36甲状腺及抗甲状腺药

1、甲状腺激素：用于甲状腺功能低下引起的呆小病、粘液性水肿和单纯性甲状腺肿。抗甲状腺药：用于甲状腺功能亢进症、甲亢术前准备以及甲状腺危象。 常用药物 ： 硫脲类 碘及碘化物 放射性碘 受体阻断药 碘化酪氨酸的衍生物 t3：三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine）t4：甲状腺素（thyroxin）【合成、贮存、分泌与调节】合成: 碘的摄取血i-碘泵摄取碘的活化i-过氧化物酶i /i+酪氨酸碘化 i /i+tg的酪氨酸耦联mit+ditt3dit+dit t4过氧化物酶过氧化物酶mit/dit过氧化物酶贮存：t3、t4与tg结合贮存于腺泡腔胶质中分泌：t3 、t4-tg蛋白水解酶t3、t4

2、t4外周脱碘酶t3与受体结合产生效应调节：下丘脑trh垂体前叶tsh甲状腺t3、t4-+【体内过程】 口服易吸收 与血浆蛋白结合率高 可通过胎盘和进入乳汁生物利用度 游离量作用特点t3 高高快、强、短t4 低低慢、弱、长2.促进代谢和产热 促进物质氧化氧耗，bmr，产热 甲亢：多食、消瘦、怕热、多汗3.提高机体对儿茶酚胺的反应性 甲亢：cns及心血管兴奋 【药理作用】 1.维持生长发育：促进蛋白质合成及脑和骨骼的发育 甲低：呆小病（儿童），粘液性水肿（成人）【作用机制】甲状腺激素受体介导v 与核受体结合启动基因转录v 与核糖体受体结合影响转录后过程v 与线粒体受体结合影响能量代谢v 与细胞膜受

3、体结合影响膜转运功能【临床应用】1.甲状腺功能低下的替代治疗： 呆小病，粘液性水肿3.t3抑制试验：作鉴别诊断用2.单纯性甲状腺肿：缺碘者应补碘 补充甲状腺激素，并抑制tsh过度分泌， 缓解甲状腺代偿性增生肥大。【不良反应】 1. 过量：甲亢 2. 诱发心绞痛、心力衰竭： 老年人、冠心病患者慎用或禁用甲 亢甲状腺肿大高代谢症群突眼cns兴奋 甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶 甲巯咪唑（他巴唑）、卡比马唑（甲亢平）【药理作用及作用机制】1.抑制甲状腺激素的合成：抑制过氧化物酶，从而抑制t3 、t4的合成，作用缓慢。2.免疫抑制作用：抑制tsi的生成3.丙硫氧嘧啶抑制外周组织的t4转化为t3。一、硫脲类【临

4、床应用】1.甲亢的内科治疗 适用于轻症、不宜手术或放射治疗者2.甲亢的术前准备 防止术后发生甲状腺危象，但反馈性tsh分泌 可促使腺体增生、充血，术中出血。 术前2周必须加服大剂量碘剂3.甲状腺危象的治疗 首选大剂量碘剂+丙硫氧嘧啶【不良反应】 1.过敏反应：最常见 2.消化道反应 3.粒细胞缺乏症：最严重 4.甲低及甲状腺肿 5.孕妇和哺乳妇女禁用二、碘及碘化物(iodine and iodide) 常用复方碘溶液（卢戈液）【药理作用及临床应用】 1.小剂量碘：是合成甲状腺激素的原料 用于治疗单纯性甲状腺肿。 2.大剂量碘：有抗甲状腺作用，作用快、强 抑制甲状腺激素释放：抑制蛋白水解酶 抑制

5、甲状腺激素合成：抑制过氧化物酶 拮抗tsh使腺体增生的作用：腺体缩小变韧 血管减少注：持续应用碘摄取抗甲状腺作用甲亢复发 不能用于甲亢内科治疗大剂量碘的应用 甲亢术前准备：先用硫脲类，术前2周加复方碘溶液 甲状腺危象：与丙硫氧嘧啶及-受体阻断药综合治疗， 2周内逐渐停服。【不良反应】 1.一般反应：咽喉不适，金属味 2.过敏反应：喉头水肿 3.诱发甲状腺功能紊乱：甲亢或甲低 4.新生儿甲状腺肿：孕妇、乳母慎用三、放射性碘 131i【药理作用与临床应用】1.产生射线：射程2mm，只破坏甲状腺实质 用于甲亢的治疗 适用于不宜手术、术后复发及硫脲类无效者2.产生射线： 检测甲状腺摄碘功能（小剂量）【不良反应及禁忌症】1. 甲低2. 致癌？：20岁，孕妇、乳母禁用四、受体阻断药 甲亢、甲亢术前准备、甲状腺危象的辅助治疗药药理依据：1. 阻断-受体的作用改善甲亢交感兴奋症状2. 抑制脱碘酶外周t4转化为t3本章小结目的要求：1. 掌握硫脲类抗甲状腺药的药理作用、作用机制、临床应用及应