长效治疗II型糖尿病用Exendin4Fc融合蛋白JY09注射液的开发

1、2019 年北京市科学技术奖提名公示内容（公告栏）一、项目名称长效彳B疗II型糖尿病用Exendin 4 Fc融合蛋白JY09注射液的开发二、候选单位1、北京东方百泰生物科技有限公司三、候选人1、白义 ;2 、孙宇石 ;3 、张利萍四、项目简介2017年国际糖尿病联盟发布数据，全球糖尿病的患者人数为 4.25 亿，患病率8.8%，而我国糖尿病患者数为 1.14 亿，患病率高达9.7%，居全球首位，且其中90%以上为2 型糖尿病（Diabetes mellitus type 2, T2DM。目前，T2DM勺治疗主要口服降糖药物和/或胰岛素注射，存在需频繁给药、疗效不佳、低血糖风险等缺点。目前，

2、GLP-1 类药物已成为国际国内糖尿病指南和共识一致推荐的继二甲双胍之后首选药物 , 但是国际 GLP-1 类上市的药物最长为一周给药一次，本项目JY09预期可实现10-14天给药1次，为世界领先水平。北京东方百泰生物科技有限公司研发的长效治疗 II 型糖尿病用 Exendin-4 Fc 融合蛋白（JY09） ，是通过基因工程手段，将功能分子Exendin-4 通过特异性的连接肽与IgG2 亚型抗体的 Fc 融合研制成了新一代 GLP-1 类似物，在保持Exendin-4 天然功能的前提下，提高其生物半衰期，克服了第一代GLP-1 药物在体内半衰期短、使用频繁的缺点。 JY09为我国首个自创

3、GLP-1 类似物， 该药物可促进血糖依赖的胰岛素分泌 （降低低血糖风险） ，抑制胰高血糖素分泌，抑制餐后胃排空、食欲，刺激胰岛素分泌细胞 -胰岛（3细胞的增殖和分化并抑制其凋亡，修复胰岛功能等。此外，还表现出增加机体对葡萄糖的敏感性、降低患者体重以及在使用后可带来的心血管获益等作用，在一定程度上可从根本上治疗或改善T2DM。JY09属于1类生物新药，获得了中国、美国、欧盟、欧洲、日本、韩国等多个国家和地 区的发明专利授权，为我国具有自主知识产权的重磅产品。JY09已经进入临床研究（临床批件号2016L04254）,目前已完成临床I期研究，正在开展II期临床。研究结果表明，JY09滴定给药在0

4、.3mg6mg剂量范围内健康受试者耐受 性良好，各组无DLT出现，健康受试者最大耐受剂量A 6mg JY09健康受试者单次给药后 在0.3mg6mg剂量范围内呈线性药代动力学特征。单次给药后JY09在健康人体内半衰期在8.49.9天h,是目前已知长效GLP救动剂中半衰期最长的。预期可实现 10-14天 给药 1 次，为世界领先水平，且在低剂量组已显现出降血糖作用，克服了第一代 GLP-1 药物在体内半衰期短、使用频繁、低血糖发生等缺点，且具有良好的安全性和耐受性， 且制备工艺稳定，产品质量符合要求，安全性高。有望成为国际上药效最好、半衰期最 长的治疗 II 型糖尿病的长效药物。 JY09 的研

5、发成功为国产抗体能走出国门， 参与国际竞 争，塑造抗体的民族品牌，并在国际抗体领域占据一席之地做出巨大贡献。第2页/共 10页五、经济效益5.1直接经济效益直接经济效益汇总（金额单位：万元）年 份项目收入项目利润上缴的税收节支总额2018 年3502.129.252017 年02016 年0累 计350效益产生单位第*候选单位单位名称1北京东方日泰生物科技后限公司候选单位经济效益（金额单位：万元）候选单位排序1单位名称北京东方日泰生物科技后限公司年 份项目收入项目利润上缴的税收节支总额2018 年3502.129.252017 年02016 年0累 计350各栏目的计算依据（限 800字）技术

6、服务名称：临床样本血液中EGF疫苗浓度及抗药抗体含量的方法开发、方法验证、血浆样品分析和抗药抗体分析项目委托单位：白泰生物药业有限公司服务内容：甲方委托乙方完成研究开发临床样本血液中EGF疫苗浓度及抗药抗体含量的方法开发、方法验证、血浆样品分析和抗药抗体分析项目，具体技术内容：BA方法开发，BA方法验证，ADA方法开发，ADA方法验证，血液样本中 EG由1含量样本分析，血液样本中ADA含量样本分析。项目介绍：EGF疫苗临床样本分析研究，按照药品注册管理办法及相关技术指导原则对药品 的新药注册要求，完成本合同规定的研究内容，以研究报告的形式提交给甲方，并保证原始资 料的真实性、准确性和完整性。本

7、项目技术服务费 350万元，目前项目任务已经完成，并顺利验收交付。声明：我单位确认以上财务数据真实可靠，同意全力配合后期经济效益数据抽查工作，并愿意承担因此产生的相关责任。效益产生单位财务专用章年 月 日第4页/共10页五、经济效益5.2 经济效益综述北京东方百泰生物科技有限公司致力于以重大疾病治疗及预防性生物医药新产品开发，产品研发周期长，资金投入大，开发风险高，目前暂无产品上市。主要针对肿瘤、糖尿病、自身免疫疾病等重大疾病治疗领域展开了 16 项的研发管线布局，其中 6 个产品正在开展临床研究。公司的每个产品都属于重磅炸弹式产品，一旦上市，经济效益可观。公司构建了具有世界先进水平、以原创性

8、抗体药物及新型疫苗为主、贯穿研发生产全过程的产业化技术平台，同时提供抗体药物开发和检测技术服务， 2018 年对外服务收入 350 万元。JY09 已完成一项中国健康人体内单次滴定给药的 PK/PD I 期临床试验，方案名称为“单中心、随机、双盲、安慰剂对照、单次滴定给药、剂量递增的试验，评价 Exendin-4 Fc 融合蛋白（JY09）注射液在健康受试者 中安全性、耐受性和药物代谢动力学 / 药物效应动力学的剂量探索性试验”。本试验共筛选 236 例受试者，筛选失败和未入组的受试者共 194 例，用药受试者 41 例，完成试验受试者40例。试验结果显示JY09在0.3mg6mg剂量范围内健

9、康受试者耐受性良好，各组无 DLT出现，健康受试者最大耐受剂量R 6mg与试验药物相关的TEAEt匀为1级。JY09健康受试者单次给药后在0.3mg6mg剂量范围内呈线性药代动力学特征。单次给药后达峰时间在63.8277.80小时范围内（2.66天到3.24天），即JY09人体内达峰时间约需要3天左右；单次给药后JY09在健康人体内半衰期在8.49.9天，血浆清除率为24.1130.19ml/h。在健康人体内JY09无明显降糖效果，该结果同时也体现了JY09血糖依赖性的降糖效果。本研究健康人体内产生的抗JY09抗体率为 14.6%， 从基线到观察结束共有6 例受试者出现抗JY09 抗体阳性，

10、其中 2例在基线期出现阳性结果。 所有阳性受试者抗药抗体滴度从<1到最高16,滴度水平不高。随访期仍有2例阳性，滴度w 2。其余在治疗期抗药抗体消失。鉴于I期临床较好的安全性和PK PD临床试验结果，公司目前正在积极准备JY09患者体内安全性、有效性和PK/PD 的 II 期融合临床试验。东方百泰在坚持创新的同时，积极开展产品市场的拓展、建立和布局，主要市场策略是通过线上线下的学术专题研究推广，扩展产品的市场渗透率和患者的了解度，同时，通过路演或者广告效应，打造产品和企业的 品牌知名度，拓展市场。第 5页 /共 10页六、主要知识产权支撑材料目录（限10个）序号知识产权类别名称国

11、（区）别授权号授权公告日发明人权利人1发明专利权新型人源化抗 CD22 抗体-单甲基阿里 他汀E偶联物及其 制备方法中国ZL20151 0255711 .82016-02-24梁爽，汪瑞，李春菊， 周建华，白义，白先 宏北京东方日泰生物科技有 限公司，北京精益泰翔技术 发展有限公司2发明专利权新型抗VEGFR的单克隆抗体及其制备 与应用中国ZL20131 0207137 .X2014-10-08朱晓东，谷香果，李 先钟，局燕，牛德玄， 蔡清华，岳玲，白义，北京东方日泰生物科技有 限公司，北京精益泰翔技术 发展有限公司3发明专利权一种抗PD-1的单克 隆抗体及具获得方 法中国ZL20151 03

12、12910 .82016-04-27周海平，李晓敏，周 俊杰，裴爽，咎琰 璐，汪瑞，王洽，白 义，由宣北京东方日泰生物科技有 限公司，北京精益泰翔技术 发展有限公司4发明专利权哺乳动物双基因（Wj 效筛选表达载体及 其构建方法中国ZL20151 0313438 .X2018-09-14周海平，李红英，咎 琰璐，王洽，卢薇， 白义，白先宏北京东方日泰生物科技有 限公司，北京精益泰翔技术 发展有限公司5发明专利权抗EGF岛口抗CD3双特异性抗体及其应用中国ZL20161 0886938 .72017-11-14周海平，张稳，徐萌， 裴爽，咎琰璐，文圣 梅，白义，白先宏北京东方日泰生物科技有 限公司

13、，北京精益泰翔技术 发展有限公司6发明专利权抗PCSK9单克隆抗体（母案）中国ZL2017100528792018-06-12周海平，李晓敏，张 稳，文圣梅，白义北京东方日泰生物科技有 限公司第6页/共10页.87发明专利权抗PCSK9单克隆抗体（分案1）中国ZL20171 1161960.62019-03-01周海平，李晓敏，张 稳，文圣梅，白义北京东方日泰生物科技有 限公司8发明专利权抗PCSK9单克隆抗体（分案2）中国ZL20171 1161968.22019-03-01周海平，李晓敏，张 稳，文圣梅，白义北京东方日泰生物科技有 限公司9发明专利权一种改进的抗VEGFR-2单克隆抗体中国

14、ZL20171 0130518 .02018-03-13周海平，谷香果，白 义北京东方日泰生物科技有 限公司10发明专利权抗IL-17A单克隆抗体及其制备与应用中国ZL20141 0178841 .12016-08-17周俊杰，刘方杰，周 海平，白义，白先宏北京东方日泰生物科技有 限公司，北京精益泰翔技术 发展有限公司序号知识产权类别名称标准类别标准编 号标准发布日期标准起草单位标准起草人序号知识产权类别论文（著 作）名称刊名/出 版社年卷期页 码发表时 间 （年月日）通讯作者（含共同）作者（含共同）论文全部作者第7页/共10页七、国家法律法规要求的行业批准文件目录（限 10个）序 号审批文件

15、名称产品名称审批单位审批时间批准有效期申请单位1新药Exendin-4Fc融合蛋白 注射液药品 临床试验批 件国家食品药 品监督管理 总局2016-04-142019-04-14北京东方百 泰生物科技 有限公司、北 京精益泰翔限公司2新药Exendin-4Fc融合蛋白 注射液临床 试验伦理审 查批件中国医学科 学院北京协 和医院药物 临床试验伦 理委员会2016-09-212017-09-21北京东方百 泰生物科技 有限公司第10页/共10页八、经济效益支撑材料目录（限 10个）序 号候选单位支撑材料 种类名称（限20字）支付方效益产生时间项目收 入（万 元）备 注1北京东方 白泰生物 科技有限 公司销售合同技术服务合同白泰生物药业 有