、心脏大小、体重及车间CSCS2 2浓度的动态变化浓度的动态变化 第二节第二节 研究实例研究实例CSCS2 2暴露组发生心肌梗死的暴露组发生心肌梗死

14、的RRRR为为3.573.57，两组致死性心肌梗死发生，两组致死性心肌梗死发生率和总的心肌梗死发生率差异有显著性率和总的心肌梗死发生率差异有显著性第二节第二节 研究实例研究实例五、资料分析五、资料分析表表4-1 4-1 暴露组和对照组的心肌梗死发生率及暴露组和对照组的心肌梗死发生率及RRRR CS CS2 2在不同临床类型冠心病的发生中作用程度不同在不同临床类型冠心病的发生中作用程度不同临床类型临床类型RRAR心肌梗塞心肌梗塞3.575.25致死性心肌梗塞致死性心肌梗塞4.693.21非致死性心肌梗塞非致死性心肌梗塞2.742.04心绞痛心绞痛1.8911.6心电图冠心样改变心电图冠心样改变1

15、.46.1第二节第二节 研究实例研究实例表表4-2 CS4-2 CS2 2与不同临床类型冠心病的与不同临床类型冠心病的RRRR和和ARAR比较比较六、结六、结 论论 长期低剂量与冠心病发病和死亡存在因果长期低剂量与冠心病发病和死亡存在因果关系关系 CS2所致的冠心病，以致死性心肌梗死为主所致的冠心病，以致死性心肌梗死为主 措施措施 芬兰当局已于芬兰当局已于19721972年把年把CS2的车间最的车间最高容许浓度从高容许浓度从20ppm降至降至10ppm第二节第二节 研究实例研究实例确定研究因素确定研究因素确定研究结局确定研究结局确定研究现场与研究人群确定研究现场与研究人群 确定样本量确定样本量

16、 资料的收集与随访资料的收集与随访 质量控制质量控制第三节第三节 设计和实施设计和实施 主要暴露因素主要暴露因素 在描述性研究和病例对照研究的基础上确定在描述性研究和病例对照研究的基础上确定一、确定研究因素一、确定研究因素 可能影响结局的因素可能影响结局的因素 混杂因素混杂因素 人口学特征等人口学特征等暴露测量暴露测量 性质性质 定性定性(quality) 定量定量(quantity) 方法方法 访谈访谈 实验室检查实验室检查 查阅记录查阅记录第三节第三节 设计与实施设计与实施 结局是研究队列中预期结果结局是研究队列中预期结果事件事件 发病或死亡发病或死亡 血清指标血清指标 分子标志的变化分子

17、标志的变化 定性或定量定性或定量二、确定研究结局二、确定研究结局第三节第三节 设计与实施设计与实施 一次研究可有多个结局一次研究可有多个结局吸烟吸烟慢性慢性支气支气管炎管炎冠心冠心病病结局的测量结局的测量 采用国际或国内通用的标采用国际或国内通用的标准准有足够符合条件的研究对象有足够符合条件的研究对象领导重视、群众支持领导重视、群众支持医疗条件较好，交通较便利医疗条件较好，交通较便利发病率较高发病率较高有代表性有代表性三、确定研究现场与研究人群三、确定研究现场与研究人群第三节第三节 设计与实施设计与实施研究现场研究现场从目标人群中抽出的具有代表性的人从目标人群中抽出的具有代表性的人未患所研究疾

18、病未患所研究疾病 分为暴露人群和非暴露人群分为暴露人群和非暴露人群第三节第三节 设计与实施设计与实施研究人群研究人群暴露人群选择暴露人群选择职业人群职业人群特殊暴露人群特殊暴露人群一般人群一般人群有组织的人群团体有组织的人群团体第三节第三节 设计与实施设计与实施非暴露人群选择非暴露人群选择内对照内对照(internal controls) 一群研究对象内部一群研究对象内部外对照外对照(external controls) 一群研究对象外部一群研究对象外部总人口对照总人口对照(total population controls) 整个地区现成的发病或死亡资料整个地区现成的发病或死亡资料多重对照多

19、重对照(multiple controls) 两种或以上的对照形式两种或以上的对照形式第三节第三节 设计与实施设计与实施计算样本量时需考虑的问题计算样本量时需考虑的问题抽样方法抽样方法暴露组与非暴露组的比例暴露组与非暴露组的比例失访率失访率四、确定样本量四、确定样本量第三节第三节 设计与实施设计与实施影响样本量的因素影响样本量的因素 非暴露人群或全人群中所研究疾病的发病率非暴露人群或全人群中所研究疾病的发病率p0暴露人群与对照人群疾病发病率之差暴露人群与对照人群疾病发病率之差P1-P0第一类错误概率第一类错误概率把握度把握度(power) 1-第三节第三节 设计与实施设计与实施20120011

20、1112PPPPPPZPPZNP第三节第三节 设计与实施设计与实施样本大小的估计：样本大小的估计： 查表查表公式计算（公式计算（条件 已知已知 p p0 0=0.007=0.007，RR=2.5RR=2.5，=0.05=0.05，=0.1=0.1 计算样本量计算样本量 根据上述条件根据上述条件 Z=1.96， Z=1.282 ，q0=0.993 p1=p0RR=0.0175，q1=0.9825 代入公式得 N=2310 考虑到失访，实际上每组需扩大考虑到失访，实际上每组需扩大10%10%，即，即25412541人人第三节第三节 设计与实施设计与实施 基线资料基线资料 随随 访访 资料收集资料收

21、集五、资料的收集与随访五、资料的收集与随访第三节第三节 设计与实施设计与实施 基线基线(base-line)资料资料 暴露的资料暴露的资料个体的其他信息个体的其他信息第三节第三节 设计与实施设计与实施 随访随访(follow-up)随访对象、内容和方法随访对象、内容和方法随访间隔随访间隔随访者随访者观察终点（观察终点（研究对象出现了预期的结果研究对象出现了预期的结果）观察终止时间（观察终止时间（整个研究工作截止的时间整个研究工作截止的时间）第三节第三节 设计与实施设计与实施查阅纪录查阅纪录调查询问调查询问 健康或疾病检查健康或疾病检查环境监测等环境监测等资料收集方式资料收集方式第三节第三节 设

22、计与实施设计与实施调查员选择调查员选择调查员培训调查员培训制定调查员手册制定调查员手册监督监督质量控制质量控制第三节第三节 设计与实施设计与实施 资料的基本整理模资料的基本整理模式式 人时的计算人时的计算 率的计算率的计算 效应估计效应估计 第四节第四节 资料的整理和分析资料的整理和分析一一、资料的基本整理模式资料的基本整理模式病例病例非病例非病例合计合计暴露组暴露组aba+b=n1非暴露组非暴露组cdc+d=n0合计合计a+c=m1b+d=m0a+b+c+d=t暴露组发病率暴露组发病率=a/n=a/n1 1非暴露组发病率非暴露组发病率=c/n=c/n0 0第四节第四节 资料的整理和分析资料的

23、整理和分析表表4-3 4-3 队列研究资料归纳整理表队列研究资料归纳整理表二、人时的计算二、人时的计算 精确法精确法 近似法近似法 寿命表法寿命表法第四节第四节 资料的整理和分析资料的整理和分析三、率的计算三、率的计算 累积发病率累积发病率 发病密度发病密度 标化死亡比标化死亡比 标化比例死亡比标化比例死亡比第四节第四节 资料的整理和分析资料的整理和分析 变化范围变化范围 01 适用条件适用条件 样本大样本大 人口稳定人口稳定 整齐的资料整齐的资料 报告时必须注明时间长短报告时必须注明时间长短 累积累积发病率发病率 (cumulative incidence)第四节第四节 资料的整理和分析资料

24、的整理和分析CI=观察期内发病（或死亡）人数观察期内发病（或死亡）人数观察开始时的人口数观察开始时的人口数 发病密度发病密度 (incidence density) 变化范围变化范围 0 适用条件适用条件 观察时间长观察时间长 人口不稳定人口不稳定 存在失访存在失访 资料很整齐资料很整齐第四节第四节 资料的整理和分析资料的整理和分析ID =观察期内发病（或死亡）人数观察期内发病（或死亡）人数观察人时观察人时 标化死亡比标化死亡比 (standardized mortality ratio SMR)变化范围变化范围 0 适用条件适用条件 结局事件的发生率低结局事件的发生率低 不宜直接计算率时不宜

25、直接计算率时 第四节第四节 资料的整理和分析资料的整理和分析全人口某病的发病（死亡）率全人口某病的发病（死亡）率观察人口数观察人口数预期发病（死亡）数的计算：预期发病（死亡）数的计算：第四节第四节 资料的整理和分析资料的整理和分析 SMR=1 研究人群某病发病（死亡）危险研究人群某病发病（死亡）危险=标准人群标准人群lSMR1 研究人群某病发病（死亡）危险研究人群某病发病（死亡）危险标准人标准人 群，是标群，是标准人群的准人群的SMR倍倍 SMR1 研究人群某病发病（死亡）危险研究人群某病发病（死亡）危险标准人群标准人群SMR的意义的意义 被研究人群发生（死于）某病的危险性是标准人被研究人群发

26、生（死于）某病的危险性是标准人群的多少倍群的多少倍第四节第四节 资料的整理和分析资料的整理和分析 标化比例死亡比标化比例死亡比 （standardized proportional mortality ratio,SPMR） 变化范围变化范围 0 适用条件适用条件 不能得到历年人口资料不能得到历年人口资料 仅有死亡人数、原因、日期和年龄仅有死亡人数、原因、日期和年龄 第四节第四节 资料的整理和分析资料的整理和分析 预期死亡数计算预期死亡数计算第四节第四节 资料的整理和分析资料的整理和分析全人口中某病因死亡数全人口中某病因死亡数全部死亡数全部死亡数某单位实际全部死亡数某单位实际全部死亡数率的显著

27、性检验率的显著性检验 U检验检验 直接概率法直接概率法 二项分布检验二项分布检验 泊松（泊松（Poisson）分布检验）分布检验 2检验检验 计分检验（计分检验（score test）第四节第四节 资料的整理和分析资料的整理和分析四、效应的估计四、效应的估计 相对危险度相对危险度 归因危险度归因危险度 归因危险度百分比归因危险度百分比 人群归因危险度人群归因危险度 人群归因危险度百分比人群归因危险度百分比 剂量反应关系剂量反应关系第四节第四节 资料的整理和分析资料的整理和分析 相对危险度相对危险度（Relative Risk RR ）010ncnaIIRRe 意义意义E发病或死亡的危险是发病或

28、死亡的危险是的多少倍的多少倍RR值值 暴露的效应暴露的效应 暴露与结局关联强暴露与结局关联强度度第四节第四节 资料的整理和分析资料的整理和分析暴露暴露组率组率非暴露非暴露组率组率意义意义 吸烟者因肺癌死亡的危险是非吸烟者的吸烟者因肺癌死亡的危险是非吸烟者的10.710.7倍倍 吸烟者因心血管疾病死亡的危险是非吸烟者的吸烟者因心血管疾病死亡的危险是非吸烟者的1.71.7倍倍心血管疾心血管疾病病170.321.7表表4-4 4-4 吸烟者与非吸烟者死于不同疾病的吸烟者与非吸烟者死于不同疾病的RRRR肺癌肺癌疾病疾病296.7550.12吸烟者吸烟者4.69非吸烟者非吸烟者10.7RR（1/101/

29、10万人年）万人年）第四节第四节 资料的整理和分析资料的整理和分析表表4-5 RR4-5 RR与关联强度与关联强度第四节第四节 资料的整理和分析资料的整理和分析很强很强100.1强强3.09.90.10.3中中1.52.90.40.6弱弱1.21.40.70.8 无无1.01.10.91.0关联强度关联强度RRRR的95%CI RR95%CI反自然对数即为反自然对数即为RR95%CIRR95%CIWoolf法法第四节第四节 资料的整理和分析资料的整理和分析dcbaRRVar1111lnRRVarRRln96.1lnln 归因危险度归因危险度 (Attributable Risk, AR ) 意

30、义意义E E与与 人群比较，所增加的疾病发生数量人群比较，所增加的疾病发生数量ARAR值值 暴露因素消除后所减少的疾病数量暴露因素消除后所减少的疾病数量第四节第四节 资料的整理和分析资料的整理和分析ca或1000RRIIIRRAR010nnIIARe 意义意义RR RR 吸烟对肺癌的病因学意义较大吸烟对肺癌的病因学意义较大AR AR 戒烟对心血管疾病的预防作用较大戒烟对心血管疾病的预防作用较大 即公共卫生意义较大即公共卫生意义较大 表表4-6 RR4-6 RR与与ARAR的区别的区别心血管疾病心血管疾病肺癌肺癌疾病疾病1.710.7RR126.43170.32296.7545.434.6950

31、.12AR非吸烟者非吸烟者吸烟者吸烟者（1/101/10万人年）万人年）第四节第四节 资料的整理和分析资料的整理和分析 归因危险度百分比归因危险度百分比AR%AR%（病因分值（病因分值EFEF） 意义意义 暴露人群中的发病或死亡归因于暴露的部分占暴露人群中的发病或死亡归因于暴露的部分占 全部发病或死亡的百分比全部发病或死亡的百分比 第四节第四节 资料的整理和分析资料的整理和分析RR 或或%100%0eIIIeAR%1001%RRAR 人群归因危险度人群归因危险度 ( (population attributable risk, PAR) ) 意义意义暴露人群与一般人群比较，所增加的疾病发生暴露

32、人群与一般人群比较，所增加的疾病发生率的大小率的大小PARPAR值值 暴露因素消除后所减少的疾病数量暴露因素消除后所减少的疾病数量 PAR= ItI0 I It t：总人群率：总人群率I Io o：非暴露组率：非暴露组率第四节第四节 资料的整理和分析资料的整理和分析 人群归因危险度百分比人群归因危险度百分比 PAR%PAR% 意义意义 PARPAR占总人群全部发病（或死亡）的百分比占总人群全部发病（或死亡）的百分比 %100%0ttIIIPAR%100111%RRPRRPPARee或或 P Pe e：总人群的暴露比例：总人群的暴露比例第四节第四节 资料的整理和分析资料的整理和分析分析方法分析方

33、法 列出不同暴露水平下的发病率列出不同暴露水平下的发病率 以最低暴露水平组为对照，计算各暴露水平的以最低暴露水平组为对照，计算各暴露水平的RRRR和和危险度差危险度差(RD)(RD)必要时，应对率的变化作率的趋势性检验必要时，应对率的变化作率的趋势性检验剂量反应关系剂量反应关系第四节第四节 资料的整理和分析资料的整理和分析 结果结果血清胆固醇水平血清胆固醇水平 患冠心病的患冠心病的RR RR 说明存在说明存在剂量效应关系剂量效应关系第四节第四节 资料的整理和分析资料的整理和分析表表4-7 4059岁男子按初始血清胆固醇分组冠心病岁男子按初始血清胆固醇分组冠心病6年年发生情况发生情况 血清胆固醇

34、血清胆固醇( (mmol/L) 人数人数 病例数病例数 危险度危险度 平均年发病率平均年发病率 RRRR ARAR 210245245 424424 5151 0.12030.1203 0.02000.0200 3.393.39 0.08510.0851 合计合计 13331333 9696 0.07200.0720 0.01200.0120 选择偏倚选择偏倚 失访偏倚失访偏倚 信息偏倚信息偏倚 混杂偏倚混杂偏倚第五节第五节 偏倚及其控制偏倚及其控制一、选择偏倚选择偏倚 研究人群在一些重要因素方面与一研究人群在一些重要因素方面与一般人群或待研究的总体人群存在差异，般人群或待研究的总体人群存在差

35、异，而导致研究结果的偏倚。而导致研究结果的偏倚。 第五节第五节 偏倚及其控制偏倚及其控制selection bias 产生原因产生原因 选择对象的方法不当选择对象的方法不当 最初选定参加研究的对象中有人拒绝参加最初选定参加研究的对象中有人拒绝参加 历史性队列研究中部分档案丢失或记录不全历史性队列研究中部分档案丢失或记录不全 志愿者队列志愿者队列 研究开始时未能发现早期病人等研究开始时未能发现早期病人等 预防为主，抽样方法正确，严格按规定标准预防为主，抽样方法正确，严格按规定标准选择对象选择对象控控 制制第五节第五节 偏倚及其控制偏倚及其控制二、失访偏倚二、失访偏倚 lost to follow-up 研究对象因迁移、外出、死于非终研究对象因迁移、外出、死于非终点疾病或拒绝继续参加观察而退出队列点疾病或拒绝继续参加观察而退出队列所引起的偏倚。所引起的偏倚。第五节第五节 偏倚及其控制偏倚及其控制控控 制制设计设计 选择便于随访的