恶性肿瘤患者急性时相反应蛋白测定及意义

1、恶性肿瘤患者急性时相反应蛋白测定及意义【摘要】 目的：探讨恶性肿瘤患者急性时相反应蛋白水平及其敏感性和特异性。方法:对恶性肿瘤患者164例和50例健康体检人员(对照组)及良性肿瘤患者39例的铜蓝蛋白(CP)、前白蛋白(PA)、超敏C反应蛋白(hsCRP)检测值进行分析比较。结果:恶性肿瘤组CP、PA和hsCRP与健康对照组及良性肿瘤组比较有显著性差异(P<0.05);良性肿瘤组与健康对照组比较，结果无显著性差异(P>0.05);且肝癌组敏感性最高。结论:血清CP、PA及定量CRP可作为恶性肿瘤的早期辅助诊断指标和鉴别诊断指标;炎症可能参与了恶性肿瘤的发病过程。 【关

2、键词】 恶性肿瘤;铜蓝蛋白;前白蛋白;超敏C反应蛋白;炎症铜蓝蛋白(CP)、前白蛋白(PA)、超敏C反应蛋白(hsCRP)均为炎症的急性时相反应蛋白。近年来大量的研究资料证实，炎症参与了恶性肿瘤的发病过程，而关于三者在各型恶性肿瘤患者中的联合检测少见报道。我们对唐山市工人医院自200809200903月164例住院的各型恶性肿瘤患者及39例良性肿瘤患者和50例健康体检人员的上述三个指标进行了检测，并探讨其临床意义。1 资料与方法1.1 一般资料 健康对照组50例为本院健康体检人员，其中男25例，女25例，年龄1968岁，无肝病、糖尿病、消化道疾病和恶性肿瘤等疾病。良性肿瘤组39例为本院住院和门

3、诊患者，其中男10例，女29例，年龄2958岁，包括子宫肌瘤患者17例，甲状腺瘤患者10例、卵巢囊肿患者9例，巴氏腺囊肿患者3例。恶性肿瘤患者164例，为本院住院患者，均经临床体征、病史、CT、B超、组织病理学或细胞学等综合诊断确诊。其中男72例，女92例，年龄3178岁，包括肝癌患者22例，胃癌患者25例，肺癌患者30例，乳腺/宫颈癌患者32例，直肠/结肠癌22例，其他恶性肿瘤33例(其中甲状腺癌2例、膀胱癌4例、食管癌3例、胆管癌5例、胰腺癌6例，各种血液系统恶性肿瘤13例)。1. 2 方法1.2.1 标本来源 清晨抽取受试者静脉血4mL于积水创格有限公司生产的无添加剂真空管中，尽快分离血

4、清，2h内测定完毕，标本无脂血和溶血现象。1.2.2 检测方法和试剂来源 CP、PA和hsCRP均采用免疫透射比浊法，用试剂盒配套的定标液进行多点定标。操作均严格按照试剂盒使用说明书进行。CP和PA试剂盒由温州伊利康生物技术有限公司提供，hsCRP试剂盒由上海科华东菱诊断有限公司提供。采用HATACHI(日立)7170A全自动生化分析仪进行测定。1.2.3 统计学处理 用SPSS10.0统计软件进行分析，计量资料比较用样本均数的t检验，计数资料比较采用2检验。以P=0.05为显著性水准。2 结果2.1 将164例恶性肿瘤患者CP、PA和hsCRP结果与50例健康对照组和39例良性肿瘤组比较。结

5、果显示，恶性肿瘤组CP、PA和hsCRP与健康对照组及良性肿瘤组比较有显著性差异(P<0.05);良性肿瘤组与健康对照组比较，结果无显著性差异(P>0.05);肝癌组CP、PA与其他恶性肿瘤组比较均有显著性差异(P<0.05);其它恶性肿瘤之间比较无显著性差异(P>0.05),故合并成除肝癌外恶性肿瘤组统计，各组血清CP、PA和hsCRP结果见表1。2.2 各恶性肿瘤组CP、PA以及hsCRPd的敏感性和特异性CP以高于正常参考范围上限327.66mg/L为阳性，hsCRP以高于正常参考范围上限2.7mg/L为阳性;PA以低于正常参考范围

6、下限204.01mg/L为阳性。其中肝癌组CP、PA、hsCRP敏感性分别为54.55%、72.73%及95.45%;除肝癌外恶性肿瘤组CP、PA、hsCRP敏感性分别为30.98%、27.46%及71.13%;CP、PA以及hsCRP对于诊断恶性肿瘤的特异性分别为95.50%、100%以及96.63%。表1 各受试组血清CP、PA和hsCRP测定结果注：与良性肿瘤组和健康对照组比较P<0.05，P<0.01;与健康对照组比较*P<0.05;与肝癌组比较#P<0.05，#P<0.01表2 各组恶性肿瘤CP、PA及hsCRP的

7、敏感性注：与肝癌组比较P<0.053 讨论铜蓝蛋白是一种含铜的2糖蛋白，具有氧化酶活性，对多酶及多胺类底物具有催化能力1。最近研究认为，CP可催化Fe2+氧化成Fe3+。CP还具有抗氧化剂作用。在血循环中CP的抗氧化能力可以阻止组织中过氧化物和自由基的生成，特别是在炎症时具有重要意义。CP也属于一种急性期反应蛋白，在感染、创伤和肿瘤时增加2。本研究通过对恶性肿瘤、良性肿瘤患者及健康正常对照组铜蓝蛋白的测定，表明CP在恶性肿瘤患者血清中升高显著，特别肝癌患者升高更为明显3，增高的原因可能是肝细胞发生恶性变化时，细胞的癌基因被激活，使肝细胞合成铜蓝蛋白的能力增强所致，也可能与免疫基因

8、有关，表明CP对肿瘤的诊断和鉴别诊断具有重要意义。前白蛋白(PA)是一种富含色氨酸，相对分子量为55×103的蛋白质。它在肝细胞合成，电泳时迁移在白蛋白(ALB)之前，与甲状腺素结合球蛋白及白蛋白一起，协同参与甲状腺素T4的运转。由于PA半衰期比ALB短，肝脏疾病时血清PA变化较ALB早，因而在反映肝脏合成与分泌蛋白质功能方面比白蛋白更敏感4。据Ilolownia等5报道，PA的测定对癌症诊断有相当重要的价值。恶性肿瘤患者PA之所以降低，可能与恶性肿瘤细胞生长迅速，消耗机体大量的营养物质，以及由于癌瘤引起机体疼痛，影响患者进食，从而导致合成PA的营养物质缺乏，进而使肝细胞合成PA减少

9、;亦可因肿瘤坏死产生毒性物质引起机体代谢紊乱，从而影响PA的合成6。本文研究结果表明，PA对良性肿瘤和恶性肿瘤的鉴别诊断有一定的临床价值，亦可作为肝癌区别于其他恶性肿瘤的血清学标志物。CRP是组织损伤和急性细菌感染时的非特异性反应蛋白，组织损伤数小时后血内CRP浓度即升高，并达高峰。本实验结果可见，在健康人血液中CRP含量绝大多数正常，但在恶性肿瘤患者血清中CRP均有不同程度的升高。因此，目前CRP已广泛应用于临床多种肿瘤的辅助诊断、病情活动评估与疗效判断7。本实验结果表明，在恶性肿瘤时定量CRP反应极为敏感，其测定值明显高于良性肿瘤，表明CRP对恶性肿瘤的早期诊断及与良性肿瘤的鉴别诊断具有一

10、定的临床价值。但同一种恶性肿瘤及各种恶性肿瘤之间CRP值升高不等，可能与各种肿瘤细胞的代谢力及浸润程度有关。本文结果提示，在许多肿瘤标志物敏感性和特异性较差的情况下，血清CP、PA及定量CRP可作为恶性肿瘤的早期辅助指标和鉴别诊断指标，做到早发现、早治疗，取得临床最佳效果。【参考文献】 1 康格非,巫向前,付桂莲,等.临床生物化学和生物化学检验M.北京:人民卫生出版社,1998.13142 苏长兰,于永光.铜蓝蛋白测定在急性炎症时的变化分析J.中国急救医学,2006,26(4):3053 董乐，王艳梅，李晖,等.联合检测血清白细胞介素6、铜蓝蛋白和甲胎蛋白对原发性肝癌的诊断价值J.武警医学，2008，19(6)：5175194 罗云.联合检测血清总胆汁酸和前白蛋白在肝脏疾病诊断中的应用J.重庆医学，2007，36(12)：116711685 Iloowina P,Newman DJ,Thakkar H,et al.Development and validation of an automated latexenhened immunoassay for prealbuminJ.Clin Clem,1998,44(6):131613246 吴志浩,魏祥松.血清前白蛋白测定在恶性肿瘤中的临床应用J.国外医学临床生物化学与检验学分册,2005,26(10):7597607 Wiela