药物的体内代谢和变质反应药物化学课件

1、药物的体内代谢和变质反应药物化学第三章 药物的体内代谢和变质反应药物的体内代谢和变质反应药物化学学习目标药物的体内代谢和变质反应药物化学药物代谢的定义药物的体内代谢和变质反应药物化学代谢反应的分类药物的体内代谢和变质反应药物化学第一节 药物的官能团化反应（第相生物转化）药物的体内代谢和变质反应药物化学官能团化反应药物的体内代谢和变质反应药物化学一、氧化反应药物的体内代谢和变质反应药物化学药物的体内代谢和变质反应药物化学1芳环的氧化药物的体内代谢和变质反应药物化学NHHNOONHHNOOOH苯妥英羟基苯妥英药物的体内代谢和变质反应药物化学2烯烃和炔烃的氧化药物的体内代谢和变质反应药物化学NCON

2、H2NCONH2NCONH2OOHHO卡马西平药物的体内代谢和变质反应药物化学3饱和碳原子的氧化CH3CH2CH2CHCOONan-C3H7HOCH2CH2CH2CHCOONan-C3H7CH3CHCH2CHCOONan-C3H7HOOCCH2CH2CH2CHCOONan-C3H7OH -氧化 -1氧化丙戊酸钠药物的体内代谢和变质反应药物化学H3CSO2NHCONHC4H9HOH2CSO2NHCONHC4H9HOOCSO2NHCONHC4H9甲苯磺丁脲药物的体内代谢和变质反应药物化学4碳杂原子的氧化药物的体内代谢和变质反应药物化学（1）C-O的氧化反应C2H5ONHCOCH3HONHCOCH3

3、非那西丁对乙酰氨基酚药物的体内代谢和变质反应药物化学（2）C-N的氧化反应NCOOC2H5CH3NCOOC2H5H哌替啶药物的体内代谢和变质反应药物化学（3）C-S的氧化反应HNNSHNHNNCNCH3HNNSHNHNNCNCH3O西咪替丁药物的体内代谢和变质反应药物化学5胺类的氧化药物的体内代谢和变质反应药物化学OO HNHOO HC H OOO HN H2N 脱 烷 基氧 化 脱 胺普 萘 洛 尔药物的体内代谢和变质反应药物化学SNClCH2CH2CH2NCH3CH3SNClCH2CH2CH2NCH3CH3O氯丙嗪药物的体内代谢和变质反应药物化学6醇、醛的氧化药物的体内代谢和变质反应药物化

4、学OHOCHOOCOOH维生素A醛维生素A酸维生素A药物的体内代谢和变质反应药物化学二、还原反应药物的体内代谢和变质反应药物化学1卤化物的脱卤还原 氟烷氟烷 甲氧氟烷甲氧氟烷药物的体内代谢和变质反应药物化学2羰基化合物的还原药物的体内代谢和变质反应药物化学CCH2CH2COOHOCHCH2CH2COOHOH芬布芬药物的体内代谢和变质反应药物化学3硝基及偶氮化合物的还原NOO+_N ONHOHNH2NNRNHNHRNH2+RNH2药物的体内代谢和变质反应药物化学三、水解反应药物的体内代谢和变质反应药物化学药物的体内代谢和变质反应药物化学H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2H2OH2NCOOH

5、 + HOCH2CH2N(C2H5)2普鲁卡因药物的体内代谢和变质反应药物化学第二节 药物的结合反应（第相生物结合）药物的体内代谢和变质反应药物化学一、生物转化与药物活性的关系药物的体内代谢和变质反应药物化学（一）由活性药物转化成无活性代谢物NHNHOOOC2H5NHNHOOOC2H5HO苯巴比妥对羟基苯巴比妥药物的体内代谢和变质反应药物化学（二）由无活性药物转化成活性代谢物 NNNH2NH2CH3H3CClNHNNNNH2NH2CH3H3CCl氯胍环氯胍药物的体内代谢和变质反应药物化学（三）由活性药物转化成仍有活性的代谢物NNOOH3CH2CH2CH2CNNOOH3CH2CH2CH2COH保

6、泰松羟基保泰松药物的体内代谢和变质反应药物化学（四）有无毒性或毒性小的药物转化成毒性 代谢物ClH2NO2SNHCH2COOHOClH2NO2SNHCH2COOHOO呋塞米 呋塞米的环氧化合物呋塞米的环氧化合物药物的体内代谢和变质反应药物化学（五）经生物转化改变药物的药理作用NCONHNHCHCH3CH3NCONHNH2异烟酰异丙肼异丙肼药物的体内代谢和变质反应药物化学二、药物在体内生物结合反应的类型HONHCOCH3COOHOHOHOHONHCOCH3对乙酰氨基酚醚型O-葡糖苷酸药物的体内代谢和变质反应药物化学HOHOCH2COOHNH2CH3甲基多巴甲基多巴硫酸酯HOO2SOHOCH2CO

7、OHNH2CH3药物的体内代谢和变质反应药物化学NCOOHNCONHCH2COOH 异烟肼与甘氨酸的酰胺产物异烟肼与甘氨酸的酰胺产物异烟肼异烟肼药物的体内代谢和变质反应药物化学HSCH2CH CONHCH2COOH+CH2ONO2CHONO2CH2ONO2CH2ONO2CHONO2CH2SCH2CH CONHCH2COOHNHCOCH2CH2CHCOOHNH2谷胱甘肽硝酸甘油NHCOCH2CH2CHCOOHNH2药物的体内代谢和变质反应药物化学HOOCCH2CH2CHCOOHNH2CH2ONO2CHONO2CH2SCH2CHCONHCH2COOHNH2H2NCH2COOHCH2ONO2CHCH

8、2ONO2SCH2CHCOOHNH2CH3CO+CH2ONO2CHCH2ONO2SCH2CHCOOHNHCOCH3硫醚氨酸药物的体内代谢和变质反应药物化学NCONHNH2NCONHNHCOCH3异烟肼异烟酰肼药物的体内代谢和变质反应药物化学药物的体内代谢和变质反应药物化学第三节 药物的生物转化和药学研究药物的体内代谢和变质反应药物化学一、药物的生物转化对临床合理用药的指导药物的体内代谢和变质反应药物化学二、药物的生物转化在药学研究中的应用药物的体内代谢和变质反应药物化学第四节 药物的变质反应药物的体内代谢和变质反应药物化学药物的体内代谢和变质反应药物化学一、药物的水解反应药物的体内代谢和变质反

9、应药物化学BA + H2OBOH HA药物的体内代谢和变质反应药物化学 如磺胺嘧啶钠磺胺嘧啶钠、地巴唑地巴唑的水解H2NSO2NNaNNH2NSO2NHNN NaOHNHNCH2 HClNHNCH2+ HClH2O磺胺嘧啶钠地巴唑药物的体内代谢和变质反应药物化学2酯类的水解 如解热镇痛药阿司匹林阿司匹林的水解COOHOCOCH3H2OCOOHOH+CH3COOH药物的体内代谢和变质反应药物化学3酰胺类及其衍生物的水解 如对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚、异烟肼异烟肼及苯巴比妥苯巴比妥的水解OHNHCOCH3OHNH2水解H2O + CH3COOH对乙酰氨基酚药物的体内代谢和变质反应药物化学NCONHN

10、H2NCOOH+ NH2NH2水解H2OCNCNHCC6H5C2H5OOONaH2OCOONaCONHCONH2C6H5C2H5异烟肼苯巴比妥药物的体内代谢和变质反应药物化学4苷类、醚类的水解RORH+RORH+H2ORORHOH2+H+ROH+ROH药物的体内代谢和变质反应药物化学 如氨基糖苷类链霉素链霉素的水解药物的体内代谢和变质反应药物化学5卤烃类的水解 如氮芥类氮芥类的水解NRCH2CH2ClCH2CH2ClNRCH2CH2OHCH2CH2OHH2O+ 2HCl药物的体内代谢和变质反应药物化学6其他结构类型药物的水解 如肟类肟类药物、腙类腙类药物、脒类脒类药物等也易水解CR1R2NOH

11、HNNCH3CH3CNHNClC6H5NCH3O肟类药物腙类药物脒类药物药物的体内代谢和变质反应药物化学（二）影响水解的结构因素药物的体内代谢和变质反应药物化学（三）影响水解的外界因素及预防水解措施药物的体内代谢和变质反应药物化学二、药物的自动氧化反应药物的体内代谢和变质反应药物化学1酚类与烯醇类HOHOCHOHCH2NH2氧化OOCHOHCH2NH2红色聚合棕色多聚体去甲肾上腺素药物的体内代谢和变质反应药物化学2芳胺类SO2NHRH2NNRHNO2SSO2NHRNNRHNO2SSO2NHRNO磺胺类药物偶氮化合物氧化偶氮化合物OO药物的体内代谢和变质反应药物化学3巯基类ONOSCH3HCOO

12、HNCOOHSOH3CHNOHSCH3HCOOH药物的体内代谢和变质反应药物化学4碳碳双键类OHOOOO药物的体内代谢和变质反应药物化学5杂环类OOH2O黑色聚合物HOOCCHCHCOOH药物的体内代谢和变质反应药物化学6其他类CCOHHOCCOH NH2连烯二醇结构-羟基-氨基结构AgOOHOOHHCH2OHOHHAgNO3OOHCH2OHOOOHH+OOHOOHHCH2OHOHHONClClOHOOHCH2OHOOOHH+NHOHHOClCl（黑色）药物的体内代谢和变质反应药物化学（二）影响自动氧化的结构因素药物的体内代谢和变质反应药物化学（三）影响自动氧化的外界因素及防氧化的措施药物的体内代谢和变质反应药物化学三、药物的其他变质反应药物的体内代谢和变质反应药物化学如维生素维生素A A长期贮存，即可部分发生顺反异构化，生成4-4-顺式异构体顺式异构体和6-6-顺式异构体顺式异构体,改变了维生素A的全反式构型，使其药理活性下降。OHHH3CCH2OH4HHH3CCH2OH64-顺式异构体维生素A6-顺式异构体维生素A维生素A药物的体内代谢和变质反应药物化学（二）脱羧、脱水反应OOHOOHCOHCH2OHHH2OCO2OC