第36章甲状腺药物

1、第三十六章第三十六章 甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药 甲状腺激素概述甲状腺激素概述维持正常代谢、促进生长发育所必需。维持正常代谢、促进生长发育所必需。分泌过多或过少均可导致机体代谢紊乱，分泌过多或过少均可导致机体代谢紊乱，引起疾病引起疾病甲亢或甲减症。甲亢或甲减症。w一、甲状腺激素一、甲状腺激素w二、抗甲状腺药二、抗甲状腺药 硫脲类硫脲类 碘及碘化物碘及碘化物 -受体拮抗药受体拮抗药 放射性碘放射性碘本章学习的药物本章学习的药物 治疗甲状腺功能异治疗甲状腺功能异常的药物有哪些？常的药物有哪些？ anti-thyroid drugsthyroid hormonesthioureas

2、iodidesradioiodine adrenoceptor blocking agents甲状腺激素甲状腺激素 thyroid hormonesv四碘甲状腺原氨酸（甲状腺素）四碘甲状腺原氨酸（甲状腺素）t4v三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸 t3v 甲亢甲亢 (hyperthyroidism)v 甲减甲减 (hypothyroidism)甲甲状状腺腺细细胞胞活性碘活性碘t t3 3mitmitditditt t4 41 11 12 2碘化物碘化物tgtg甲状腺激素的合成过程甲状腺激素的合成过程tgtg过过氧氧化化物物酶酶过氧化物酶过氧化物酶硫脲类化合物及过量硫脲类化合物及过量i i- -

3、下丘脑下丘脑垂体垂体甲状腺甲状腺寒冷寒冷trhtsh t3 t4小剂量碘小剂量碘大剂量碘大剂量碘甲状腺激素分泌的调节甲状腺激素分泌的调节【甲状腺激素的甲状腺激素的体内过程体内过程】 吸收吸收 分布分布 代谢和排泄代谢和排泄 t3、t4口服可吸收口服可吸收在与血浆蛋白结合，在与血浆蛋白结合，结合率结合率均高达均高达9999以上。以上。t t3 3亲和力亲和力低于低于t t4 4，血中游离浓度高且，血中游离浓度高且t3t3活性高，发挥作用迅速活性高，发挥作用迅速t t4 4经经5 5脱碘酶作用变成脱碘酶作用变成3 3。t t3 3、t t4 4可通过胎盘和进入乳汁可通过胎盘和进入乳汁 【甲状腺激素

4、的作用】【甲状腺激素的作用】 1、维持正常生长发育维持正常生长发育 呆小病呆小病 黏液性水肿黏液性水肿 2 2、促进代谢和产热、促进代谢和产热 3 3、提高机体交感、提高机体交感- -肾上腺系统的效应肾上腺系统的效应甲状腺激素分泌不足甲状腺激素分泌不足【甲状腺激素的作用机制】【甲状腺激素的作用机制】-甲状腺激素受体：分布，定位非常广泛。甲状腺激素受体：分布，定位非常广泛。 -甲状腺激素受体具有与甲状腺激素受体具有与dnadna结合的能力结合的能力-甲状腺激素通过调控核受体（甲状腺激素通过调控核受体（t t3 3）影响影响 基因表达而发挥作用。基因表达而发挥作用。pp mrna前体 mrna效应

5、效应t3t3 t3t3 t3t4 t4pb【临床应用】【临床应用】1 1. .甲状腺功能减退症：甲状腺功能减退症： 呆小病呆小病 粘液性水肿粘液性水肿2.2.单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 甲亢甲亢心绞痛和心力衰竭心绞痛和心力衰竭 用用 受体阻断药对抗受体阻断药对抗不不 良良 反反 应应第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药 可用以治疗可用以治疗 甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进 硫脲类硫脲类 碘及碘化物碘及碘化物 - -受体阻断药受体阻断药 放射性碘放射性碘硫脲类（硫脲类（thioureas） 最常用的抗甲状腺药最常用的抗甲状腺药 硫氧嘧啶类（硫氧嘧啶类（thiouracilsthiouracils）

6、 甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶（methylthiouracil,methylthiouracil,mtumtu） 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶（propylthiouracil,propylthiouracil,ptuptu） 咪唑类咪唑类 甲巯咪唑（甲巯咪唑（thiamazolethiamazole，他巴唑他巴唑） 卡比马唑（卡比马唑（carbimazolecarbimazole，甲亢平甲亢平）【化学结构】【化学结构】nhnhosc h3nhnhosc3h7nnshc h3nsc h3nc o o c2h5甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巯咪唑甲巯咪唑甲亢平甲亢平体内过程体内过程1.1.硫氧嘧啶

7、类硫氧嘧啶类 作用快、短；甲亢危象首作用快、短；甲亢危象首选选2.2.甲巯咪唑甲巯咪唑 作用慢、持久；作用慢、持久； 3.3.卡比马唑卡比马唑 转化为甲巯咪唑后起作用转化为甲巯咪唑后起作用1.1.抑制抑制th th 的合成的合成2.2.抑制外周抑制外周t t4 4转化为转化为t t3 3重症甲亢、甲亢危象首选重症甲亢、甲亢危象首选ptuptu3. 3. 免疫抑制作用（病因治疗）免疫抑制作用（病因治疗）（- -）tsitsi生成生成硫脲类药理作用硫脲类药理作用【应用】【应用】 甲状腺功能亢进的内科药物治疗甲状腺功能亢进的内科药物治疗 轻症和不宜手术或放射性碘治疗者轻症和不宜手术或放射性碘治疗者

8、甲状腺功能亢进手术前准备甲状腺功能亢进手术前准备 （- -）术后并发症）术后并发症 大量碘剂大量碘剂+ptu+ptu 甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗 大量碘剂大量碘剂+ptu+ptu【不良反应】【不良反应】1.1.过敏反应：瘙痒、药疹、发热等。过敏反应：瘙痒、药疹、发热等。 2. 2. 粒细胞缺乏症：最严重的不良反应粒细胞缺乏症：最严重的不良反应3. 3. 甲状腺肿及甲状腺功能减退甲状腺肿及甲状腺功能减退碘及碘化物碘及碘化物 复方碘溶液（卢戈液）复方碘溶液（卢戈液） 药理作用药理作用1.1.小剂量小剂量 食盐加碘食盐加碘2.2.大剂量大剂量 抗甲状腺抗甲状腺 机制机制1.1.抑制抑制thth

9、释放释放2.2.抑制抑制thth合成合成 过氧化物酶过氧化物酶 1-21-2天起效，天起效，10-1510-15天达最大效应天达最大效应碘化物与硫脲类抗甲状腺作用碘化物与硫脲类抗甲状腺作用有何不同？有何不同？硫脲类及过量硫脲类及过量i抑制抑制大剂量碘大剂量碘临床应用临床应用大剂量碘大剂量碘1 1 甲亢术前准备甲亢术前准备2 2 甲状腺危象治疗甲状腺危象治疗 静注静注/ /复方碘溶液复方碘溶液+ptu+ptu不良反应不良反应慢性碘中毒慢性碘中毒过敏反应过敏反应 甲状腺功能紊乱甲状腺功能紊乱 甲亢或甲减甲亢或甲减 受体阻断药受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔药理作用药理作用 对抗交感神经作用对抗交感神经作

10、用 抑制抑制t t3 3的形成的形成临床应用临床应用 甲亢甲亢、甲亢危象及术前准备甲亢危象及术前准备放射性碘放射性碘131131i i药理作用药理作用 射线射线99% 99% 破坏甲状腺实质破坏甲状腺实质 射线射线1% 1% 甲状腺摄碘功能测定甲状腺摄碘功能测定临床应用临床应用1.1.甲亢甲亢 不宜手术、手术复发及硫脲类无效或不宜手术、手术复发及硫脲类无效或过敏者过敏者2.2.甲状腺摄碘功能试验甲状腺摄碘功能试验不良反应不良反应 甲减甲减思考与讨论思考与讨论1.1.甲状腺激素分泌不足或过多会引起哪些甲状腺激素分泌不足或过多会引起哪些 疾病，应用何药治疗？疾病，应用何药治疗？2.2.硫脲类与碘制剂治疗甲