天津北方食品公司糖精钠生产工艺验证方案及报告

1、工艺验证方案 产 品 名 称验 证 编 号糖精钠nf/smp-sj-001-00天津北方食品有限公司目 录1验证方案的起草与审批1.1 验证方案的起草1.2 验证方案的审批2 概述3 验证人员4 时间进度表5 验证目的6 工艺流程图7 相关文件7.1 工艺规程7.2 标准操作程序7.3 质量标准8 验证内容 8.1 接收原辅料 8.2 合成反应工序 8.2.1邻氨基苯甲酸甲酯的制备 8.2.1.1 酰胺化工序 8.2.2.2 酯化降解工序 8.2.2邻磺酰苯甲酰亚胺钠溶液的制备 8.2.2.1 重氮化工序 8.2.2.2置换氯化工序 8.2.2.3 氨化工序 8.2.2.4 酸析碱化工序 8.

2、3 脱色工序 8.4 浓缩结晶工序 8.5 干燥包装工序 8.5.1 干燥过程 8.5.2 包装过程1 验证方案的起草与审批1.1 验证方案的起草产 品 名 称产 品 代 号验 证 编 号糖精钠ssnf/smp-sj-001-00起 草 人部 门日 期王占强技术质检部2009.07.201.2 验证方案的审批审 核 人部 门日 期 程鹏生产部 2009.07.21 周培树工程部2009.07.21批 准 人部 门日 期 姜 毅技术质检部 2009.07.222 概述糖精钠为本公司已生产多年的产品，其工艺较为完善和稳定。今年七月中旬本公司对其生产线进行了部分改造，采用新的设备、公用设施进行生产，

3、为了保证产品质量，须对本品的生产工艺进行验证。本方案采用同步验证的方式，因已具备以下条件： 生产及工艺条件的监控比较充分，工艺参数的适当波动不会造成工艺过程的失误或产品的不合格； 经多年生产，对产品工艺已有相当的经验及把握； 所采用的检验方法为中国国家标准或药典规定的方法，可靠稳定。本次验证是在新的设备、公用设施的验证合格的基础上对现行生产工艺过程的验证，计划在改造后前三批产品的生产过程中实施。3 验证人员工艺验证小组人员组成：姓 名部 门职 责程鹏生产部负责组织协调和安排实际生产王占强技术质检部负责起草验证方案、现场指导实施和对验证结果进行汇总、分析、总结以及完成验证报告魏建华生产部负责对产

4、品生产现场监控，采集验证数据 王志群工程部负责提供有关设备技术参数和使用指导司钦技术质检部负责安排检验工作4 时间进度表2009年8月10日至2009年8月15日 完成各工艺因素验证2009年8月15日至2009年8月16日 数据汇总及分析2009年8月17日至2009年8月18日 完成工艺验证报告5 验证目的通过对糖精钠生产过程中存在的可能影响产品质量的各种工艺因素进行验证，证实在正常条件下，本品工艺处于控制状态，且能够稳定地生产出符合质量标准要求的产品。6 生产工艺流程7 相关文件7.1工艺规程： 糖精钠生产工艺规程 bf/zy js-301b7.2 标准操作规程：合成各工序、脱色、浓缩、

5、结晶、干燥、包装等标准操作规程。7.3 质量标准：糖精钠原辅材料、包装材料、中间产品、成品的质量标准。8 验证内容8.1 接收原辅料 8.1.1 验证场所：生产车间、成品外包装间。 8.1.2 验证目的：确认该过程不影响原辅料的质量。 8.1.3 验证方法：按要求检查文件及记录的完整性与合理性。 8.1.4 合格标准：记录完整，进入生产系统的各物料均可追溯其来源，保证其质量。8.2 合成反应过程 8.2.1 验证场所：一、二、三车间合成工段 8.2.2 主要设备：反应釜、分液釜、过滤罐等等（见附表1） 8.2.3 物料规格、投料量和产物平衡表：见附表2 8.2.4 主要工艺控制要点及参数：见附

6、表3 8.2.5 验证目的：确认合成过程得到有效控制，相关工艺参数要求得到恰当的满足，可以生产出符合标准的中间产品。 8.2.6 验证方法：过程按照工艺规程进行，中间体按中间产品质量标准的规定进行检测。 8.2.7 合格标准：各生产要点参数波动有限可控（在可接受范围内）；中间产品质量符合质量标准。8.3 脱色工序 8.3.1 验证场所：二车间脱色岗 8.3.2 主要设备：密压机，脱色用过滤槽 8.3.3 验证目的：确认该过程能够得到色泽合格的物料。 8.3.4 验证方法：按照工艺规程进行操作后，依取样规程取样，与标准试样进行对比依质量标准进行检测。 8.3.5 合格标准：浅于或同于标准试样颜色

7、视为可接受。8.4 浓缩结晶工序 8.4.1 验证场所：三车间浓缩结晶岗 8.4.2 主要设备：浓缩釜、结晶釜 8.4.3 验证目的：确认该过程能够得到粒度合格的物料。 8.4.4 验证方法：按标准规程进行后，依取样规程取样，按质量标准规定的筛目分析法进行检查。 8.4.5 合格标准：物料颗粒通过相应目筛率在90%以上视为可接受。8.5 干燥包装工序 8.5.1 干燥过程 8.5.1.1 验证场所：成品干燥区 8.5.1.2 主要设备：震荡干燥过筛机 8.5.1.3 验证目的：确认该过程能够将湿颗粒均匀地干燥至合格的水分含量。 8.5.1.4 验证方法：操作按标准规程进行，按原规定的干燥温度范

8、围和根据生产实际干燥至一定时间后按对角线法取样，按规定测定颗粒水分。 8.5.1.5 合格标准：按质量标准的要求，物料颗粒水分含量小于15%，即为可接受。（测定值之间的rsd3%）。 8.5.2 包装过程 8.5.2.1 验证场所：成品包装区 8.5.2.2 主要设备：全自动包装机 8.5.2.3 验证目的：确认该过程能够将干燥成品合格包装。 8.5.2.4 验证方法：按标准规程进行操作后，取包装好成品，用校验后的天平进行重量检测，同时进行外观检测。 8.5.2.5 合格标准：重量满足质量标准的要求，且包装符合标准的要求。附表1合成反应过程主要设备一览表序号编号设备名称技术规格数量单位材质1r

9、101a-f次氯酸反应罐v=5000l 2000*25006台 搪瓷2r102a-c酰胺化罐v=5000l 2000*25003台碳钢3r103a/c酰化罐v=14m3 2400*40002台碳钢r103b酰化罐v=18m3 2800*40001台碳钢4v101次氯储槽v=15m3 3000*2700*20001台塑料5v102naoh储罐v=2000l 1200*25001台碳钢6v103氨水预冷罐v=3000l 1200*25001套碳钢7v104水罐v=2000l 1300*23001台碳钢8v105a-b酰胺化预冷罐v=5000l 2000*32002套搪瓷v105c酰胺化预冷罐v=3

10、500l 1600*28001套搪瓷9v106a-b次氯预冷罐v=5000l 2000*32002套搪瓷v106c次氯预冷罐v=3000l 1600*25001套搪瓷10v107a甲醇预冷罐v=5500l 1700*39001套搪瓷v107b甲醇预冷罐v=4500l 1500*36001套搪瓷11v108naoh储罐（酰化）v=5000l 2000*32001套碳钢12v109a-b分油尖底釜v=8m3 1500*150002套碳钢v109c-g分油尖底釜v=14m3 1800*100005套碳钢v109h-i分油尖底釜v=18m3 2000*100002套碳钢13v110a-d二次小尖底v=

11、2000l 1200*28004台碳钢14v116a-c过滤槽1200*6003台碳钢15v123a-b苯酯蒸馏罐v=3000l 1600*24002台搪瓷16v125a-c萃取罐v=12m3 2200*44003台碳钢17v126水解罐v=2000l 1600*26001套搪瓷18v130水解抽滤槽1200*6001台碳钢19v132甲醇塔蒸馏釜v=5000l 1400*30001台碳钢20v133甲醇塔回流罐v=2000l 1000*25001台碳钢21v134脱苯塔蒸馏釜v=5000l 1400*30001台碳钢22v135脱苯回流罐v=2500l 1200*22001台碳钢23e101

12、a-b纯苯冷凝器600*1300，立式固定管板2台碳钢24c101甲醇精馏塔800*160001套碳钢25c102脱苯精馏塔800*145001套碳钢26r201a-d重氮罐v=5000l 4台 搪瓷27r202a-f置换罐v=6000l 6台搪瓷28r203a-b氨化罐v=5000l2台搪瓷29r204a-f酸析罐v=6000l6台搪瓷30v201a-b脱色罐v=5000l 2台搪瓷31v202洗碳罐v=3000l 1台搪瓷32v203废甲苯罐v=3500l 1600*25001台搪瓷33v204蒸甲苯罐v=3500l 1600*25001台搪瓷34v206a-d混合罐v=2500l 120

13、0*25004台搪瓷35v207盐酸计量罐v=1800l 900*25001台玻璃钢36v208硫酸计量罐v=1500l 900*25001台碳钢37v209混酸用水计量罐v=1500l 900*25001台玻璃钢38v211a-c二硫计量罐v=1200l 700*25003台碳钢39v219溶亚钠槽v=1800l 1200*20001台不锈钢40v221精甲苯罐v=3000l 1600*25001台搪瓷41v223乳化层抽滤槽v=2000l 1400*15001台碳钢42v226a-b乳化尖底罐v=2000l 1600*17002台不锈钢43v227a-b氨化抽滤槽v=1000l 1200*

14、17002台44v229a-b酸析尖底罐v=1500l 1100*20002台不锈钢45v230a-b酸析抽滤槽v=1500l 1200*10002台碳钢附表2原料规格及配料比例原料名称规 格重量比批投料量（kg）备 注理论实际苯酐凝固点130.511100011001250投料数量根据生产安排氨水含量18%以上0.1150.120.16120160132176150200以100%氨计液碱含量29%以上0.270.275275303343折纯计算甲醇比重0.791 0.7930.216195011001250按规格计算使用次氯酸钠有效氯9.5%以上0.5030.49490539613折纯计算

15、，小样控制用量机制冰50kg、100kg按实际需要使用甲酯亚硝酸钠水含量97.5%以上含量99%10.45710.48731.253511000-1100硫酸盐酸水含量92.5%含量30%以上含量20%以上0.472.1 2.20.961.032936615361609700800折150180l13001500l折700800l硫酸铜二氧化硫含量94%以上含量99.9%以上0.4240.2250.8 0.84160550600甲苯液氯比重0.86 0.87含量99%0.471.81.950.250.2713161426175198折14001649l氨水水含量18%以上0.3460.580.

16、88253400600以100%计含氨水中水甲苯盐酸比重0.86 0.87含量30%以上0.850.90.751622658548731680760l622841l小苏打水含量99%0.480.523453661463根据ph3.53.8确定小苏打量活性炭合于标准0.038510附表3主要工艺控制要点及参数项目主要工艺参数及控制要点1酰胺化反应加碱时物料ph在8.5-9，控制碱量和速度2酰胺化反应中氨水的浓度，不大于25%，不小于8%3酰胺化反应温度升至50，及时加碱4酰胺化反应在65-75之间排氨4小时，ph值测终点5酯化工序加次氯酸钠前控制ph,大于96酯化工序次氯酸钠的加入量，以橙黄色小

17、样为标准7甲酯分离要注意分离效果，不要带入杂质8重氮反应中混酸酸度、重氮盐酸度要符合工艺要求9重氮工序亚硝酸钠溶液的比重与甲酯比重相同10重氮盐溶液应为黄色透明溶液11置换反应中通二氧化硫温度小于4012置换反应中二氧化硫浓度为0.8%为宜13氨化反应中氨水浓度不得低于18%14氨化反应温度不要超过8015氨化反应液ph值不能低于916酸析碱化工序必须洗净氯离子17碱化液乳化层要过滤干净，甲苯要分净工艺验证报告产 品 名 称 糖精钠起 草 人部 门日 期 王占强技术质检部 2009.08.16审 核 人部 门日 期 程鹏 生产部 2009.08.17 周培树 工程部 2009.08.17批 准

18、 人部 门日 期 姜 毅技术质检部 2009.08.18 天津北方食品有限公司1概述糖精钠的工艺验证是在本公司改造后的厂房、设备、公用设施的验证合格后，按既定的验证方案，分别在*、*、*连续生产的三批产品中进行。现将验证工作情况作以下报告。2验证结果2.1接收原辅料 2.1.1目的：确认该过程不影响原、辅料的质量。 2.1.2环境检查： （1）生产场所的洁净状况，洁净区温、湿度符合有关要求。 （2）设备及场所具有清场合格证明。 2.1.3结论：经验证该过程可保证物料的质量不受影响，验证记录见附件1。2.2 合成反应过程2.2.1 目的：确认合成过程得到有效控制，相关工艺参数要求得到恰当的满足，

19、可以生产出符合标准的中间产品。2.2.2 合成反应过程验证2.2.2.1 邻氨基苯甲酸甲酯（简称甲酯油）的制备2.2.2.1.1 甲酯油制备的化学反应方程式2.2.2.1.2 原料规格及配料比例原料名称规 格重量比批投料量（kg）备 注验证结果理论实际苯酐凝固点130.511投料数量根据生产安排氨水含量18%以上0.115以100%氨计液碱含量29%以上0.27折纯计算甲醇比重0.791 0.7930.216按规格计算使用次氯酸钠有效氯9.5%以上0.503折纯计算，小样控制用量机制冰50kg、100kg2.2.2.1.3 主要工艺参数及控制要点项目主要工艺参数及控制要点验证结果1加碱时物料p

20、h在8.5-9，控制碱量和速度2氨水的浓度，不大于25%，不小于8%3反应温度升至50，及时加碱4在65-75之间排氨4小时，ph值测终点5酯化工序加次氯酸钠前控制ph,大于96次氯酸钠的加入量，以橙黄色小样为标准7甲酯分离要注意分离效果，不要带入杂质2.2.2.1.4 主要设备一览表序号编号设备名称技术规格数量单位材质验证结果1r101a-f次氯酸反应罐v=5000l 2000*25006台 搪瓷2r102a-c酰胺化罐v=5000l 2000*25003台碳钢3r103a/c酰化罐v=14m3 2400*40002台碳钢r103b酰化罐v=18m3 2800*40001台碳钢4v101次氯

21、储槽v=15m3 3000*2700*20001台塑料5v102naoh储罐v=2000l 1200*25001台碳钢6v103氨水预冷罐v=3000l 1200*25001套碳钢7v104水罐v=2000l 1300*23001台碳钢8v105a-b酰胺化预冷罐v=5000l 2000*32002套搪瓷v105c酰胺化预冷罐v=3500l 1600*28001套搪瓷9v106a-b次氯预冷罐v=5000l 2000*32002套搪瓷v106c次氯预冷罐v=3000l 1600*25001套搪瓷10v107a甲醇预冷罐v=5500l 1700*39001套搪瓷v107b甲醇预冷罐v=4500l

22、 1500*36001套搪瓷11v108naoh储罐（酰化）v=5000l 2000*32001套碳钢12v109a-b分油尖底釜v=8m3 1500*150002套碳钢v109c-g分油尖底釜v=14m3 1800*100005套碳钢v109h-i分油尖底釜v=18m3 2000*100002套碳钢13v110a-d二次小尖底v=2000l 1200*28004台碳钢14v116a-c过滤槽1200*6003台碳钢15v123a-b苯酯蒸馏罐v=3000l 1600*24002台搪瓷16v125a-c萃取罐v=12m3 2200*44003台碳钢17v126水解罐v=2000l 1600*2

23、6001套搪瓷18v130水解抽滤槽1200*6001台碳钢19v132甲醇塔蒸馏釜v=5000l 1400*30001台碳钢20v133甲醇塔回流罐v=2000l 1000*25001台碳钢21v134脱苯塔蒸馏釜v=5000l 1400*30001台碳钢22v135脱苯回流罐v=2500l 1200*22001台碳钢23e101a-b纯苯冷凝器600*1300，立式固定管板2台碳钢24c101甲醇精馏塔800*160001套碳钢25c102脱苯精馏塔800*145001套碳钢2.2.2.2 邻磺酰苯甲酰亚胺钠溶液（简称中和液）的制备2.2.2.2.1 中和液制备的化学反应方程式2.2.2.

24、2.2 原料规格及配料比例原料名称规格重量比投料量（kg）备注验证结果理论实际甲酯亚硝酸钠水含量97.5%以上含量99%10.457硫酸盐酸水含量92.5%含量30%以上含量20%以上折700800l硫酸铜二氧化硫含量94%以上含量99.9%以上0.424甲苯液氯比重0.86 0.87含量99%0.47折14001649l氨水水含量18%以上以100%计含氨水中水甲苯盐酸比重0.86 0.87含量30%以上680760l622841l小苏打水含量99%根据ph3.53.8确定小苏打量活性炭合于标准2.2.2.2.3 主要工艺参数及控制要点项目主要工艺参数及控制要点验证结果1混酸酸度、重氮盐酸度

25、要符合工艺要求2亚硝酸钠溶液的比重与甲酯比重相同3重氮盐溶液应为黄色透明溶液4置换反应中通二氧化硫温度小于405置换反应中二氧化硫浓度为0.8%为宜6氨化反应中氨水浓度不得低于18%7氨化反应温度不要超过808氨化反应液ph值不能低于99酸析碱化工序必须洗净氯离子10碱化液乳化层要过滤干净，甲苯要分净2.2.2.2.4主要设备一览表序号编号设备名称技术规格数量单位材质验证结果1r201a-d重氮罐v=5000l 4台 搪瓷2r202a-f置换罐v=6000l 6台搪瓷3r203a-b氨化罐v=5000l2台搪瓷4r204a-f酸析罐v=6000l6台搪瓷5v201a-b脱色罐v=5000l 2

26、台搪瓷6v202洗碳罐v=3000l 1台搪瓷7v203废甲苯罐v=3500l 1600*25001台搪瓷8v204蒸甲苯罐v=3500l 1600*25001台搪瓷9v206a-d混合罐v=2500l 1200*25004台搪瓷10v207盐酸计量罐v=1800l 900*25001台玻璃钢11v208硫酸计量罐v=1500l 900*25001台碳钢12v209混酸用水计量罐v=1500l 900*25001台玻璃钢13v211a-c二硫计量罐v=1200l 700*25003台碳钢14v219溶亚钠槽v=1800l 1200*20001台不锈钢15v221精甲苯罐v=3000l 1600*25001台搪瓷16v223乳化层抽滤槽v=2000l 1400*15001台碳钢17v226a-b乳化尖底罐v=2000l 1600*17002台不锈钢18v227a-b氨化抽滤槽v=1000l 1200*17002台19v229a-b酸析尖底罐v=1500l 1100*20002台不锈钢20v230a-b酸析抽滤槽v=1500l 1200*1000