骨代谢疾病诊治进展ppt课件

1、骨代谢疾病诊治进展内容骨代谢调控的垂体-骨轴机制促甲状腺激素TSH卵泡刺激素FSH促肾上腺皮质激素ACTH催产素软骨发育不全综合症甲状腺功能亢进性骨质疏松症甲状腺功能亢进性骨质疏松症下丘脑-垂体-靶腺轴机制下丘脑分泌促激素释放激素作于垂体前叶腺垂体，促进腺垂体分泌TSH、FSH、ACTH等促激素，促激素又经过作用于各自的靶内分沁腺如甲状腺、卵巢、肾上腺皮质，分别调理甲状腺素、雌激素、肾上腺皮质激素的合成与分泌，这些靶腺分泌的激素进一步作用于成骨细胞或破骨细胞，从而对骨重建过程进展调理。骨代谢调控的垂体-骨轴机制垂体激素包括TSH、FSH、ACTH和催产素等，相继被 发现对骨代谢具有直接作。这一

2、发现突破了垂体激素是经过作用于靶内分泌腺间接对骨代谢进展调理的传统观念，从而提出了骨代谢调控的垂体-骨轴新概念。Zaidi骨研讨组做出了奉献。1Low TSH triggers bone loss: fact or fiction?(2006年，Thyroid)2Proresorptiveactions of FSH and bone loss. ( 2007,Ann NY Acad Sci)矛盾早前以为甲状腺激素程度升高引起甲状腺功能亢进性骨质疏松的主要缘由？1甲状腺激素受体敲除的小鼠仅表现为生长板和骨形状异常，骨重建功能并没有遭到影响。2骨折发生的风险度，骨密度以及骨重建标志物与血清中TS

3、H程度高度相关，但与甲状腺激素程度不相关。结论TSH对骨重建过程中的骨构成和骨吸收都起负调控作用。TSH与甲状腺功能亢进性骨质疏松症TSHR骨密度骨密度补充补充T骨密度骨密度TRAP染色破染色破骨细胞骨细胞CFU-FCFU-FALP染染色色CFU-OBVon-Kossa染色染色rhTSH-/-显著下降+未改变+抑制OC-/+下降+下调OB+/+CFU= colony forming unitFSH与绝经后骨质疏松症绝经后雌激素程度降低被以为是骨质疏松发病的主要缘由。两种雌激素受体敲除小鼠仅表现为细微的骨量减少，仅敲除一种受体骨量正常。去除卵巢的大鼠进一步切除垂体后，那么对由于卵巢切除引起的骨丧

4、失呼应愚钝。妇女围绝经期已发生显著骨丧失，FSH程度在该期已升高，而雌激素程度还未降低。FSH而非雌激素含量与绝经后妇女的骨转换标志物程度相关。雌激素治疗过程中，血清FSH程度的降低与骨量添加严密相关。矛盾2006年，Sun等用FSH受体敲除的小鼠模型研讨了FSH对骨骼的作用FSH程度的升高才是引起绝经后骨质疏松的真正缘由。FSH是直接作用于破骨细胞上Gi2a耦合的FSHR，激活MEK/Erk,NF-kB和Akt信号通路，从而刺激破骨细胞的构成和功能。催产素与妊娠哺乳期骨代谢催产素是一种重要的垂体后叶激素，它的经典生理功能是经过外周作用促进分娩期的子宫收缩与哺乳期的排乳。研讨阐明，人的成骨细胞

5、和破骨细胞外表均在催产素受体，经过受体催产素直接调理骨代谢。Zaidi小组发现妊娠后期孕妇体内催产素程度的升高参与调理母体的骨重建。促肾上腺皮质激素与糖皮质激素引起的骨坏死大量运用糖皮质激素后会产生很多并发症，如糖尿病、骨质疏松、骨坏死等。骨细胞凋亡以及成骨细胞的骨构成才干减弱被以为是糖皮质激素诱发骨丧失的主要缘由。骨坏死的缘由包括成骨细胞和骨细胞凋亡、脂肪代谢紊乱发生脂肪栓塞、骨质疏松骨小塌陷引起部分缺血等景象ACTH腺瘤患者虽然糖皮质激素过量分泌，但股骨头坏死并不多。原发性肾上腺皮质醇增多症的患者ACTH分泌受抑制，与垂体高ACTH程度引起的继发性皮质醇增多症的患者相比，骨丧失更严重。AC

6、TH可以促进成骨细胞的成熟与存活，并刺激血管内皮生长因子VEGF的生成来维持骨重建坏境中良好的血管网络，起到预防糖皮质激素引起骨坏死作。软骨发育不全综合症诊断干骺端发育异常李森航，男，2021年5月出生，身高97cm，第一胎，37+W，剖宫产，BW3.6KG，生后良好。16个月会走，学走路时发现“O型腿，多方就诊。曾用过维生素D3 ，每次30IU，罗盖全一天一粒，半年。智力，运动发育正常父159CM，母165CM查面子容正常，牙-，肋外翻，“O型腿X线显示干骨双 膝双髋内翻，双股骨及胫骨内侧骨质质增厚，片内长骨干骺端增宽，暂时钙化带略致密。片内诸骨骺略显大。软骨发育不全综合症定义定义发病的分子

7、机制分型发病的分子机制分型是属于骨-软骨发育不全综合征。包括软骨不发育症、软骨发育低下病、致死性软骨发育不良症和颅缝早闭等类型。这些疾病均是因FGFR基因突变所致的一组代谢性骨病，也称为FGF过敏性综合征。胶原蛋白病成纤维细胞生长因子FGF及受体FGFR病软骨寡聚体基质蛋白病甲状旁腺受体病硫酸盐转运体病类固醇病转录因子病胱氨酸蛋白酶突变组织蛋白酶K突变CHD的临床表现软骨发育不全矮小骨构造和骨矿化的各种异常FGF与骨代谢FGF是上皮细胞、神经外胚层和间充质来源的细胞分化和功能调理的主要生长因子。FGF家族由至少23种构造与功能不同的类似物组成。FGF1，。，FGF23，FGFR1至FGFR4在

8、骨的发育过程中，FGF经过其受体在骨的发育构朔和重建中根据不同时期发扬着有序的调理作用。由于FGF主要与软骨细胞的发育和软骨内成骨有关，因此FGFR基因的突变主要引起软骨发育不良症和先天性骨畸形综合征。FGF/FGFR对骨的作用一览表临床表型和分类软骨不发育症此型最常见，为杂合子FGFR3基因穿膜区的点突变所致。软骨发育低下病此型属常染色体显性遗传，主要是FGFR3基因的第1620号核苷酸C被A替代，导致受体蛋白突变。患者身体矮小，其父母可分别表现为软骨不发育症和软骨发育低下症，头颅和面部相称，但椎体后缘仍有扇形凹陷。躯干大致正常，手臂短、顶耻距大于耻跟距。腰椎前突多见，部分病人伴膝内翻或肘外展受限。致死性软骨发育不良症“三叶草样头颅，前额突出，四肢短小，多数出生后夭折，存活者少。颅缝早闭软骨发育不全综合症实验室检查与特殊检查实验室检查与特殊检查诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断CHD属于体质性骨病的范畴，普通无骨代谢的生化异常发生，血钙、血磷、血ALP及其他骨代谢生化标志物