金水宝在慢性肾病中的疗效观察

1、金水宝在慢性肾病中的疗效观察东莞东城医院 马超目录简说中西医眼中的“肾”中西医肾病的分类肾病的治疗金水宝在慢性肾病中的疗效观察病例分享西医眼中的“肾”l 现代医学的肾就解剖实体及其生理功能而言：两个肾脏呈蚕豆形，位于腹部深处、肋骨的下方，它的功能也是非常重要、不可或缺。肾脏主要清除我们体内的毒素、废物及过多的水分。除此之外，它还协助我们机体控制血压、调节电解质浓度、调节酸碱平衡、产生红细胞和保持骨骼健康。中医眼中的“肾”l 中医学中的肾就人五脏六腑整体功能系统而言，是脏腑中尤其重要的一个“脏”。中医把它所藏之气看作是生命的原动力。医家认为它是水火之宅，内寓真阴真阳，又有称其为命门者。l 具体来

2、说，肾的主要生理包括藏精，主生殖和生长发育;肾主水，司开阖，肾对于津液的输布和排泄有重要作用;肾主纳气，对人体的呼吸运动具有重要意义。此外，肾对骨 骼、智力、头发、生殖、大小便耳及 听力、唾液、血液等有重要的影响。 其综合功能相当于现代医学中的内 分泌、泌尿、生殖、呼吸、神经、 血管、消化、免疫等多方面的作用。两者的联系促进骨生成刺激造血功能促进红细胞生成促进毛发生长调节二便排泄维持血管血压调节体液代谢中医肾主骨生髓其华在发开窍于耳及二阴肾主水西医l-a羟化酶直接促进小肠对钙的吸收及骨骼的钙化EPO可促进骨髓红细胞集落形成单位分化成熟为红细胞参与体内钙和磷的调节肾脏对尿液的浓缩及稀释功能肾素、

3、血管紧张素参与血压和肾脏血流的调节西医肾病（肾脏病）概念 肾病是原发于肾脏或继发于其它脏器病变而影响到肾脏的一类疾病其临床表现主要是尿的异常和肾脏局部的一些症状 如：慢性肾小球肾炎、肾盂肾炎、肾病综合征、急性肾衰竭、慢性肾衰竭、肾结石、肾囊肿（多囊肾）、糖尿病肾病、高血压肾病、紫癜性肾炎、狼疮性肾炎、小儿肾病。中医肾病概念： 肾病，肾脏的各种病证。人体脏腑之间，内环境与外环境之间均保持着动态平衡。内外界多种致病因素如果破坏了人体的平衡，导致脏腑气血功能失调，病及于肾，则引起肾脏疾病的产生。发病的先决条件，在与人体正气的强弱，以及邪正交争和双方盛衰的情况。 导致肾脏疾病的病因多种多样，如六淫、七

4、情、饮食、劳逸、房劳、药毒、意外伤害等多种内外因素均可致病。并且，在疾病的发生、演变过程，病因和其病理产物常互相作用，互为因果。如某一阶段的病理产物也可成为另一阶段的致病因素，并导致疾病的发展。l 尽管现代医学与传统医学在肾脏研究的着重点不同，但二者对于慢性肾脏疾病进展机制上已经有了共同认识。l 中西医均认为在一定的启动因素下，肾脏损伤产生新的变化并进一步加重疾病，存在恶性循环。西医治疗强调一体化综合治疗，中医在延缓慢性肾脏病进展也强调多靶点干预的综合治疗，因此中西医治疗慢性肾脏病已经达成互相借鉴及补充之效。各种原因的肾病各种原因的肾病全身高血压全身高血压功能性肾单位减少功能性肾单位减少肾切除

5、肾切除老年老年出生时体重低出生时体重低慢性肾血管扩张慢性肾血管扩张（入球小动脉）（入球小动脉）糖尿病糖尿病高蛋白高蛋白 饮食饮食肾小球内高压肾小球内高压 内皮细胞损伤内皮细胞损伤 释放血管活性释放血管活性 物质、生长因子和物质、生长因子和 细胞因子细胞因子 活化凝血和血小板活化凝血和血小板 诱生因子诱生因子PDFPDF 系膜细胞损伤系膜细胞损伤 大分子物质堆积大分子物质堆积 释放生长因子释放生长因子 清除缺陷清除缺陷 收缩缺陷收缩缺陷上皮细胞损伤上皮细胞损伤 通透选择性降低通透选择性降低 蛋白尿蛋白尿 小管细胞蛋白堆积小管细胞蛋白堆积 小管间质炎症反应小管间质炎症反应肾小球肾炎肾小球肾炎微血栓

6、微血栓GBMGBM增厚增厚系膜细胞增殖系膜细胞增殖系膜扩张系膜扩张系膜溶解系膜溶解小管间质纤维化小管间质纤维化肾小球硬化肾小球硬化小管间质纤维化小管间质纤维化慢性肾脏病发展成慢性肾脏病发展成ESRD途径及作用机制途径及作用机制中西医对慢性肾病进展机制的认识对比慢性肾脏病的治疗原则l 坚持病因治疗：如对高血压、糖尿病肾病、肾小球肾炎等，坚持长期合理治疗；l 避免和消除肾单位急剧恶化的危险因素；l 阻断或抑制肾单位损害 渐进性发展的各种途径 保护健存肾单位。透析透析肾移植肾移植非透析非透析CKD 积极寻找并纠正导致肾功能损害急性加重的因素，以期延缓肾损害进程。 药物治疗：针对原发病未得到有效控制或

7、加重，血容量不足，感染，肾毒性药物，尿路梗阻，心力衰竭或严重心律失常，急性应激状态，血压波动，其他：严重贫血、电解质紊乱等。 非药物治疗： 血液透析（HD) 腹膜透析（PD) CRRT 肾脏移 西医慢性肾脏病治疗透析透析肾移植肾移植非透析非透析CKD中医治疗慢性肾病的优势 近年来随着中医药在RNS方面的研究和临床应用，在一定程度上弥补了西药治疗带来的如感染、兴奋等不良反应的缺点，同时能增强疗效，减少复发，许多研究显示中西医结合方法治疗难治性性肾病综合征疗效优于纯西药治疗。（一） 病因病机（二）常用治法温阳利水法温阳利水法1滋阴清热法滋阴清热法4益气补肾摄精法益气补肾摄精法5益气利水法益气利水法

8、2宣肺利水法宣肺利水法3清热祛湿法清热祛湿法6活血祛瘀法活血祛瘀法7证证 型型选选 方方治治 法法温阳利水法温阳利水法脾肾阳虚脾肾阳虚水肿水肿真武汤合五真武汤合五皮饮加味皮饮加味证证 型型选选 方方益气利水法益气利水法脾虚水肿脾虚水肿防己黄芪汤和参苓防己黄芪汤和参苓白术散加味白术散加味治治 法法宣肺利水法宣肺利水法外感风邪后外感风邪后水肿加重水肿加重麻黄连翘赤小豆汤麻黄连翘赤小豆汤合枇杷叶加减，或合枇杷叶加减，或合银翘散合银翘散加减加减证证 型型选选 方方治治 法法滋阴清热法滋阴清热法大量激素治疗时表大量激素治疗时表现阴虚阳亢时现阴虚阳亢时知柏八味汤合二至知柏八味汤合二至丸加减。丸加减。治治

9、法法选选 方方证证 型型选选 方方治治 法法益气补肾摄益气补肾摄精法精法用于激素减量至一用于激素减量至一定程度时表现气阴定程度时表现气阴两虚两虚六味地黄丸合参六味地黄丸合参苓白术散加黄芪苓白术散加黄芪选选 方方治治 法法益气补肾摄益气补肾摄精法精法激素用至较少及停激素用至较少及停药时，表现为脾肾药时，表现为脾肾两亏两亏左归丸或右归丸合左归丸或右归丸合参术芪参术芪证证 型型证证 型型选选 方方治治 法法清热祛湿法清热祛湿法各法之中各法之中薏苡仁、茯苓、白薏苡仁、茯苓、白花蛇舌草等花蛇舌草等选选 方方治治 法法活血祛瘀法活血祛瘀法各法之中各法之中蒲黄、茜根、丹参、蒲黄、茜根、丹参、全虫、炙水蛭等全

10、虫、炙水蛭等中医五行论肾病中医五行论肾病生物生命宇宙造化图22冬虫夏草的由来 冬虫夏草是麦角菌科冬虫夏草菌寄生于蝙蝠蛾科昆虫幼虫上的子座及幼虫尸体的复合物。冬虫夏草与人参、 鹿茸同被誉为中国传统三大补益中药。 冬虫夏草产于海拔30005000米的高寒地区，是一种生长在高原地区的特殊生物，它是由虫草菌在夏天成熟后散发出来的孢子被蝙蝠蛾幼虫食用或从其身体表面渗透到虫体内，之后菌丝体逐渐侵润虫体，不断生长，很快布满整个虫体内部。到第二年夏天，气温回升，积雪融化，虫体内的菌核从僵虫的头部长出子座，形成“冬虫夏草”。冬虫夏草及其人工制剂（金水宝）l 冬虫夏草是补肺肾，益精气的中药，古代文献中早有记载赵血

11、敏本草纲目拾遗论述较详细：“夏草冬虫，感阴阳二气而生，夏至一阴生，故静而为草，冬至一阳生，故动而为虫入药治诸虚百损，秘精益气，专补命门，治腰间痛楚，有益肾之功”。l 从传统中医角度来说，人体内的阴阳平衡说是中医一切理论的基石，所有病症都是由于阴阳失调而造成的，因此中医把几乎所有的药材功效都划分了阴阳属性，如燕窝是滋阴而人参鹿茸则是补阳，每个人在进补时都需根据自身的情况来选择用药，如果胡乱用药反而可能会导致身体病症进一步恶化。l 冬虫夏草则是中药中唯一的异类，它本身兼具了虫的阳和草的阴两种特征，是中医药典里至今为止唯一的阴阳同体。冬虫夏草阴阳同补的特征，使这个高原的灵物成为中药中唯一能够阴阳同补

12、的圣药，因此被称为”中药之王“虫草多糖调节免疫，抗氧化应激金水宝金水宝虫草虫草多糖多糖调节调节免疫免疫抗氧化抗氧化应激应激虫草素虫草素免疫免疫抑制抑制调节调节血糖血糖多种多种 核苷酸核苷酸降压降压降脂降脂稳定稳定心律心律虫草虫草酸酸降颅降颅压压多种多种 氨基酸氨基酸营养营养支持支持微量微量元素元素营养营养支持支持金水宝是一种中药，但是它与一般的复方中药制剂是不同的，它的成分是单一的人工发酵虫草菌粉（Cs-4），其中的有效成分是虫草多糖，能调节免疫、抗氧化应激，起到降低蛋白尿，保护肾小管间质的效果，其次它还含有多种氨基酸和微量元素，起到营养支持，改善患者一般状况的效果。金水宝对慢性肾病的疗效观察

13、25金水宝有效保护足细胞，降低蛋白尿正常组（CON）：足细胞结构完整，足突排列整齐清晰模型组（DM）：足突增宽、融合甚至消失；基底膜弥漫性增厚虫草组（CS）：足突病损均有不同程度减轻，足突宽度显著降低蔡芸莹 马中书 邱明才 人工虫草对糖尿病大鼠足细胞上皮间质转分化影响的研究 中华内分泌代谢杂志 2012 年 11 月第 28 卷第 11 期26、冬虫夏草对庆大霉素急性肾损伤的防治作用研究 l SD 大鼠l 庆大霉素 160mg/kg.dl 冬虫夏草水灌胃l 测 NAG酶 、Na-K-ATP酶、 SOD、 MDAl 测c-myc基因、EGF-mRNA冬虫夏草能拮抗氨基糖苷所致肾脏氧耗减低，改善肾

14、小管细胞功能，诱导肾小管c-myc高EGF表达，促进肾小管修复。肾小球滤过和保钠功能增强肾氧耗、菊粉清除率和重吸收功能好转增强鼠c-myc基因表达减轻EGF-mRNA表达下降4、冬虫夏草促进大鼠肾小管细胞增殖作用的影响 l 肾小管上皮细胞培养l 肾小管上皮细胞RNA提取l 肾小管上皮细胞c-myc基因 及TGF-基因斑点杂交l 冬虫夏草组c-myc基因 持续高表达l 冬虫夏草对TGF-基因表达有明显增强作用冬虫夏草可能通过诱导TGF-和c-myc基因表达而促进肾小管上皮细胞再生。 肾病综合征肾病综合征 糖尿病肾病糖尿病肾病 IgAIgA肾病肾病 慢性肾衰慢性肾衰金水宝CKD领域相关临床研究29

15、1、金水宝降低PNS患者尿蛋白周汝云等 金水宝胶囊联合氯沙坦治疗原发性肾病综合征疗效观察临床医药实践2010 年 8 月第 19 卷第 8B 期经金水宝胶囊治疗后，原发性肾病综合征患者24h尿蛋白，血脂水平较对照组明显下降，患者浮肿消除快，精神体力明显好转，呼吸道和尿道感染明显减少（P0.01)。周汝云等 金水宝胶囊联合氯沙坦治疗原发性肾病综合征疗效观察临床医药实践2010 年 8 月第 19 卷第 8B 期2、金水宝能提高PNS患者CD4+/CD8+闵睿 王宗谦 李艳浓 金水宝胶囊治疗原发性肾病综合征的临床疗效首都医药；2009.5：5152金水宝治疗PNS的临床疗效观察与本组内同一指标治疗

16、前后相比有统计学差异，P 0.01， 两组间同一指标相比有统计学差异P 0.05， *两组间同一指标相比有统计学差异P 0.01。323、金水宝有效降低IgA肾病患者尿蛋白入选范围为IgA肾病尿蛋白1g/24h患者经过12周的治疗，两组Upro均较治疗前存在显著性的降低，联合用药组下降的幅度较单用缬沙坦组更明显（P0.05）。（g/24h)张永秀 彭涛等 金水宝联合缬沙坦治疗IgA肾病疗效观察实用医药杂志2010 年 05 月第 27 卷第 05 期33金水宝降低尿蛋白的效果来自于降压外收益 SBP和DBP在A、B两组无论治疗前还是治疗后都无显著性差异（P0.05）（mmHg)（mmHg)张永

17、秀 彭涛等 金水宝联合缬沙坦治疗IgA肾病疗效观察实用医药杂志2010 年 05 月第 27 卷第 05 期344、金水宝有效降低早期微量蛋白尿缬沙坦联合金水宝治疗组治疗前后下降有统计学意义（P0.01），与对照组比较有显著性差异（P0.01），与缬沙坦组比较有显著性差异（P0.05）.金水宝与缬沙坦联合应用明显优于单用缬沙坦曹雪霞 张鹏睿 杨金奎 金水宝联合缬沙坦治疗2型糖尿病肾病的早期疗效 中国新药杂志 2007 年第 16 卷第 16 期35金水宝降低微量蛋白尿来自于降压降糖外收益三组SBP和DBP、 HbA1c治疗后及组间比较无显著性差异（P0.05） 曹雪霞 张鹏睿 杨金奎 金水宝联

18、合缬沙坦治疗2型糖尿病肾病的早期疗效 中国新药杂志 2007 年第 16 卷第 16 期365、金水宝改善慢性肾衰竭患者营养状况陈钦开 周静 金水宝胶囊治疗慢性肾功能衰竭164例中国中医药信息杂志2003年 05 月第 10 卷第 05 期 金水宝明显降低SCr，提高ALB及Hb水平，改善患者营养状态，延缓慢性肾衰的进展，是治疗慢性肾衰的理想中成药。两组肾衰患者治疗前后主要生化指标变化病例分享l 叶月X，女，68岁，因“反复发热、畏寒、头晕半月，咳嗽3天”入院l 现病史：患者1月前体检发现血压、血糖、血脂均异常升高，骨密度提示重度骨质疏松。追问病史得知既往有“风湿性关节炎”，一直服用名为风湿灵

19、的药物，门诊医师考虑该药含有激素成分，于停用并重新调整治疗方案。随后1周患者血糖、血压基本正常，但于半月前无明显诱因出现发热、最高温度38.9，伴畏寒、头晕、头痛等症，未就诊，自行在院外门诊购药服用后热退，随后半月上述症状反复。3天前因受凉后出现咳嗽、咽痛症状，服药后热不能退，症状持续。遂来我院就诊，门诊收入我科治疗。发病以来，患者纳差、常伴头晕、乏力、食欲下降，无呼吸困难、无自汗、盗汗。体重减轻5Kg。l 查体：T40，血压135/79mmHg,神清，满月脸、水牛背，向心性肥胖；全身皮肤粘膜无黄染，无皮疹及出血点，咽部红肿，双肺呼吸音粗，可及干性啰音。l 既往史：患者15年前出现关节红肿热痛

20、，诊断为“风湿性关节炎”，未曾系统治疗，自行服用湖北某私人诊所开具的中药蜜丸（具体成分不详）。l辅助检查：入院后查：空腹血糖7.2-8.2mmol/L,餐后血糖10-12mmol/L,ACTH测定正常，皮质醇：第一次8：00（正常），16：00（40.5mmol/L）,第二次：8：00（27.6mmol/L），16：00（正常）,提示肾上腺正常功能受到抑制，出现继发性慢性肾上腺皮质功能减退症，胸部DR提示支气管炎，血脂：总胆固醇6.9mmol/L，甘油三酯3.6mmol/L，血钾3.0mmol/L,CRP:25.9mg/L，血沉：56mm/h，抗核抗体、抗角蛋白抗体、环瓜氨酸抗体均（-），糖化血红蛋白正常。 （正常皮质醇值8：00:210342nmol/L ，16：00:77181nmol/L）l诊断：1. 继发性肾上腺皮质功能减退症 2.医源性库欣氏综合征 3.急性支气管炎 4.风湿性关节炎l治疗原则：抗感染治疗、激素替代疗法、对症支持治疗。l治疗方案：阿莫西林钠