抗苗勒管激素的临床应用

1、抗苗勒管激素的临床应用抗苗勒管激素( anti-Mullerian hormone ， AMH )是转化 生长因子B ( TGF- B)超家族成员。AMH是由睾丸未成熟 的 Sertoli 细胞及卵巢窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞分泌的 一种糖蛋白。卵巢内的小窦卵泡数量越多， AMH 的浓度便 越高；反之，当卵泡随着年龄及各种因素逐渐消耗， AMH 浓 度也会随之降低，接近绝经期时， AMH 便渐趋于 0，可作 为预测卵巢储备的标志物。 AMH 是卵泡生长发育的调节因 子， AMH 参与生理性卵泡形成过程中的两次重要募集：始 基卵泡募集和优势卵泡募集。 AMH 通过旁分泌抑制卵泡从 始基卵泡池进

2、入生长卵泡池，从而调控始基卵泡的募集。 AMH 在始基卵泡向生长卵泡的转换期和早窦卵泡期通过 AMH 受体直接或间接影响卵泡的发育过程，可抑制卵泡的 生长，防止卵泡过快过早消耗，保存卵巢的储备功能。过高 的 AMH 对卵泡的生长和发育有抑制作用，缺乏 AMH 的卵 泡对FSH更敏感。AMH水平在PCOS患者呈23倍增加， 而其25mm卵泡的数目也增加 23倍。随着卵泡逐渐增 大，AMH生成逐渐减少至消失， 9mm的卵泡几乎无 AMH 表达。窦卵泡数目( AFC )代表卵巢中卵泡的数量，年龄代 表其中卵子的质量， AMH 对于数量和质量都有体现，反映 了卵泡池中在外源性 FSH 刺激下可生长卵泡

3、的规模。 在卵巢储备下降的一系列事件中， AMH 的改变相对而言是最早的 对于有正常排卵性月经的女性而言， AMH 比 FSH、 AFC 和 INHB 更能准确反映卵巢生殖功能的下降和预测即将到来的 绝经过渡期。基础 AMH v 1.26卩g/L用于预测卵巢储备能力 降低的敏感性可达 97%，高度提示卵巢储备降低，但需用 AFC 进一步证实。接受 IVF/ICSI 治疗的患者血清及卵泡液 中AMH水平越高则受精率越高。 因此，AMH可能成为预测 受精率的指标。 AMH 预测妊娠结局的作用明显优于 FSH。 预测卵巢低反应时 AMH 与 AFC 的作用无显著差别。预测 OHSS 优于年龄和 BM

4、I 。发生 OHSS 患者的基础 AMH 较正 常人高 6 倍，提示 AMH 可能提前预测 OHSS。AMH 水平不受垂体 Gn 的影响，在整个月经周期中数值变化 不大，保持较恒定的水平，故 AMH 是唯一既能在卵泡期又 能在黄体期进行测定的卵巢储备标志物。血清 AMH 与早卵 泡期 FSH、INHB 和 E2 相比， AMH 可更早期、更准确地预 测妇女卵巢储备的变化，在监测卵巢储备力、预测 IVF 成功 率及预防 OHSS 并发症等方面具有其他指标不可比拟的优 势，从而在指导临床诊断和治疗中起重要作用，因此 AMH 在辅助生殖领域的应用有较大的发展空间。AMH 的参考值 AMH 正常值：2

5、7ng/ml卵巢低反应：0.7 2ng/ml 绝经：小于 0.086ng/mlPCOS 、OHSS 和卵巢颗粒细 胞瘤： AMH 大于 7ng/mlAMH 的临床应用1. 卵巢储备功能评价：女性出生时，血清中 AMH 浓度水 平很低， 青春期后 AMH 浓度达到高峰， 并在整个生育年龄 维持在高水平，之后随着年龄及各种因素逐渐消耗， AMH 浓度会随之降低， 直到绝经后将无法测出。 可见， AMH 值 会随着卵巢功能的变化呈起伏变化。 AMH 指数越高，说明 卵子的库存量越大，生育能力自然就较强。 AMH 降低时， 代表卵巢正在老化， 表示女性生育力的衰退。 通过检测 AMH 可更早更准确反映

6、年龄相关卵巢储备功能的下降。 2. 多囊卵 巢综合征（ PCOS）：PCOS 是人群中发生率最高的生殖内分 泌紊乱疾病，但目前诊断方法并不准确。传统的超声下窦卵 泡计算困难，受主观因素影响较大。 临床研究发现， PCOS 患 者血清 AMH 水平高于正常水平 23倍，血清 AMH 可 以用来诊断 PCOS 并评估其疗效，其灵敏度 67% ，特异度 92%。因此， AMH 浓度是卵巢窦卵泡数目的精确反映，血 清 AMH 水平取代超声下小窦状卵泡计数可作为 PCOS 诊 断标准之一。 3. 卵巢功能早衰 （POF）：POF 患者血清 AMH 水平明显低于正常同龄女性，与绝经期妇女水平相当。而且 由

7、于 AMH 不仅由小窦卵泡产生， 即使彩色超声检测不到的 小卵泡同样可以分泌，且为非周期依赖性的，不参与下丘脑-垂体 -性腺轴的负反馈调节，因此 AMH 有望成为早期预测 POF 发病的良好的临床指标。4. 辅助生殖技术： AMH 水平能够预测卵巢反应性，识别有卵巢过度刺激综合征风险的女性， 可根据 AMH 数值来判断 使用促排卵药物的用量。研究发现接受 IVF/ICSI 治疗的患 者血清及卵泡液中 AMH 水平越高则受精率越高， AMH 可 能成为预测受精率的指标。 除此之外， AMH 预测 OHSS 优 于年龄和 BMI ，发生 OHSS 患者的基础 AMH 较正常人高 6 倍，提示 AM

8、H 可能提前预测 OHSS 。 5. 卵巢颗粒细胞 瘤：因由于 AMH 仅由颗粒细胞表达， 其表达水平由卵巢初 级卵泡和窦前卵泡的颗粒细胞决定， 这说明 AMH 可以作为 卵巢颗粒细胞瘤的一个标记物。据报道76%93%的卵巢颗粒细胞瘤中 AMH 表达均为阳性，且 AMH 与卵巢颗粒 细胞瘤的肿瘤大小及分化程度具有独立相关性，并且对卵巢 颗粒细胞瘤的复发有一定预测价值。 6. 预测绝经发生的年 龄： AMH 水平与绝经年龄密切相关，血清AMH 水平在绝经前 5 年逐渐降低，故目前认为血清 AMH 可以预测绝经 年龄。7. 性别发育异常：可协助诊断患儿是否存在性腺发育异常、 性早熟、 隐睾等发育障碍疾病。 如果血清 AMH 水平很低或 检测不出，则高度提示无睾丸组织。研究显示，在隐睾症患 者中，有 50% 患者血清 AMH 水平正常，且隐睾症患者血 清 AMH 水平明显低于单睾丸患者。8. 相关疾病辅助诊治