灭菌液体制剂

1、灭菌液体制剂 注射剂的含义与特点入人体内的溶液、乳状液及供临用前配置成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。可分为注射液、注射用无菌粉末和注射用浓溶液。 注射液：包括无菌溶液型注射液或乳状液性注射液，可用于肌内注射，静脉注射或静脉滴注等，其中供静脉滴注用的最大体积（除另有规定外，一般不小于100ml）注射液称为静脉输液。 注射剂的特点 注射剂的给药途径 肌内注射4.静脉注射5.脊柱腔注射注射剂的质量要求 热原的含义 热原反应热原 热原的致病机理注射剂污染热源的途径 去除热原的方法 注射剂溶剂注射剂的附加剂注射剂的附加剂 酚类2.醇类3.羟苯酯类（四）调节渗透压的附加剂常用的等渗调节剂:葡萄糖，氯化钠，

2、磷酸盐或枸橼酸盐等。调节等渗的计算方法有冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法冰点降低数据法同的稀溶液具有相同的渗透压。一般情况下，血浆冰点为-0.52。根据物理化学原理，任何溶液冰点降低到-0.52，即于血浆等渗。等渗调节剂的用量可用公式计算。式中，W为配制等溶液需加等渗调节剂的百分含量（g/100ml）；a为药物溶液的冰点下降度数，若溶液中含有两种或两种以上的物质时，则a为各物质冰点降低值的总和；b为所用等渗调节剂1%溶液的冰点下降度数。 注射剂生产环境2010年修订）对无菌药品生产洁净区的空气洁净度划分为四个级别分为A级、B级、C级、D级。 无菌药品按生产工艺可分为两类采用最终灭菌工艺的为最终

3、灭菌产品；部分或全部工序采用灭菌生产工艺的为非最终灭菌产品注射剂生产管理员应经过淋浴、更衣、风淋后才能进入。 2操作人员的净化注射剂生产车间的人员净化包括更鞋、更衣，洗手穿洁净工作服，经过气闸室或空气吹淋室。 进入无菌洁净室的人员应更鞋、脱外衣、脱内衣、洗手、洗脸、洗手腕、穿无菌内衣、手消毒、穿无菌外衣、穿无菌鞋、手消毒、经过气闸室。概念及工艺流程小容量注射剂的容器 1.容器的种类 常用的容器有玻璃安瓿、玻璃瓶、塑料安瓿、塑料瓶（袋）等。 安瓿的样式目前采用曲颈安瓿与粉末安瓿两种，其容积通常为1ml、2ml、5ml、10ml、20ml等。通常使用无色安瓿，有利于检查澄明度，对光敏感的药物应采用

4、棕色安瓿。 曲颈安瓿分为两种，色环易折安瓿和点刻痕易折安瓿。 安瓿的质量要求 安瓿的质量检查安瓿的处理 洗涤方法 甩水洗涤法 气水喷射洗涤法 超声波洗涤法 安瓿的干燥与灭菌 将洗涤后的安瓿倒置或平放于盒内，置烘箱内用120140干燥两个小时，若用于盛装无菌操作药物或低温灭菌的安瓿则需180干热灭菌1.5小时或200干热灭菌45分钟以上。中药注射剂原液的制备 法4.双提法5.透析法6.超滤法去除药中鞣质的方法 PH法3.聚酰胺吸附法注射剂的配液或有效部位为组 分配置注射液时，所用原料应符合 有效成分或有效部位的质量标准， 对溶解性、杂质检查、含量等指标要严格要求，以净药材为组分配置单方或复方注射

5、剂时，必须选用正确的药材品种。 （2）投料的计算 配置前应按处方规定量及原料含量计算用量，若注射剂在灭菌后含量有所下降，应酌情增加投料量。 中药注射剂的浓度根据原料的情况常用以下方法表示 原料为提纯的单位 原料为总提取物 有效成分不明确的药物用具均应用化学稳定性好的材料制成。不宜使用铝制品。配液前用洗衣粉肥皂水等刷洗清洁，最后用注射用水清洗。 （4）药业的配置方法浓配法稀配法 （5）滤过 滤过是保证注射剂 澄明的重要操作，一般 分为粗滤和精滤，有时也 将两者结合起来同时 进行。注射剂的灌封注射剂的 灭菌后的安瓿应立即进行漏气检查 注射剂常用灭菌设备热压灭菌柜（可灭菌，捡漏同时进行）水浴式灭菌柜

6、注射剂的印字与包装小容量注射剂常用设备小容量注射剂生和温湿度。 2.安瓿清洗过程中随时检查水气压力（洁净度、破损率） 3.配液应尽可能缩短时间（色泽、含量、PH、可见异物） 4.灌封时要经常检查装量及封口质量（封口质量、装量、可见异物） 5.灌封后立即灭菌（温度与压力、时间） 6.更换生产品种或规格时要注意各 工段的清场工作。小容量注射剂的质量评定 1.装量 2.可见异物 3.细菌内毒素或热原 4.无菌 5.不溶性微粒 6.有关物质中药注射剂生产中存在的问题有刺激性或药液中含有较高的钾离子。鞣质去除不干净药液渗透压不适宜。药液PH不适宜） 3.复方配伍 4.有效成分溶解度 5.计量与疗效 6.

7、质量标准概念及工艺流程 大剂量注射剂。静脉输液质量监控静脉输液的质量检查 3.热原与无菌检查4.含量测定5.PH及渗透压6.捡漏概念及工艺流程 存在的问题外形不饱满或萎缩 澄明度产品含水量偏高 无菌问题喷瓶 吸潮变质的问题不溶性可以问题质量控制滴眼剂生产技术概念及工艺流程的供滴眼用的外用液体药剂。 眼用液体药剂除滴眼剂外，在临床上常用的还有洗眼剂。 流程与注射剂基本相同 容器的处理配液过滤灌封包装滴眼剂的附加剂 2.渗透压调节剂3.抑菌剂4.增稠剂5.其他附加剂（酌情加入抗氧剂、增溶剂、助溶剂等）滴眼剂的质量检查 灌封工序洁净度应为c级或B级，灌封过程中检查澄明度和装量等。 1.PH 2.渗透压 3.无菌 4.澄明度与混悬颗粒细度 5.黏度 1.一般注射液的PH允许在（ ）