原发性免疫缺陷病参考材料

1、临 床 医 学 八 年 制 课 程1优质内容primary immunodeficiency diseases,pid重庆医科大学儿科学院 儿科学 pediatrics原发性免疫缺陷病 2优质内容提 纲 原发性免疫缺陷病概述 免疫基础理论复习 小儿免疫系统发育和特点* * 原发性免疫缺陷病病因 原发性免疫缺陷病分类* * 共同临床表现* * 介绍几种常见的免疫缺陷病* * 原发性免疫缺陷病的实验室筛查* *和诊断 治疗及预防3优质内容原发性免疫缺陷病概述 定义 由于先天因素(多为遗传因素)引起免疫器官、免疫活性细胞和免疫活性分子等构成成分发生缺陷，致使免疫反应缺如或降低，导致机体抗感染免疫功能

2、低下的一组临床综合征。4优质内容原发性免疫缺陷病概述 pid发病率 已发现有100种 总发病率估计为1:10000 我国累计病例：36万例5优质内容免疫基础理论免疫的本质：识别自身，排除异己 抗 感 染清除衰老、死亡和损伤细胞维持自身稳定识别、清除突变细胞免疫监视功能6优质内容免疫基础理论 免疫系统的组成 免疫器官和组织 中枢免疫器官：骨髓和胸腺 外周免疫器官：淋巴结、脾7优质内容免疫基础理论 免疫系统的组成 免疫细胞 t、b淋巴细胞和吞噬细胞等 免疫活性分子 免疫球蛋白、细胞因子和其他免疫分子等8优质内容免疫基础理论 免疫反应类型 特异性免疫反应：t和b淋巴细胞执行 t细胞：细胞免疫 b细胞

3、：体液免疫9优质内容免疫基础理论 免疫反应类型 非特异性免疫反应 吞噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞等执行（补体等参与）10优质内容免疫系统的发育slscprobcfumpmnpletrbcprebpttbcd8+plasmacd4+th1th2igmbplasmaigaigaigmbplasmaiggiggbplasmaigeigethymus epi .bmcd3+ifn-.il-2il-4. 5 .10ctl11优质内容小儿免疫系统发育及特点 特异性细胞免疫（t细胞免疫） 胸腺：是t细胞分化成熟的场所 胚胎第6周，3、4 咽囊上皮细胞发育而来 出生时与体重之比最大12优质内容小儿免疫系统

4、发育及特点 特异性细胞免疫（t细胞免疫） t细胞 出生时数量已达成人水平，已具有免疫应答能力 cd4/cd8较高，2岁时达成人水平 细胞因子 调节免疫应答及免疫细胞与炎性细胞的相互反应 新生儿呈th2偏移13优质内容小儿免疫系统发育及特点 特异性体液免疫（b细胞免疫） 骨髓：是b细胞分化成熟的场所 b细胞 在抗原刺激和细胞因子诱导分化为浆细胞 产生免疫球蛋白（ig） 足月新生儿b细胞数量略高于成人14优质内容小儿免疫系统发育及特点 特异性体液免疫（b细胞免疫） 免疫球蛋白（ig） 是b细胞分化为浆细胞的产物 分为igg、iga、igm、igd、ige五类15优质内容小儿免疫系统发育及特点 特异

5、性体液免疫免疫球蛋白 igg： 唯一能通过胎盘的ig，分为4个亚类 脐血igg大于或等于母体水平，早产儿较低 母亲所给的igg在6个月时逐渐消失，婴儿自身 的3个月后渐增多 34个月最低，1岁时为成人的60%，67岁达 成人水平16优质内容14 12 10 8 6 4 2g / l 0.6 1 3 5 6ms 2 4 8 10 12yrsmaternal igg total igg baby igg 生后血清免疫球蛋白igg的浓度变化17优质内容小儿免疫系统发育及特点 特异性体液免疫免疫球蛋白 igm： 不能通过胎盘 胚胎第12周即能合成，个体发育最早的ig 脐血含量极低，新生儿脐血igm过高

6、提示宫内感染（ igm 0.20.3g/l) 34月为成人的50%，1岁时为75%，于68岁达成 人水平 igm是抗g-杆菌的主要抗体18优质内容小儿免疫系统发育及特点 特异性体液免疫免疫球蛋白 iga： 不能通过胎盘 个体发育最晚的ig 新生儿含量极低，增高亦提示宫内感染 1岁时20%，12岁达成人水平 分泌型iga具有黏膜局部抗感染作用，1岁时3%19优质内容小儿免疫系统发育及特点 特异性体液免疫免疫球蛋白 igd、ige： 不能通过胎盘，含量极低 ige与型变态反应有关 igd作用尚不清楚20优质内容 g / l14 12 10 8 6 4 2 1.8-0.6 4 8 12ms 2 4

7、8 10 12 yrsiggigmigaimmunoglobulin development in infants and children21优质内容小儿免疫系统发育及特点 非特异性免疫 吞噬系统 循环吞噬细胞（大单核细胞和pmn） 新生儿吞噬细胞功能暂时低下22优质内容小儿免疫系统发育及特点 非特异性免疫 补体系统 新生儿各补体成分和溶血活性低于成人 612月可达成人水平23优质内容原发性免疫缺陷病病因 pid病因不明，可能是多因素所致： 遗传因素 宫内因素 风疹病毒低ig血症伴高igm cmv严重联合免疫缺陷(scid)24优质内容原发性免疫缺陷病分类 按免疫功能缺陷分类 特异性免疫功能

8、缺陷 抗体缺陷病 细胞免疫缺陷 抗体和细胞免疫联合缺陷 非特异性免疫功能缺陷 吞噬细胞缺陷 补体缺陷25优质内容原发性免疫缺陷病分类 疾 病 功能缺陷可能病损环节一、抗体缺陷病（50%）x连锁无丙种球蛋白血症（xla，bruton病）抗体原b细胞常见变异型免疫缺陷病 抗体b细胞,t细胞异常婴儿暂时性低丙球血症igg 未知选择性iga缺陷iga b细胞，th2调控选择性igm缺陷igm t辅助细胞选择性igg亚类缺陷igg亚类转换t细胞？b细胞？26优质内容原发性免疫缺陷病分类 疾 病 功能缺陷可能病损环节二、细胞免疫缺陷病（10%）digeorge综合征t细胞；抗体第3 4咽囊发育不良neze

9、lof 综合征t细胞；抗体未知，胸腺？三、抗体和细胞免疫联合缺陷症（20%） 严重联合免疫缺陷病 （scid）抗体和t细胞未知，代谢缺陷 湿疹，血小板减少伴免疫 缺陷综合征(was)抗体、t细胞未知共济失调-毛细血管扩张症抗体、t细胞t辅助细胞、b细胞四、非特异性免疫缺陷病（20%）27优质内容pid的构成比:抗体和细胞免疫联合缺陷 补体缺陷吞噬细胞缺陷 细胞免疫缺陷 2%50%20%10% 18%抗体缺陷28优质内容原发性免疫缺陷病的临床表现 共同临床表现 反复感染 自身免疫疾病 易患肿瘤29优质内容原发性免疫缺陷病的临床表现 共同临床表现 反复感染：反复、严重、持久 部位：呼吸道最常见 病

10、原体 抗体缺陷化脓性感染 t细胞缺陷病毒、霉菌和原虫 补体成分缺陷奈瑟菌属 中性粒细胞功能缺陷金葡球菌 感染过程：反复、迁延、杀菌剂30优质内容原发性免疫缺陷病的临床表现 共同临床表现 自身免疫性疾病 溶血性贫血、血小板减少性紫癜、系统性血管炎、sle、免疫复合物性肾炎、i型糖尿病、关节炎等 肿瘤 淋巴系统肿瘤，以b细胞淋巴瘤最常见31优质内容几种常见的免疫缺陷病抗体缺陷病 x连锁无丙种球蛋白血症（xla，bruton 病） 最早发现的pid，见于男孩 (xq12.3-22, btk) 临床表现 612个月反复化脓性感染 易患自身免疫性疾病 扁桃体、浅表淋巴结和脾发育不良 实验室检查 外周血缺

11、乏成熟b细胞和ig 血清总igg2g/l，缺乏同族血凝素 缺乏抗体应答32优质内容几种常见的免疫缺陷病抗体缺陷病 婴儿暂时性低丙种球蛋白血症 自限性疾病（24岁），男女都可发病 临床表现 易发生细菌性皮肤、呼吸道、脑膜感染 实验室检查 产生ig的功能延迟 血清ig总量4g/l，igg2.5g/l 低水平的血型物质抗体和抗毒素 可找到浆细胞33优质内容几种常见的免疫缺陷病抗体缺陷病 选择性iga缺乏症： 最常见的pid，男女都可发生 发病率：白种人、日本、中国 临床表现 可无症状或患反复呼吸道感染 常伴自身免疫性疾病和过敏性疾病 大多预后较好 实验室检查 iga （0.05g/l)和/或siga

12、 34优质内容几种常见的免疫缺陷病细胞免疫缺陷病 胸腺发育不全(digeorge综合征) 多为散发，可呈ad遗传 (22q11-ter) 临床表现 低毒力、机会性病原体感染 低钙血症：顽固性低钙抽搐 易发生gvhr 多发畸形(catch22) 实验室检查 胸腺发育不全 t细胞减少，增殖反应缺如或降低，ig正常35优质内容几种常见的免疫缺陷病抗体和细胞免疫联合缺陷病 严重联合免疫缺陷病（scid） ar或x连锁遗传的scid 临床表现 早期反复严重的霉菌、细菌和病毒感染 可发生致死性疫苗病，处于gvh高危状态 淋巴组织发育不良，胸腺甚小 实验室检查 外周血t、b细胞数量均显著降低 血清ig低或无

13、 几乎全无细胞免疫功能36优质内容几种常见的免疫缺陷病抗体和细胞免疫联合缺陷病 湿疹血小板减少伴免疫缺陷（was） x-连锁隐性遗传（xq11.22) 发病率：1/10万1/20万 临床表现 出血倾向、湿疹、感染 常伴自身免疫性疾病和肿瘤 实验室检查 igm ,同族血凝素,iga和ige升高,igg正常 缺乏皮肤迟发性超敏反应 血小板减少,体积小37优质内容38优质内容几种常见的免疫缺陷病非特异性免疫缺陷病 吞噬细胞缺陷 易患反复迁延的化脓性疾病 严重先天性中性粒细胞减少症（scn） 慢性肉芽肿病（cgd）39优质内容几种常见的免疫缺陷病非特异性免疫缺陷病 补体缺陷： 临床表现 反复感染 易患

14、风湿性疾病 c3缺陷与抗体缺陷相似 c2、c4缺陷多有sle和膜性增殖性肾炎40优质内容原发性免疫缺陷病的诊断 诊断步骤 - 是否存在免疫缺陷 - 原发(pid)或继发(sid) - 缺陷的类型和程度 病史及体检 实验室检查41优质内容原发性免疫缺陷病的诊断 病史 感染史 预防接种史：疫苗病 gvhr 其他异常 家族史 发病年龄 体检和x线 皮肤 淋巴结，扁桃体、肝脾 毛细血管扩张 先天畸形 x线：胸腺；咽部腺样体42优质内容43优质内容原发性免疫缺陷病的诊断 实验室检查* t细胞检测 外周血象和淋巴细胞计数* 1.2x109/l提示t细胞缺陷 皮肤迟发超敏反应* * 代表th1细胞功能 应同

15、时进行5种以上抗原皮试 t细胞及其亚群数量检测 t细胞功能检测44优质内容原发性免疫缺陷病的诊断 实验室检查* b细胞检测 血清ig量测定* 抗体检测* 天然抗体：血型抗体 aso b细胞计数45优质内容原发性免疫缺陷病的诊断 实验室检查* 吞噬作用检测 外周血中性粒细胞计数* 1.0x109/l 四唑氮蓝还原试验(nbt) * 补体检测 总补体 ch50、c3测定*46优质内容原发性免疫缺陷病的治疗 一般治疗 预防和治疗感染 保护性隔离 用杀菌剂,疗程和剂量大 细胞免疫缺陷者禁用活疫苗 防止gvhr 选择性iga缺乏者禁忌输血和血制品47优质内容原发性免疫缺陷病的治疗 替代治疗 静脉注射丙种球蛋白(ivig) 高效价免疫血清球蛋白(sig) 用于严重感染及预防 血浆 细胞因子 酶48优质内容原发性免疫缺陷病的治疗 免疫重建 胸腺组织移植 胚胎胸腺 胸腺上皮细胞 造血干细胞移植(hsct) 骨髓干细胞移植 脐血干细胞移植 外周血干细胞移植 胎肝 基因治疗（ada）49优质内容预 防 做好遗传咨询，检出致病基因携带者， 并给予遗传学指导 对生育过性联遗传免疫缺陷病患儿者， 再次怀孕，应做产前检查50优质内容继发性免疫缺陷病 sid是最常见的免疫缺陷病 引起sid