第4章影响药物效应的因素1

1、第四章第四章 影响药物效应的因素影响药物效应的因素新乡医学院药理学教研室新乡医学院药理学教研室尹志奎尹志奎e-mail:tel四章第四章 影响药物效应的因素影响药物效应的因素o 目标要求目标要求o 1.掌握药物相互作用及长期连续用药对药效的影响，以及选择最佳药物和制订最佳治疗方案的原则。o 2.熟悉机体、药物方面影响药物作用的因素。o 3.了解药物的固有的药物代谢动力学和药效学的特点可受一些因素的影响。第四章第四章 影响药物效应的因素影响药物效应的因素 药物与机体之间相互作用及其引药物与机体之间相互作用及其引起的任何变化都是影响药物效应的因起的任何变化都是影响药物效

2、应的因素，因此我们以前讲过的药动学、药素，因此我们以前讲过的药动学、药效学对于理解药物效应的影响是非常效学对于理解药物效应的影响是非常重要的。重要的。另外，患者自身的因素是影响药另外，患者自身的因素是影响药物作用的另外一个很重要得因素。物作用的另外一个很重要得因素。 时量关系曲线曲线升段主要曲线升段主要是吸收过程是吸收过程曲线降段主要曲线降段主要是消除过程是消除过程潜伏期潜伏期持续期持续期残留期残留期药物的量效关系曲线ed50 影响药物作用的因素：影响药物作用的因素： 一一 药物方面的因素药物方面的因素 二二 机体方面的因素机体方面的因素第一节第一节 药物方面的因素药物方面的因素 一、药物剂型

3、一、药物剂型（一）剂型与剂量（一）剂型与剂量 1.1.注射剂注射剂 水溶液油剂、混悬剂的吸收，前者水溶液油剂、混悬剂的吸收，前者维持时间短。维持时间短。 2.2.口服剂口服剂 溶液散剂片剂的吸收。溶液散剂片剂的吸收。 3.3.新剂型新剂型 缓释片、控释片等。缓释片、控释片等。（二）（二）给药途径给药途径 静注吸入肌注皮下注射口服静注吸入肌注皮下注射口服经肛贴皮经肛贴皮 缓 释 制 剂缓 释 制 剂 ： 按： 按一 级 动 力 学 释一 级 动 力 学 释放药物。放药物。控 释 制 剂控 释 制 剂 ： 按： 按零 级 动 力 学 释零 级 动 力 学 释放药物。放药物。 二、联合用药及药物相互

4、作用二、联合用药及药物相互作用（一）联合用药：（一）联合用药：二种或二种以上药物一起应用时称联合二种或二种以上药物一起应用时称联合用药。目的是增强疗效、减少不良反、用药。目的是增强疗效、减少不良反、延缓机体耐受性或延缓机体耐受性或病原体耐药性产生。病原体耐药性产生。1.1.配伍禁忌（配伍禁忌（incompatibility)incompatibility) 药物在体外配伍直接发生理化的相互作用而影响药物药物在体外配伍直接发生理化的相互作用而影响药物疗效或毒性反应称疗效或毒性反应称.。静脉滴注时应注意。静脉滴注时应注意。 2.2.影响药动学的相互作用影响药动学的相互作用 （1 1）吸收：）吸收：

5、因素较多，如空腹服药吸收较快，甲氧氯普胺因素较多，如空腹服药吸收较快，甲氧氯普胺（胃复安）能促进药物吸收，阿托品能抑制药物吸收，还（胃复安）能促进药物吸收，阿托品能抑制药物吸收，还原物增加铁的吸收等。原物增加铁的吸收等。 （2）血浆蛋白结合：）血浆蛋白结合： 双香豆素及口服降血糖药与阿司匹林等合用。双香豆素及口服降血糖药与阿司匹林等合用。 （ 3）生物转化：）生物转化： 肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂 例例1：苯巴比妥与双香豆素合用，后者抗凝血作用：苯巴比妥与双香豆素合用，后者抗凝血作用下降。下降。 例例2：苯妥英钠可加速维生素：苯妥英钠可加速维生素d的代谢，故长期应的代谢，故长期应用苯妥英钠治疗小

6、儿癫痫可出现佝偻病。用苯妥英钠治疗小儿癫痫可出现佝偻病。 肝药酶抑制剂肝药酶抑制剂 例例1：氯霉素与苯妥英钠合用，可使苯妥英钠作用：氯霉素与苯妥英钠合用，可使苯妥英钠作用 加强或中毒。加强或中毒。 例例2：雷尼替丁（肝药酶抑制剂）与华法令合用。：雷尼替丁（肝药酶抑制剂）与华法令合用。（4）肾排泄：）肾排泄：利用离子障原理。利用离子障原理。 3、药效学方面、药效学方面 （1）协同作用：能使药物原有作用增强的称为协）协同作用：能使药物原有作用增强的称为协同作用；同作用； a.相加作用相加作用 1 + 1 =2； b.增强作用增强作用 1 + 1 2 如如 smz +tmp （2）拮抗作用：能使药物

7、原有作用减弱的称为拮）拮抗作用：能使药物原有作用减弱的称为拮抗作用。抗作用。 1 + 1 2 利用前者利用前者（1）以增强疗效；利用后者以增强疗效；利用后者（2）以以减少不良反应。减少不良反应。第二节第二节 机体方面的因素机体方面的因素一、年龄一、年龄 1.小儿小儿 ： 应考虑小儿的生理特点，特别是早产应考虑小儿的生理特点，特别是早产儿和新生儿，机体的各系统尚未发育完全，个体差儿和新生儿，机体的各系统尚未发育完全，个体差异性较大，对药物的反应性比较敏感，与成年人有异性较大，对药物的反应性比较敏感，与成年人有较大差别。用药应该谨慎，遵从儿科用药原则，用较大差别。用药应该谨慎，遵从儿科用药原则，用

8、量一般可按体重、年龄、体表面积计算。量一般可按体重、年龄、体表面积计算。 另外应注意以下几个方面：另外应注意以下几个方面： 处于身心发育阶段儿童，应注意慎用影响身处于身心发育阶段儿童，应注意慎用影响身体和大脑发育的药物。体和大脑发育的药物。 如糖皮质激素、对甲状腺功如糖皮质激素、对甲状腺功能影响的药物。能影响的药物。 小儿用药应注意以下几个方面 新生儿不宜用氯霉素，易致灰婴综合症；新生儿不宜用氯霉素，易致灰婴综合症；2 2岁以内小儿不宜用吗啡，易致呼吸抑制。岁以内小儿不宜用吗啡，易致呼吸抑制。 慎用氨基糖苷类抗生素如庆大霉素等易慎用氨基糖苷类抗生素如庆大霉素等易引起听力损害。引起听力损害。 用

9、四环素易引起牙齿畸形和变色。用四环素易引起牙齿畸形和变色。 用喹诺酮类抗生素可影响软骨发育。用喹诺酮类抗生素可影响软骨发育。年龄因素对药物作用的影响年龄因素对药物作用的影响2.老人：其肝、肾、中枢神经系统、内分泌等功老人：其肝、肾、中枢神经系统、内分泌等功能减退，血浆蛋白量较低，体内水分较少，脂肪较能减退，血浆蛋白量较低，体内水分较少，脂肪较多等，对药物的反应性也不一样。如地西泮、氨基多等，对药物的反应性也不一样。如地西泮、氨基甙类抗生素半衰期可分别延长甙类抗生素半衰期可分别延长4倍和倍和2倍左右。老倍左右。老年人用药剂量一般为成年人剂量的年人用药剂量一般为成年人剂量的3/4。年龄因素对药物作

10、用的影响年龄因素对药物作用的影响 二、性别二、性别 性别对药物的反应并无质的差别，但妇女有月经性别对药物的反应并无质的差别，但妇女有月经期、孕期应注意，期、孕期应注意，“反应停反应停”事件造成了事件造成了1万多名畸万多名畸形婴儿。形婴儿。 三、遗传异常三、遗传异常 特异体质药物反应可以用遗传异常来解释。特异体质药物反应可以用遗传异常来解释。 1.遗传对药物代谢动力学的影响遗传对药物代谢动力学的影响 如异烟肼的代如异烟肼的代谢有快、慢两型；假性胆碱酯酶缺陷者琥珀胆碱作谢有快、慢两型；假性胆碱酯酶缺陷者琥珀胆碱作用时间延长。用时间延长。 二、性别二、性别 性别对药物的反应并无质的差别，但妇女有月性

11、别对药物的反应并无质的差别，但妇女有月经期、孕期应注意，经期、孕期应注意，“反应停反应停”事件造成了事件造成了1万多名万多名畸形婴儿。畸形婴儿。三、遗传异常三、遗传异常 特异体质药物反应可以用遗传异常来解释。特异体质药物反应可以用遗传异常来解释。 1.遗传对药物代谢动力学的影响遗传对药物代谢动力学的影响 如异烟肼的代如异烟肼的代谢有快、慢两型；假性胆碱酯酶缺陷者琥珀胆碱作谢有快、慢两型；假性胆碱酯酶缺陷者琥珀胆碱作用时间延长，可致用时间延长，可致“司可林窒息司可林窒息”。 2.遗传因素对药效学的影响遗传因素对药效学的影响 如红细胞内如红细胞内 g-6-pd缺陷者服用治疗量的伯氨喹、奎宁、磺胺药

12、等易缺陷者服用治疗量的伯氨喹、奎宁、磺胺药等易致溶血性贫血。致溶血性贫血。四、病理情况四、病理情况 肝肾功能不足时影响药物的消除，糖尿病不宜肝肾功能不足时影响药物的消除，糖尿病不宜用糖皮质激素、氢氯噻嗪等。用糖皮质激素、氢氯噻嗪等。 解热镇痛药、阿托品、普萘洛尔对不同病理状解热镇痛药、阿托品、普萘洛尔对不同病理状态者的作用不同。态者的作用不同。五、心理因素五、心理因素 病人的精神状态与病人的精神状态与 药物的疗效有关。安慰剂药物的疗效有关。安慰剂（placebo)对头痛、心绞痛、术后痛等有对头痛、心绞痛、术后痛等有40%疗效。疗效。病理情况病理情况六、机体对药物反应的变化六、机体对药物反应的变

13、化 1.致敏反应致敏反应（sensitization) 即变态反应。即变态反应。 2.耐受性耐受性（tolerance) 连续用药后，机体对药物连续用药后，机体对药物的反应性降低。的反应性降低。 3.快速耐受性快速耐受性（tachyphylaxis) 短期内反复用药短期内反复用药数次后，药物效应递减，甚至消失。数次后，药物效应递减，甚至消失。 4.耐药性耐药性（resistance) 长期应用化疗药物后，病长期应用化疗药物后，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低。亦称抗药性。原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低。亦称抗药性。 5.习惯性习惯性(habituation ，精神依，精神依 赖性赖性) 可使人产可使人产生一种愉快满足的感觉，驱使人们有一种连续用生一种愉快满足的感觉，驱使人们有一种连续用药的欲望。亦就是产生精神上的依赖。药的欲望。亦就是产生精神上的依赖。 6.成瘾性成瘾性(addiction,身体依赖性身体依赖性) 它是由反复用它是由反复用药所造成的一种生理上的依赖状态，中断用药时药所造成的一种生理上的依赖状态，中断用药时会产生戒断症状。会产生戒断症状。 7.依赖性依赖性(dependence) 习惯性及成瘾性的统称。习惯性及成瘾性的统称。 8.高敏性高敏性 是遗传因素决定的。少数病人对某些是遗传因素决定的。少数病人对某些药物特别敏感，只应用较小的剂量