ADHD认知内表型的分类及识别PPT学习教案

1、会计学1ADHD认知内表型的分类及识别认知内表型的分类及识别定义 注意缺陷多动障碍注意缺陷多动障碍 ( Attention Deficit Hyperactivity ( Attention Deficit Hyperactivity DisorderDisorder，A D H D) A D H D) 又称儿童多动症，是儿童期常又称儿童多动症，是儿童期常见见 、早期发生的认知、行为发展性的精神障碍、早期发生的认知、行为发展性的精神障碍 ，主要表现为注意力不集中，注意短暂，活动过多，主要表现为注意力不集中，注意短暂，活动过多，情绪易冲动。情绪易冲动。 儿童注意缺陷儿童注意缺陷/ /多动障碍的患

2、病率约多动障碍的患病率约5%5%10%10%，男孩多于女孩，男女比例为男孩多于女孩，男女比例为 3 39 9 ：1 1 。美国精神疾。美国精神疾病诊断和统计手册第四版病诊断和统计手册第四版 ( D S M I V)( D S M I V)将其分为将其分为注注意缺陷为主型、多动意缺陷为主型、多动 一冲动为主型一冲动为主型和和混合型混合型三种亚三种亚型。型。A D HDA D HD是由遗传学、生物学、环境和家庭压是由遗传学、生物学、环境和家庭压力共同作用形成的一种多基因遗传性疾病。力共同作用形成的一种多基因遗传性疾病。第1页/共31页目前已经公认目前已经公认ADHDADHD是一种多基因遗传病，是大

3、量是一种多基因遗传病，是大量相互作用的基因与环境因素共同作用的结果。目前相互作用的基因与环境因素共同作用的结果。目前的研究已表明至少有的研究已表明至少有2020种基因在种基因在ADHDADHD发病中起到发病中起到一小部分的作用，而每个基因在其中所起的作用又一小部分的作用，而每个基因在其中所起的作用又都不超过都不超过5%5%，而且相互作用关系复杂。而内表型，而且相互作用关系复杂。而内表型使得这些相关基因越来越接近，使得遗传学与疾病使得这些相关基因越来越接近，使得遗传学与疾病的研究的结果更可靠。的研究的结果更可靠。关于关于ADHDADHD的遗传学和认知内表型的研究是近年来的遗传学和认知内表型的研究

4、是近年来研究的热点研究的热点; ;从从 A D H DA D H D的认知理论模型出发，用认的认知理论模型出发，用认知研究的方法对知研究的方法对 A D H DA D H D的内表型进行系统的研究的内表型进行系统的研究是今后研究的方向。是今后研究的方向。第2页/共31页是一种与疾病典型的行为症状间接相关的、是一种与疾病典型的行为症状间接相关的、携带有遗传负荷的数量性状，与潜在的遗传携带有遗传负荷的数量性状，与潜在的遗传学基础更紧密相关，可预示发展为某种疾病学基础更紧密相关，可预示发展为某种疾病的可能性；相对于疾病本身，更少受遗传学的可能性；相对于疾病本身，更少受遗传学和环境因素的影响，并且处于

5、基因到疾病通和环境因素的影响，并且处于基因到疾病通路的中间环节，因此在研究单个基因的作用路的中间环节，因此在研究单个基因的作用时可减少异质性的影响从而使候选基因的关时可减少异质性的影响从而使候选基因的关联研究结果更可靠，统计效能更大。联研究结果更可靠，统计效能更大。内表型内表型 ( E n d o p h e n o t y p e ) ( E n d o p h e n o t y p e )第3页/共31页厌恶延迟厌恶延迟根据根据 A D H DA D H D主要的认知理论模型，可能的主要的认知理论模型，可能的候选内表型包括：候选内表型包括：时间加工缺陷时间加工缺陷工作记忆损伤工作记忆损伤

6、反应抑制缺陷反应抑制缺陷 第4页/共31页反应抑制缺陷反应抑制缺陷 ( Response ( Response Inhibition Deficit )Inhibition Deficit ) Barkley Barkley 基于额叶认知功能提出抑制功能缺陷是基于额叶认知功能提出抑制功能缺陷是 ADHDADHD的的核心缺陷，认为行为抑制缺陷引起工作记忆核心缺陷，认为行为抑制缺陷引起工作记忆 、情感、情感 动动机机 唤醒的自我调节、言语内化唤醒的自我调节、言语内化 、行为重构等其它执行、行为重构等其它执行功能继发损害，从而导致了多动、冲动行为；认为反应抑功能继发损害，从而导致了多动、冲动行为；认

7、为反应抑制和执行功能的至少三个成份可能是由前额叶不同的、相制和执行功能的至少三个成份可能是由前额叶不同的、相互作用的脑区调节的。互作用的脑区调节的。 反应抑制与右脑额叶反应抑制与右脑额叶 一纹状体环路一纹状体环路 ( ( 前额叶皮层、尾前额叶皮层、尾状核、苍白球状核、苍白球) )相关联，右侧前额叶在抑制明显的但无关的相关联，右侧前额叶在抑制明显的但无关的事件方面起重要作用，基底神经节则涉及反应执行。多巴事件方面起重要作用，基底神经节则涉及反应执行。多巴胺对于前额叶有效地组织行为和完成认知任务起重要作用。胺对于前额叶有效地组织行为和完成认知任务起重要作用。第5页/共31页 反应抑制缺陷反映了可传

8、递生物易感性的遗传学因反应抑制缺陷反映了可传递生物易感性的遗传学因素。携带有素。携带有 D A T 1 1 0D A T 1 1 0次重复等位基因的次重复等位基因的 A D H DA D H D患儿患儿在在 S A R TS A R T任任 务中表现出更大的反应变异，携带有务中表现出更大的反应变异，携带有 D A T 1 D A T 1 1 01 0次重复等位基因纯合子的儿童在次重复等位基因纯合子的儿童在 C P TC P T（the cued the cued reaction time taskreaction time task）任务中犯错率更高。）任务中犯错率更高。反应抑制缺陷反应抑制

9、缺陷 ( Response ( Response Inhibition Deficit )Inhibition Deficit )第6页/共31页 多个研究发现多个研究发现 ADHDADHD儿童未患病的亲属存儿童未患病的亲属存在精细的神经心理学损害在精细的神经心理学损害 , ,有有ADHDADHD家族史的家族史的ADHDADHD儿童相对于无家族史的患儿其反应抑制儿童相对于无家族史的患儿其反应抑制能力更差，携带有能力更差，携带有DRD4 7DRD4 7次重复等位基因的次重复等位基因的ADHDADHD儿童在神经心理学任务中表现出更快的、儿童在神经心理学任务中表现出更快的、更不准确的冲动反应方式，更

10、不准确的冲动反应方式，ADHDADHD先证者的亲先证者的亲属在执行功能任务反应时任务中表现出更大的属在执行功能任务反应时任务中表现出更大的变异。变异。 包括反应抑制在内的执行功能在包括反应抑制在内的执行功能在 ADHDADHD儿儿童中和童中和ADRA 2 AADRA 2 A存在关联。存在关联。 ADHDADHD儿童反应抑制任务存在中度到高度损儿童反应抑制任务存在中度到高度损伤伤。反应抑制缺陷反应抑制缺陷 ( ( Response Inhibition Response Inhibition Deficit )Deficit )第7页/共31页厌恶延迟厌恶延迟 ( Delay Aversion

11、)( Delay Aversion ) Sonuga -Barke Sonuga -Barke 提出了双通路模型提出了双通路模型 ( Dual Pathway ( Dual Pathway Mode) ,Mode) ,认为除行为抑制缺陷外，尚存在动机方面的厌认为除行为抑制缺陷外，尚存在动机方面的厌恶延迟恶延迟 ，即以，即以努力逃避延迟努力逃避延迟为特征。这主要是由于额为特征。这主要是由于额叶叶 一一 腹侧纹状体奖赏环路和终止于腹侧纹状体尤其是腹侧纹状体奖赏环路和终止于腹侧纹状体尤其是伏隔核的中央边缘系统功能障碍所致。伏隔核的中央边缘系统功能障碍所致。 此模型预测，在有选择的情况下，患儿为逃避延

12、迟此模型预测，在有选择的情况下，患儿为逃避延迟表现出不理会更高水平的延迟的奖励表现出不理会更高水平的延迟的奖励 ，表现为冲动行，表现为冲动行为；在没有选择的情况下，患儿把更多的注意力放在为；在没有选择的情况下，患儿把更多的注意力放在可以加快时间流逝感的环境因素上可以加快时间流逝感的环境因素上 ，表现为注意力不，表现为注意力不集中和多动行为；这种厌恶延迟行为是由于额叶一腹集中和多动行为；这种厌恶延迟行为是由于额叶一腹侧纹状体奖赏环路和终止于腹侧纹状体尤其是伏隔核侧纹状体奖赏环路和终止于腹侧纹状体尤其是伏隔核的中央的中央 一边缘系统的障碍所致。一边缘系统的障碍所致。第8页/共31页 Castell

13、anos Castellanos等发现在等发现在 ADHD ADHD 大鼠模型和大鼠模型和 ADHDADHD儿童中，随着行为和奖励之间的延迟儿童中，随着行为和奖励之间的延迟时间增加，强化有效性快速降低时间增加，强化有效性快速降低 。厌恶延迟是厌恶延迟是 A D H DA D H D儿童儿童 的一个重要特征的一个重要特征 。厌恶延迟厌恶延迟 ( Delay Aversion )( Delay Aversion ) 第9页/共31页 时间加工是指对需要神经系统对动作电时间加工是指对需要神经系统对动作电位的时间模式进行加工的刺激的分析或位的时间模式进行加工的刺激的分析或指对时间信息的解码或有时间序列

14、指对时间信息的解码或有时间序列 的运的运动反应动反应 的产生。的产生。时间加工缺时间加工缺 陷陷 ( Temporal ( Temporal Processing Impairment )Processing Impairment )第10页/共31页比较成熟的时间加工模型为比较成熟的时间加工模型为 “ 内部时钟内部时钟”系统系统时间记忆决策时间加工缺时间加工缺 陷陷 ( Temporal ( Temporal Processing Impairment )Processing Impairment )第11页/共31页时间加工缺时间加工缺 陷陷 ( Temporal ( Temporal P

15、rocessing Impairment )Processing Impairment ) Barkley Barkley 认为行为抑制缺陷造成了工作记忆缺陷，认为行为抑制缺陷造成了工作记忆缺陷，从而影响了时间知觉。从而影响了时间知觉。 Sonuga -Barke Sonuga -Barke等认为等认为 ADHDADHD儿童的时间加工缺儿童的时间加工缺陷是原发的，是陷是原发的，是 由于其相对较快的内部时钟而造成由于其相对较快的内部时钟而造成了对时间的低估。了对时间的低估。 S m i t h S m i t h等认为等认为 ADHDADHD的冲动是过早的冲动是过早 地、未考虑地、未考虑行为后果

16、的、时间上不适当和不成熟的行为模式。行为后果的、时间上不适当和不成熟的行为模式。第12页/共31页 与时间知觉有关的主要脑区包括前额叶皮与时间知觉有关的主要脑区包括前额叶皮层层 ( ( 含右背侧前额叶、扣带回、辅助运动区含右背侧前额叶、扣带回、辅助运动区) ) 、顶下皮层、基底神经节和小脑顶下皮层、基底神经节和小脑 ，每个脑区可，每个脑区可能调节时间加工的特定成分，能调节时间加工的特定成分，ADHDADHD儿童在儿童在这些脑这些脑 区中都存区中都存 在一定程度在一定程度 的损的损 伤。伤。 研究发现右下前额叶皮层和扣带回在研究发现右下前额叶皮层和扣带回在ADHDADHD青少年中明显激活不足。控

17、制青少年中明显激活不足。控制 I QI Q和工和工作记忆等后作记忆等后 ，ADHDADHD儿童在时间产生、时间儿童在时间产生、时间再生和时间判断任务中仍表现出明显的障碍。再生和时间判断任务中仍表现出明显的障碍。时间加工缺时间加工缺 陷陷 ( Temporal ( Temporal Processing Impairment )Processing Impairment )第13页/共31页工作记忆损伤工作记忆损伤 ( Working ( Working Memory Impairment ) Memory Impairment ) 工作记忆是指对与任务有关的信息的暂时工作记忆是指对与任务有关的

18、信息的暂时存贮、操作并与其它存贮在长时记忆中的信息存贮、操作并与其它存贮在长时记忆中的信息进行整合。进行整合。 工作记忆多成工作记忆多成 分模型包括分模型包括 语音环路语音环路 ( phonol-og ical loop) ( phonol-og ical loop) 、视空间记忆簿、视空间记忆簿 ( visuospati al ske -t ch pad ) ( visuospati al ske -t ch pad ) 、插曲式缓冲、插曲式缓冲 ( episodic buffer ) ( episodic buffer ) 和中央执行和中央执行 ( central ( central ex

19、ecutive )executive )四个系统。四个系统。第14页/共31页 工作记忆功能高度依赖于额叶工作记忆功能高度依赖于额叶 一基底神经节一基底神经节及小脑等脑区，多巴胺和去甲肾上腺素系统调节及小脑等脑区，多巴胺和去甲肾上腺素系统调节工作记忆过程工作记忆过程 。BarkleyBarkley认为行为抑制导致了工作认为行为抑制导致了工作记忆功能记忆功能 的继发损的继发损 伤伤 。 ADHD ADHD儿童在工作记忆的不同成分中存在中儿童在工作记忆的不同成分中存在中度到高度损伤度到高度损伤 。基因可显。基因可显 著影响个体的工作记忆著影响个体的工作记忆存贮和执行控制，其存贮和执行控制，其 遗传度估计可达遗传度