数据完整性法规的解读与实验室数据的管理审查

1、Laboratory informaticsProduct Specialist 10/30/2021 数数据完整性法规的解据完整性法规的解读读与与实验室数据的管理审查实验室数据的管理审查FDA Compliance Update - 2007在美国发现的问题 :有意有意计算机操作计算机操作色谱图色谱图，通过剪切和粘贴色谱数据，通过剪切和粘贴色谱数据，使使得得不合不合规格测试结果被规格测试结果被认定为合认定为合格格改变改变样品的分析样品的分析计算重量计算重量和标准和标准31st International GMP Conference Athens 雅典, Presentation from

2、Edwin Rivera Martinez, Chief Investigations and Preapproval Compliance Branch“Data Integrity and Fraud - Another Looming Crisis?”数据完整性和欺诈数据完整性和欺诈 - 另一种迫在眉睫的危机另一种迫在眉睫的危机FDA 正在做与企业可以做的是 什么什么FDA正在正在做做研究人员对数据完整性，数据处理和数据真实性行为的专门培训检查更专注于数据的完整性和数据真实性什什么么是是企企业业可以做可以做在适当的数据处理和报告培训员工强调每个人在公司是负责数据的完整性（包括管理，质量保

3、证，分析师）实验室目前现况 样品分析需求 分析技术复杂 电脑操作系统众多版本 纸本数据、记录过多 网络需求增加 法规审查日趋严格October 30, 2021Confidentiality Label4讯号 (mV)RT面积处理数据处理数据: - peak area, amount, - product test results, stability data, 处理参数处理参数, - 积分积分 - 校正校正 - 其他计算其他计算色谱数据 原始数据原始数据: - area slices实验室实验室仪器的种类仪器的种类Instrument CategoriesThree instrument

4、categories 仪器分三类 : A, B, C 根据仪器的类型及用途确定Level of qualification depends of the type of instrument and on applicationB. 天平天平 BalancespH metersC. HPLC 系统系统A.漩涡混合器漩涡混合器Vortex Mixers法规演进Regulatory evolutionOctober 30, 2021Confidentiality Label71990通用GMP/GLP1993 1995Software/Computer System Validation软件/计算

5、机系统验证设备装置1999 20022004 2006 2007 2010Part 11新 Part 11GMP Basics, OOS, CAPACSV (Devices)数据完整性(Pharma)什么是 21 CFR Part 118 Limit Access （限制使用） Prevent data modification 避免数据修改 Change control （变更控制） Link Raw Data & Results 连结原始数据与结果 Who did what when and why?谁做的，为何做，何时做，为什么理由？ Previous entries must

6、not be obscured以前的事件不能被掩盖SecurityIntegrityTraceability21CRF Part 11分章A一般规定11.1 适用范围11.2 履行11.3 定义分章B电子记录11.10 封闭系统的控制11.30 开放系统的控制11.50 签名的验证11.70 签名/记录连接分章C电子签名11.100 一般要求11.200 电子签名的构成及控制11.300 识别代码和密码的控制Openlab chemstation单机版和网络版区别Standalone systemNetwork system连接方式仪器+工作站服务器+仪器控制器+仪器+客户端数据存储数据本地存

7、储数据远程服务器存储数据版本最终版数据整个周期的数据都存在审计追踪单一序列或方法事件追踪人员进出与数据进出都有完整记录人员与权限B版软件只有两级管理本机管理全部记录在 数据库 服务器内人员层级不限制人员人数不限制Page 11架构：OpenLAB CDS (Chromatogragh Data System) 单机版、单机网络版、分布式网络版和虚拟化（云系统）Page 11OpenLAB CDS工作站OpenLAB CDS 工作站OpenLAB 共享服务共享服务ServerOpenLAB AIC虚拟化虚拟化AICsAIC(Agilent Instrument Controller)AICApp

8、lyFDA ComplianceApplyFDA Compliance分析实验室软件系统趋势分析实验室大致都朝向无纸化的工作流程，数据集中备份单机工作站多台仪器在局域网内使用实验室数据系统整合数据分析与仪器反控集中在一台电脑自动化数据集中管理流程自动整合原始数据与过程数据使数据浏览更精确、详细仪器电脑数据工作流程与验证October 30, 202113HPLC/GC 设备设备测量用户用户 个人电脑个人电脑设备控制数据采集原始数据分析数据处理事件事件A.数据生成B.原始数据处理C.原始数据保存D.用户有权限进入E.用户有权限处理数据F.批准G.授权进入打印机服务器服务器数据库数据库存档备份查找

9、AB,C,D,E,F,GC,D, E,F,G121验证 (高风险)电子审计追踪2验证 (高风险)电子审计追踪建议建议保持电子记录的原始格式计算机系统验证建议1.从制定验证计划开始2.制定规范3.供应商确认记录4.安装记录5.运行测试6.核查并记录设备的运行性能7.变更的管理与记录8.作总结性报告在可能的情况下使用模版使用任何你可以获得的 帮助供应商同事公司QA记录并共享经验CSV具体包含文件的内容验证主计划Validation Master Plan系统风险评估 System risk assessment report用户需求说明User requirements specification

10、系统配置System configuration specification测试计划Test plan安装验证Installation Qualification (IQ) testing 操作验证Operation Qualification (OQ) testing 性能验证Performance Qualification (PQ) testing 验证可追踪性Validation traceability matrix质量体系Quality assurance review验证总结Validation summary report标准操作手册Review of Standard Ope

11、rating Procedures (SOPs)其他技术支持Technical support备份与恢复October 30, 202116备份备份： 如果系统的硬件或存储媒体发生故障，“备份”工具可以帮助您保护数据免受意外的损失。建议：可以采用目前市面上的商用软件进行自动备份，如 Symantec System Recovery 。提供日志功能。必须备份系统与数据。数据恢复：数据恢复：将保存在台式机硬盘上丢失的电子数据进行恢复的技术。恢复测试：恢复测试：1. 不建议在相同的系统进行系统与数据恢复测试。2. 建议在测试系统执行。3. 定期检查。Chemstation数据核查重点1.系统活动日志

12、2.方法审计追踪3.Windows日志4.是否存在重复进样5.是否有修改时间6.是否存在删除数据7.审计追踪功能是否开启8.手动积分Slide 18Warning Letter Examples Audit TrailRef: (W-229) 没有审计跟踪或日志所做到数据库中的信息数据的变化。 （W-229） The audit trail function for the chromatographic systems was disabled at the time of the inspection (W-285) 数据贵公司的审查不包括审计线索进行审查，以确定是否未经批准的更改了（W-229）. 系统活动日志方法审计追踪