雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用

1、 中山大学附属第三医院中山大学附属第三医院 器官移植器官移植科科 背景和现状背景和现状背景和现状背景和现状成就：成就：1年存活率大大提升年存活率大大提升不足：长期存活率未见显著改善不足：长期存活率未见显著改善4kaplan-meier survival estimates, by eragraft survival051015200.000.250.500.751.001965-1970-1975-1980-source: anzdata registry 2006; confirmed through unos1985-环孢环孢素素1990-1995-2000-他克莫司他克莫司霉酚酸酯霉酚酸

2、酯新方案新方案years临床表现：进行性蛋白尿，高血压和血肌酐升高临床表现：进行性蛋白尿，高血压和血肌酐升高8慢性移植物肾病can免疫因素非免疫因素配型不佳或预致敏肾功能延迟恢复急性排斥反应亚急性或慢性排斥反应患者依从性差未达标的免疫抑制方案供体质量欠佳缺血性损伤急性的移植术中损伤及导致的肾功能延迟恢复高血压高血脂导致慢性移植物肾病的重要原因！移植后can发生率 99名肾移植患者 随访期10年 888个肾活检材料9术后半年术后半年 超过超过50%的患者活检显示的患者活检显示cni（csa）肾毒性的病理表现）肾毒性的病理表现术后术后10年年 几乎所有患者活检均显示几乎所有患者活检均显示cni（c

3、sa）肾毒性的病理表现）肾毒性的病理表现 cni的肾毒性不容忽视的肾毒性不容忽视10jeremy chapman, 4th wyeth asia-pacific transplantation symposium,2009移植后肾功能的监测移植后肾功能的监测肾移植后，肾移植后，gfr的逐步下降最终将导致移植物的丢失的逐步下降最终将导致移植物的丢失肾肾移植受者在移植受者在术术后后12周随机分周随机分组组， ，实验组实验组予予mmf+sirolimus， ，对对照照组组予予mmf+cni。 。结结果果实验组实验组能更有效地保存能更有效地保存肾肾功能。功能。lebranchu y et al. am

4、 j transplant 2009;9:111523主要内容主要内容研究内容 研究目的研究目的了解将cni转换为sirolimus，是否能够减少老年活体供肾的肾功能损失。观察指标：肾功能（egfr）、血肌酐（scr）、其他临床并发症基线资料（供者）基线资料（供者）cni撤除撤除组组（ （25） ）cni维维持持组组（ （58） ）p值值年龄（岁）55.53.5355.33.560.858男性（%）11（44）29（50）0.616二次移植（%）1（4）2（3.4）0.664hla错配2.90.52.90.70.921基线资料（受者）基线资料（受者）cni撤除撤除组组（ （25） ）cni维维

5、持持组组（ （58） ）p值值年龄（岁）25.48.3126.39.140.763男性比率19（76）46（79.3）0.737体重（kg）57.58.2560.18.730.223透析时间（月）10.48.710.89.20.5433个月内急排4(16)8(13.8)0.795术后3个月cr（mol/l)114.421.9118.727.50.318术后3个月egfr(ml/min)79.68.479.39.30.342研究方法研究方法cni治治疗组疗组他克莫司他克莫司0.1mg/kg 6个月内个月内5-10ng/ml4-6ng/ml1年内年内环孢环孢素素a5mg/kg150-250ng/m

6、l130-180ng/ml雷帕霉素雷帕霉素组组他克莫司他克莫司0.1mg/kg环孢环孢素素a5mg/kg雷帕霉素雷帕霉素2mg/d5-10ng/ml3-5ng/ml1年后年后研究方法研究方法主要内容主要内容结果和讨论术后术后1-3年肾功能概况年肾功能概况scr（ （mol/l） ）egfr（ （ml/min)术术后后1年年术术后后3年年术术后后1年年术术后后3年年cni治治疗组疗组132.535.9136.340.277.47.267.06.4雷帕霉素治雷帕霉素治疗组疗组111.825.5113.426.886.98.276.17.8注：注： egfr采用采用mdrd公式公式计计算算急性排斥反

7、应ar发生情况 cni治疗组的急性排斥发生率为治疗组的急性排斥发生率为22.4%雷帕霉素治疗组的急性排斥发生率为雷帕霉素治疗组的急性排斥发生率为24%24%慢性移植肾功能损伤的慢性移植肾功能损伤的 发生情况发生情况 慢性移植慢性移植肾肾功能功能损伤损伤的的发发生率生率n cni治治疗组疗组 10.3%n 雷帕霉素治雷帕霉素治疗组疗组 4.0%雷帕霉素组1例（4%）因慢性移植肾损害导致移植肾失功；cni组3例发生慢性移植肾功能损害，1例肾小球肾炎复发数据分析左图：jeremy chapman, 4th wyeth asia-pacific transplantation symposium,20

8、09持持续续使用使用cni药药物物急性排斥急性排斥女性供女性供肾给肾给男性受者男性受者独立危险因素独立危险因素移植肾和患者存活率雷帕霉素组1例患者移植肾丢失，其余移植肾脏全部存活。患者全部存活。其他并发症其他并发症雷帕霉素治雷帕霉素治疗组疗组(n=25), n(%)cni药药物治物治疗组疗组(n=58), n(%)p感染7（28）16（27.6）0.969肝功能损害10（40）21（36.2）0.743白细胞减少2（8）5（8.6）0.647伤口延迟愈合2（8）4（6.9）0.589新发糖尿病1（4）5（8.6）0.411 讨讨 论论cni术后早期预防急排肾毒性，长期使用肾功能受损提高移植肾中短期存活率已被越来越多的病理证实 讨讨 论论对随访的患者有必要进行常规egfregfr可早于血肌酐发现移植肾功能下降可及时进行干预。egfr计算方法简便 只要有scr数据、年龄以及性别三个条件就可以进行计算。 对术后肾功能稳定患者，采用早期撤出cni以获得满意 移植肾长期可以存活率。 对术后egfr平稳者，继续目前免疫抑制剂方案的治疗。 对术后egfr 有下降者，可以考虑改变当前的治疗方案。 对术后cni药物副作用明显者，可以考虑转换