盐敏感性高血压ppt课件

1、盐敏感性高血压盐敏感性高血压北京医院心内科北京医院心内科 刘德平刘德平盐敏感性高血压盐敏感性高血压m相关概念相关概念m流行病学流行病学m机制机制m临床特点临床特点m治疗原那么治疗原那么盐敏感性高血压盐敏感性高血压问题的提出问题的提出m 1960年，美国Dahl在大鼠研讨中发现，给动物饲以高盐饮食后呈现两种不同的血压反响，并具有遗传性，从而建立了Dahl盐敏感性高血压遗传性大鼠。m 20世纪70年代，Luft根据高血压患者对高盐摄入的血压反响，首先提出了盐敏感性高血压。 盐敏感性的检测盐敏感性的检测 如何确定盐敏感性？目前尚无一致、规范的测定方法和断定规范。临床大多采用急性盐负荷法和慢性盐负荷法

2、两类。 急性盐负荷实验 短时间内静脉输入NS，再用利尿剂，察看血压的反响。 慢性盐负荷实验 经典的即为Sullivan采用的平衡饮食期高盐期低盐期的干涉顺序，以高盐饮食期平均动脉压较平衡饮食期血压增幅5mmHg或与低盐饮食期平均动脉减幅之和10mmHg为盐敏感性salt sensitivity,余为盐不敏感性non-salt sensitivity or salt resistance。慢性盐负荷实验慢性盐负荷实验升压反响慢，减压反响快升压反响慢，减压反响快盐不敏感者盐不敏感者盐敏感者盐敏感者盐不敏感者盐不敏感者盐敏感者盐敏感者盐敏感指数盐敏感指数慢性盐负荷实验时计算慢性盐负荷实验时计算盐敏感

3、性高血压的分型盐敏感性高血压的分型m 可根据钠负荷后对血管紧张素的反响分为调理型及非调理型。m 1.调理型盐敏感性高血压 血肾素-血管紧张素活性减低，钠的摄入对对肾素，血管紧张素和醛固酮的释放有抑制造用。 m 2.非调理型盐敏感性高血压 血肾素活性正常或添加，钠的摄入对对肾素，血管紧张素和醛固酮的释放无影响。85%有高血压家族史。高盐摄入时肾血管反而收缩，使肾排钠才干减退而使血压升高。ACEI等可以纠正这类异常。 m 盐敏感性高血压盐敏感性高血压m相关概念相关概念m流行病学流行病学m机制机制m临床特点临床特点m治疗原那么治疗原那么盐敏感性高血压的流行病学盐敏感性高血压的流行病学 调查发现，不同

4、国家、不同种族人群调查发现，不同国家、不同种族人群中盐敏感者检出率不一。中盐敏感者检出率不一。 在血压正常人群中的检出率从在血压正常人群中的检出率从15%15%到到42%42%不等，高血压人群为不等，高血压人群为28%28%到到74%74%不一。不一。老年人、黑人中盐敏感者比例较大。老年人、黑人中盐敏感者比例较大。 盐敏感性高血压的流行病学盐敏感性高血压的流行病学WHOWHO组织建议每人每日食盐摄入量组织建议每人每日食盐摄入量5g 65g 66.Report of a WHO Forum and Technical meeting 57 October 2006,Paris, France6.

5、Report of a WHO Forum and Technical meeting 57 October 2006,Paris, France1.1.2005仅供内部学习运用盐敏感性高血压的流行病学盐敏感性高血压的流行病学13.Zhou BF et al. J Hum Hypertens 2003;17:62363013.Zhou BF et al. J Hum Hypertens 2003;17:623630 日本日本中国中国英国英国美国美国男性男性 尿尿 NaNa+ +(mmol/day)(mmol/day)211211245245161161183183尿尿 K K+ +(mmol/

6、day)(mmol/day)49.249.238.638.674.774.764.464.4尿尿 NaNa+ +/K/K+ +(mmol/mmol)(mmol/mmol)4.54.56.86.82.32.33.13.1女性女性尿尿 NaNa+ +(mmol/day)(mmol/day)186186210210127127142142尿尿 K K+ +(mmol/day)(mmol/day)48.548.537.937.961.061.050.850.8尿尿 NaNa+ +/K/K+ +(mmol/mmol)(mmol/mmol)4.14.16.06.02.22.23.13.1 一项入组中、日、

7、英、美四国共一项入组中、日、英、美四国共46804680例人群样本例人群样本40-5940-59岁研讨，察看不同饮食习惯与心血管疾病差别的关系。岁研讨，察看不同饮食习惯与心血管疾病差别的关系。 尿钠和平均食盐摄入量尿钠和平均食盐摄入量g/g/日的计算方法：两次定时日的计算方法：两次定时24h24h尿液搜集，每次搜集延续两天的尿液搜集，每次搜集延续两天的24h24h尿液，间隔尿液，间隔3 3周之后再周之后再次搜集延续两天的次搜集延续两天的24h24h尿液，获得平均值，测出其中钠或钾的质量，根据钠在氯化钠中的比重和氯化钠在食盐中的比尿液，获得平均值，测出其中钠或钾的质量，根据钠在氯化钠中的比重和氯

8、化钠在食盐中的比重即可估算出平均食盐摄入量重即可估算出平均食盐摄入量g/g/日日仅供内部学习运用仅供内部学习运用盐敏感性高血压的流行病学盐敏感性高血压的流行病学WHOWHO每日钾的摄入量应达每日钾的摄入量应达 4.7g/ 4.7g/日日( (约约120 mmol/120 mmol/日日) )(1982-1984)(1982-1984)中国中国9 9地区饮食钠、钾摄入量地区饮食钠、钾摄入量mmol/mmol/日日, ,男性男性人群人群N N 平均年龄平均年龄( (岁岁) )平均尿平均尿Na Na 平均平均 尿尿K K Na/K Na/K 平均平均BMI (kg/m2) BMI (kg/m2) 工

9、人工人河北迁安矿河北迁安矿34234242.542.5251.7251.764.464.43.93.922.422.4首都钢铁厂首都钢铁厂12412447.347.3227.2227.263.163.13.63.623.323.3农民农民黑龙江黑龙江515146.246.2221.7221.767.267.23.33.321.821.8石景山石景山1191194848234.9234.969.869.83.43.42424河南孟县河南孟县18118147.247.2277.4277.467.867.83.23.220.220.2陕西汉中陕西汉中2152154444223.2223.283.58

10、3.52.72.720.820.8江苏金坛江苏金坛85854343225.8225.863.463.43.63.620.820.8广西广西21221245.845.8131.3131.362622.12.120.420.4浙江舟山渔民浙江舟山渔民19519545.745.7309.1309.149.849.86.26.221.721.7Am J Hypertens 2021; 22:929-933Am J Hypertens 2021; 22:929-933仅供内部学习运用仅供内部学习运用盐敏感性高血压的流行病学盐敏感性高血压的流行病学每日钾摄入量每日钾摄入量由由5555添加至添加至70mmo

11、l70mmol钠钠/ /钾比值钾比值由由3.093.09降至降至1.001.00平均收缩压降低幅度平均收缩压降低幅度(mmHg)(mmHg)J StamlerHypertension 1989;14;570-577J StamlerHypertension 1989;14;570-577INTERSALTINTERSALT研讨来自研讨来自3232个国家个国家5252个中心评价低盐摄入对人群平均血压的影响个中心评价低盐摄入对人群平均血压的影响55mmol55mmol、3.09 3.09 是是INTERSALTINTERSALT研讨中的中位数程度研讨中的中位数程度仅供内部学习运用仅供内部学习运用盐

12、敏感性高血压盐敏感性高血压m相关概念相关概念m流行病学流行病学m机制机制m临床特点临床特点m治疗原那么治疗原那么盐敏感性高血压的机制盐敏感性高血压的机制 遗传性盐敏感性高血压；遗传性盐敏感性高血压；获得性盐敏感性高血压；获得性盐敏感性高血压；遗传性盐敏感性高血压遗传性盐敏感性高血压 1. 1.糖皮质激素可矫正的醛固酮增多症糖皮质激素可矫正的醛固酮增多症 常染色体显性遗传，与原醛类似。杂合基因常染色体显性遗传，与原醛类似。杂合基因产物具有醛固酮合成酶活性。主要表现为高产物具有醛固酮合成酶活性。主要表现为高醛固酮、低肾素和盐敏感性高血压。醛固酮、低肾素和盐敏感性高血压。 遗传性盐敏感性高血压遗传性

13、盐敏感性高血压 2.Liddle 2.Liddle综合征综合征 常染色体显性遗传，肾小管上皮细胞钠常染色体显性遗传，肾小管上皮细胞钠通道蛋白通道蛋白亚单位发生基因突变，肾小亚单位发生基因突变，肾小管对水、钠重吸收加强。临床上表现为管对水、钠重吸收加强。临床上表现为高血压、低血钾、低肾素和低醛固酮，高血压、低血钾、低肾素和低醛固酮，盐敏感性高血压。盐敏感性高血压。 遗传性盐敏感性高血压遗传性盐敏感性高血压 3. 3. 类固醇类固醇11-11-羟化酶缺乏症羟化酶缺乏症 常染色体显性遗传，不能将皮质醇转化为常染色体显性遗传，不能将皮质醇转化为皮质酮，使体内积聚大量的皮质醇。引起皮质酮，使体内积聚大量

14、的皮质醇。引起低肾素活性，低醛固酮，盐敏感性高血压。低肾素活性，低醛固酮，盐敏感性高血压。获得性盐敏感性高血压获得性盐敏感性高血压 1.获得性盐敏感性高血压的机制； 2.常见的盐敏感性高血压1老年相关盐敏感性高血压；2尿酸相关性盐敏感性高血压；3环孢霉素相关盐敏感性高血压；4低钾饮食相关性盐敏感性高血压；获得性盐敏感性获得性盐敏感性高血压的机制高血压的机制 获得性盐敏感性高血压的机制获得性盐敏感性高血压的机制获得性盐敏感性高血压的机制获得性盐敏感性高血压的机制主要是肾脏钠排泄钠的才干减低主要是肾脏钠排泄钠的才干减低获得性盐敏感性高血压获得性盐敏感性高血压1.老年相关盐敏感性高血压；老年相关盐敏

15、感性高血压；2.尿酸相关性盐敏感性高血压；尿酸相关性盐敏感性高血压；3.环孢霉素相关性盐敏感性高血压；环孢霉素相关性盐敏感性高血压；4.低钾相关性盐敏感性高血压。低钾相关性盐敏感性高血压。老年相关性盐敏感性高血压老年相关性盐敏感性高血压 与动脉顺应性下降有关，也与入球出球小动脉损害,肾小球硬化，肾小管间质纤维化和盐敏感有关，这些肾脏的损害与AGII诱发的肾损害非常类似。在人类，延续性的血压升高达150MMHG或更高是非经常见的，随着时间的推移，血压的升高会引起肾损害并导致盐敏感性高血压。盐的摄入减少但排泄更少尿酸相关性盐敏感性高血压尿酸相关性盐敏感性高血压环孢霉素相关性盐敏感性高血压环孢霉素相

16、关性盐敏感性高血压 长期运用环孢霉素会引起慢性长期运用环孢霉素会引起慢性肾小管疾病和肾小动脉透明变肾小管疾病和肾小动脉透明变性。大鼠研讨发现，环孢霉素性。大鼠研讨发现，环孢霉素相关肾损害在低盐饮食时会加相关肾损害在低盐饮食时会加重能够是使重能够是使RASRAS系统激活，系统激活，正常饮食时没有发生肾损害。正常饮食时没有发生肾损害。以后，予高盐饮食时，有环孢以后，予高盐饮食时，有环孢霉素相关肾损害的大鼠会发生霉素相关肾损害的大鼠会发生高血压，血压升高的程度与肾高血压，血压升高的程度与肾损害程度呈正相关。损害程度呈正相关。低钾相关性盐敏感性高血压低钾相关性盐敏感性高血压 钾的急性缺失可以导致盐敏感

17、性的产生，长期慢性失钾经过其诱导的肾间质损害而引起盐敏感性高血压。在动物实验发现，一旦发生肾损害，即使纠正低血钾，盐敏感性依然存在。部分病程长的原发性醛固酮增多症于手术后血压仍高盐敏感性高血压盐敏感性高血压m相关概念相关概念m流行病学流行病学m机制机制m临床特点临床特点m治疗原那么治疗原那么盐敏感性高血压的临床特点盐敏感性高血压的临床特点 盐负荷后血压明显升高，限盐或缩容后血压降低 血压的昼夜差值减少、夜间谷变浅 血压的应激反响加强交感神经活性加强 靶器官损害出现早 血管内皮功能受损 胰岛素抵抗表现 多数病人血肾素程度降低血压正常者血压正常者高血压患者高血压患者血浆肾素活性血浆肾素活性(Ng/

18、ml/h)(Ng/ml/h)0.710.713.623.620.960.963.143.14两组低盐饮食两组低盐饮食vs.vs.高盐饮食均具有显著性高盐饮食均具有显著性 P P 0.010.01低盐摄入低盐摄入高盐摄入高盐摄入17.Laine J.et al.J Pharmacol Exp Ther. 2004 Mar;308(3):1046-17.Laine J.et al.J Pharmacol Exp Ther. 2004 Mar;308(3):1046-52 52 入选入选3535例正常血压受试者，例正常血压受试者，1919例高血压例高血压(BP145/95 mm Hg(BP145/9

19、5 mm Hg受试者。受试者每日摄入含受试者。受试者每日摄入含200mmol200mmol钠高盐食物，钠高盐食物，第七天开场搜集第七天开场搜集24h24h尿液以丈量钠、钾、血管舒缓素、尿液以丈量钠、钾、血管舒缓素、BK-15BK-15，继之丈量血浆肾素活性。之后改为低盐饮食，继之丈量血浆肾素活性。之后改为低盐饮食( (钠含量为钠含量为10mmol)10mmol)又又7 7天，反复之前的方案。天，反复之前的方案。肾素活性测定：受试者卧位休憩肾素活性测定：受试者卧位休憩1 1小时之后，注入对氨基马尿酸盐，再过小时之后，注入对氨基马尿酸盐，再过1 1小时之后，抽取血液，根据放射免小时之后，抽取血液，

20、根据放射免疫法测定血浆血管紧张素疫法测定血浆血管紧张素的浓度的浓度(37(37C ,pH 6.0)C ,pH 6.0)，即得到血浆肾素活性，即得到血浆肾素活性N=35N=35N=19N=1980.4%80.4%69.4%69.4%仅供内部学习运用仅供内部学习运用低肾素型：低肾素型：ATII4ng/mlATII48ng/mlATII48ng/ml19.19.沈家麒等沈家麒等, ,中华心血管病杂志中华心血管病杂志1980,8(2):103-1071980,8(2):103-107低肾素型低肾素型正常肾素型正常肾素型高肾素型高肾素型入选原发性高血压病入选原发性高血压病122122例，根底形状下，抽取

21、外周静脉血，根据放射免疫法测定血管紧张素例，根底形状下，抽取外周静脉血，根据放射免疫法测定血管紧张素的浓度，可以间接的浓度，可以间接反映血浆肾素的活性，根据根底值和激发值和各项临床资料分析比较讨论各型分布及其特点。反映血浆肾素的活性，根据根底值和激发值和各项临床资料分析比较讨论各型分布及其特点。仅供内部学习运用仅供内部学习运用盐敏感性高血压的预后盐敏感性高血压的预后盐敏感性高血压的预后盐敏感性高血压的预后盐敏感性高血压盐敏感性高血压m相关概念相关概念m流行病学流行病学m机制机制m临床特点临床特点m治疗原那么治疗原那么盐敏感性高血压的治疗盐敏感性高血压的治疗 1. 1.限盐，补钾；降低血尿酸；限

22、盐，补钾；降低血尿酸； 2. 2.调理型盐敏感性高血压调理型盐敏感性高血压 利尿剂和利尿剂和CCBCCB是治疗这型高血压的首选药物；是治疗这型高血压的首选药物； 3. 3.非调理型盐敏感性高血压非调理型盐敏感性高血压 RAS RAS抑制剂如抑制剂如ACEIACEI和和ARBARB可以纠正这类高血压。可以纠正这类高血压。 噻嗪类利尿剂作用于远曲小管内，噻嗪类利尿剂作用于远曲小管内，添加添加Na+ Na+ 、水分、水分、 K+ K+及及Ca2+Ca2+的排出的排出保钾利尿剂作用于集合管中，添加保钾利尿剂作用于集合管中，添加Na+Na+及水分的排出，但保管住及水分的排出，但保管住K+K+袢利尿剂作用于袢利尿剂作用于loop of Henle(loop of Henle(亨利亨利氏环氏环) )，添加，添加Na+ Na+ 、水分及、水分及K+K+的排出的排出血液血液盐敏感性高血压的治疗盐敏感性高血压的治疗盐敏感性高血压的治疗盐敏感性高血压的治疗7.7.6 6双盲、多中心研讨双盲、多中心研讨共共19161916名高血压患者，分别给予名高血压患者，分别给予CCBCCB依拉地平依拉地平2.5-10mg2.5-10mg及及ACEIACEI依那普利依那普利2.5-20mg2.5-20mg降压治疗降压治疗察看两类药物在高盐饮食阶段以及低盐饮食阶段