反渗透法纯化水系统验证方案

1、起 草： 日 期：审 核： 日 期：批 准 ： 日 期：生效日期： 签 字：验证小组会签姓名部门职务或岗位签字日期拷贝号：变更记载：制定（变更）原因及目的： 对反渗透法纯化水系统的选型、安装、运行和性能进行验证，保证该系统能持续稳定地满足生产需要。修订号批准日期生效日期000102分发部门生产技术部 份 质量部 qa 份质量部 qc 份一 车 间 份二 车 间 份三 车 间 份设备动力科 份物 控 部 份总 经 办 份综 合 部 份反渗透法纯化水系统验证方案1 适用范围本方案适用于反渗透纯化水系统的验证。2 职责项目负责人：负责验证文件的起草及实施。验证协调员：负责验证的组织及协调。设备动力科

2、：负责验证文件的审核及验证工作的监督实施。质量部经理：负责验证文件的审核及验证工作的监督实施。质量总监：负责验证文件的批准。3 内容3.1 概述我公司的反渗透纯化水系统是由成都西南交大联合工业系统集成工程有限公司生产及安装调试，产量为2t/h，其工艺流程和工作原理如下：3.1.1 水的预处理：原水经石英砂机械过滤器除去粒径较大的微粒再经阳离子交换树脂，除去水中的钙、镁离子，接着通过中间水泵把水打过活性碳过滤器除去水中有机物再经3m和1m保安过滤器进一步过滤。3.1.2 反渗透除盐：经预处理的原水在高压泵的作用下，通过反渗透膜（ro）除去水中的电解质、微生物、有机物和胶体等杂质，使水达到初步纯化

3、的目的。3.1.3 离子交换法除盐：反渗透装置的出水通过混床进一步除去水中的盐份，使混床出水电导率2s/cm。3.1.4 保安灭菌：纯化水经1m过滤器过滤，再经1#紫外线灭菌器灭菌后进入纯化水贮罐，通过纯水泵输送到各用水点，经2#紫外线灭菌器灭菌后回到纯化水贮罐。3.1.5 因为水是药品生产的主要原料之一，直接关系到药品生产的质量情况，并且水系统为不稳定系统，受原水及设备运行情况影响较大，因此必须对该系统进行设备预确认、安装确认、运行确认和性能确认。依据是gmp要求、水系统相关技术资料、验证管理程序和设备及公用工程系统验证程序。3.2 设备预确认目的：对所选纯化水系统进行技术论证，确定其是否能

4、适用于本公司要求。3.2.1 对预处理设备的要求 纯化水的预处理设备配备应与原水水质情况相适应，能除去3.0m以上粒径的微粒，将过滤处理的水浊度降到1度以下，以供下一步反渗透处理。3.2.1.1 机械过滤器、活性碳过滤器为有机物集中地，为防止微生物污染，应能反冲或更换滤材方便。3.2.1.2 软水器能自动反冲或再生、排放。3.2.1.3 应设置中间水箱和中间水泵，保证ro反渗透装置供水压力稳定。3.2.2 对ro反渗透装置的要求3.2.2.1 反渗透装置进口处须安装1.0m保安过滤器。3.2.2.2 处理后的水应达到中国药典二部中纯化水水质要求。3.2.2.3 反渗透装置应有化学清洗和保养装置

5、。3.2.2.4 贮水罐、纯化水泵、管道分配系统的要求l 贮水罐上安装0.22m疏水性的通气过滤器。l 纯化水系统中贮罐、阀门采用304不锈钢制作，末端用不锈钢隔膜阀阀。l 纯化水管道系统采用304不锈钢内外抛光管并作钝化处理。l 管道连接采用热熔式氩弧焊焊接。l 管道采用循环布置、串联连接，回水流入贮罐，回水流速2m/s，使用点装阀门处的“死角”段长度不得大于6倍管径（从阀门中间算起）。l 纯化水系统配有消毒设施。l 纯水泵润滑剂采用纯化水本身。3.2.3 设备预确认记录见表一。3.3 安装确认3.3.1 目的：按照设备安装计划，依据设备生产厂家的要求及设备的特殊需求以及今后使用的特定条件进

6、行安装，质量部协助设备动力科进行安装确认。对操作人员进行系统的新设备操作培训并考核，纳入人员培训档案。3.3.2 安装确认所需文件3.3.2.1 由质量部和设备动力科认可的流程图、系统描述及设计参数；3.3.2.2 水处理设备及安装调试记录；3.3.2.3 仪器仪表的检定记录；3.3.2.4 起草设备、计量器具校验、预防维修、标准操作程序、标准清洁程序等文件。3.3.3 纯化水制备装置的安装确认。对照设计图纸和供应商提供的技术资料，检查安装是否符合设计及gmp规范要求。3.3.3.1 计量仪表进行校验合格。3.3.3.2 过滤器清洁、完整。3.3.3.3 连接管道通畅、无渗漏。3.3.3.4

7、电容量和电功率满足设备要求，电路接线正确。3.3.4 管道分配系统的安装确认3.3.4.1 管道选用不锈钢（304），易于消毒，阀门采用不锈钢隔膜阀或卫生球阀。3.3.4.2 纯化水管道采用热熔式氩弧焊焊接。安装后采用0.6mpa的压力试压，无渗漏。3.3.4.3 管道的清洗、钝化、消毒不锈钢管道的处理分为：纯化水冲洗 钝化 纯化水初始冲洗 最后冲洗 臭氧消毒l 纯化水循环预冲洗：准备一个贮液罐和一台水泵，与需钝化的管道连成一个循环通道，在贮液罐中注入常温纯化水，用水泵加以循环，15min后打开排水阀，边循环，边排放，直到各出口点水的电导率与罐中水的电导率一致，排放时间不少于30mim。 l

8、钝化：用80%的纯化水和20%的化学纯硝酸配制成的酸液，循环2h后排放。l 初始冲洗：用常温纯化水冲洗，时间不少于5min。l 最后冲洗：再次冲洗，直到进出口纯化水的电导率一致。l 臭氧消毒：按臭氧消毒sop进行消毒。l 贮水罐通气口安装的疏水性微孔过滤器必须做完整性试验。如果现场无条件测试，则必须有供应商提供的相关证明。l 总送、回水口均应安装紫外线灭菌器，并留有更换紫外灯的空间，紫外灯前后应设有取样点。3.3.5 建立文件水质管理程序反渗透法纯化水系统管理程序 反渗透法纯化水系统使用sop反渗透法纯化水系统设备维护保养sop 反渗透法纯化水系统清洁sop 3.3.6 人员培训对操作人员进行

9、培训与考核，纳入人员培训档案。3.3.7 建立完整的纯化水系统设备档案。检查设备档案是否齐全，其中应包括受压容器的压力试验证明以及纯化水贮罐及输水管道的金相证明（材质证明）。如果没有压力试验证明，则应进行水压试验。管道安装必须做水压泄漏试验。3.3.8 售后服务单位。单位名称： 地址： 联系人： 电话： 3.3.9 安装确认记录见表二。3.4 运行确认目的：为证明该系统是否能达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验，所有水处理设备均应开动，运行确认的主要工作如下：3.4.1 系统操作参数的检测3.4.1.1 检查纯化水处理系统各个设备的运行情况，逐个检查所有设备（机械过滤器、活性碳过滤器

10、，软水器，反渗透装置，紫外线灭菌器等）运行是否正常，检查电源电压、供水压力。3.4.1.2 测定设备参数通过化验分析每个设备进出口的水质来确定该设备的脱盐率、效率、产量，看是否达到设计要求，水质分析的指标对照sop中设备控制参数来进行。3.4.1.3 检查管路情况，堵漏，更换有缺陷的阀门和密封圈。3.4.1.4 检查水泵，保证水泵按逆时针方向运转。3.4.1.5 检查阀门和控制装置是否正常。3.4.1.6 紫外线灭菌器应在进出口分别取样对其灭菌效果进行确认。3.4.1.7 自动程控系统运行可靠。3.4.2 纯化水水质的预先测试分析。在正式开始纯化水监测（性能确认）前，先在纯化水总送水口对纯化水

11、水质进行测试，以便在测试时发现问题及时解决。依照纯化水检验操作规程对纯化水进行检验。3.4.3 运行确认记录见表三。3.5 性能确认3.5.1 反渗透纯化水性能确认纯化水性能确认持续三周，其间执行纯化水系统各操作sop，详细记录设备控制参数。3.5.2 取样点示意图见本方案前的简述。3.5.3 取样检测取样点 检测频次 检测项目l 原水 每周一次 理化l 原水 每天一次 卫检（细菌总数、总大肠菌群）l 软水器出水口 每班一次 硬度（见水质过程检测记录）l 反渗透出水 每天一次 卫检（细菌总数）l 1#紫外线灭菌器前 每天一次 卫检（细菌总数、大肠杆菌）l 1#紫外线灭菌器后 每天一次 理化、卫

12、检（细菌总数、大肠杆菌）l 2#紫外线灭菌器前 每天一次 卫检（细菌总数）l 2#紫外线灭菌器后 每天一次 卫检（细菌总数）l 二车间内洗瓶间 每周一次 卫检（细菌总数）l 二车间器具清洗间 每周一次 卫检（细菌总数） l 二车间配液间 每周一次 卫检（细菌总数）l 三车间器具清洗间 每周一次 卫检（细菌总数）l 三车间配浆间1 每周一次 卫检（细菌总数）l 三车间配浆间2 每周一次 卫检（细菌总数）l 一车间器具清洗间 每周一次 卫检（细菌总数）l 一车间真空干燥间 每周一次 卫检（细菌总数）l 一车间收膏间 每周一次 卫检（细菌总数）l 一车间浓缩间1 每周一次 卫检（细菌总数）l 一车间

13、浓缩间2 每周一次 卫检（细菌总数）3.5.3.1 纯化水合格标准：纯化水质量标准3.5.3.2 重新取样由于取样、化验等因素，有时会出现个别用水点水质不合格现象，此时须重新取样化验。l 在不合格取样点再取一次样l 重新化验不合格指标。l 重测这个指标必须合格。3.5.4 反渗透纯化水系统日常监控（具体应根据验证结果确定，暂定如下：）3.5.4.1 总送水纯化水电导率由纯化系统操作人员每小时测试一次。3.5.4.2 送水口由纯化水系统操作人员每天取样测部分理化指标一次。（性状、酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、氨、二氧化碳、易氧化物）3.5.4.3 原水水质由qc每月按厂订饮用水质量标准分析一次。

14、3.5.4.4 每周由qc在总送水口（1#紫外线灭菌器后）取样，按厂订纯化水质量标准全检一次。3.5.4.5 每周由qc在回水口（2#紫外线灭菌器后）取样测卫检一次。3.5.4.6 每月由qc在每个用水点取样一次测卫检。（每周一个用水点）3.5.5 测试指标及合格标准。纯化水质量标准3.5.6 反渗透纯化水系统的验证周期3.5.6.1 反渗透纯化水系统改造后必须作验证。3.5.6.2 正常情况下，每年进行一次再验证。3.5.7 性能确认记录见表四、表五。纯化水卫检情况以图表形式反映。表一、设备预确认记录系统名称： 确认项目要求实际情况预处理系统机械过滤器、活性碳过滤器能反冲或方便更换滤材软水器

15、能反冲或再生、排放清水泵有中间水箱和中间水泵，并能自动控制反渗透装置进口处须安装1m保安过滤器、有化学清洗装置贮水罐、纯水泵安装0.22m疏水性的通气过滤器贮水罐采用304不锈钢制作，并有喷淋清洗设施纯水泵润滑剂采用纯化水本身管道分配系统纯化水管道采用304不锈钢管并作钝化处理管道连接采用热熔式氩弧焊焊接管道布置用水点循环布置，回水经过紫外线灭菌器流入贮罐混床后安装有1m过滤器滤除破碎树脂纯水进贮罐前经过紫外线灭菌器使用点装阀门处的“死角”段长度不得大于6倍管径(从阀门中间算起)。结论记录人： 审核人： 年 月 日表二、纯化水系统安装确认记录系统名称： 项 目要 求实际情况纯化水制备装置的安装

16、对照设计图纸和供应商提供的技术资料，检查安装是否符合设计要求计量仪表经校验合格电容量、电路接线满足设备运行要求，电路接线正确。阀门材质不锈钢卫生球阀和不锈钢隔膜阀纯化水管道材质304不锈钢内外抛光管且经钝化连接氩弧焊焊接试压0.6mpa压力实验，无渗漏清洗、钝化、消毒1 纯化水循环预冲洗15min，然后边循环边排放至进、出纯化水电导一致。2 钝化：用80%的纯化水和20%的硝酸（质量分数65%68%）配成的酸液循环2h后排放3 纯化水冲洗至少5min，排放，然后再次用纯化水冲洗至进、出纯化水电导一致4臭氧消毒纯化水贮罐安装的疏水性过滤器规格为0.22m，并有起泡点实验合格证明。紫外线灭菌器送、

17、回水口装有紫外线灭菌器，四周留有换灯空间，有时间累加记录。文件记录编制已起草系统相应管理程序、使用及维护保养、检修等sop。培训操作人员经培训合格，并有相应培训记录。设备档案已建立内容完整的设备档案。判定结论记录人： 审核人： 年 月 日表三、纯化水系统运行确认系统名称： 项 目要求实际情况单机运行单机运行正常管路密封情况堵漏，更换有缺陷的阀门和密封圈，保证管路密封性。纯化水泵水泵按逆时针方向运转。阀门开启自如软水器出口水质硬度0.03mmol/l紫外线灭菌器紫外灯正常明亮全自动程控系统控制正确，无误操作反渗透装置产水量2t/h纯化水系统操作sop制订合理，适用性强操作人员操作熟练纯化水水质的

18、预先测试分析总送水口水质符合纯化水质量标准要求结论记录人： 审核人： 年 月 日 四川维奥制药有限公司维奥集团wa1109·002-00 第 15 页 共 15 页表四、反渗透纯化水系统性能确认卫检记录 结果 时间 取样点1天2天3天 4天5天6天7天原水第一周期第二周期第三周期反渗透出水第一周期第二周期第三周期1#紫外灭菌器前第一周期第二周期第三周期1#紫外灭菌器后第一周期第二周期第三周期2#紫外灭菌器前第一周期第二周期第三周期续表四、反渗透纯化水系统性能确认卫检记录 结果 时间 取样点1天2天3天 4天5天6天7天2#紫外灭菌器后第一周期第二周期第三周期续表四、反渗透纯化水系统性能确认卫检记录 结果 时间 取样点二车间内洗瓶间二车间器具清洗间二车间配液间三车间器具清洗间三车间配浆间1三车间配浆间2一车间器具清洗间一车间真空干燥间一车间收膏间一车间浓缩间1一车间浓缩间2第一个周期第二个周期第三个周期表五、反渗透纯化水系统性能确认理化指标记录 结果、记录或 时间 报告书编号 取样点1天2天3天 4天5天6天7天原水第一周期第二周期第三周期总送水口第一周期第二周期第三周