药物合成反应习题及答案

1、药物合成反响习题及答案、举例解释以下概念：1,官能团保护；为什么保护？当分子中有多个官能团，想在某一官能团进行 转换反响，为了不使其他官能团影响反响，需对这些官能团进行衍生化，这就是官 能团的保护。到达反响目的后再复原这些官能团。理想保护基：试剂易得、无毒，保护基稳定，引入和脱去反响选择性好，收率高。2，相转移催化剂；一种与水相中负离子结合的两性物质，可以把亲核试剂转移到有机 相进行亲核反响。相转移催化剂优点： 克服溶剂化作用；不需无水操作；可用无机碱代替有机金属碱; 降低反响温度。3, 重排反响；重排反响是指在同一分子内，某一原子或基团从一个原子迁移至另一原 子而形成新分子的反响。按反响机理

2、可分为亲电重排、亲核重排、自由基重排和协 同重排。4, 合成子；合成子：组成靶分子或中间体骨架的各个单元结构的活性形式包括：离子合成子、自由基或周环反响所需的中性分子。离子合成子：包括d合成子和a合成子d合成子：亲核性的离子合成子 d-donor of electrond合成子MeSeCNCH2-CHO0&RCH三 CBuMeSHKCNCH3CHORCH=CHBuLi等价试剂a合成子：氧化性或亲电性的离子合成子a合成子：Me2C-OHCH2COCH 3CH 2-CH-COORMe2C=OBrCH 2COCH 3 CH2=CH-COOR等价试剂5, 协同反响协同反响：在反响过程中，假设有两个或两

3、个以上的化学键破裂 和形成时，都必须相互协调地在同一步骤中完成。6, 非均相催化氢化：催化剂、反响物、试剂和氢供体在两项或多项中反响,催化剂自成一相，称为非均相催化氢化。催化剂自成一相称为非均相催化剂如Pd/C为催化剂，氢气为氢供体，在反响液中复原双键的反响。1) DMAP2) DMF3) DCC4) TBAF1) Aromatic Electrophilic Substitution;芳香亲电取代2) Phase-tra nsfer catalyst;相转移催化剂3) Carbocatio ns;碳负离子4) trifluoroacetic an hydride .三氟乙酸酐Ryoji No

4、yori was awarded the Nobel Prize in 2001, What did he discover?Ryoji Noyori日本名古屋大学的野伊良治因在手性催化氢化反响方面做出了突出奉献而被授 予2001年Nobel化学奖。R1.COOR1NHCOR2S例：R(S)-BINAP-Rh+1. COOR1NHCOR2H2Sharpleswas awarded the Nobel Prize in 2001, What did he discover?2001 年 NobelSharpies因在手性催化环氧化反响方面做出了开创性和突出奉献而被授予 化学奖。例：t-BuOOH

5、 OH BuO -Ti(OPr-i)4/(+)DET二、写出以下反响产物2,CHqOAcINBS/dioxa ne出0ch2OAC I5,C4H9CH2COOH6,Br2/cat. PCI 3C4H9CCHOOH7,N OH8,OMe9,O2NNH2NO212,Ph3P/BrPCI3BBr3N ClNaNO 2/HCl*HOOHCH3Br +ohnF ClO2NNO2CuCI/HCI O2NNO210,11,ohOHHO0OHOHPhCH2Br/NaHDMFohOBnOBnCHOCHOBnOBnOCHOCH3NEt2JHOO+AICI3OCH 3CH 2COCH 2CH 3H2C.CH2OAI

6、CI3CH3O(C2H5O)2-CHCOOEtOONaOBrNaHCH3COOEt heatCOOEt heatCICHzCOOEtNaOEtNaOEtCH2CH2OHCH3CH3BnOBnOE式COOEtOCOOEtNH2CH3COOOH13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,H3CIH3COsO4PyH3CH3COHOHH2 H2C C NO223,2425,26,272829303132Rh(Ph3P)3CIH2 H2Ph-C=C-COOEtPh C C COOEtH HMeOCOOEtLiAIH4MeONO2Fe/NH 4ClO2N5NO2Raney NiClNH2

7、3334HsCHOO35OOOHOHOOPhPhPhPhOH%OSO2CH3Ph PhOHOHOHX OH、写出以下反响条件OSO2CH3COOCH 3COOCH 3 Pd-C/H 2O2NH2NNH2人/H3ch2CHa65-72% yieldPh 96% yieldPhNO2LiAIH4H3CCH3OBn夕0BnIj/CHjCOjHBnObOPd/C H 2OBnOBnH?SO4OBnOBn3,4,5,1,2,HOOBnOHPhCH2BrBnOOHK2CO3/DMFOBnBnOOBnOBnOBnOTBSBnOOBnOHOHOBnn-Bu 4N+F-AOBnOBnOHBnOOBnOHOHOB

8、nOONHOONHNHn-BuNHBnOOBnOHBnOOBn7,COOH8,9,OHCOOH11,12,14,15,|-OHDCC / DMAPrefluxCH3OH10,+PhCH2COOH TsOH / C6h6OHconcen trated HCOOMerefluxCOCIHOCOOH+OHNPhNHBocNHNHAcAc2O/PyBr2PhClOCHOOC13,PhgCNaO Ch3H3C.CHCOOEtH3CH3CCH CC-COOEt H3CCH3oIIH3C.CHCOOEtH3CCHCCIH3Ci-P2NLiH3C.0 CH3CH C CCOOEtH3cCH316,O17,18

9、,SnCl20,21,19,ClAcOHPb(AcO)O2NBnOCH31NCH2OHPDCCH3NaOCH 3JonesHCrO 4/H2SO4/acetoneBnOCHOBnOCH硝酸铈铵CAN出产严322,fl(NH4)2Ce(NO 3)6AOAcOHBnO23,CH 36Pb(OAc) 4AcOH24,25,2627ClClO11CCH2CI2829H2CO CH3OOMEMOMEMCH 3+ch2ohEPb(OAc)NaOHH3COH2C OHH3COCHOOMEMCH3OMEM CH3NaBH4OHC CH2CIHAI(C2H5O)3H3Ci-PrOH四、写出系列反响机理或历程C=

10、CCHOOHI1, LiAlH 4复原酯机理HH3L1A1OIIC-CH3H3CAl(OPr-i)3HTCCH2OHCCH3 H+H3CCH3H3C50 Ct-BuOCI/CHCI 3)CH3_J CH2CIOH严CHO3,+CH3NH2CHOCOOHH +heat(1)4,H2SO4N OHOHCH3五、用简单化合物为原料或给出的化合物为原料合成以下目的物NH2H3CNH2CH3COCIAICI3CICH 2COOEtNaOEt4,CBrH25,H2OCOOHBnOHOBnOHOCOOHCH2OHBnOHOch3OHCHpCHCHjBrK2CO3平喘药奈多罗米钠中间体Me2CHCH2CH2BrCH2(COOEt)?NaOEt开戊巴比姿OOEtheatPh苯巴比妥ErPhCOCINHNHNH片NHf C2H5