第十一章发热(8年制)2013.10.30(2)

1、发发 热热Fever第十一章第十一章 概概 述述一、正常体温及其调节一、正常体温及其调节(normal body temperature and its regulation)体温调节中枢的位置：体温调节中枢的位置： 视前区下丘脑前部视前区下丘脑前部（preoptic anterior hypothalaus, POAH） 正常体温的调节过程：正常体温的调节过程：T37T0.5)二、发热的概念二、发热的概念(Concept of fever)剧烈运动、妊娠、进食等剧烈运动、妊娠、进食等体温可体温可正常值的正常值的0.5过热过热：少数：少数生理性体温生理性体温 病理性体温病理性体温 发热发热:

2、: 多数多数体温升高体温升高(0.5)二、发热的概念二、发热的概念(Concept of fever)二、发热的概念二、发热的概念(Concept of fever)体温调节中枢体温调节中枢调定点上移调定点上移调节性调节性体温升高体温升高 (0.5)致热原致热原被动性被动性体温升高体温升高 (0.5)体温超过体温超过调定点水平调定点水平体温调节障碍体温调节障碍过过 热热发发 热热第一节第一节 发热的原因与机制发热的原因与机制Causes and mechanisms of fever发热激活物(pyrogenic activator)内生致热原(endogenous pyrogen,EP)调定

3、点重置（调定点重置（resetting) resetting) 理论理论一、发热激活物一、发热激活物 发热激活物：发热激活物：各种能刺激机体某些各种能刺激机体某些细胞产生致热性细胞因子（也称内细胞产生致热性细胞因子（也称内生致热原）的物质。生致热原）的物质。( (一一) )概概念念发热激活物发热激活物病原生物及产物病原生物及产物非病原生物非病原生物疟疟原原虫虫真真菌菌病病毒毒螺螺旋旋体体细细菌菌类类固固醇醇AgAgAbAb ( (二二) ) 种种 类类 其其他他某某些些药药物物等等革革兰氏阴性菌：兰氏阴性菌：发热激活物发热激活物致热成分：脂多糖致热成分：脂多糖(LPS)(LPS)即即内毒素内毒

4、素(endotoxin)(endotoxin) 脂质脂质A A+ +核心多糖核心多糖+ +O-O-特异性多糖特异性多糖特点：特点： 耐热（耐热（160160C干热干热2 2h h） 有耐受性有耐受性 分子量较大（分子量较大（1-21-2百万）百万） 低剂量低剂量单峰热，大剂量单峰热，大剂量双峰热双峰热发热发热感染性感染性发热发热由病原微生由病原微生物引起物引起50-60%非感染性非感染性发热发热由病原微生物由病原微生物以外因素引起以外因素引起二、内生致热原二、内生致热原 在各种发热激活物作用下，在各种发热激活物作用下，机体细胞产生和释放具有致热机体细胞产生和释放具有致热活性的细胞因子，称为活性

5、的细胞因子，称为内生致内生致热原热原(EP) (EP) 。内生致热原概念内生致热原概念( (一一) )内生致热原种类内生致热原种类白细胞介素白细胞介素-1 -1 (IL-1)(IL-1)肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子 (TNF)(TNF)白细胞介素白细胞介素-6 -6 (IL-6)(IL-6)干扰素干扰素 (IFN)(IFN)目前认为主要目前认为主要EPEP有：有： ( (一一) )内生致热原种类内生致热原种类v 白细胞介素白细胞介素-1 -1 (Interleukin-1, IL-1) 最早发现，单核巨噬细胞、内皮细胞、星形胶最早发现，单核巨噬细胞、内皮细胞、星形胶质细胞等产生，主要是质细胞等产生

6、，主要是IL-1IL-1和和 IL-1IL-1 分子量小（分子量小（17KD17KD） 不耐热（不耐热（ 70 C 30 min灭活） 无耐受性无耐受性v 肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子 (Tumor Necrosis Factor, TNF) 活化单核吞噬细胞、淋巴细胞等可分泌。除致活化单核吞噬细胞、淋巴细胞等可分泌。除致热外还可诱生热外还可诱生IL-10IL-10发挥解热作用。发挥解热作用。 v 白细胞介素白细胞介素-6-6 (Interleukin-6, IL-6 ) 单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞等分泌，单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞等分泌，TNFTNF IL-1 IL-1 IL-6 。v

7、干扰素干扰素 (Interferon, IFN) 单核、淋巴细胞产生。有单核、淋巴细胞产生。有 IFN、 IFN和 IFN三种，均可致热。均可致热。( (一一) )内生致热原种类内生致热原种类其他：其他：IL-2IL-2、MIP-1MIP-1、CNTFCNTF、IL-8IL-8、内皮素、内皮素 LPSLBP（LPS结合蛋白）结合蛋白）CD14(s,m)Toll样受体样受体（TLR4）NF-BSignaltransductionGeneexpressionProteinsynthesisEP:IL-1、TNF、IL-6、IFN产产Ep Ep 细胞细胞: :发热激发热激活物活物细胞合成并细胞合成并

8、释放致热性细胞因释放致热性细胞因子。子。单核单核- -巨噬细胞巨噬细胞淋巴细胞淋巴细胞内皮细胞内皮细胞星形胶质细胞星形胶质细胞小胶质细胞小胶质细胞肿瘤细胞肿瘤细胞( (二二) )内生致热原的产生和释放内生致热原的产生和释放1.TollToll样受体样受体(TLR)(TLR)介导的细胞活化介导的细胞活化2.T T细胞受体细胞受体(TCR)(TCR)介导的介导的T T淋巴细胞活化淋巴细胞活化( (二二) )内生致热原的产生和释放内生致热原的产生和释放G+菌外毒素菌外毒素+APCMHC-类分子类分子TCR结合结合PTKs活化活化磷脂酶磷脂酶C(PLC)途径，途径，NF-B活化活化鸟苷酸结合蛋白鸟苷酸

9、结合蛋白P21ras(Ras)途径，途径，fos,jun活化活化三、发热时体温调节机制三、发热时体温调节机制体温体温 下丘脑体温下丘脑体温调节中枢调节中枢 体体 温温调定点调定点 ？产产EP细胞细胞发热发热激活物激活物EP( (一一) ) 致热信号传入致热信号传入中枢的途径中枢的途径v通过血脑屏障通过血脑屏障v通过终板血管器通过终板血管器( (一一) ) 致热信号传入致热信号传入中枢的途径中枢的途径v通过迷走神经通过迷走神经(organumvasculosumlaminaeterminalis,OVLT) LPSLPS补体补体肝巨噬细胞释放致热性细胞因肝巨噬细胞释放致热性细胞因子子作用肝迷走神

10、经作用肝迷走神经脑干去甲肾上腺素神经脑干去甲肾上腺素神经元元P POAH EP通过血脑屏障转运入脑通过血脑屏障转运入脑( (一一) ) 致热信号传入致热信号传入中枢的途径中枢的途径EP巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞POAH神经元神经元POAH神经元神经元第三脑室第三脑室视上隐窝视上隐窝视神经交叉视神经交叉毛细毛细血管血管OVLT区区EP“调定点调定点”上移上移( (二二) )中枢调节介质重置体温调定点中枢调节介质重置体温调定点？视前区-下丘脑前部 (POAH)中杏仁核(MAN) 腹中膈(VSA) 弓状核(ARC)致热介质致热介质（正调节介质）（正调节介质）解热介质解热介质（负调节介质）（负调

11、节介质）热热限限PGE2正调节介质正调节介质CRHAVP负调节介质负调节介质NO、NE -MSHNa+/Ca2+ cAMPLipocortin-1ACTHGC( (二二) )中枢调节介质重置体温调定点中枢调节介质重置体温调定点重置体温调定点的意义重置体温调定点的意义 ( (二二) )中枢调节介质重置体温调定点中枢调节介质重置体温调定点373737调定点（调定点（SPSP）血液温度血液温度正正 常常病菌感染病菌感染发发 热热AVPLipocortin-1-MSHACTHVSA、MAN() OVLT血脑屏障迷走神经POAHEP皮肤血管收缩皮肤血管收缩散热散热 骨骼肌寒战骨骼肌寒战产热产热 体温升高

12、体温升高致病微生物内毒素外毒素抗原抗体 复合物类固醇致炎物发热激活物发热激活物单核细胞单核细胞Na+/Ca2+cAMPPGECRH(+)37 C42 C体温正常 ( (三三) )体温调定点重置后体温变化时相体温调定点重置后体温变化时相 第二节第二节 机体功能代谢变化机体功能代谢变化一、物质代谢改变一、物质代谢改变v 糖代谢糖代谢 糖原分解血糖糖原储备 糖酵解（寒战时） 乳酸v 脂肪代谢脂肪代谢 脂解激素、脂肪分解，消瘦，酮 体特点：三大营养素分解代谢加强特点：三大营养素分解代谢加强体温体温11，基础代谢率，基础代谢率约约13%13%v 蛋白质代谢蛋白质代谢 蛋白质分解，负氮平衡v 水、电及维生

13、素代谢异常水、电及维生素代谢异常体温上升期：尿量体温下降期：脱水易引起 VitC 和VitB缺乏一、物质代谢改变一、物质代谢改变1、中枢神经系统、中枢神经系统轻度发热轻度发热中枢兴奋；高热中枢兴奋；高热中枢抑制；中枢抑制； 二、器官功能改变二、器官功能改变2、循环系统、循环系统体温升高体温升高11，心率增加约，心率增加约1818次次BP：体温上升期体温上升期 BPBP轻度轻度 （心率（心率，外周阻力，外周阻力） 高温持续期高温持续期 BPBP轻度轻度 （外周阻力（外周阻力） 体温下降期体温下降期 BPBP或脱水或脱水 （大汗失液）（大汗失液）2、循环系统、循环系统血温血温 ，刺激窦房结刺激窦房

14、结 交感交感 肾上腺髓肾上腺髓 质系统兴奋质系统兴奋 心率心率 ，心肌收缩力心肌收缩力 心输出量心输出量 心率过快心率过快心脏负荷心脏负荷，心肌损害，诱发心衰，心肌损害，诱发心衰3、呼吸系统、呼吸系统 血温血温 、COCO2 2等代谢产物等代谢产物 呼吸中枢呼吸中枢兴奋兴奋 呼吸加深加快呼吸加深加快 散热散热 4、消化系统、消化系统 交感（交感（+ +） 消化液分泌消化液分泌，消化酶，消化酶， 胃肠蠕动胃肠蠕动 食欲食欲、恶心、呕吐、便秘等、恶心、呕吐、便秘等三、机体防御功能改变三、机体防御功能改变利弊共存：利弊共存：vv一定程度发热：功能增强一定程度发热：功能增强 抗感染能力抗感染能力 免疫

15、细胞功能免疫细胞功能 抑制肿瘤抑制肿瘤 急性期反应急性期反应 vv高热和长期持续发热对机体不利高热和长期持续发热对机体不利第三节第三节 发发热热的生物学意义及处理原则的生物学意义及处理原则 一、发热的生物学意义发热的生物学意义（一）适度发热增强机体防御功能（一）适度发热增强机体防御功能（二）高热或长期发热对机体损害（二）高热或长期发热对机体损害 (一)治疗原发病治疗原发病 (二)退热原则退热原则1 1对一般发热不急于解热对一般发热不急于解热二、发热防治的病生基础二、发热防治的病生基础 3 3退热措施：退热措施： 药物解热：化学药物、激素、中草药药物解热：化学药物、激素、中草药 物理降温：冷敷、酒精擦物理降温：冷敷、酒