EGFR简介3月26

1、2012.3.262012.3.26表皮生长因子受体表皮生长因子受体(egfr)(egfr)是一种酪氨是一种酪氨酸激酶受体酸激酶受体(rtk)(rtk)，位于第，位于第7 7号染色体，号染色体，由由2828个外显子组成，编码个外显子组成，编码11861186个氨基个氨基酸，其糖蛋白分子量约酸，其糖蛋白分子量约170kda170kda。tkintracellular domaintransmembrane domain extracellular domainegfregfr家族有家族有 4 4个结构相似的受体分子个结构相似的受体分子: : erbb1(egfr)erbb1(egfr)、erbb

2、2(her2)erbb2(her2)、 erbb3(her3)erbb3(her3)、erbb4(her4)erbb4(her4)，同属于受体，同属于受体酪氨酸激酶酪氨酸激酶(rtks)(rtks)。tyrosine tyrosine kinasekinasecancer associationscancer associationserbb1(egfr)乳腺癌, 卵巢癌, 肺癌, 神经胶质瘤等erbb2(her2)乳腺癌, 卵巢癌, 胃癌, 肺癌,结直肠癌等erbb3(her3)乳腺癌erbb4(her4)乳腺癌, 颗粒细胞瘤表皮生长因子（表皮生长因子（egf ）转化生长因子转化生长因子（t

3、gf）双调蛋白（双调蛋白（ar ）上皮调节蛋白（上皮调节蛋白（epiregulin）肝素结合的表皮生长因子肝素结合的表皮生长因子(hb-egf ) btc ( betacelluin)表皮素表皮素(epiregulin，epr)tktktkerbb1her1egfrerbb2her2erbb3her3erbb4her4no specific ligands - often acts as dimer partnerheregulinsnrg2nrg3heregulins-cellulinegf, tgfa , b cellulinamphiregulin, hb-egftktktktkerbb

4、1her1egfrerbb2her2neuerbb3her3erbb4her4egfr homo dimerisationtktktkerbb1her1egfrerbb2her2neuerbb3her3erbb4her4hetero dimerisation癌细胞gene transcriptiong0g1primingsg2mcyclegrowth factors生长因子在细胞周期中的作用receptorstkegfr在正常细胞中tkatpatpcell proliferationantiapoptosisangiogenesisgene transcriptioncell cycle pr

5、ogression+tktkegfr 在肿瘤细胞中survival(anti-apoptosis)pi3-kstat3aktptenmekgene transcriptionmapkproliferation/maturationchemotherapy /radiotherapyresistanceangiogenesismetastasispypyrasrafsosgrb2pyg1smg2 促进肿瘤细胞的体内外增殖促进肿瘤细胞的体内外增殖 促进肿瘤新生血管的生成促进肿瘤新生血管的生成促进肿瘤的远地转移促进肿瘤的远地转移保护肿瘤细胞不进入凋亡保护肿瘤细胞不进入凋亡normal cellcan

6、cerous cellup regulationmutationcooh- 端端 atp 结合部位）结合部位）抑制受体酪氨酸激酶活性抑制受体酪氨酸激酶活性将细胞阻断在将细胞阻断在g1期期 诱导某些肿瘤进入凋亡诱导某些肿瘤进入凋亡抑制肿瘤血管生成抑制肿瘤血管生成 抑制某些肿瘤的远地转移抑制某些肿瘤的远地转移 诱导免疫反应诱导免疫反应抑制放抑制放-化疗后受损肿瘤细胞的恢复化疗后受损肿瘤细胞的恢复抑制上皮癌、前列腺癌、肝癌、直肠癌抑制上皮癌、前列腺癌、肝癌、直肠癌 的肿瘤生长；的肿瘤生长；与毒素、药物或放射性核素结合后成为与毒素、药物或放射性核素结合后成为 靶向性生物制剂靶向性生物制剂激活人体免疫效

7、应细胞激活人体免疫效应细胞（小分子（小分子, 作用于作用于cooh- 端端 atp 结合部位）结合部位）quinqzolines egfr ic50 (nm) development stage zd 1839 23 phase iii osi-774 20 phase iii ci-1033 2 phase i ekb-569 1.33 preclinical pd 168393 0.7 preclinical gw2016 9.2 preclinical 临床前研究显示临床前研究显示: : zd1839zd1839特异性抑制特异性抑制egfregfr酪酪氨酸激酶活性。氨酸激酶活性。适用于治

8、疗既往接受过适用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细局部晚期或转移性非小细胞肺癌（胞肺癌（nsclcnsclc）的一线用）的一线用药。药。20032003年年5 5月被月被fdafda批准单批准单药用于经含铂类或泰素帝药用于经含铂类或泰素帝方案化疗失败的晚期非小方案化疗失败的晚期非小细胞肺癌细胞肺癌. .阻断信号转导途径，抑制了阻断信号转导途径，抑制了egfregfr磷酸化作磷酸化作用，而有抑制肿瘤细胞增殖的作用用，而有抑制肿瘤细胞增殖的作用具有抗血管生成和增加凋亡的作用具有抗血管生成和增加凋亡的作用与放疗和化疗联合应用有协同作用。与放疗和化疗联合应用有协同作用。the epidermal growth factor receptor: a new target for anticancer the